activación plaquetaria

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Activación Plaquetaria Dra. Mercedes Mijares

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Health & Medicine


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BANCO MUNICIPAL DE SANGRE DC

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Page 1: Activación plaquetaria

Activación Plaquetaria

Dra. Mercedes Mijares

Page 2: Activación plaquetaria

Organización estructural plaquetaria

Glicocálix Zona externa a la membrana Expresa glicoproteínas (GP), receptores de

estímulos de adhesión y activación y factores de coagulación

Membrana: Constituída por proteínas y fosfolípidos que se

exponen cuando la plaqueta se activa

Page 3: Activación plaquetaria

Organización estructural plaquetaria

Citoesqueleto: Mantiene la estabilidad de la membrana, su

forma discoide y los cambios morfológicos que experimentan las plaquetas activadas

Sistema canalicular abierto: Conecta la plaqueta con el espacio exterior

Sistema tubular denso: Regula la activación mediante el secuestro de

Ca++

Page 4: Activación plaquetaria

Organización estructural plaquetaria

Gránulos:Contienen factores de activación y proteínas adhesivas que amplifican la activación y reclutamiento de nuevas plaquetas:

Gránulos α: β-tromboglobulina, factor plaquetario 4 (FP-4), IgGs, albúmina, fibrinógeno, factor de von Willebrand, fibronectina, trombospondina. FVa, P selectina y Factor de crecimiento plaquetario

Cuerpos densos: serotonina, ADP, ATP, pirofosfato y calcio

Page 5: Activación plaquetaria

Activación plaquetaria

adrenalina

Page 6: Activación plaquetaria

Activación plaquetaria

Integrina

Estructura antígenica

Ligando

α2β1 GPIa-IIa Colágeno

α5β1 GPIc-IIa Fibronectina

α6β1 Laminina

αIIbβ3 GPIIb-IIIa Fibrinógeno

αvβ2 Vitronectina

GPIV Colágeno

GPIb-IX-V vW

Page 7: Activación plaquetaria

Agonistas plaquetariosActivador Receptor EfectoADP P2Y1, P2Y12

Cambio de forma, agregación, expression of P-selectin, liberación de TXA2, reclutamiento de plaquetas en la lesión

TX A2 TPα, TPβ Reclutamiento y agregación

Serotonina 5HT-2A Reclutamiento

Epinefrina α2aSuplementario del receptor de ADP

Colágeno GPIa/IIa, GPVI Activación de GPIIb/IIIa, liberación de ADP y TXA2, agregación y liberación de Ca++

Trombina PAR-1, PAR-4 Agregación, liberación de ADP, TXA2, serotonina y epinefrina, activación de P-selectina y CD40

Page 8: Activación plaquetaria
Page 9: Activación plaquetaria

Agregación plaquetaria

Vías fundamentales que conducen a la activación plaquetaria:

Cambios en nucleótidos cíclicos (ADP, ATP)

Aumento de flujo de entrada de Ca++

Hidrólisis de fosfolípidos Fosforilación de proteínas

Page 10: Activación plaquetaria

Fosfolípidos

Fosfolipasa C Fosfolipasa A2

DAG IP3

Proteinkinasa C

Fosforilación P47

Contracción del citoesqueletoy secreción

Ca++

Ácido araquidónico

ciclooxigenasa

PGG2 PGH2

Tromboxanosintetasa

Tromboxano A2

Page 11: Activación plaquetaria
Page 12: Activación plaquetaria

Plaqueta activada

Inhibición de la adenilciclasa

ATP AMPc

Movilización de Ca++

Page 13: Activación plaquetaria
Page 14: Activación plaquetaria
Page 15: Activación plaquetaria

MECANISMO DE ACCIÓN DE LAS PLAQUETAS

PASO 1: FENÓMENO DE ADHESIÓN PLAQUETARIA:

Ruptura de un vaso adhesión plaquetaria al colágeno expuesto, laminina y factor de von Willebrand en la pared vascular a través de las integrinas en la superficie plaquetaria

Este proceso no requiere de actividad metabólica plaquetaria

PASO 2: FENÓMENO DE ACTIVACIÓN PLAQUETARIA

La fijación al colágeno, el ADP y la primera trombina en formarse en el área, activan las plaquetas, lo que provoca activación de la fosfolipasa C (hidrólisis de fosfolípidos de inositol), activación de proteínacinasa C e incremento de calcio en el citosol plaquetario...

Page 16: Activación plaquetaria

MECANISMO DE ACCIÓN DE LAS PLAQUETAS

En la Activación, las Plaquetas:

a) Cambian de forma y desarrollan largos seudópodos

b) Se forma un receptor sobre la membrana de la superficie plaquetaria a partir de las glicoproteínas IIbIIIa. El fibrinógeno y otras proteínas adhesivas se unen a este receptor causando el

PASO 3: FENÖMENO DE AGREGACIÓN PLAQUETARIA

Proceso que requiere de actividad metabólica celular.

Producida por los fosfolípidos de membrana) que facilita la liberación de sustancias de los gránulos plaquetarios

Page 17: Activación plaquetaria

MECANISMO DE ACCIÓN DE LAS PLAQUETAS

OTROS FENÓMENOS CONCOMITANTES:

*Aumento de Ca++ citoplasmático y diacilglicerol por activación de la fosfolipasa C y A2, que libera ácido araquidónico, que se oxida para formar PgH2 y Tromboxano A2 que también activa las plaquetas y facilita la entrada adicional de Ca++ y el desdoblamiento del fosfatidilinositol

**Las plaquetas secretan ADP que produce activación de plaquetas adherentes y recluta nuevas plaquetas para el tapón hemostático en formación

***Se secreta el Factor V Plaquetario por los gránulos alfa de las plaquetas, lo que genera un aumento de Trombina que provoca coagulación del fibrinógeno y se forman bandas de fibrina que contribuyen a fijar el tapón hemostático

Page 18: Activación plaquetaria

Activación plaquetariaRegulación negativa

Oxído nítrico PGI2