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M. Carmen González Vela Anatomía Patológica
Hospital Universitario Marqués de Valdecilla Santander
Madrid, 22 de noviembre del 2013
CURSO DE ACTUALIZACIÓN DE LINFOMAS CUTÁNEOS
Casa de Salud Valdecilla 1929
Afectación cutánea de Linfomas sistémicos
leucemia mieloide aguda y otras neoplasias de precursores relacionados
neoplasias de precursores linfoides
neoplasias de células B maduras
neoplasias de células T maduras y de células NK
AFECTACIÓN CUTÁNEA Linfomas sistémicos
SUMARIO
leucemia mieloide aguda y otras neoplasias de precursores relacionados
neoplasias de precursores linfoides
neoplasias de células B maduras
neoplasias de células T maduras y de células NK
AFECTACIÓN CUTÁNEA Linfomas sistémicos
SUMARIO
• Lesiones cutáneas específicas:
– en10-50% de leucemias mieloides agudas (mieloide, monocítica, mielomonocítica) y síndromes mielodisplásicos
• Únicas o múltiples o erupción máculo-papular eritematosa generalizada. Cabeza, tronco y cuello
• Infiltrados nodulares/difusos, con prominente patrón perivasculares y perianexiales, respetan la dermis papilar y disposición de las células sueltas entre los haces de colágeno
LEUCEMIAS MIELOGÉNICAS y enfermedades mieloproliferativas
• Simultaneous expression of lysozyme, MPD, CD45, CD43, and CD74
• CD68, Mac 387 (positividad variable)
• CD56 (muy bajo porcentaje de casos) aveces con ausencia de MPD y con rasgos monocitoides
LEUCEMIAS MIELOIDES y enfermedades mieloproliferativas
SARCOMA MIELOIDE
• Tumor o masas de mieloblastos con o sin maduración fuera de la médula ósea.
• 35% asociado simultáneamente a
– LMA
– SD mieloproliferativo
• C68, MPD, CD117, CD99, CD68, LISOZIMA, TdT, CD56
• DXDF:
– Neoplasia de células dendríticas plamocitoides blásticas,
– linfoma de células grandes.
LEUCEMIAS MIELOIDES y enfermedades mieloproliferativas
LEUCEMIA DE CÉLULAS DENDRÍTICAS PLASMOCITOIDES BLÁSTICAS
• Nódulos (o placas) solitarios o múltiples
• Infiltrado monomorfo de blastos de mediano calibre que ocupan toda la dermis respetando la epidermis
• CD4,CD43, CD45RO,CD56 positivos
• CD123, BDCA-2, TCL1, BLIM1 positivos
• Negativos: CD3, CD5,CD19,CD20, CD79a, lisozima, mieloperoxidasa,CD34,Ckit, EBER
LEUCEMIAS MIELOIDES y enfermedades mieloproliferativas
leucemia mieloide aguda y otras neoplasias de precursores relacionados
neoplasias de precursores linfoides
neoplasias de células B maduras
neoplasias de células T maduras y de células NK
LINFOMA CUTÁNEO afectación sistémica
SUMARIO
• Afectación extramedular frecuente:
– piel y tejidos blandos,
– ganglios,
– hueso y
– SNC
• Nódulos en cabeza y cuello
• Células redondas u ovales, núcleo indentado, nucleolo variable, cromatina finamente dispersa.
• Positivos: Pax-5, CD19, CD79a, TdT, CD10
• Mieloperoxidasa negativa
• CD20 y CD43 variable
LEUCEMIA/LINFOMA B LINFOBLÁSTICO
PRECURSORES LINFOIDES neoplasias
leucemia mieloide aguda y otras neoplasias de precursores relacionados
neoplasias de precursores linfoides
neoplasias de células B maduras
neoplasias de células T maduras y de células NK
LINFOMA CUTÁNEO afectación sistémica
SUMARIO
CÉLULAS B MADURAS neoplasias
• Linfoma linfocítico de células pequeñas.
• Linfoma de células del manto.
