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Alergias Alimentarias: Desafíos y Diagnóstico Gerald Gutscher

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Alergias Alimentarias: Desafíos y Diagnóstico

Gerald Gutscher

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”Lo que es comida para algunos, es un amargo veneno para otros.”

(“quod aliis cibus est aliis fuat acre venenum” – Libro IV, linea

637)

Titus Lucretius Carus (99-55 B.C.)

Autor romano de la obra épica-filosófica “De Rerum Natura” (Sobre la Naturaleza de las cosas)

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Reacciones Adversas a los alimentos

Reacción Adversa a los alimentos Reacción Tóxica

Reacción Psicosomática

Reacción atóxica

Reacción InmunológicaAlergia Alimentaria

Reacción no inmunológicaIntolerancia Alimentaria

IgE inducida

no IgE inducida

enzimopatía

No definida

farmacológica

Bruijnzeel-Koomen C, Ortolani C, Aas K, Bindslev-Jensen C, Bjorksten B, Moneret-Vautrin D, Wuthrich B. Adverse reactions to food. European Academy of Allergology and Clinical Immunology Subcommittee.

Allergy 1995, 50:623-35.

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Reacciones Tóxicas

• Pueden afectar a cualquiera

• Reacciones con el primer contacto

• Ejemplos

– Toxinas bacterianas

– Aflatoxinas

– Cianos

– Atropina

– Solanina

Reacción Adversa a los alimentos Reacción Tóxica

Reacción Psicosomática

Reacción atóxica

Reacción InmunológicaAlergia Alimentaria

Reacción no inmunológicaIntolerancia Alimentaria

IgE inducida

no IgE inducida

enzimopatía

No definida

farmacológica

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Intolerancia Alimentaria

• Diferencia entre individuos

• enzimática– Deficiencia de Lactasa

– Deficiencia de Enteropeptidasa

– Deficiencia de Diaminooxidasa

• Farmacológica– Aminas biogénicas (aminas vasoactivas)

– Etanol

• Indefinidas

Reacción Adversa a los alimentos Reacción Tóxica

Reacción Psicosomática

Reacción atóxica

Reacción InmunológicaAlergia Alimentaria

Reacción no inmunológicaIntolerancia Alimentaria

IgE inducida

no IgE inducida

enzimopatía

No definida

farmacológica

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Alergias Alimentarias

• Los alergenos, presentes en los alimentos, causan reacciones adversas en el sistema inmune de las personas alérgicas.

• Solamente una exposición repetida, segunda exposición, puede dar lugar a la reacción alérgica

• La mayoría de los alergenos son proteínas(10-70kDa)

• Las reacciones alérgicas son causadas por la presencia de anticuerpos IgE específicos para el alergeno(epitope)

Reacción Adversa a los alimentos Reacción Tóxica

Reacción Psicosomática

Reacción Atóxica

Reacción InmunológicaAlergia Alimentaria

Reacción no inmunológicaIntolerancia Alimentaria

IgE inducida

no IgE inducida

enzimopatía

No definida

farmacológica

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Alergia Alimentaria

Respuesta del Sistema Inmune a un alergeno alimentario (proteína), que el organismo considera, erroneamente, que es perjudicial

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Prevalencia

Intolerancia Alimentaria

10 – 25% asumidos

0.8 – 2.4% Reproducibles, una fracción de ellas son alergias

Intolerancia a los aditivos alimentarios

7.4% asumidos

0.01 – 0.23% Reproducibles, problemas con la verificación

Alergia Alimentaria

~ 25% De la gente cree que es alérgica a determinadosalimentos

2 – 3% Son los casos reales de alergia probados

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Síntomas Clínicos

Manifestaciones orgánicas de las Alergias Alimentarias

(Wütherich et al. 1993, 402 Pacientes)

Pielpicazón, urticaria, edema de Quincke

44.7%(n=365)

Tracto respiratorio alto y bajorinitis, edema de laringe, asma bronquial

23.7%(n=194)

Tracto gastrointestinalvómitos, calambres, diarrea

21.7%(n=177)

Sistema cardiovascularshock, pre-shock

9.7%(n=91)

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Diagnóstico Clínico

• Anamnesis

• Test de piel

• Determinación IgE

• Exclusión de otras posibilidades

• Eliminación de la dieta

• (Provocación con la Dieta)

• Métodos Invasivos

• DBPCFC (Desafío ciego de control doble del alimento y placebo)

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• gluten

• crustaceos

• huevos

• pescado

• maní

• soja

• lupines

Alergenos alimentarios

• nueces

• Leche y lactosa

• mostaza

• sésamos

• apio

• Dióxido de azufre, sulfitos >10mg/kg

• moluscos

Cualquier alimento puede provocar una reacción alérgica, pero los alérgenos más comunes (proteínas) son:

