ANSIOLITICOS
HIPNOTICOS
ANTIDEPRESIVOS
NEUROLEPTICOS

Dr Javier Alfredo Fang Li

Docente USMP-Filial Norte

Facultad de Odontologa

SISTEMA NERVIOSO

Sistema Nervioso Perifrico

Sistema Nervioso Central

Encfalo

Medula Espinal

Nervios craneanos

Nervios espinales

Cmo funciona el SNC ?

El SNC funciona como un procesador de informacin manteniendo la homeostasis de varios sistemas, regulando funciones vegetativas mediante una comunicacin simblica.Recibe seales por vias aferentes detectadas por receptores perifricos, las analiza y programa reacciones hacia rganos ejecutores mediante vas eferentes.

Cmo funciona el SNC ?

En el interior de las neuronas se genera un impulso elctrico (DESCARGA NERVIOSA) producto de cambios inicos transmembrana (pasaje del Na del exterior al interior de la clula) .Esa descarga se propaga a travs de los terminales nerviosos que al llegar a los botones terminales (SINAPSIS) promueve la liberacin de sustancias qumicas especiales denominadas NEUROTRASMISORES.

NEUROTRASMISORES DEL SNC

NEURO TRASMISORTIPOACCIONLOCALIZACIONAMINOACIDONEUTROACIDOGABA, glicinaGlutamatoAspartatoImhibidoresInhibidoresExitadoresExitadoresCerebroM. EspinalCerebrocerebroACETILCOLINAExitadoresNeoestriadoSust. reticularMONOAMINASCATECO-LAMINASDopaminaNE5-HTInhibitorioInh/exitatorioInhibitorioNucleo cereleusCel. CromafinesTGIPEPTIDOSOPIOIDES

Estados afectados por ansiolticos e hipnticos

Ansiedad

Sensacin de tensin, nerviosismo, aprehensin o miedo incluyendo reacciones no placenteras a los estmulos

Sedacion

Perdida del conocimiento o ignorancia y reaccin a estmulos ambientales

Hipnosis

Sedacin extrema con depresin posterior del SNC y sueo

Ansiolticos e hipnticos

Ansioliticos

Previenen sensacin de tensin o temor

Sedantes

Tranquiliza o calma y hace que el paciente ignore o no tenga conocimiento del ambiente

Hipnoticos

Causan sueo

HIPNOTICOS,SEDANTES,ANSIOLITICOS

BENZODIACEPINAS

ALPRAZOLAN

CLORDIAZEPOXIDO

CLONAZEPAN

DIAZEPAN

FLURAZEPAN

LORAZEPAN

MIDAZOLAN

OXAZEPAN

TEMAZEPAN

:

BARBITURICOS

AMOBARBITAL

PENTOBAFRBITAL

FENOBARBITAL

TIOPENTAL

ANTIHISTAMINICOS

DIFENHIDRAMINA

HIDROXICINA

Otros:

MEPROBAMATO

HIDRATO DE CLORAL

PARALDEHIDO

HYPNOTICOS NO BDZ

ZOLPIDEM

ZOPLICONA

ZALEPLON

ANSIOLITICOS NO SEDANTES

AZAPIRONAS : BUSPIRONA

PROPRANOLOL

BENZODIACEPINAS

BENZODIACEPINAS
Mecanismo de accin

Potencian la inhibicin neural mediada por el GABAReceptores 1 y 2 en la unidad receptora GABA-AReceptores ubicados en la subunidad gamma mejorando unin del GABA y aumentando frecuencia de apertura del ionforo de Cl-Efectos depresores dosis dependiente

BENZODIACEPINAS : acciones comunes

AnsiolticasSedativasHipnticasAnticonvulsivantesMiorrelajantesInductoras de AnestesiaAmnsicas : impiden consolidacin memoria antergradaOrexgenasDependencia psiquica y fsicaDepresin SNC

METABOLISMO
(Todas se metabolizan en el hgado)