• Neoplasias de células plasmáticas.
• Linfoma folicular.
• Linfoma difuso de células grandes B.
• Granulomatosis linfomatoide.
• Linfoma de células grandes B intravascular.
NEOPLASIAS DE CÉLULAS B MADURAS
• La piel se afecta en un 1-2% de los casos (pacientes en estado avanzado)
• Lesiones localizadas o generalizadas placas, nódulos, pápulas
• Infiltración perivascular/perianexial parcheada; nodular-difusa; en banda
• población monótona de linfocitos pequeños
• Positivos: CD5, CD20, CD43, CD23, Bcl2
• Negativos: Ciclina D, CD10 y bcl6
CÉLULAS B MADURAS neoplasias
LEUCEMIA LINFOCITICA CRONICA B
• Afectación cutánea: hasta en un 17% de los pacientes con estadio IV
• El Linfoma primario del Manto es muy raro.
• FISH: t(11;14) (q13;q32)
• Dx Df:
• Linfoma Centrofolicular cutáneo
• LLCB
• Linfoma B de la zona Marginal
CÉLULAS B MADURAS neoplasias
LINFOMA DEL MANTO
• Afectación cutánea por mieloma de células plasmáticas es rara (2% de los casos) (generalmente en casos terminales)
• Cabeza y tronco
• Hallazgos: idénticos al plasmocitoma 1º cutáneo
• Infiltrado nodular o difuso y se extiende al panículo.
• CD38, CD138, MUN-1, CD79a positivos
CÉLULAS B MADURAS neoplasias
NEOPLASIAS DE CÉLULAS PLASMÁTICAS
• Extensión cutánea en un linfoma folicular nodal ocurre sólo en un 3.8% de casos.
• Cabeza, cuello y tronco
• Células pequeñas hendidas y/o grandes
• Patrón folicular y/o difuso; Patrón nodular perivascular profundo.
• Mantiene el inmunofenotipo y genotipo de linfoma folicular nodal
• La presencia de la traslocación de bcl2 en un 85%
• Positivos para bcl2 y CD10
CÉLULAS B MADURAS neoplasias
LINFOMA FOLICULAR NODAL
• Crecimento folicular y/o difuso de centrocitos y centroblastos
• Cd20, Bcl6, cd10 (variable).
• Si existe intensa positividad para CD10 y bcl2 sospechar que es una infiltración de un linfoma folicular nodal.
• Bcl2, IRF4/MUN1, Foxp3, CD43, CD5 negativo
• Excelente pronóstico (97% de supervivencia a los 5 años)
CÉLULAS B MADURAS neoplasias
LINFOMA CENTRO FOLICULAR CUTÁNEO
• Linfoma difuso de células grandes B
• CD20, CD79 a, CD10 (30-60%), BCL6 (60-90%), MUN1 (35-65%)(coexpresados en un 50%)
• Linfoma difuso de celulas grandes B de las piernas
• CD20, CD79 a, bcl2, MUN1, FOXP1
• Bcl6 positivo y CD10 negativo
• SV del 50% a los 5 años.
Linfoma difuso de células grandes B asociado a VEB
Linfoma difuso de células grandes B intravascular
CÉLULAS B MADURAS neoplasias
LINFOMA DIFUSO DE CELULAS GRANDES B
• Variante de Linfoma difuso de células grandes B
• Tronco y piernas simulando una paniculitis
• Enfermedad diseminada cuando aparece en piel y acompañado de síntomas sistémicos.
• Formas localizadas
• Tratamiento quimioterápico
CÉLULAS B MADURAS neoplasias
LINFOMA DIFUSO DE CELULAS GRANDES B INTRAVASCULAR
• Afectación pulmonar (>90%) y la cutánea (25-50%)
• Infiltrado linfoide polimorfo con angidestrucción que se extiende al panículo.
