absorcion digestionlipidica

Digestión y Absorción de LípidosDigestión y Absorción de LípidosGeneralidadesGeneralidades

Los lípidos dietarios son importante Los lípidos dietarios son importante fuente de energíafuente de energía,,aportan aportan ácidos grasos esenciales y vitaminasácidos grasos esenciales y vitaminas y y son son precursores de varios derivados lipídicosprecursores de varios derivados lipídicos

Fuente de lípidos para digestión y absorción:Fuente de lípidos para digestión y absorción:EXÓGENOEXÓGENO ENDÓGENO ENDÓGENO

TriglicéridosTriglicéridos 100-150 g/día100-150 g/día 20-30 20-30 g/día g/día FosfolípidosFosfolípidos 1-2 g/día 1-2 g/día 10-20 g/día10-20 g/día

ColesterolColesterol 0.3-0.5 g/día 0.3-0.5 g/día 1-1.5 1-1.5 g/díag/día

La eficiencia de absorción depende del tipo de lípidosLa eficiencia de absorción depende del tipo de lípidos::> 95% para triglicéridos y fosfolípidos, pero sólo> 95% para triglicéridos y fosfolípidos, pero sólo30-60% para colesterol30-60% para colesterol

La etapa digestiva La etapa digestiva requiere una interfase hidróbica-requiere una interfase hidróbica-hidrofílica hidrofílica

Estructura de los LípidosEstructura de los Lípidos

CC

CC OO

HH

HH

CC

HH

TRIGLICÉRIDOSTRIGLICÉRIDOS

CC1414-C-C2222 C C66-C-C1212, <C, <C66

PUFA en posición PUFA en posición

CC

CC OO

HH

HH

CC

HH

OO

OO

CC (CH(CH22))nn

OO

CHCH33

CC (CH(CH22))nn

OO

CHCH33

PP O RO R

OO

FOSFOLÍPIDOSFOSFOLÍPIDOS

HHHH

HH HH

OO

OO

OO

CC (CH(CH22))nn

OO

CHCH33

CC (CH(CH22))nn

OO

CHCH33

CC (CH(CH22))nn

OO

CHCH33

R = colina, serina, R = colina, serina, etanolamina, inositoletanolamina, inositol

Estructura de los LípidosEstructura de los Lípidos(cont.)(cont.)

COLESTEROLCOLESTEROL

COLESTEROL ÉSTERCOLESTEROL ÉSTER

HO

OOCC(CH(CH22))nn

OO

HH33CC

Digestión y Absorción de los LípidosDigestión y Absorción de los Lípidos

Eventos LuminalesEventos Luminales Eventos MucososEventos Mucosos

EmulsificaciónEmulsificación

LipólisisLipólisis

SolubilizaciónSolubilizaciónMicelarMicelar

DifusiónDifusión

CaptaciónCaptación

ResíntesisResíntesislipídicalipídica

Formación deFormación dequilomicromesquilomicromes

Secreción a linfaSecreción a linfa

Tipos de Digestión de los LípidosTipos de Digestión de los Lípidos

Tipo ITipo I: : Sólo solubilización micelarSólo solubilización micelarColesterol y vitaminas liposolubles (D,E,K,A)Colesterol y vitaminas liposolubles (D,E,K,A)

Tipo IITipo II: : Sólo hidrólisisSólo hidrólisisTriglicéridos con ácidos de cadena medianaTriglicéridos con ácidos de cadena mediana(MCFA, C(MCFA, C66-C-C1212) (p.e.: aceite de coco)) (p.e.: aceite de coco)

Tipo IIITipo III: : Hidrólisis y solubilización micelarHidrólisis y solubilización micelarTriglicéridos, fosfolípidos y ésteres de co- Triglicéridos, fosfolípidos y ésteres de colesterol con ácidos grasos de cadena largalesterol con ácidos grasos de cadena larga