BENZODIACEPINAS: DURACION DE ACCION

ACCIONDURACIONFARMACOPROLONGADA> 30 horasClorazepatoDiazepamFlurazepamClordiazepoxidoINTERMEDIA15-30 horasNitrazepamFlunitrazepamClonazepamCORTA8-15 horasOxazepanLorazepamULTRA CORTA4-8 horasMidazolamAlprazolam

INTERACCIONES COMUNES

ALCOHOL Y OTROS DEPRESORES DEL SNC:

FLUOXETINA

CIMETIDINA

ERITROMICINA

KETOCONAZOL

BDZ EN EMBARAZO: Teratogenicidad del comportamiento, sindrome de abstinencia neonatal en uso al final del embarazo

BDZ LACTANCIA: Depresion del lactante

(INHIBIDORES DEL CYP 3A4)

Benzodiazepinas : Diazepam

Indicaciones:

Desordenes de la ansiedad,

Sindrome de retiro de alcohol

Relajante muscular, tetanus

Antiepileptico (Estado epilptico)

Sedacin preoperatoria

Acciones:

Actua en el sistema lmibico y formacin reticular para potenciar el efecto GABA como neurotransmisor inhibitorio. Puede actuar en el cordon espinal y supraespinal para producir relajacin muscular

Rutas de administracin: Oral, IM, IV, rectal

T: 2080 h, metabolismo hepatico, excrecin renal

*

*

Created by Unregisterd version of Xtreme Compressor

Dosificacin de las principales benzodiacepinas (por VO)

BENZODIACEPINADOSIS Alprazolam 0,25 0,5 mg 2-3/d Cloracepato 5 10 mg 2-3/d Clordiacepxido 10 20 mg 2-3/d Diazepam 5 mg 2/d Lorazepam 1 2 mg 1-2/d Oxazepam 15 30 mg 3-4/d Prazepam 10 20 mg 2-3/d Halazepam 20 40 mg 3-4/d

Farmacocintica y dosis de principales benzodiacepinas IV usadas en sedacin

DIAZEPAMLORAZEPAMMIDAZOLAMInicio accin(post dosis IV)2 5 min5 20 min2 5 minVida media20-120 hs10-15 hs3-11 hsPatrn metablicoDesmetilacinhidroxilacinglucoronidacinoxidacinMetabolitos activosS (sed. prolong.)NoS (sed. prolong.)Efec. Adver.FlebitisAcidosis-IRADosis IV (intermitente)0,03-0,1 mg/kgC/0,5-6 h0,020,06 mg/kgc/ 2-6 h0,02-0,08 mg/kgc/ 0,5 6 hDosis (infus)0,01-0,1mg/kg/h0,04-0,2mg/kg/h

BARBITURICOS

(Hipnticos)

Barbitricos

Actan como depresor general del SNC Inhibe la conduccion del impulso neuronal en el sistema Reticular Ascendente(RAS)Depresor de la corteza cerebralAltera la funcin cerebelarDepresion motoraPueden llegar al coma profundo

BARBITURICOS : duracin de accin

ACCIONDURACIONFARMACOPROLONGADA1-2 dasFENOBARBITALCORTA3-8 horasPENTOBARBITALSECOBARBITALAMOBARBITALULTRA CORTA20 minutosTIOPENTAL

Barbitricos : acciones

Respiracin:

- deprimen el impulso respiratorio

- deprimen los mecanismos responsables

del carcter rtmico de la respiracin

- deprimen los reflejos protectores

(tos, estornudo, hipo, laringoespasmo)

Sistema cardiovascular:

- leve disminucin de la PA y FC como

en el sueo

Gastrointestinal

- disminucin del tono muscular GI

Barbitricos : acciones

Hgado:

- alteran sistema microsomal metabolizador

de drogas

- marcado aumento del contenido de

enzimas, proteinas y lpidos del

retculo endoplasmtico liso heptico

( ALA-sintetasa)

Genitourinario

- fuerza contraccin uterina ( dosis anestsica)

