hipolipemiantes farmaco

HIPOLIPEMIANTES

• LIPIDO MOLECULA ORGANICA

FUNCIONES• ESTRUCTURAL - FOSFOLIPIDOS• ENERGETICA- TRIGLICERIDOS• HORMONAL- ESTEROIDES

FUENTES ALIMENTOS ANIMALES Y VEGETALES

SINTESIS HEPATICA

HIPOLIPEMIANTESMETABOLISMO DE LOS LIPIDOS

“Casi todos los lípidos del plasma humano se transportan como complejos de proteínas por las Lipoproteínas.”

Cuantitativamente se destacan TRG y los FL

METABOLISMO DE LAS LIPOP-

INGESTA EN DIETA

Sales Biliares

TriglicéridosCol no eterificadoFosfolipido

Micelas

Ez. Pancreáticas

hidrolización

Ácidos grasos y glicerolAcil lisolecitinaÁcidos grasos libres

ABSORCIÓN Y MESCLA

FORMACION DE QUILOMICRONES

TRANSPORTE PORLA CIRCULACION ENTEROHEPATICA

LIPOPROTEÍNAS PLASMÁTICAS DIAMETRO

(nm)ORIGEN LIPIDOS

CENTRALES

HDL 7.5-10.5 Intestinohígado

Esteres de colesterilo

LDL 21-22 Hígadoplasma

Esteres de colesterilo

IDL 25-30 Plasmahígado

Esteres de colesterol y triglicéridos

VLDL 39-100 Hígado Triglicéridos y algunos esteres de Colesterol

Quilomicrones

80-500 Intestino Triglicéridos y algunos esteres de Colesterol

Lipoproteínas Lp (a)

21-30 IntestinoHígado

Esteres de colesterilo

LIPOP DE ALTA DENSIDADHDL

• Las HDL cumplen efecto barredor o limpiador del colesterol de la siguiente forma:

Las HDL: • captan el exceso de colesterol en las

membranas de los tejidos periféricos • la (aciltrasferasa de lecitina-colesterol) lo

eterifica y lleva al hígado y lo transfieren a lipoproteinas ricas en apolipoprpteina B 100 (VLDL, LDL) para su metabolismo y posterior eliminación

LIPOP DE BAJA DENSIDADLDL. Las LDL provenientes de la degradación

de las VLDL, catabolizadas en los hepatocitos, luego de su captación se hidrolizan a esteres de colesterilo para formación de membranas celulares o para ser eliminado por la bilis

Las LDL poseen una apoP, la apo B100 encargada de aportar el colesterol a la mayoría de las células del organismo

LIPOP DE MUY BAJA DENSIDADVLDL.

Las VLDL son lipoP sintetizadas por el hígado, que actúan cuando el reservorio intracelular de lípidos en él esta incrementado; transportando los TRG y el colesterol hacia los tejidos periféricos para ser almacenarlos como grasas.

DISLIPIDEMIAS

COLESTEROL LDL <100COLESTEROL HDL >40COLESTEROL VLDLCOLESTEROL TOTAL

<130 <200

TRIGLICERIDOS <150

COMPONENTES DEL PERFIL LIPIDICO

Hipercolesterolemia Aislada

Primaria – FamiliarSecundaria

Hiperlipidemia mixta

Primaria- DisβlipoproteinemiaSecundaria

Hipertrigliceridemia PrimariaSecundaria

Hiperquilomicronemia Primaria ( Mod o Severa)Secundaria (Mod o Severa) + Hipertrigliceridemia.

CLASIFICACIÓN DE LAS DISLIPIDEMIAS

MANEJO DE LAS DISLIPIDEMIAS1. CAMBIOS TERAPEUTICOS EN EL ESTILO DE VIDA

2. MANEJO CON FARMACOS HIPOLIPEMIANTES

CAMBIOS TERAPEUTICOS EN EL ESTILO DE VIDA

Modificación de la dieta

Modificación de la vida sedentaria

Restricción de hábitos no saludables

CLASIFICACIÓN DE FARMACOS HIPOLIPEMIANTES.

INHIBIDORES DE LA HMG-CoA REDUCTASA: SIMVASTATINA. LOVASTATINA. PRAVASTATINA. ATROVASTATINA.

DERIVADOS DEL ÁCIDO FENOXIISOBUTÍRICO: CLORFIBRATO. GEMFIBROZIL. BENZAFIBRATO.

RESINAS DE INTERCAMBIO IÓNICO: COLESTIRAMINA. COLESTIPOL.

ANTIOXIDANTES: PROBUCOL.

ACIDO NICOTÍNICO (NIACINA).

INHIBIDORES DE LA HMG-CoA REDUCTASA (Simvastatina, Lovastatina, Perivastatina, Atorvastatina).

INHIBIDORES DE LA HMG-CoA REDUCTASA (Simvastatina, Lovastatina, Perivastatina, Atorvastatina).

EFECTOS: COLESTEROL EN SANGRE. SÍNTESIS DE LDL. Nº RECEPTORES PARA LDL. APO. B, APO. A1 Y A2.

FARMACOCINÉTICA: ABSORCIÓN ORAL. BD. SISTÉMICA REDUCIDA POR MET. 1er PASO

DERV. ACTIVOS -HIDROXILADOS (CIT. P-450).