Esquema General de la Digestión LipídicaEsquema General de la Digestión Lipídica

TG-LCFA, TG-MCFATG-LCFA, TG-MCFAFOSFOLÍPIDOS, COL-ÉSTERESFOSFOLÍPIDOS, COL-ÉSTERES

MCFAMCFA

LCFA, Liso-FL, COL LCFA, Liso-FL, COL

LCFA, LisoFLLCFA, LisoFL COL, Vit. D,E,K,ACOL, Vit. D,E,K,A

LIPÓLISISLIPÓLISIS

SOLUBILIZACIÓNSOLUBILIZACIÓNMICELARMICELAR

COLCOLVit. D,E,K,AVit. D,E,K,A

ABSORCIÓNABSORCIÓN


Eventos LuminalesEventos Luminales




DifusiónDifusión

Digestión de TriglicéridosDigestión de TriglicéridosFasesFases

Fase GástricaFase GástricaEmulsificación mecánicaEmulsificación mecánicaLipólisis enzimática por Lipólisis enzimática por lipasa gástricalipasa gástrica

Fase IntestinalFase Intestinal Eventos LuminalesEventos Luminales: digestión (: digestión (lipasa pan-lipasa pan-

creática, lipasa activada por SBcreática, lipasa activada por SB), ), solubilización micelar, difusiónsolubilización micelar, difusión

Eventos MucososEventos Mucosos: captación, resíntesis, : captación, resíntesis, lipídica, formación de quilomicromes, lipídica, formación de quilomicromes, secreción linfáticasecreción linfática

Digestión de TriglicéridosDigestión de TriglicéridosFase GástricaFase Gástrica

EmulsificaciónEmulsificaciónCausada por peristalsis contra píloro cerradoCausada por peristalsis contra píloro cerradoEmulsión de partículas lipídicas < 2 nm: Emulsión de partículas lipídicas < 2 nm:

aumenta razón superficie/volumenaumenta razón superficie/volumen

DigestiónDigestión Lipasa gástrica es resistente a pepsina y Lipasa gástrica es resistente a pepsina y

funciona a amplio rango de pH (pH 2-6)funciona a amplio rango de pH (pH 2-6)Lipasa actúa sobre enlace éster Lipasa actúa sobre enlace éster generando generando

ácidos grasos libres y diglicéridosácidos grasos libres y diglicéridosDa cuenta de 10-30% de la digestión lipídica Da cuenta de 10-30% de la digestión lipídica

CC

CC OO

HH

HH

CC

HH

HH

HH

OO

OO

CC (CH(CH22))nn

OO

CHCH33

CC (CH(CH22))nn

OO

CHCH33

CC (CH(CH22))nn

OO

CHCH33

CC

CC

HOHO

HH

HH

CC

HH

HH

HH

OO

HOHO

CC (CH(CH22))nn

OO

CHCH33

CC (CH(CH22))nn

OO

CHCH33

CC (CH(CH22))nn

OO

CHCH33

HH

HH

LipasaLipasaPancreáticaPancreática

pH 6-7pH 6-7

TriglicéridosTriglicéridos

Monoglicéridos y ÁcidosMonoglicéridos y ÁcidosGrasos LibresGrasos Libres

Lipólisis de Triglicéridos porLipólisis de Triglicéridos porAcción de Lipasa PancreáticaAcción de Lipasa Pancreática

Insolubles en micelasInsolubles en micelas Solubles en micelasSolubles en micelas

Propiedades de la Lipasa PancreáticaPropiedades de la Lipasa Pancreática

Principal enzima en la digestión de triglicéridosPrincipal enzima en la digestión de triglicéridos, la , la cual es casi completa en el yeyuno proximalcual es casi completa en el yeyuno proximal

Se secreta en forma activaSe secreta en forma activa (no como proenzima) y (no como proenzima) y funciona a un funciona a un pH óptimo 6-7pH óptimo 6-7 en presencia de en presencia de colipasacolipasa

Actúa rápidamente en interfase hidrofóbica/hidrofílicaActúa rápidamente en interfase hidrofóbica/hidrofílica de la emulsión de grasade la emulsión de grasa

Se estabiliza en interfase aceite-agua por acción de Se estabiliza en interfase aceite-agua por acción de la colipasa y ácidos grasos libresla colipasa y ácidos grasos libres

Se secreta en excesoSe secreta en exceso y sólo una reducción a y sólo una reducción a 10% 10% de nivel normal puede causar malabsorciónde nivel normal puede causar malabsorción

Propiedades Funcionales de Propiedades Funcionales de la Lipasa Activable por Sales Biliaresla Lipasa Activable por Sales Biliares

Origen pancreáticoOrigen pancreático

Hidroliza una gran variedad de lípidosHidroliza una gran variedad de lípidos, aunque , aunque es menos eficiente que la lipasa pancreáticaes menos eficiente que la lipasa pancreática