- pueden producir oliguria (altera mecanismos

de transporte tubulorrenales)

BARBITURICOS : indicaciones

Para el InsomnioInduccin de la anestesiaTratamiento de la Epilepsia

BENZODIACEPINAS Y BARBITURICOS

BARBITURICOSBENZODIACEPINASFARMACODINAMIA:Sedacin, hipnosis, depresin respiratoria, AnticonvulsivanteFARAMACODINAMIA: Sedacin, relajacin Muscular, y efectos anticonvulsivantesFARMACOCINETICA: VO.IV.Inductor enzimtico (Fenitoina Digoxina)FARMACOCINETICA: METABOLISMO HEPATICO :CYP3A4. Otros por conjugacin. Algunos dan metabolitos activosINDICACIONES:Antiepilepticos. Induccin de Anestesia. INDICACIONES:Ansiedad, y estados neurticos,. Relajante muscular.AnticonvulsivanteRAMs: Somnolencia.Ataxia.depresin SNC. Paro Respiratorio Espasmo LarngeoRAMs: Sedacin .Ataxia, Desinhibicin.

Curva dosis-respuesta benzodiacepinas y barbitricos

ANTIDEPRESIVOS

DEPRESION

Estado emocional anormal caracterizado por un excesivo sentimiento de tristeza, melancola, desnimo, demrito, vaco y desesperanza, en grado inapropiado y desproporcionado respecto a la realidad.

Se diferencia de una Depresin mayor en que sta posee ideas de suicidio por parte del paciente

SIGNOS Y SINTOMAS

Afecto deprimidoInsomnioPrdida de apetito y disfuncin sexual: Falta de capacidad para experimentar placer y emociones:Alteraciones psicomotoras: Alteraciones cognitivas: pensamientos de muerte y suicidio.Trastornos en la memoria reciente:

HIPOTESIS MONOAMNICA

Estn implicados tres clases de Neurotransmisores:

NoradrenalinaSerotoninaDopamina

DAO FUNCIONAL

Si falla la proyeccin Noradrenrgica desde el Locus Coruleus afectara:

Corteza Frontal Modifica el Estado de Animo Corteza Prefrontal Media Modifica la atencin Corteza Lmbica Regula emociones, fatiga,

agitacin Psicomotora o Retardo Psicomotor

Cerebelo Regula el movimiento, Temblor Tallo Cerebral Regula el centro de la PA, Rpta

al Stress, S. Simptico, Fc

DAO FUNCIONAL

Si falla la proyeccin Serotoninrgica desde el Ncleo del Raf Dorsal afectara:

rea Lmbica Ansiedad y Pnico Hipotlamo Apetito, Comportamiento

alimentario y motilidad gstrica.

Tallo Cerebral Sueo Medula Espinal Rpta Sexual,

Orgasmo y Eyaculacin

Clasificacin de los ATD

Antidepresivos triciclicos (ADT)

Imipramina

Amitriptilina

Inhibidores selectivos de la recaptacin de 5-HT (ISRS)

Fluoxetina

Paroxetina

Sertralina

Venlafaxina

Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO)

Fenelzina

Tranilcipromina

Selegilina

Antidepresivos Atipicos Inhibidores de la recaptacin de NA y 5-HT (no ejercen efecto sobre otros receptores)

Bupropion

Nefazodona

Trazodone

Mirtazapina

GRUPOPEFIL FARMACOLGICOFarmacodinamiaFarmacocinticaANTIDEPRESIVOS TRICCLICOS(Imipramina, Amitriptilina)Inhibe la recaptacin de Nad y 5HT en las neuronas presinpticas del SNCMet : HExc : RPP : 90%T1/2 : 16-26hIMAO(Fenelzina, Tranilcipromina,, Selegilina)Inhibe la MAO (principalmente en el cerebro),la recaptacin de dopamina en clulas nerviosasMet: HExc: RPP : 94%T1/2: 1.9 hISRS(Fluoxetina, Sertralina, Venlafaxina)Inhibe la recaptacin de 5HT en neuronas presinpticasMet : HExc : RPP : 95%T1/2 : 19-26 h ATD ATPICOS(Bupropin, Nefazodona, Trazodone, Mirtazapina)Inhibe la recaptacin de NA y 5HTTambin ocupa receptores centrales 1Met : HExc : RPP : 85%T1/2 :20-40 h

