las células dendríticas plasmocitoides y las células nk en la inmunidad innata antiviral
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Las Células Dendríticas Plasmocitoides Las Células Dendríticas Plasmocitoides y las Células NK en y las Células NK en
la Inmunidad Innata Antiviralla Inmunidad Innata Antiviral
Disertantes:•Cavalieri, Luciano•Goyeneche, Luz•Prado, Pablo
Departamento de Microbiología, Parasitología e InmunologíaEscuela de Ayudantes de Inmunología
Año 2010
Obetivos:Obetivos:
•Describir las estirpes celulares de la inmunidad innata que intervienen en la inmunidad antiviral.
•Explicar los procesos que llevan a la activación de dichas células.
•Explicar los mecanismos puestos en marcha por dichas células para resolver la infección viral.
PRINCIPALES EFECTORES DE LA RESPUESTA PRINCIPALES EFECTORES DE LA RESPUESTA INNATA ANTIVIRALINNATA ANTIVIRAL
Células Dendríticas PlasmacitoidesCélulas Dendríticas Plasmacitoides
Componen el 0.2-0.8% de las células mononucleares de sangre periférica
Expresan TLR 7 y 9 a través de los cuales reconocen DNA y RNA virales
Expresan una extraordinaria capacidad para producir interferones de tipo I
Se ubican en sangre periférica, órganos linfáticos secundarios y también en tejidos periféricos (puertas de entrada)
Relevantes en etapas tempranas de infecciones virales
Células Natural KillerCélulas Natural Killer
“Las células NK son una estirpe celular relacionada con los linfocitos, que reconocen células infectadas o agredidas, y que responden mediante su destrucción directa y la secreción de citoquinas inflamatorias.”
ABBAS, LICHTMAN y PALLAI. Inmunología Celular y Molecular. 6ta Edición, Editorial Elsevier Saunders, 2009.
¿Cómo es reconocida la presencia de un virus? ¿Cómo es reconocida la presencia de un virus?
¿Cómo los detectamos?¿Cómo los detectamos?Mediante dos sistemas de receptores
TLRsTLRsTLR3, TLR7, TLR8, TLR9
Flia RIG-1 (helicasas)Flia RIG-1 (helicasas)RIG-1 y MDA5
Fundamentalmente a través de la detección de sus ácidos nucleicos
El reconocimiento de la infección viral induce la producción de
interferones de tipo I
RECONOCIMIENTO DE COMPONENTES RECONOCIMIENTO DE COMPONENTES VIRALES POR TLRVIRALES POR TLR
• TLR3: ARNdc• TLR7: ARNsc• TLR8: ARNsc• TLR9: ADN viral
• TLR4: Reconoce la proteína de fusión de SRV
FAMILIA DE RECEPTORES RIG-I (helicasas)
RIG-I(retinoic acid
inducible gen 1)
MDA5(melanoma differentiation-
associated gene 5)
¿Dónde se ubican? Citosol¿Qué reconocen? ARN viral¿Qué respuesta median? Producción de interferones de tipo I y,
complementariamente, citoquinas inflamatorias
Producción de interferones a/bProducción de interferones a/b
Célula infectada
Interferón-
FUNCIONES
Células vecinas refractarias a la infección viral
Activan a células NK
Incrementan la expresión de moléculas de histocompatibilidad (CMH) de clase I
Incrementan la presentación antigénica a través de moléculas CMH clase I
Son producidos en respuesta a la infección viral por diferentes tipos celulares: epiteliales, fibroblastos, células parenquimatosas y algunas células del sistema inmune, entre ellas las células dendríticas plasmacitoides.
• Sus acciones biológicas son mediadas a través de un receptor, común para los interferones y
INDUCCIÓN DE IFN DEPENDIENTE DE INDUCCIÓN DE IFN DEPENDIENTE DE TLR3 y TLR4TLR3 y TLR4
Células Dendríticas PlasmacitoidesCélulas Dendríticas Plasmacitoides
Virus Receptor de IFN α y β
Efectos anti-virales de los interferones Efectos anti-virales de los interferones αα y y ββ
Células Natural KillerCélulas Natural Killer
“Las células NK son una estirpe celular relacionada con los linfocitos, que reconocen células infectadas o agredidas, y que responden mediante su destrucción directa y la secreción de citoquinas inflamatorias.”
ABBAS, LICHTMAN y PALLAI. Inmunología Celular y Molecular. 6ta Edición, Editorial Elsevier Saunders, 2009.
“[…] son una estirpe celular relacionada con los linfocitos […]”
Linaje de las CNKLinaje de las CNK
Pero… ¿Por qué relacionadas?
¡Porque comparten precursores hematopoyéticos y marcadores de diferenciación que son únicos del linaje linfocítico y NK!
