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FISIOLOGA HUMANA

Activacin Plaquetaria

Artculo de Revisin

FISIOLOGIA 2008UNIVERSIDAD NACIONAL JORGE BASADRE GROHMANN

Jefe de Ctedra Mdico Neil Flores Mdico Internista Alumnas:

Palabras clave: Plaquetas; activacin; agregacin plaquetaria; glicoprotenas; calcio; citoesqueleto

Eliana Isabel Ticona Machaca 07-30853 Mariel Tapia Cruz 06-29768 TACNA PER Noviembre 2008 Copyright 2008.

INTRODUCCIN RESUMEN

Las plaquetas circulan normalmente sin adherirse al endotelio vascular imperturbado. Cuando ocurre una lesin en la pared de un vaso, productos subendoteliales, tales como el colgeno, quedan expuestos. Las plaquetas se adhieren a estas sustancias y forman un tapn hemosttico efectivo. Esta interaccin puede ser mediada por el factor de von Willebrand, cuyo receptor plaquetario es el Ib-IX. El reclutamiento de otras cantidades de plaquetas ocurre a travs de una interaccin plaqueta-plaqueta que es mediada principalmente a travs del receptor de fibringeno, GPIIb-IIIa. La adhesin de plaquetas al colgeno, y de unas con otras, puede ocurrir sin contraccin o cambio de forma. La contraccin de las plaquetas durante y despus de la activacin plaquetaria produce cambios en su forma a una esfera puntiaguda y exposicin de componentes de la membrana cargados negativamente. Conduce a la secrecin de contenido granular, convirtiendo grupos de plaquetas libremente asociados en una masa slida. La secrecin del contenido granular ocurre a travs de seales transmitidas por la membrana que provoca una afluencia y liberacin de calcio. Estos sucesos ocurren sin la alteracin de las sustancias qumicas de las plaquetas que podran sugerir daos plaquetarios. El contenido granular en un tapn plaquetario es de alta concentracin y cierra la proximidad a la superficie plaquetaria alterada, lo cual promueve y proporciona la superficie ptima sobre la cual procede la cascada de la coagulacin, mezclndose la formacin de fibrina en la fase de la hemostasia secundaria. Palabras clave: citoesqueleto. Plaquetas; activacin; agregacin plaquetaria;glicoprotenas; calcio;

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Activacin Plaquetaria

Fig. 1. Plaquetas en reposo (izquierda) con forma de disco biconvexo. La hemostasia supone un complejo conjunto de procesos que involucran al vaso lesionado, componentes tisulares, molculas del plasma y elementos formes de la sangre. Por otra parte, tras la detencin de la hemorragia se ponen en marcha mecanismos destinados a reparar la pared vascular y restablecer la circulacin de sangre a sus condiciones previas a la lesin. La hemostasia consta de tres componentes principales, cuyos efectos se superponen parcialmente en el tiempo e interactan entre s: 1. Contraccin sostenida del msculo liso de la pared del vaso lesionado 2. Adhesin y agregacin de plaquetas que origina un tapn inicial 3. Coagulacin localizada de la sangre con formacin de una red insoluble de fibrina La reaccin vascular y plaquetaria produce la hemostasia primaria, que es reforzada y sostenida por el cogulo, cuya formacin se denomina por ello hemostasia secundaria. En conjunto, las plaquetas aglutinadas y el cogulo constituyen un eficaz tapn hemosttico. A su vez, dicho tapn estimula la reparacin vascular. Una vez reparada la pared vascular, el tapn debe disolverse mediante mecanismos fibrinolticos que permiten el restablecimiento de la circulacin de la sangre. I. Caractersticas plaquetas generales de las forma de disco biconvexo (Fig. 1), con un dimetro aprox. de 3 m. Existen normalmente de 140 000 a 400 000 plaquetas/mm3 en sangre perifrica. Se estima que una tercera parte de las plaquetas presentes en la circulacin se encuentra en el bazo. Una vez liberadas desde la mdula sea, las plaquetas tienen una vida media de 7 a 10 das. En condiciones normales, las plaquetas circulantes no se adhieren a la superficie endotelial, ni entre ellas, debido al equilibrio existente entre los mecanismos pro- y antitrombticos. Cuando hay una lesin, se adhieren a estructuras subendoteliales expuestas, son activadas y se agregan unas a otras, constituyendo, as, una parte esencial del tampn hemosttico primario. Diversas sustancias pueden activar las plaquetas originando una o ms de las respuestas caractersticas, ntimamente asociadas en la hemostasia: adhesin, cambio de forma, agregacin y secrecin.