GRUPORAMsLevesGravesANTIDEPRESIVOS TRICCLICOS(Imipramina, Amitriptilina)Alucinaciones, desorientacin, ansiedad, insomnio, mareo, debilidad, fatiga, visin borrosa, sequedad de boca, anorexia, cefalea, retencin urinaria, somnolencia. (++)Coma, convulsiones, arritmias, derrame,, agranulocitosis, trombocitopenia, leucopenia, taquicardia, precipitacin de la IC, cambios en ECG. (++)IMAO(Fenelzina, Tranilcipromina Selegilina)Malestar general, mareos, cuello rgido, ansiedad, confusin, alucinaciones, sueos vividos, cada de pelo, rash. (++)Corea, cambios de comportamiento, taquicardia, edema perifrico, hipotensin ortosttica, arritmias, sncope, disfuncin sexual. (+)ISRS(Fluoxetina, Sertralina, Venlafaxina)Nuseas, diarrea, Prdida de peso Confusin mental, nerviosismo, ansiedad, insomnio, cefalea, mareo, fatiga,, dispepsia, diaforesis. (++)Rx anafilctica, rx manacas o psicticas, transaminasas, leucopenia, ideas suicidas, mastodinia trombocitopenia, ginecomastia, hiperprolactinemia, disfuncin sexual. (++)ATD ATPICOS(Bupropin, Nefazodona, Trazodone, Mirtazapina)Somnolencia, mareo, confusin, visin borrosa, retencin urinaria, rash, urticaria, disgeusia, congestin nasal. (+)Convulsiones tnico-clnicas, anemia, disminucin de la libido, hematuria, taquicardia, tiempo prolongado de conduccin en ECG. (++)

ATD : Contraindicaciones

ANTIDEPRESIVOS TRICCLICOS(Imipramina, Amitriptilina)Cardiopatia y arritmias, glaucoma de angulo agudo, Hipertrofia prostatica, Epilepsia, HTA leve no tratada, alcoholismo, diabetes, gestacionIMAO(Fenelzina, Tranilcipromina,, Selegilina)Hipersensibilidad, nios, uso concomitante con ISRS, gestante , durante la lactacin, uso geriatrico, insuficiencia renal, insuficiencia hepaticaISRS(Fluoxetina, Sertralina, Venlafaxina)Diabetes mellitus, Disfuncin heptic, Disfuncin neurolgica, incluyendo historia o desarrollo tardo de convulsiones, Enfermedad de parkinson Disfuncin renal, Sensibilidad a la fluoxetina ATD ATPICOS(Bupropin, Nefazodona, Trazodone, Mirtazapina)Similares a los ATC

NEUROLEPTICOS

Dopamina

Se sintetiza a partir de DOPASe almacena,se libera y finaliza su efecto en forma similar a la N.A.Son destruidas por COMT y MAOEl 80% de la Dopamina se encuentra en el ncleo estriado: Sistema Meso Cortical y Sistema Meso LmbicoEsquizofrenia: Hiperfuncin de las vias Meso Lmbicas y/o Meso CorticalesReceptores D1,D5 estimulan Adenil CiclasaReceptores D2,D3,y D4 inhiben Adenil Ciclasa

Vias dopaminrgicas en el SNC

VIASLOCALIZACINAREA INERVADABLOQUEO POR NEUROLEPTICOSVa Nigro EstriadaSustancia NigraN.CaudadoN.EstriadoSntomas Extra PiramidalesViaMesolimbicaTegmentoMesoencefalicaN.AcungenEfectoAntipsicoticoVia MesocorticalTegmentoMesoencefalica CortezaFrontalEfectoAntipsicoticoVaTuberoInfundibularNucleoArciformeEminencia M. HipofisiHiperprolactinemiaArea PostremaDel BulboZ.GatilloQ.R.C.Del VomitoEfecto Antiemetico