→ Directivas de etiquetado para diferentes alergenos

en USA, Canada, EU, Japon, Australia/Nueva Zelanda

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Regulaciones de Etiquetado

Alergenos USA EU Canada Japon Australia/

Nueva

Zelanda

Huevo X X X X X

Leche X X X X X

Pescado X X X X

Crustaceos X X X X

Nueces X X X X

Maní X X X X X

Trigo X X X X X

Soja X X X X

Apio X

Mostaza X

Sulfitos >10 mg/kg X >10 mg/kg

Sésamo X X X

Alforfón X

Moluscos X

Lupines X

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Regulaciones para el Etiquetado

EU:

EU Directive 2000/13/EC on the approximation of the laws of the Member States relating to the labelling, presentation and advertising of foodstuffs

EU Directive 2003/89/EC amending Directive 2000/13/EC as regards indication of the ingredients present in foodstuffs

EU Directive 2007/68/EC amending Annex IIIa to Directive 2000/13/EC of the European Parliament and of the Council as regards certain food ingredients

COMMISSION REGULATION (EC) No 41/2009 concerning the composition and labelling of foodstuffs suitable for people intolerant to gluten

US:

Food Allergen Labeling and Consumer Protection Act of 2004 (Public Law 108-282, Title II)

Canada:

the Food and Drugs Act and the Food and Drug Regulations (H41-1-2001 F (French) or E (English)),

the Consumer Packaging and Labelling Act (YX55-1985-C-38),

the Consumer Packaging and Labelling Regulations (RE910),

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Regulaciones para Gluten

• “Libre de Gluten” Etiquetado: productos que no contienen trigo (i.e., todas las especies de Triticum, como ser durum, spelt, y kamut), centeno, cebada, avena o las variedades cruzadas, y el contenido de gluten no debe exceder los 20 mg/kg en total

• „Contenido de gluten reducido“, “Dietas especiales” etiquetado: Alimentos procesados en forma especial para reducir el contenido de gluten desde 20 hasta 100 mg/kg

Codex Standard para alimentos destinados a dietas especiales para personas con intolerancia

al gluten (CODEX STAN 118 – 1979)

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• Receta (Ingredientes, pre-mezclas de ingredientes)

• Contaminación cruzada

– Almacenamiento de ingredientes

– Producción (pesaje, mezcla, linea de producción – limpieza inadecuada)

– Carry over – limpieza

– Personal

Cómo llegan los alergenos a los productos?

Distribución irregular de los alergenos

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IngredientesAnalizar las materias primas

(flavors, especias, etc.)

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Mantener separada la materia prima que contenga alergenos

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Empaque

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Asegurar el correcto

etiquetado en caso de contener

trazas de alergenos

Asegurar la correcta identificación del

producto y trazabilidad

Lineas dedicadas

Sacar el embalaje sobrante luego de la elaboración de cada

lote

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Limpieza

Monitorear la línea de producción y el

equipamiento luego de la limpieza, utilizando

hisopado

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Trazas de alergenos pueden provocar shock. La

limpieza debe evitar las contaminaciones cruzadas

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Storage

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Trabajar con areas dedicadas

Manejar las materias primas evitando la contaminación

cruzada

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Producción

Analizar Productos terminados

Analizar los productos de

rework

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En Planta

En laboratorios analíticos de terceros

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Métodos Analíticos Comerciales para Alergenos

Detección de Proteína o DNA

ELISA AgraQuant® Allergen

Lateral flow assay (LFD) AgraStrip® Allergen

PCR

RT-PCR

LOD & LOQ

0.1 - 2.5 ppm

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Desafíos para el análisis de

Alergenos

• No hay materiales de referencia disponibles

• No hay patrones de referencia disponibles

• La fortificación es muy dificil

– Spiking con extracto de proteína (que se detecta?)

– Spiking con alergeno (alimento)

– Spiking extracto

– Spiking muestra

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Desafíos para el análisis de

Alergenos

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Control de Alérgenos

Incluye:

• Desarrollo del producto

• Proveedores de ingredientes

• Almacenamiento

• Identificación de puntos de contaminación cruzada

• Limpieza y Higiene

• Documentación

• Monitoramiento del producto terminado

Lateral flow

ELISA

PCR

ATP

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AgraQuant® Allergen ELISA Test Kits

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Peanut

Hazelnut

Almond

Walnut, Macadamia

Pistachio/Cashew Egg

Brazil nut

Gluten Chick pea

Lupine

Casein

Sesame

AgraStrip®

Allergen range

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