I.1.4)

Estructura de plaquetas (ver Fig. I.1.1. Membrana plasmtica La membrana plasmtica de la plaqueta, media en las interacciones con el medio externo, ocupando, por eso, un papel central en su fisiologa. Constituye una bicapa lipoproteica con glicoprotenas variable que funcionan como receptores de los agonistas fisiolgicos de las plaquetas (ADP, TXA2, trombina), protenas adhesivas (fibringeno, fibronectina, laminina,

Las plaquetas son pequeas clulas anucleadas, procedentes de los megacariocitos y en condiciones fisiolgicas normales tienen la

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TABLA 1: Componentes de la membrana externa

FISIOLOGA HUMANAtrombospondina, vitronectina, factor de von Willebrand [vWF]) y para ligandos fibrosos como el colgeno, adems, posee enzimas importantes para el funcionamiento celular y fosfolpidos. Las glicoprotenas clsicas han sido subclasificadas en distintas familias: integrinas, glicoprotenas ricas en leucina y selectinas. Las glicoprotenas de la membrana plaquetaria actan como receptores (ver Tabla 1 y Fig. 2), mediando, entre otras, en tres importantes funciones: en la adhesin de las plaquetas a componentes de la matriz extracelular de la pared vascular, en la agregacin plaquetaria y en la interaccin de las plaquetas con otras clulas.

Activacin Plaquetariaagregacin de las plaquetas inducida por el colgeno. C) GPIc/IIa, GP Ic'/IIa y el receptor de la vitronectina: (= 51, 6 y V,) Son, respectivamente, los receptores para la fibronectina, laminina y vitronectina.

Glucoprotenas leucina (LRG)

ricas

en

Receptores de la familia integrina

Se caracterizan por enlazarse a protenas que tienen la secuencia arginina-glicinaaspartato (RGD): fibringeno, fibronectina, vitronectina, factor de von Willebrand, colgeno. Las integrinas ms estudiadas han sido:

a) GPIIb/IIIa (= IIb3)Su funcin principal es la de receptor para el fibringeno, mediando la agregacin plaquetaria, tambin acta como receptor para otras protenas de adhesin tales como la fibronectina, el factor de von Willebrand (vWF) y la vitronectina. A travs de uniones con estas protenas adhesivas, interviene en el proceso de adhesin al subendotelio despus de la activacin de la plaqueta donde hay un incremento del nmero de complejos expuestos en la superficie. El reconocimiento de los ligandos por el heterodmero implica la secuencia RGD y requiere Ca2+ y Mg2+. b) GPIa/IIa (= 21) Este receptor funciona en el proceso de adhesin a la matriz extracelular, y tambin est implicado en la

GPIb/IX/V: Es un receptor especfico implicado en la adhesin y agregacin plaquetaria. ste complejo interacta con las estructuras subendoteliales, principalmente con el colgeno, a travs de un ligando adhesivo, el factor de von Willebrand (vWF). El vWF es una protena multimrica constituyente de la Fig. 2: Esquema de la que est presente matriz subendotelial, estructura de las principales glucoproteinasla plaqueta, desde en los grnulos a de y receptores de la membrana es secretado durante lasla plaquetaria. Semuestran donde subunidades que forman las en la sangre activacin, y circula glucoprotenas indicadas. un complejo con el factor VIII formando de la coagulacin (FVIII:c). El receptor GPIb/IX/V tambin funciona como lugar de unin de alta afinidad para la trombina, participando en la propagacin de la respuesta a este importante agonista en la activacin y agregacin plaquetaria. Despus de la GPIIb/IIIa este complejo es el mayoritario en la membrana plaquetaria. Selectinas La ms conocida es la P-selectina (platelet activation-dependent granuleexternal membrane- PADGEM o granule membrane protein- GMP-140) que se encuentra en la cubierta de los grnulos plaquetarios y se expresa en la superficie de las plaquetas una vez activadas y degranuladas. I.1.2. Sistema canalicular abierto Se presenta como una red de vesculas y canales, interconectados, que se ramifican a travs de todo el citoplasma y comunican con la superficie.

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FISIOLOGA HUMANAEl SCA consiste en invaginaciones de la membrana citoplasmtica de la cual deriva su estructura. Este sistema constituye una va de acceso de sustancias plasmticas a lugares ms internos de la clula, y durante la activacin plaquetaria constituye una reserva de membrana plasmtica que permite el cambio de forma y la emisin de pseudpodos. Funciona adems como conductor hacia el exterior de sustancias liberadas a partir de los grnulos. I.1.3. Sistema tubular denso Se presenta como un conjunto de tubos apretados y cortos que forman una red continua por todo el citoplasma. El STD constituye el principal lugar de almacenamiento del calcio intraplaquetario, siendo por eso comparable al retculo sarcoplsmico de las clulas del msculo estriado, y el SCA puede considerase equivalente a los tbulos transversos de las referidas fibras musculares. El STD acumula Ca2+ debido a la presencia de un transportador Ca2+ ATPasa del tipo SERCA, en sus membranas, que regula la concentracin de Ca2+ citoplasmtico libre43. I.1.4. Citoesqueleto El citoesqueleto consiste en una red de estructuras filamentosas que mantienen la estructura de la plaqueta. Contiene las protenas contrctiles actina y miosina, las protenas implicadas en la formacin de los microtbulos, principalmente la tubulina, y otras asociadas a stas (ver Fig. 3). La actina se encuentra, en las plaquetas no activadas, tanto en la forma polimerizada, actina-F (40-50%), como en la forma monomrica, actina-G. Cuando las plaquetas son activadas, una cantidad adicional de actina se pol