farmacologia de los hipolipemiantes

FARMACOS HIPOLIPEMIANTES

DR. Q.F. PEDRO JACINTO HERVIAS

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Prevención de la enfermedad cardiovascular

Enfermedades que son factores de riesgo cardiovascular :

HIPERTENSIÓN ARTERIAL

DISLIPEMIAS

DIABETES MELLITUS


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*LIPIDOS*

Comprenden grupo de sustancias, que forman

parte delos alimentos

(animal-vegetal)

@ Colesterol@ Triglicéridos@ Ácidos Grasos@ Sustancias No solublesen H2O

- Producto químico suave como la grasa.- Este circula en la sangre- Interviene en muchos procesosdel organismo.

- INTERVIENE:

@ Fabricación o síntesis dealgunas hormonas sexuales oEsteroides.


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http://www.puntofape.com/wp-content/uploads/Salud_y_Deportes/colesterol_ldl.jpg

*LIPIDOS* NECESARIO:

@ Digestión Grasas@ Formación ácidos biliares.

Colesterol

Vitamina D

Por acción


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Origen de las grasas del organismo

1. Síntesis interna:Por el hígado que las traslada al intestino a través de la bilis

2. Ingreso exógeno a través de la dieta

EstómagoHígado

Torrente sanguíneo

Intestino

Vesículabiliar

Tejido muscular

Tejido adiposo


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Existen cuatro componentes de los lípidos que son los que mas nos interesan: Colesterol total, Colesterol-LDL, Colesterol HDL y Triglicéridos


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La elevación en la sangre del colesterol por encima de los niveles normales recibe el nombre de hipercolesterolemia y está asociada a problemas cardiovasculares.

La elevación del colesterol está determinada en algunos casos por la herencia. En estos casos se habla de "hipercolesterolemia familiar".

Sin embargo la inmensa mayoría de los casos de elevación del colesterol en sangre se debe a la ingesta excesiva de grasas de origen animal, al sedentarismo y a la obesidad.


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Colesterol (libre)

Fosfolípidos

Apoproteínas

Triglicéridos

Colesterol(éster)

Núcleo

Membrana de lípidos

Esquema de la estructura de

una lipo-proteínaDR. Q.F. PEDRO JACINTO

HERVIAS8

TIPOS DE DISLIPIDEMIAS


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El colesterol puede estar elevado por:

1. Aumento de la síntesis de LDL colesterol por parte del

hígado

2. Aumento de ingreso exógeno

de grasas a través de la dieta

Estómago

Hígado

Torrente sanguíneoIntestino

Tejido muscular

Tejido adiposo

3. Por defecto en la extracción y transporte de colesterol desde los tejidos hacia el hígado porparte de HDL colesterol


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Lamina elásticainterna

Células musculares lisas

Lamina basal

Capa media

Endotelio

Inicio de formación de una placa de colesterol (ateroma)1. Algunas moléculas de colesterol se adhieren al endotelio, una capa

muy fina que recubre los vasos, dañado por turbulencias, HTA, hipercolesterolemia, tabaco

2. El endotelio alterado, permite el paso de LDL colesterol y monocitos3. Paso de moléculas de LDL colesterol a la capa media de la pared de la

arteria y oxidación de las mismas4. Paso de monocitos ó macrófagos (células que, entre otras cosas,

fagocitan, “comen”, la grasa) a la capa media

Luz del vaso

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Lamina basal

Capa media

Endotelio

Formación de una placa de colesterol (ateroma)Los monocitos ó macrófagos que han penetrado en la capa media de la arteria fagocitan partículas de LDL colesterol

oxidado y se acumulan en esa capa. Algunos monocitos se rompen y sueltan su contenido, LDL colesterol oxidado, que

es muy agresivo para la pared de la arteria

Luz del vaso


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Lamina basal

Capa media

Endotelio

Placa de ateroma formada1. Endotelio alterado, cubriendo la placa, que hace prominencia hacia la luz del vaso2. Gran cantidad de macrófagos cargados de grasa en la capa media de la pared de la arteria3. Colesterol oxidado libre, muy dañino, en la capa media de la pared arterial4. Algunas células musculares libres que han emigrado también a la capa media

Esta placa de colesterol puede romperse, formándose alrededor un coágulo, ocluyendo completamente la luz del vaso, provocando un infarto de miocardio,

una trombosis o la gangrena de las piernas

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Luz del vaso


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Grupos de fármacos hipolipemiantes