Se activa por cambio conformacional que Se activa por cambio conformacional que requiere la presencia de sales biliaresrequiere la presencia de sales biliares::se activa mejor por trihidroxi-SB que dihidroxi-SBse activa mejor por trihidroxi-SB que dihidroxi-SB

Existe una Existe una lipasa activable por sales biliares en lipasa activable por sales biliares en la leche maternala leche materna que participa en la diges- que participa en la diges-tión intestinal de lípidos en el recién nacidotión intestinal de lípidos en el recién nacido

Digestión de Ésteres de Digestión de Ésteres de Colesterol y FosfolípidosColesterol y Fosfolípidos

Ésteres de ColesterolÉsteres de Colesterol15-20% del colesterol dietético se encuentra 15-20% del colesterol dietético se encuentra

como ésteres de colesterol, como ésteres de colesterol, los cuales sonlos cuales sonhidrolizados por lahidrolizados por la lipasa activable por sales lipasa activable por salesbiliares biliares

FosfolípidosFosfolípidosSon digeridos por la Son digeridos por la fosfolipasa A2 pancreáticafosfolipasa A2 pancreática

(secretada como proenzima y coactivada(secretada como proenzima y coactivadapor calcio y sales biliares) generando por calcio y sales biliares) generando lisofosfolípidos y ácidos grasos libreslisofosfolípidos y ácidos grasos libres






DifusiónDifusión

Solubilización Micelar de LípidosSolubilización Micelar de Lípidos

Micela discoidalMicela discoidal

SalesSalesBiliaresBiliares

So

lub

ilid

ad (

mM

)S

olu

bil

idad

(m

M)

Sales Biliares (mM)Sales Biliares (mM)

TGTG

DGDG

AGAGMGMG

2 mM SB2 mM SB

Contiene ácidos grasosContiene ácidos grasoslibres, monoglicéridos,libres, monoglicéridos,lisofosfolípidos,lisofosfolípidos,colesterol y vitaminas colesterol y vitaminas

Se requiere la Se requiere la presencia de sales biliares para la presencia de sales biliares para la máxima eficiencia de absorción intestinal de lípidosmáxima eficiencia de absorción intestinal de lípidos

En ausencia completa de sales existe un porcentajeEn ausencia completa de sales existe un porcentajesignificativo de absorción de ácidos grasos libres:significativo de absorción de ácidos grasos libres: solubilización en vesículas?solubilización en vesículas???

CECE

Difusión de Lípidos en IntestinoDifusión de Lípidos en Intestino

Concepto de Concepto de capa inmóvil (agua/mucus)capa inmóvil (agua/mucus) como como barrera de permeabilidad (0.1-1 mm) que barrera de permeabilidad (0.1-1 mm) que limita la absorción de productos lipolíticoslimita la absorción de productos lipolíticos

El El flujo de lípidosflujo de lípidos a través de capa inmóvil a través de capa inmóvil depende de la constante de difusión y ladepende de la constante de difusión y lagradiente de concentracióngradiente de concentración

A. Grasos A. Grasos K KDD Flujo Flujo Flujo FlujoFormaForma (mM) (cm (mM) (cm22/sec) (mmol/L/cm-sec) /sec) (mmol/L/cm-sec) RelativoRelativoMonoméricaMonomérica 0.01 0.01 7 7 0.07 0.07 11MicelarMicelar 10 10 1 1 10 10 142142


Eventos MucososEventos Mucosos





TriglicéridosTriglicéridos

DiglicéridosDiglicéridos

LipasasLipasas

AG LibresAG LibresLUMENLUMENINTESTINALINTESTINAL

ENTEROCITOENTEROCITO

LINFALINFA

Captación de Ácidos Grasos LibresCaptación de Ácidos Grasos Libresy Monoglicéridos por el Epitelio Intestinaly Monoglicéridos por el Epitelio Intestinal

DIFUSIONDIFUSIONPASIVAPASIVA

TRANSPORTETRANSPORTEACTIVOACTIVO

QUILOMICRONESQUILOMICRONESTriglicéridosTriglicéridos

Evidencia de Transporte Activo de Evidencia de Transporte Activo de Ácidos Grasos por el Epitelio IntestinalÁcidos Grasos por el Epitelio Intestinal

TransporteTransporte saturable, alta afinidad y sensible saturable, alta afinidad y sensible a proteasasa proteasas

