actualités maladie de parkinson · • 93 patients avec rbd • suivi longitudinal, 12 ans •...
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Actualités Maladie de Parkinson
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CLINIQUE ET DIAGNOSTIC DIFFÉRENTIEL
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Faites du vélo!
• Homme de 58 ans
• MP depuis 10 ans
• Troubles de l’initiation de la
marche
• Editor's note: In Video 2, the
patient is not wearing a
safety helmet because in
the Netherlands, unlike the
United States, wearing a
safety helmet is neither
required by law nor
customarySnijders and Bloem, NEJM 2010
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Faites du vélo!
• Signaux tactiles fournis par les pédales
(équivalents signaux visuels et auditifs)
• Faire du vélo permettrait :
– De corriger l’incapacité des patients atteints de
MP à générer et maintenir l’amplitude du
mouvement
– De maintenir une bonne coordination entre les
2MI
– De changer rapidement de « paysage »
Snijders et al., Mov Disord 2010
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Le signe de la bicyclette
• 156 patients avec
syndromes
parkinsoniens
• 111 faisaient du vélo
• Suivi clinique et
imagerie à 3 ans
• « Pouvez-vous encore
faire du vélo? »Aerts et al., Lancet 2011
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SIGNES NON MOTEURS
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Physiopathologie des signes moteurs
Substance noire, perte neuronale
Corps et neurites de
Lewy
Déficit Dopamine
Signes moteurs
• Bradykinésie
• Hypertonie
Lésion et perte neuronale = dysfunction = signes cliniques
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Symptômes non-moteurs!
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Symptômes non-moteurs
• Troubles du sommeil
– Anomalies sommeil paradoxal
– Insomnie
• Dépression
• Démence
• Dysautonomie– Hypotension orthostatique
– Sueurs
– Troubles de l’érection
• Anosmie
• Troubles digestifs– Dysphagie
– Constipation
Signes précocesSchenck et al., Neurology 1996; 46:388
Abbott et al., Neurology 2001; 57: 456
Ponsen et al., Ann Neurol 2004; 56: 173
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Symptômes non-moteurs et évolution de la maladie
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La maladie de Parkinson ne se limite pas à la substance noire…
Lim, Arch Neurol 2009
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Physiopathologie des signes non-moteursRégion Lewy Perte
neuronaleBraak NT Signes
cliniques
SNA
GG sympathique
SNE
Cardiaque
LB, LN
LB, LN
LN
?
?1
?
NA
Hypotension?
Troubles GI?
Bulbe olfactif
Noyau olfactif ant. LN ?1
Hyposmie?
Bulbe rachidien
Noyau dorsal moteur X LB, LN Oui1
ACh
Troubles GI?
Pont
Locus ceruleus
Noyau du raphé
Locus subceruleus
LB, LN
LB, LN
LB
Oui
Oui
?
2NA
5-HT
Dépression?
TCSP?
Mésencéphale
Substance noire LB, LN Oui3
DA
Cerveau antéro-basal LB, LN ? 4 ACh Démence?
Néocortex LB, LN ? 5,6 Démence?
Revue dans Dickson, Parkinsonism Related Disorders 2010
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Symptômes invalidants
• 411 patients
• Echelles :
– NMSS
– SCOPA moteur
– PDQ 39
• Meilleur corrélation entre NMSS et PDQ 39
• Nocturie (68.4%), fatigue (65.9%) et hypersialhorrhée (56.7%)
Martinez Martin et al., Mov Disord 2011
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Moins classique, la rhinorrhée…• 34 patients
• 15 témoins
• 68% vs 27%
• Atteinte sympathique?
Chou et al., Mov Disord 2011
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Troubles du comportement en sommeil paradoxal et MP Comportements oniriques
• Plainte du patient ou du conjoint
• Abolition imparfaite du tonus en sommeil paradoxal
• Rêves animés
– Rires, paroles, cris…
– Coups de pieds, de poings
– Mais aussi situations plus calmes
• 30 à 50% des patients parkinsoniens
• Phénomène précoce
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TCSP, un très bon signe précoce
• 93 patients avec RBD
• Suivi longitudinal, 12 ans
• 26/93 ont développé
pathologie dégénérative
– 14 MP
– 7 DCL
– 4 AD
– 1 AMS
Si présent, synucléinopathie
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TRAITEMENTS
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Lévodopa, attention aux erreurs!
Inhibiteur (mg) L-DOPA (mg)
Modopar 62.5 Bensérazide 12.5 50
Modopar 125 Bensérazide 25 100
Modopar 250 Bensérazide 50 200
Modopar 125 disp. Bensérazide 25 100
Modopar LP 125 Bensérazide 25 100
Sinemet 100 Carbidopa 10 100
Sinemet 250 Carbidopa 25 250
Sinemet LP 100 Carbidopa 25 100
Sinemet LP 200 Carbidopa 50 200
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• 73 patients suivis sur un an
• Erreurs de prescription chez 8 patients
– 5/8 erreur entre LP et « standard »
– 2/8 erreur dose
• Toujours renouvellement
Lévodopa, attention aux erreurs!
Khadem and Nirenberg, Mov Disord 2011
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Lévodopa, attention aux erreurs!
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Agonistes, attention à l’arrêt
• Motif d’arrêt ou de
diminution des
agonistes (26)
– Troubles du
comportement
chez 15 patients
– Hypersomnie,
confusion, OMI..
Rabinak and Nirenberg, Arch Neurol 2010
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Sevrage des agonistes
• Anxiété
• Attaque de panique
• Insomnie
• Irritabilié
• Fatigue
• Douleur diffuse
• Sensation de manque
Rabinak and Nirenberg, Arch Neurol 2010
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Coups de fil et maladie de Parkinson
• 175 patients
• MP non déments
• Suivi sur 3 mois
• Nombre d’appels
téléphoniques
– Frequent callers ≥2
– Infrequent callers≤1
• 297 coups de fil
– 264 frequent callers
Liu et al., Parkinsonism Related Disorders
2010
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PATHOGÉNIE
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2 patients, 11 ans et 16 ans après greffe
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Confirmation chez l’animal
• Greffe de neurones
mésencéphaliques
de souris
• Souris trangèniques
qui surexpriment
l’α-synucléine
• Analyse à 6 mois IF TH, neurones mésencéphaliques greffés
IF αααα-synucléine humaine
Hansen et al., JCI 2011
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• 92 sur 400 neurones
TH avec possible
inclusions
intracellulaire
• 6/92 en
reconstruction 3D
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