NEUROLEPTICOS

R.Post sinap DOPAMINERGICOS

R. Post Dopaminerg Alfa Adrener

R.Dopaminergico

R. dopamina

R. serotonina

R.Histamina H1

TIORIDAZINA

CLORPROMAZINA

HALOPERFLUFENATIOTIXEN

RISPERIDONA,

CLOZAPINA

PROMETACINA,

CLORPROMACINA

MECANISMOS DE ACCION

*

*

Acciones de los Neurolpticos

Dependen de bloqueo Dopaminrgico, Serotonnico, tambin Muscarnico, Alfa adrenrgico e HistaminrgicoAcciones Antipsicticas: Por bloqueo Meso LmbicoEfectos Extrapiramidales: Bloqueo Nigro EstriadoEfecto Antiemtico: (Excepto Tioridazina) por Bloqueo de D2 en Zona GatilloEfectos AntimuscarnicosOtros Efectos: Hipotensin ortosttica, bloqueo alfa Poiquilotermia, incremento de Prolactina

NEUROLEPTICOS

CLORPROMACINA

FLUFENAZINA

PROCLORPERAZINA

PROMETAZINA

TIORIDAZINA

BENZISOXAZOLES

RISPERIDONA

DIBENZODIAZEPINAS

CLOZAPINA,OLANZAPINA

BUTYROFENONAS

HALOPERIDOL

TIOTIXENO

FENOTIAZINAS

TIOXANTENES

Perfil farmacolgico de los Neurolpticos

FARMACOPOTENSEDACANTIEMEXTRAPIHIPOTClorpromacina+++++++++++Tioridazina++++0+++FlufenazinaTrifluoperazina++++++++++++++++++++++Tiotixeno++++++++Haloperidol++++++++++`+Pimozida+++++++++++Clozapina+++00+++Sulpirida++++++Cleboprida0+++++0

RAMs de los Neurolpticos

TIPOMANIFESTACIONESMECANISMOSS.N. AutonmicoPrdida de la acomodacin, sequedad, retenc.urinaria, constipacinBloqueo colinoceptor muscarnicoHipotensin Ortosttica, impotencia, falla en la eyaculacin Bloqueo Adrenoceptor alfaS.N.CSindr. Parkinson, acatisia, distoniasBloqueo de receptor DopaminrgicoDiskinesia tardiaSupersensibilidad de los R. DopaminrgicosEstado txico confusionalBloqueo muscarinicoS. EndocrinoGalactirreaamenorrea, infertilidad impotenciaBloqueo R. Dopaminrgico

NEUROLEPTICOS: Usos Teraputicos

Tratamiento de Esquizofrenia: Tratan sintomas positivos : Delusiones Alucinaciones. Los nuevos Agentes se utilizan para resistencia a frmacos tradicionalesPrevencin de Nauseas y Vmitos Severos, y en el tratamiento de nauseas y vmitos( Proclorperazina) producidos por drogasComo Tranquilizante para el manejo de transtornos de conducta y agitacin psicomotrzEn combinacin con analgsicos para tratar dolor crnico con ansiedad severa. Clorpromazina en Hipo intratable. Droperidol como componente de Neurolepto Anestesia. Prometacina en el tratamiento de Prurito (antihistamnico)

*

*

Preguntas

Cmo esta compuesto y como funciona el SNC, principales neurotrasmisores

Benzodiazepinas : mecanismo de accin, acciones, RAMs e indicaciones

Barbitricos : mecanismo de accin, acciones, RAMs e indicaciones

Antidepresivos : mecanismo de accin, acciones, clasificacin, RAMs e indicaciones

Neurolpticos : mecanismo de accin, acciones, clasificacin, RAMs e indicaciones