• Lesiones múltiples, nódulos, pápulas,
• Células linfoides B (CD20, CD79 a, VEB, CD30) grandes (con linfocitos pequeños, plasmáticas e histiocitos) junto con Linfocitos T CD4
CÉLULAS B MADURAS neoplasias
GRANULOMATOSIS LINFOMATOIDE
leucemia mieloide aguda y otras neoplasias de precursores relacionados
neoplasias de precursores linfoides
neoplasias de células B maduras
neoplasias de células T maduras y de células NK
LINFOMA CUTÁNEO afectación sistémica
SUMARIO
CÉLULAS T MADURAS & NK neoplasias
• Leucemia Prolinfocítica T
• Linfoma T angioinmunoblástico
• Leucemia/Linfoma de células T del adulto
• Linfoma anaplásico TALK positivo/negativo
• Linfoma T periférico
• Linfoma T/NK tipo nasal extranodal
• Infiltración cutánea específica en 27% casos (no cambia el pronóstico).
• Infiltrado perivascular o difuso
• Células pequeñas o medianas
• Tdt y CD1a NEGATIVOS
• CD2, CD3 (DEBIL DE MEMBRANA) Y CD7 POSITIVOS
• CD4 +CD8- (60%); CD4+CD8+ (25%) Y CD4-CD8+ (15%).
• TCL1 +
CÉLULAS T MADURAS & NK neoplasias
LEUCEMIA PROLINFOCITICA T
• Lesiones cutáneas ocurren en un 50% de los casos.
• Erupción maculopapular con prurito, urticaria, púrpura o placas erosionadas o nódulos.
• Histología variable
• CD2, CD3, CD5, CD4
• CD10, CXCL3, PD1 (fenotipo TFH )
• B inmunoblastos (EBV positivos) y células plasmáticas politípicas
CÉLULAS T MADURAS & NK neoplasias
LINFOMA T ANGIOINMUNOBLÁSTICO
• CD30 +, EMA+ , VEB-, ALK-/+
• Pápullas o nódulos con o sin ulceración
• Infiltrados más monomorfos que la variante cutánea.
• overexpression of the ALK tyrosine kinase or the t(2;5).
• Papulosis linfomatoide
• Linfoma anaplásico primario cutáneo
• IRF4 translocation with break apart DNA-FISH method (100%)
• MUM1/IRF4 protein expression
• Micosis fungoides transformada CD30 +
CÉLULAS T MADURAS & NK neoplasias
LINFOMA ANAPLÁSICO T ALK NEGATIVO
• Lesiones cutáneas múltiples o solitarias
• Infiltrados densos nodulares o difusos angiocéntricos y angiodestructivos
• Células pequeñas, medianas o intermedias cromatina vesicular o granular, citoplasma pálido o claro
• CD2,CD56, CD43 positivos
• TIA, perforina, granzima B positivos
• BEV positivo (casi todas las células positivas en el secundario)
• CD3, TCR gamma, TCR betaF1 negativos
• Primarios:l esiones tipo paniculitis con células pequeñas o intermedias y no cambios epidérmicos.
CÉLULAS T MADURAS & NK neoplasias
LINFOMA T/NK TIPO NASAL EXTRANODAL
Linfomas Cutáneos es un grupo de linfomas muy heterogéneo.
Linfomas cutáneos primarios y secundarios.
Diferentes alteraciones moleculares, rasgos clínicos y respuesta al tratamiento
Indistinguibles inmunofenotico y perfil genético
AFECTACIÓN CUTÁNEA Linfomas sistémicos
CONCLUSIONES
Alteraciones genéticas especificas de determinados linfomas
t(14,16), REORDENAMIENTO IRF4/MUM1 (6p.25), (API2/MALT1 translocation) , Inactivation of the tumor suppressor genes CDKN2A and DAPK , ALK
Características histológicas e inmunofenotípicas.
Dérmicos/paniculíticos/pervasculares/en fila india/ con o sin epidermotropismo
IHQ (bcl2-CD10, Ciclina D1, MUM-1, CD56, CD123, BDCA-2, TCL1, BLIM1
Rasgos clínicos ( localización de la neoplasia, Estadiaje )
CONCLUSIONES