ESTATINAS

RESINAS

EZETIMIBA

FIBRATOS

OMEGA-3

colesterol

colesterol

colesterol

triglicéridos

triglicéridos


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*ESTATINAS*

@ Muy utilizadas en la actualidad@ Más efectivas.@ Son derivadas de un hongo.@ Actúan principalmente:

@Inhibiendo: 3-hidroxi-3-metilglutarilcoenzima A-reductasa (HMG-CoA)

@ Síntesis ácido mevalónico (precursor colesterol)

@Incremento receptores LDL (hepático- extrahepático.@ Catabolismo de LDL.


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Estatinas:Inhibidores de la HMG-CoA- reductasa

Naturales Sintéticas

Lovastatina

Simvastatina

Pravastatina

Atorvastatina

Fluvastatina

Rosuvastatina

Lipofílicas

Hidrofílicas

Metabolización enzimascitocromo P (450) 3A4/2C9

No metabolización citocromo P (450)

Schachter M. Fundam Clin Pharmacol 2005; 19: 117-125DR. Q.F. PEDRO JACINTO HERVIAS

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*FIBRATOS*

@ Interfieren con la actividad de la lipasa lipoproteica.@ Estimula: catabolismo de las lipoproteínas

@Disminuye síntesis y secreción hepática de VLDL y de apoproteínas B-48.

GRUPÓS MEDICAMENTOS :@ Gemfibrozil.@ Clorfibrato.@ Fenofibrato.@ Etofibrato.@ Ciprofibrato.@ Bezafibrato

Triglicéridos

VLDL

IDL


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Resinas secuestradoras de ácidos biliares:

Colestiramina, colestipol Las resinas de intercambio de aniones,

que son compuestos básicos, actúan captando a los ácidos biliares en el interior del intestino, impidiendo de esta manera la reabsorción de éstos, motivo por lo cual promueven la conversión hepática del colesterol en ácidos biliares. Esto da lugar a un aumento de la actividad del receptor hepático de la LDL, con la cual aumenta la degradación del colesterol LDL. Por consiguiente disminuye el colesterol LDL en el plasma.


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Aceites de pescado

Ricos en triglicéridos marinos omega 3.

Papel poco claro, pueden ser útiles en el tratamiento de hipertrigliceridemia grave.

Cáscara de plántago ovata: Vía oral, se pensa que uniéndose a

los ácidos biliares evitando su reabsorción. Útil en pacientes con hipercolesterolemia


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Inhibidor selectivo de la absorción del colesterol:

Ezetimiba Produce la inhibición de la absorción intestinal, la segunda

vía en la homeostasis del colesterol en el organismo. La regulación de la absorción intestinal del colesterol es una

importante diana terapéutica, porque la eficiencia de este proceso determina tanto la excreción fecal como la cantidad que llega al hígado con los remanentes de quilomicrones.


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FÁRMACOS DE ELECCIÓN EN EL TRATAMIENTO DE LAS DISLIPEMIAS

FÁRMACO Posología recomendada Casos en que se recomienda

SIMVASTATINA 20-40 mg c/24h Hipercolesterolemia

PRAVASTATINA 40 mg c/24hHipercolesterolemia, en caso de riesgo de interacciones

GEMFIBROZILO600mg c/12h900 mg c/24h

Hipertrigliceridemia

FENOFIBRATO100 mg c/8h200-250 mg c/24h (retard)

COLESTIRAMINA 12-24 g /díaHipercolesterolemia en niños (<10 años) y embarazo


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SEGUNDA LÍNEA TERAPÉUTICA

FÁRMACO

POSOLOGÍA Casos en que se recomienda

Dosis inicial/dosis máxima

Posología recomendada

ATORVASTATINA10 mg diarios/ 80 mg diarios

10-40 mg c/24hHipercolesterolemias severas o no consecución del objetivo terapéutico con las estatinas de elección

FÁRMACO

POSOLOGÍACasos en que se recomienda

Dosis inicial/dosis máxima

Posología recomendada

EZETIMIBA 10 mg diarios 10 mg c/24hCasos refractarios a dosis máximas de otros hipolipemiantes

TERCERA LÍNEA TERAPÉUTICA


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farmacologia de los hipolipemiantes

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