“[…] son una estirpe celular relacionada con los linfocitos […]”
RÜDIGER BURMESTER y PEZZUTTO. Color Atlas of Immunology. Thieme Stuttgart, Nueva York 2003.
“[…] son una estirpe celular relacionada con los linfocitos […]”
RÜDIGER BURMESTER y PEZZUTTO. Color Atlas of Immunology. Thieme Stuttgart, Nueva York 2003.
Dos Subpoblaciones, Dos Funciones
CD16 = FcR γIIICD56 = Cadena α Receptor de IL-2
INF-γ y TNF-α
Perforinas-Granzima B Sist. Fas-FasL
CD16 bright
(90% de las NK)
CD56 Bright(10% de las NK)
“[…] que reconocen células infectadas o agredidas […]”
Receptores de las CNKReceptores de las CNK
La activación de las CNK se encuentra regulado por el balance de señales inhibitorias y de activación, transducidas por receptores específicos.
Activadores Inhibidores
“[…] que reconocen células infectadas o agredidas […]”
Célula NK
Receptores activadores
Receptores inhibidores
Ligandosreconocidos
Ligandosreconocidos
NCRs
NKG2D
CD94/NKG2C
KIR2DS, KIR3DS
KIR2DL, KIR3DL
CD85 (ILTs, LIRs)
CD94/NKG2A
NKp30
NKp46
NKp44
NCRs: familia de Receptores de Citotoxicidad NaturalKIR: killer Ig-like receptors
Desconocidos
MICA/B, ULBPs
HLA-E
Moléculas de clase Idel CMH
HLA-E
Moléculasde clase Idel CMH
HLA-G
CD16
“[…] que reconocen células infectadas o agredidas […]”
“[…] y que responden mediante su destrucción directa y la secreción de citoquinas inflamatorias.”
Mecanismos CitotóxicosMecanismos Citotóxicos
2 Tipos de Mecanismos
Secretorios NO Secretorios
-Gatillada por receptores de activación- Citotoxicidad Celular Dependiente de Anticuepos
-Muerte mediada por receptores de superficie (Sistema Fas-FasL y TRAIL)
Secreción de Granzima B, Perforinas y Serglicina
“[…] y que responden mediante su destrucción directa y la secreción de citoquinas inflamatorias.”
Mecanismos Secretorios: Apoptosis inducida por los sistemas de secreción de Granzima B, Perforina y Serglicina
NK
NK
Mecanismo NO Secretorio: Apoptósis mediada por la interacción Fas-FasL
“[…] y que responden mediante su destrucción directa y la secreción de citoquinas inflamatorias.”
CONCLUSIONESCONCLUSIONES Los principales efectores de la respuesta innata antiviral son los IFN tipo I, las CNK y las CD plasmocitoides.
El ARN de doble cadena es el principal estímulo para la producción de INF de tipo I, que es reconocido por TLR3.
Los IFN son secretados por c del sistema inmune, fibroblastos y c epiteliales, actuando tanto de forma autócrina como parácrina.
Las CDp producen más IFN I que cualquier otro tipo celular, y son responsables de la respuesta de INF a nivel sistémico.
Además de su capacidad antiviral, los IFN modulan diversos procesos biológicos como: crecimiento celular, diferenciación, apoptosis y las respuesta innata y adaptativa.
CONCLUSIONES CONCLUSIONES (continuación)(continuación)
•Las CNK están relacionadas con los linfocitos debido a su linaje compartido y ciertos marcadores de diferenciación privativos de estas 2 estirpes celulares
•Existen 2 subpoblaciones de CNK que difieren en su fenotipo y funcionalidad.
•Las CNK son indispensables en la inmunidad antiviral y antineoplásica
•Las CNK reconocen células infectadas y neoplásicas gracias a receptores específicos expresados en su membrana plásmatica.
•La activación de las CNK depende del disbalance de señales activadoras por sobre las señales inhibidoras, ambas transducidas por receptores de reconocimiento específicos.
•La activación del las CNK lleva a la producción de citoquinas y la puesta en marcha de mecanismos citotóxicos que llevan a la apoptósis de la célula diana.
Muchas gracias por Muchas gracias por su atenciónsu atención
Bibliografía:
•ABBAS, LICHTMAN y PALLAI. Inmunología Celular y Molecular. 6ta Edición, Editorial Elsevier Saunders, año 2009.•JANEWAY Jr. Immunobiology, the immune system in health and disease.5ta Edición, Editorial Garland, año 2001.•LOTZE y THOMPSON. Natural Killer Cells, Basic Science and Clinical Aplication. Editorial Elsevier, Londres, año 2010.•ROITT, BROSTOFF Y MALE. Inmunología. 5ta Edición, Editorial Harcourt, Mosby, año 2000.•RÜDIGER BURMESTER y PEZZUTTO. Color Atlas of Immunology. Thieme Stuttgart, Nueva York 2003.
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