antidepresivos y biguanidas

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Son moléculas o grupos de medicamentos que funcionan

como antidiabéticos orales para el tratamiento de la diabetes mellitus y algunos como antimaláricos.

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Las Biguanidas tienen una historia que se remonta a la edad media cuando la Galega Officinalis ( rica en biguanida) fue utilizada en el sur y este de Europa como tratamiento para la diabetes. Es a partir de 1957 cuando se empiezan a utilizar en la clínica determinados derivados biguanídicos.

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Reduce la glucosa en plasma.

Actúa por 3 mecanismos. 1: 1. Reduce la producción hepática de glucosa por

inhibición de gluconeogénesis y glucogenolisis.

2. En el músculo incrementa la sensibilidad a insulina y mejora de captación de glucosa periférica y su utilización.

3. Retrasa la absorción intestinal de glucosa. No estimula la secreción de insulina por lo que no provoca hipoglucemia.

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Es un fármaco antidiabético de aplicación oral del tipo biguanida. Se utiliza comúnmente en el tratamiento y la prevención de la diabetes mellitus tipo 2, antes conocida como diabetes no insulinodependiente, particularmente en pacientes con sobrepeso, así como en niños y personas que presentan una función renal normal

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La metformina se administra por vía oral.

Su absorción es lenta e incompleta y ocurre principalmente en el intestino delgado.

Después de su absorción gastrointestinal, se distribuye rápidamente a los tejidos corporales periféricos debido a que prácticamente no se une a las proteínas plasmáticas.

No es metabolizada en el hígado o el tracto gastrointestinal, por lo que se excreta inalterada a través del riñón con una vida media de eliminación.

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Prescrita fundamentalmente en pacientes cuya hiperglicemia se debe a la ineficaz acción de la insulina, es decir, el síndrome de resistencia a la insulina acompañado o no de obesidad.

Único medicamento antidiabético que se ha demostrado que ofrece protección contra las complicaciones cardiovasculares de la diabetes.

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Se indica para su uso en combinación con insulina o secretagogos tiazolidindionas en diabéticos tipo 2 en los que monoterapia oral resulta insuficiente.

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Adultos: La dosis diaria y la forma de administración las recomendará el médico tratante, dependiendo del estado metabólico del paciente. Los esquemas de dosificación usuales consideran como dosis inicial 500 mg dos veces al día u 850 mg una vez al día, administrados con los alimentos. Cuando se utiliza la tableta de 500 mg, la dosis puede ser ajustada con intervalos de una semana, de acuerdo con el efecto sobre la glucemia. En los casos en que se usa la tableta de 850 mg, la dosis puede ser ajustada cada dos semanas.La dosis máxima recomendada de METFORMINA es de 3,000 mg al día.

En pacientes ancianos, la dosis de METFORMINA debe ajustarse basándose en la función renal.

Niños: La dosis inicial recomendada de METFORMINA para niños de 10 a 16 años, es 500 mg dos veces al día, administrados con los alimentos. La dosis se puede aumentar cada semana en 500 mg. La dosificación máxima recomendada es de 2,000 mg/día, en 2 a 3 dosis divididas.

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Náuseas

Vómitos

Anorexia

Alteraciones del gusto

Disminución de la absorción, incluyendo la vitamina B12

Acidosis láctica

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Hipersensibilidad a METFORMINA.Diabetes gestacional.Diabetes mellitus tipo I.Insuficiencia renal.Insuficiencia hepática.Insuficiencia cardiaca.Desnutrición severa.Alcoholismo crónico.Complicaciones agudas de la diabetesDeficiencia de vitamina B12, hierro y ácido fólico.Embarazo y lactancia.Infecciones graves.Deshidratación.

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METFORMINA potencializa el efecto de los anticoagulantes.

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Fármaco o sustancia química que actúa sobrelas alteraciones del humor, tristeza,

disminución de la autoestima, inhibición,fatigabilidad, retardo psicomotor, dificultad en lasfunciones cognoscitivas, (disminución de la atención,incapacidad para concentrarse, pensamientos penosospasados o problemas específicos), insomnio.

