farmacologia serotonina

          Serotonina  Síntesis  y  degradación                                                  Triptófano  deshidrogenasa           MAO    Triptófano                            serotonina  o  5HT                                5HIAA    Localización  Células  enterocromafilicas  del  intestino,  neuronas  SNC,  plaquetas  (solo  almacenamiento)    Receptores  de  serotonina  

Receptor   Segundo  mensajero   Acción    5HT1  (A,B,D,E,F)  

 Gi,                    disminuye  cAMP  

• SNC  • Efectos  en  conducta    (dormir,  

alimenticio,  termorregulación,  ansiedad)  

• Vasoconstricción  intracraneal    5HT2  (A,B,C)    

Gq                            IP3,  DAG  • SNC  • Efectos  en  conducta  • Contracción  musculo  liso  • Agregación  plaquetaria  • Vasocontriccion  grandes  arterias  y  

venas  5HT3   Canales  iónicos   • SNC  (área  postrema)  

• SNP  • Emesis  • Ansiedad    

5HT4   Gs                          cAMP   • SNC,  excitación  neuronal  • Motilidad  gastrointestinal  

Agentes  farmacológicos  Agente   Mecanismo  acción   Usos  clínicos   Notas/toxicidad  

• Sumatriptan  (imigran  y  somatran)  

• Naratriptan  • Rizatripan  • Otros  “triptanos”  

5HT  1D  agonista    Sumatripan  es  muy  selectivo,  casis  in  efectos  adrenérgicos  ni  dopaminergicos.    

• Cefalea  por  migraña  • jaqueca  

• Nauseas  o  vómitos  • Vasoconstricción  coronaria    • Contraindicado  pacientes  que  hayan  tenido  angina  o  infarto  o  cualquier  cardiopatía  coronaria.  

• Hipertensión  arterial  no  controlada  

• Buspirona  (paxon)   5HT1A  agonista  parcial   • tratamiento  de  ansiedad  

• Menor  adicción  a  que  otras  drogas  (benzodiacepinas)  

• Mereos,  vértigo,  inquietud  y  nauseas  (pasajeros)  

• disforia  • Ondansetron  • Granisetron  • tripisetron  • Otros  “setrones”  

5HT3  antagonista   • Antiemético  • Controlar  nauseas  y  

vómitos  por  antineoplásicos  

• Vómitos  postoperatorios  

• Hiperémesis  gravídica:  uso  seguro  en  embarazadas  

• Cefalea,  mareo  • Dolor  abdominal,  

constipación  

Alcaloides  del  Ergot:  • ergonovina  • ergotamina  (mesclan  

con  carfegot  o  antigripales)  

• metisergida  • bromocriptina  • pergolida  • LSD  

Agonista,   agonista  parcial   y   antagonista  de   receptores     5HT   y  alfa  adrenérgicos  Algunos   son   agonistas  o   agonistas   parciales  de   receptores   de  dopamina    Egotamina   no   es  selectivo,   actúa   en  varios   receptores:  5HT1,   5HT2,  adrenérgico   y  dopaminergio    LSD   es   agonista   del  receptor   5HT2A,  exitacion   neuronal   y  efecto   sobre   la  conducta.   Sin   uso  terapéutico    

• Hemorragia  postpartum  (ergonovina  y  ergotamina)  

• Cefalea  por  migraña  (ergotamina  para  dolores  agudos),  metisergida  de  profilaxis  

• Enfermedad  de  parkinson,  hiperprolactinemia  (bromocriptina  y  pergolide)  

• Abuso  (LSD)  

Ergotismo:  • Desorentacion  

mental  • Alucinaciones  • Convulsiones  • Calambres  

musculares  • Gangrena  seca  de  

extremidades  

• Metoclopramida  • cisaprida  

Agonistas   receptor  5HT4  

• son  procineticos  • hipomotilidad  

gastrointestinal  • reflujo  

gastroesofágico  • estreñimiento  

idiopático  cronico  

• Diarrea  • Cisaprida:  

restringido  por  problemas  cardiacos.    

• ciproheptdaina   Antagonista  receptor  5HT2  

• estimulador  del  apetito  en  niños.  actua  sobre  centro  de  apetito  

• actividad  anticolinérgica  • actividad  

antihistaminica  • fenfluramina  • dexfenfluramina  

Moduladores  de  serotonina  

• anorexigeno:  libera  serotonina  provocando  estado  de  saciedad  

• diarrea  • hipertensión  pulmonar  

primaria  • valvulopatias  • no  legal  en  chile  

Farmacologia  antidepresiva:    1.  Antidepresivos  tricíclicos:  

• imipramina  • amitriptilina  • maprotilina  • desipramina  

No  son  selectivos  para  serotonina  

• casi  no  se  usan    • peak  oral  6.12  hras  • primer  paso  hepático  y  

metabolismo  hepático:  contraindicado  en  hepatopatías  

• alta  unión  a  proteínas  • muy  efectivos:  

depresiones  severas  y  controladas  por  psiquiatras  (reservado  para  ellos)  

• receptor  histamina:  aumento  de  peso  y  somnolencia  

• receptor  colinérgico:  constipación,  visión  borrosa  y  boca  seca  

• receptor  adrenérgico:  hipotensión,  mareo  y  somnolencia  

2.  Inhibidores  de  la  MAO:  • Fenelzina  • Tranilcipromina  • Moclobemida  (aurorix)  

• IMAO  irreversibles  fenelzinam,  no  disponible)  

• IMAO  reversible:  moclobemida  

• Exclusivo  por  psiquiatras  para  depresiones  seceras,  fobias,  crisis  de  panico  

• inhibidores  no  selectivos  de  MAO  

• ingestión  de  tiramina  (vino  tinto,  queso)    crisis  hipertensiva  

3.  SSRIs:  • Citalopram  • Fluoxetina  (Prozac)  • Fluvoxamina  • Paroxetina  • Sertralina  (altrulina,  

eleval,  zoloft)  • Escitalopram  • duloxetina  

Inhibe  bomba  de    recaptacion  de  serotonina  Desinhibe  las  vías  serotoninergicas  Serotonina  aumente.      

• ansiedad  • depresión  • trastornos  de  

personalidad  • crisis  de  pánico  • trastorno  obsesivo  

compulsivo    Fluoxetina:  vida  ½  6-­‐12  horas  Fluoxetina  y  escitalopram:  mínima  acción  sedante  y  casi  ninguna  actividad  colinérgica.  Cierta  acción  anorexigena    

• impotencia  • somnolencia  • interacción  con  

drogas:  síndrome  de  serotonina  con  inhibidores  de  MAO,  antidepresivos  tricíclicos,  meperidina  y  hierba  de  san  juan  

4.  Nuevos  • Nefazodona  • Trazodona  (diaprezan)  • venlafaxina  

Nefazodona:  efecto  en  recaptacion  y  bloqueo  de  5HT2  Trazodona:  estructura  triciclica    Venlafaxina:  inhibe  recaptacion  de  serotonina,  noradrenalina  y  dopamina  (según  dosis)  

Nefazodona:  menos  efecto  de  ansiedad,  insomnio  e  impotencia.          Venlafaxina  según  dosis:    Baja:  serotonina  Media:  NA  Alta:  dopamina  

Nefazodona:  para  reemplazar  ISRS  

*Inhibidor  selectivo  de  recaptación  de  Serotonina  (SSRI)    

Jose Miguel Castellon V. - Estudiante Medicina Universidad Mayor, Chile Referencia: medEssentials for the USMLE Step 1, 3ª ed. KAPLAN Medical y

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