TAMBIEN EFECTO ANTIINFLAMATORIO

INCREMENTO DE HDL REDUCCION DEL ESTRÉS

OXIDATIVO

REACCIONES ADVERSAS. BIEN TOLERADOS. TRASTORNOS. G.I. (nausea, dolor abdominal...). S.N.C. (fatiga, cefalea, insomnio). EXANTEMA. DE LA CPK Y TRANSAMINASAS. MIOPATIAS RABDOMIOLISIS. HEPATITIS. ANGIOEDEMA.

DERIVADOS DEL Ac. FENOXIISOBUTÍRICO (Clorfibrato, Gemfibrozil, Benzafibrato)

MECANISMO DE ACCIÓN: LIPOPROTEIN LIPASA CATABOLISMO DE LAS LIPOPROTEINAS RICAS EN TG. ( VLDL, IDL,

LDL, HDL). ELIM. BILIAR DEL COLESTEROL. URICOSÚRICOS.

FARMACOCINÉTICA: BD. PROXIMA AL 100%. UNIÓN A P.P. ELEVADA (album.). ELIMINACIÓN BILIAR Y RENAL.

REACCIONES ADVERSAS: G.I. (dolor abdominal, nausea, diarrea). EXANTEMA. ALOPECIA. PESO. VISIÓN BORROSA. IMPOTENCIA. LEUCOPENIA Y ANEMIA. POTENCIAL LITÓGENO. MIOSITIS RABDOMIOLISIS. MIOGLOBURIA E INSUF. RENAL.

RESINAS DE INTERCAMBIO ANIÓNICO (Colestiramina y Colestipol)

MECANISMO DE ACCIÓN: Ac. BILIARES Y

COLESTEROL. Nº RECEPTORES A LA LDL. HMG-CoA-R. MET. DEL COLESTEROL

ENDOG. FARMACOCINÉTICA:

NO SE ABSORBE POR VIA ORAL.

NO SE AFECTAN POR LOS ENZIMAS INTESTINALES.

SE ELIMINAN POR HECES.

REACCIONES ADVERSAS: G.I. (alteran el sentido del gusto,

dolor abdominal, dispepsia, estreñimiento, esteatorrea, flatulencia).

FOSFATASAS ALCALINAS Y TRANSAMINASAS (transitorio).

ACIDOSIS HIPERCLORÉMICA. ALTERAN LA ABSORCIÓN DE:

VIT. LIPOSOLUBLES. SALES DE HIERRO. ALGUNOS FÁRMACOS

(clorotiazida, fenobarbital, fenilbutazona, anticoagulantes orales, tiroxina, digitálicos).

ANTIOXIDANTES Probucol

MEC. ACCIÓN (desconocido). EFECTOS:

COLESTEROL, LDL Y HDL. EFECTO ANTIATERÓGENO.

FARMACOCINÉTICA: Bd. EXCELENTE. SE ACUMULA EN EL TEJ.

ADIPOSO.

REACCIONES ADVERSAS: G.I. (diarrea, flatulencia,

nauseas, dolor abdominal). EOSINOFILIA (ocasional). PARESTESIAS. EDEMA ANGIONEURÓTICO. ALT. CARDÍACAS

(prolongación del Q-T).

Ac. NICOTÍNICO (NIACINA).

• MEC. ACCIÓN DESCONOCIDO.• EFECTOS

FARMACOLÓGICOS:– LIPOLISIS EN EL TEJ.

ADIPOSO.– ESTERIFICACIÓN DE LOS

T.G. EN EL HÍGADO.– ACTIVIDAD DE LA

LIPOPROTEIN-LIPASA Y EL ACLARAMIENTO DE LAS VLDL.

– INCORPORACIÓN DE a.a. A LAS APO. DE LAS VLDL.

– TG. Y COLESTEROL UNIDO A LAS LDL.

• REACCIONES ADVERSAS (muy frecuentes):– VASODILATACIÓN

CUTÁNEA.– PRURITO.– G.I. (nauseas, vómitos,

diarrea, dispepsia, úlcera).– HIPERPIGMENTACIÓN.– ACANTOSIS NIGRICANS.– ALTERACIONES HEPÁTICAS

REVERSIBLES.– HIPERGLUCEMIA.– HIPERURICEMIA.

OTROS

NHIBIDORES DE LA ABSORCION INTESTINAL DE ESTEROLES

EZETIMIBE

ORLISTAT ?

Agente Hipolipemiante

Medicamentos Presentac. Dosis

Síntesis de VLDL y LDL

Ac Nicotínico. Tab 50 -100 mg 300 mg - 7.5 g

Catabolismo VLDL Y LDL

ColestiraminaColestipol Probucol

Sobres 4 g 9 - 36 g8 - 32 g0.5 - 1 g

Catabolismo VLDL

GemfibrozilClofibratoBenzafibrato

Tab-Cáp. 300 – 600 mg

600 -1200 mg0.5 – 2 g

200 – 600 mg

Inhibidores de síntesis de LDL

LovastatinaPravastatinaAtorvastatinaSimvastatina

Tab 20 mg

Tab 10 – 20 mg

Tab 10 – 20 mg

10 – 80 mg10 – 40 mg10 – 80 mg10 – 80 mg