Depresión: Estado de inhibición o enlentecimiento de losprocesos psíquicos: ideación que reduce el campo de laconciencia y los intereses, repliega al sujeto sobre si mismoy le empuja a rehuir de los demás y las relaciones con losotros.

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A fines de la década de 1940, Hafliger y Schindlersintetizaron una serie de derivados del iminodibencilopara utilizarse como antihistamínicos, sedantes,analgésicos. Uno de ellos fue la IMIPRAMINA uncompuesto de la dibenzazepina, que se diferencia delas fenotiazinas en el reemplazo del azufre por unpuente etileno para dar lugar a un anillo central de 7elementos. Kuhn (1958) observo que laimipramina confería beneficios a pacientesdeprimidos, aspecto confirmado en innumerablesestudios: Hollister 1978, Klein y col. 1980, etc.)

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Triciclicos

A partir de la imipramina, además de lasdibenzazepinas, la desipramina, la amitriptilina ysu metabolito N-desmetilado, la nortriptilina, ladoxepina y la protriptilina.

Todos estos tienen un núcleo molecular de tresanillos se les ha denominado comoAntidepresivos Triciclicos.

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LABORATORIO FARSIMAN

Presentación:

Caja de 30 tabletas.

Marca: AMITRIPTILINA FS

Principio Activo: AMITRIPTILINA

Laboratorios Farsiman

Honduras, C.A

Los antidepresivos tricíclicos como la amitriptilina se desarrollaron a partir de los derivados fenotiazínicos de la clorpromazina y, como su nombre indica poseen una estructura molecular de tres anillos. Inhiben la recaptaciónneuronal de la norepinefrina en el S.N.C.; algunos, además, inhiben la recaptación de la serotonina (5-HT) .

Parece que la actividad antidepresiva es debida a la inhibición de la recaptación de estos monoaminoneurotransmisores, lo que potencia su acción en el cerebro.

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Los antidepresivos tricíclicos poseen también afinidad por los receptores histamínicos y muscarínios en grado diverso. La amitriptilinaes uno de los antidepresivos tricíclicos con mayor efecto sedante.

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El efecto sedante y otros efectos adversos de la amitriptilina y de otros tricíclicos se manifiestan precozmente, en cambio el efecto antidepresivo no aparece hasta pasadas 2 a 4 semanas de haber iniciado el tratamiento.

Una vez alcanzada la respuesta terapéutica, debe mantenerse el tratamiento con la dosis óptima durante al menos 4 a 6 meses (12 meses en los ancianos) para evitar las recaídas al retirar el fármaco.

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Es importante el empleo de dosis lo suficientemente altas para conseguir una respuesta adecuada, pero que no lleguen a producir efectos tóxicos.

Se utiliza en el tratamiento de la depresión, se utiliza también para el tratamiento coadyuvante o alternativo de la enuresis nocturna en niños cuando no hay patología orgánica.

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Bulimia nerviosa

Cefalea acompañada de depresión

Las dosis subantidepresivas de los antidepresivos tricíclicos (amitriptilina) se consideran útil en:

El dolor neuropático crónico como en el cáncer

Neuropatía diabética

Dolor del miembro fantasma

La neuralgia post herpética, hipo, llanto o risa patológico.

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Dosis inicial: Los requerimientos de dosificación varían, por eso cada dosificación debe ser cuidadosamente individualizada. La dosis inicial debe ser baja y por lo general entre 75-100 mg al día, dependiendo de la severidad de la condición tratada.La dosificación puede ser gradualmente ajustada (preferiblemente la de la tarde o la de la hora de acostarse) al nivel que produce el máximo efecto terapéutico con la mínima toxicidad y puede andar entre los 150-300 mg /día.

Dosis en pacientes de edad avanzada y adolescentes: Pacientes de edad avanzada y adolescentes por lo general deben de recibir una dosis más baja que la promedio. Los fabricantes manifiestan que estos pacientes pueden obtener mejoras satisfactorias con 10 mg de amitriptilina 3 veces al día más 20 mg a la hora de acostarse.

