inmunodeficiencia patología i semestre 2010. inmunodeficiencia primaria hereditarias. se...

Inmunodeficiencia

Patología

I semestre 2010

Inmunodeficiencia primaria

• Hereditarias.

• Se manifiestan entre los seis meses y los dos años de vida.

Inmunodeficiencia secundaria• Infecciones.

• Malnutrición.

• Envejecimiento.

• Inmunosupresión.

• Radiación.

• Quimioterapia.

• Autoinmunidad.

Infección en defectos de linfocitos T• Sepsis bacteriana.

• Citomegalovirus, virus Ebstein-Barr, varicela severa, infecciones virales crónicas con virus respiratorios e intestinales.

• Candida, Pneumocystis jiroveci.

• Enfermedad agresiva con patógenos oportunistas y dificultad para limpiarlas.

Infección en defectos de linfocitos B

• Streptococos, stafilococos y Haemophilus.

• Encefalitis enteroviral.

• Giardiasis intestinal severa.

• Infecciones recurrentes de senos paranasales y pulmones, sepsis y meningitis crónica.

Defectos de granulocitos

• Stafilococos y Pseudomonas.

• Candida, Nocardia y Aspergillus.

Defectos del complemento

• Infecciones por Neisseria y otras infecciones bacterianas piogénicas.

I. Deficiencia de anticuerpos (linfocitos B)

Agammaglobulinemia de Bruton ligada al cromosoma X

• Mutación del gen de la tirosina cinasa de Bruton en células B primitivas.

• Número normal de células preB en médula ósea.

• Ausencia de células B maduras, centros germinales y células plasmáticas.

• Una de las más frecuentes.

Agammaglobulinemia de Bruton ligada al cromosoma X

• Infecciones bacterianas recidivantes a partir de los 6 meses, algunos virus y Giardia lamblia.

• Muy pocas inmunoglobulinas en el suero.

• Inmunidad de células T normal.

• Hasta 20 % de incidencia de enfermedades autoinmunes.

Inmunodeficiencia variable común• Hipogammaglobulinemia que suele abarcar

todas las clases de Ig.

• Síntomas semejan la agammaglobulinemia ligada al cromosoma X, pero puede manifestarse hasta la adolescencia y asociarse a enfermedades autoinmunes y linfomas.

• Grupo heterogéneo de transtornos congénitos o adquiridos, esporádicos o familiares, con defectos de células B, o secundarias a defectos de células T.

Déficit aislado de IgA• Ausencia de IgA por falta de maduración de las

células B productoras de IgA.

• Se presenta en una de cada 600 personas.

• Puede ser familiar o adquirido tras toxoplasmosis, sarampión y otras infecciones virales.

• Suele ser asintomático pero pueden haber infecciones, alergias respiratorias y enfermedades autoinmunes.

• Anticuerpos anti IgA en el 40 % de los pacientes con peligro de anafilaxia en transfusiones.

Síndrome hiper IgM• Produce IgM, pero no IgG, IgA e IgE.

• Defecto en las células T que no pueden inducir la producción de Ig distintas de IgM, debido a la mutación en el 70% de los casos del gen de CD40 L del cromosoma X, que no interactúa con el CD40 de las células B y de los macrófagos.

• Infecciones bacterianas a repetición y neumonía por Pneumocystis jiroveci.

II. Deficiencias celulares (linfocitos T)

Síndrome de DiGeorge• Ausencia del desarrollo de III y IV bolsa

faríngeas.

• Hipoplasia o aplasia tímica con déficit de células T y falta de respuesta a hongos y virus.

• Células B e inmunoglobulinas normales.

• Hipoplasia de paratiroides con hipocalcemia y tetania.

Síndrome de DiGeorge

• Cardiopatías congénitas y malformaciones de grandes vasos.

• Facies dismórfica.

• En el 90 % de los casos hay pérdida de genes en el cromosoma 22q11.

III. Deficiencias combinadas (T y B)

Inmunodeficiencia combinada grave• Linfocitopenia y defectos en linfocitos T

principalmente y B.

• En el 50 a 60 % ligada al cromosoma X, por mutación de la cadena gamma común presente en varios receptores de citocinas, con falta de estímulo de los progenitores linfoides por la interleucinas 2, 4, 7 , 9, 11 y 15.

Inmunodeficiencia combinada grave

• Los otros casos son autosómicos recesivos, principalmente por déficit de adenosina desaminasa, con acumulación de metabolitos tóxicos.

• Infecciones bacterianas, virales y micóticas a repetición.

• Tejidos linfoides hipoplásicos.

Inmunodeficiencia con trombocitopenia y eccema

• Recesiva ligada al cromosoma X.

• Trombocitopenia, eccema, infecciones a repetición y predisposición a linfomas.

• Depleción periférica de células T con defecto de inmunidad celular y timo normal.

• Respuesta de anticuerpos variable, deficiente a antígenos polisacáridos.

IV. Disfunciones fagocíticas

Enfermedad granulomatosa crónica• Infecciones desde la infancia con

linfadenitis supurativa y granulomatosa con abscesos, fístulas, dermatitis eccematoide e impetiginosa y granulomatosis generalizada principalmente pulmonar.

• Fagocitos con disminución de la enzima oxidasa de la NADH, con disminución en la producción de H2O2.

Síndrome de Chédiak-Higashi

• Autosómico recesivo con albinismo parcial, fotofobia, hepatomegalia, esplenomegalia, linfadenopatías, deficiencia mental, aumento en la susceptibilidad a linfomas y leucemias.

• Gránulos citoplasmáticos grandes en varias células incluidos neutrófilos, que contienen las enzimas normales pero no se fusionan con los fagosomas.

V. Deficiencias genéticas del sistema del complemento

• C1: LES y glomerulonefritis.• Inhibidor de la C1 estearasa: Angioedema

hereditario por producción no controlada de cininas vasoactivas. Edema cutáneo o mucoso, con asfixia potencialmente mortal, o náusea, diarrea y vómito. Desencadenado por traumatismos menores o emociones.

• C2: La más frecuente pero no se asocia a infecciones graves por conservación de la vía alternativa. Asociada a enfermedades autoinmunes como el LES.

• C3: Alteración de las 2 vías, con mayor susceptibilidad a infecciones bacterianas, LES y glomerulonefritis membranoproliferativa.

• C4: Asintomática o asociada a lupus eritematoso.

• C5, C6, C7 y C8: Infecciones recidivantes meningocócicas o gonocócicas.

• C9: Sin anomalías clínicas.

Fin

Gracias por su atención