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Alternativamente, fabricantes de amitriptilina recomiendan una dosis inicial de 50-100 mg diarios a la hora de dormir. La dosis puede ser incrementada de 25 a 50 mg como sea necesario hasta un máximo sugerido de 150 mg diarios.

Dosis en pacientes hospitalizados: Pacientes hospitalizados y bajo estricta supervisión pueden por lo general recibir dosis más altas que pacientes de consulta. Pacientes hospitalizados generalmente reciben una dosis inicial de 100 mg diarios y esta dosis puede ser incrementada gradualmente a 200 mg al día.Algunos de estos pacientes pueden requerir hasta 300 mg al día.

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Los efectos antimuscarínicos de los antidepresivos tricíclicos exigen prudencia si se usan en pacientes con retención urinaria, hiperplasia prostática o estreñimiento crónico; se recomienda también precaución en el glaucoma de ángulo cerrado y el feocromocitoma.

El potencial epileptógeno de los antidepresivos tricíclicos aconseja ser prudente en su administración a pacientes con antecedentes de epilepsia.

Su posible cardiotoxicidad obliga a tomar precauciones si existen cardiopatías y en todo caso, a evitar su empleo en el bloqueo cardíaco, las arritmias cardíacas o en el período de recuperación tras un infarto de miocardio.

La concentración de azúcar en la sangre puede alterarse en los pacientes diabéticos.

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Debido a que los antidepresivos tricíclicos se metabolizan e inactivan en el hígado, los pacientes con disfunción hepática deben utilizarlos con precaución, y los que presenten insuficiencia hepática grave no deben tomarlos.

Se recomienda también precaución en pacientes con hipertiroidismo, ya que la administración de tricíclicos desencadenan en ocasiones arritmias cardíacas.

Hay que controlar estrechamente a los pacientes durante las primeras fases del tratamiento antidepresivo hasta que se observe una mejoría de la depresión, porque el suicidio es un riesgo inherente a estos pacientes.

Si se utilizan antidepresivos tricíclicos para tratar el componente depresivo del trastorno bipolar, puede desencadenar manía; de igual modo, es posible que se agraven los síntomas psicóticos si se usan tricíclicos en el tratamiento del componente depresivo de la esquizofrenia.

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A menudo se experimenta somnolencia, particularmente al inicio del tratamiento, en ese caso no se debe conducir ni manejar maquinaria.

Se recomiendan revisiones dentales regulares a los pacientes sometidos a tratamientos prolongados con antidepresivos tricíclicos, en especial aquellos que tienen mayores efectos antimuscarínicos.

Los pacientes ancianos son particularmente sensibles a los efectos secundarios de los antidepresivos tricíclicos, lo que aconseja emplear dosis reducidas, especialmente al inicio del tratamiento.

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Nuevos agentes antidepresivos:

La trazodona un compuesto heterocíclicocomplejo que potencia las acciones de 5-HT,

La fluoxetina, una feniltolilpropilamina que esun inhibidor potente y selectivo de lacaptación de la 5-HT por las neuronas.

La clomipramida que inhibe la captaciónneuronal de la 5-HT

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Moclobemida

Fenelzina es un IMAO no selectivo, es decir que inhibetanto las monoaminooxidasa del tipo A como del tipoB.

Fue el primer antidepresivo disponible en el mercado,y aunque —al igual que los demás IMAO— ha sidosustituido en la mayoría de los casos pormedicamentos más modernos, su acciónfarmacológica distinta a éstos hace que siga siendomuy eficaz en el tratamiento de depresiones atípicas yde aquellas que no responden a otros medicamentos.

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Los inhibidores de la recaptacion de la serotonina impiden queesta amina sea almacenada en las vesículas sinápticas.

Los inhibidores de la monoaminoxidasa prolongan la presenciade los neurotransmisores en el espacio sináptico al impedir ladegradación enzimática, Al bloquear la aminoxidasa provocanaumento de la tasa de aminas biogenas (Serotonina,noradrenalina y Dopamina).Ejercen su influencia sobre órganosde los sistemas que están bajo la influencia de aminassimpaticomimeticas y de 5-HT

Los triciclicos producen una reducción inmediata de la velocidadde descarga de las neuronas que contienen noradrenalina,sucede un bloqueo de captación de las monoaminas por lasneuronas.

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Los triciclicos se absorben bien por vía oral. Tienen vidamedia prolongada, rango de concentración bastante amplio,las concentraciones plasmáticas alcanzan su máximo dentrode 2 a 8 hrs.Una vez absorbidos estos agentes lipofilicos se distribuyenampliamente, se unen fuertemente a las proteínasplasmáticas.Son oxidados por las enzimas microsomiales hepáticas paraluego conjugarse con el acido glucoronico.Presentan interacción farmacológica con: fenitoina, aspirina,fenotiazinas

IMAO, Por vía oral, se absorben con facilidad, producen unainhibición máxima de la MAO dentro de las 5 a 10 días.

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Los triciclicos pueden producir:Sequedad de bocaConstipaciónSudores,Taquicardia,Insomnio,ConvulsionesInversión del humor.

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Episodios convulsivos

Hipotensión arterial ortostatica

Agitación

Alucinaciones

Hiperpirexia.

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Levodopa

Entre los alimentos que no deben tomarse seencuentran los quesos, los vinos y la cerveza, losembutidos, la fruta madura por la tiramina quecontienen.

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Por el contrario, los primeros antidepresivos, los inhibidores de la monoaminooxidasa, bloquean la oxidación de los neurotransmisores por la enzima monoaminooxidasa, que los descompone. Desarrollados también antes de los antidepresivos modernos, los antidepresivos tricíclicos previenen al igual que éstos la recaptación de neurotransmisores, pero de forma no selectiva, por lo que actúan entre otros sobre la serotonina, la noradrenalina y la dopamina a la vez. Aunque estos medicamentos son claramente efectivos para tratar la depresión.

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Desde su indicación más habitual y clásica enla depresión hemos pasado a utilizarlo también en otras entidades psicopatológicas como:

Trastornos obsesivos-compulsivos (TOC), Bulimia Ataques de pánico

La dosificación de los AD en cada una de estas indicaciones es muy diferente, puesto que mientras en los TOC y en la bulimia se utilizan dosis unas tres veces superiores a las habituales en los cuadros depresivos, en el dolor crónico, enuresis y narcolepsia, las dosis son, por el contrario, aproximadamente tres veces inferiores a las utilizadas en las depresiones.

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No se recomienda su uso en AD tricíclicos en:

Pacientes que hayan sufrido recientemente infarto de miocardio.

Son contraindicaciones relativas las arritmias

La hipertrofia prostática

El glaucoma de ángulo estrecho

La insuficiencia renal y/o hepática

La epilepsia o antecedentes de convulsiones

Embarazo.

Los AD heterocíclicos pueden producir los mismos efectos adversos que los tricíclicos, pero con menor intensidad y/o frecuencia. Algunas reacciones adversas particulares de este grupo son:

EL riesgo de efectos extrapiramidales por amoxapina (por lo que se desaconseja su empleo en pacientes parkinsonianos),

La disminución del umbral convulsivo por maprotilina y amoxapina,

Las reacciones cutáneas por mianserina y maprotilina,

El priapismo por trazodona, etc

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Alcohol

Neurolépticos sedantes y fármacos anticolinérgicos

IMAOs: mayor riesgo de efectos neurotóxicos. Al cambiar de un IMAO a otro antidepresivo se recomienda dejar un intervalo de dos semanas

Litio: aumento de temblor.

Antihistamínicos: aumento de efecto sedante y anticolinérgico, sobre todo en ancianos.

Antihipertensivos: antagonismo de los efectos hipotensores de metildopa, clonidina y reserpina.

Dicumarinas: aumento de efecto anticoagulante.

Simpaticomiméticos: incremento de presión arterial.

Nitroglicerina o nitritos: hipotensión.

Antiepilépticos: disminución del umbral convulsivo.

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