Variedad de sustratos: Variedad de sustratos: ácidos grasos, mono-ácidos grasos, mono-glicéridos, lisofosfolípidosglicéridos, lisofosfolípidos

Disminuye por bloqueo deDisminuye por bloqueo de cotransporte de cotransporte de sodiosodio

Inhibido por oubaína Inhibido por oubaína (Na(Na++,K,K++-ATPasa)-ATPasa)

Se ha identificado una Se ha identificado una FABP en el ribete estriadoFABP en el ribete estriado y el transporte de ácidos grasos es blo- y el transporte de ácidos grasos es blo- queado por anticuerpos anti-FABPqueado por anticuerpos anti-FABP

Captación Intestinal de ColesterolCaptación Intestinal de Colesterol

DIETADIETAÉsteres de Ésteres de colesterolcolesterol

QUILOMICRONESQUILOMICRONES

BILISBILIS

ColesterolColesterolLipasa Lipasa

Activable x SBActivable x SB

ColesterolColesterol

ColesterolColesterol

ENTEROCITOENTEROCITO

HECESHECES

LINFALINFAABCsABCs

Síntesis de Triglicéridos en el EnterocitoSíntesis de Triglicéridos en el Enterocito

AG LIBRESAG LIBRES MONOGLICÉRIDOS MONOGLICÉRIDOS

Acil-CoAAcil-CoA MG y DGMG y DG

aciltransferasasaciltransferasas

Glicerol-PGlicerol-P

ÁcidoÁcidoFosfatíficoFosfatífico DGDG TRIGLICÉRIDOSTRIGLICÉRIDOS

Acil-CoAAcil-CoAsintasasintasa

Mientras la vía AGL-MG ocurre post-ingesta en Mientras la vía AGL-MG ocurre post-ingesta en el RE liso, la vía del ácido fosfatídico pre- el RE liso, la vía del ácido fosfatídico pre- domina en ayuno en el RE rugosodomina en ayuno en el RE rugoso

GlucosaGlucosaLISO-FLLISO-FL

Síntesis de Fosfolípidos y ÉsteresSíntesis de Fosfolípidos y Ésteresde Colesterol en el Enterocitode Colesterol en el Enterocito

AG LIBRES COLESTEROLAG LIBRES COLESTEROL

Acil-CoAAcil-CoA CEasaCEasa

ACAT ACAT

FOSFOLÍPIDOSFOSFOLÍPIDOS

ÉSTERES DE ÉSTERES DE COLESTEROLCOLESTEROL

Acil-CoAAcil-CoAsintasasintasa

LISO-FLLISO-FL

LFATLFAT

Estas son las vías predominantes post-ingesta Estas son las vías predominantes post-ingesta de alimentosde alimentos

Formación de Quilomicrones yFormación de Quilomicrones yTraspaso a la LinfaTraspaso a la Linfa

Lipoproteínas de mayor tamaño y menor densidadLipoproteínas de mayor tamaño y menor densidadcompuestas de lípidos de absorcióncompuestas de lípidos de absorción

Composición:Composición: 95% lípidos95% lípidos, resto proteínas, resto proteínasTriglicéridos >>> FL, ColE, ColTriglicéridos >>> FL, ColE, Col Apos: Apo B48, A-I, A-IV, CII, EApos: Apo B48, A-I, A-IV, CII, E

Síntesis en RE rugoso Golgi Ves. secretoras Síntesis en RE rugoso Golgi Ves. secretoras

Secreción a intersticio y paso a linfáticos intesti-Secreción a intersticio y paso a linfáticos intesti-nales ducto torácico sangrenales ducto torácico sangre

Digestión y Absorción de TriglicéridosDigestión y Absorción de Triglicéridoscon Ácidos Grasos de Cadena Medianacon Ácidos Grasos de Cadena Mediana

Corresponden a TG con Corresponden a TG con FA CFA C66-C-C1212

Se hidrolizan más rápido que TG-LCFASe hidrolizan más rápido que TG-LCFA por por acción de lipasas sin emulsificaciónacción de lipasas sin emulsificación

MCFA son más hidrofílicos que LCFA y MCFA son más hidrofílicos que LCFA y no re-no re-quieren sales biliares para su absorciónquieren sales biliares para su absorción

MCFA no son re-esterificados y MCFA no son re-esterificados y se transportanse transportandirectamente a sangre portaldirectamente a sangre portal

Importante Importante fuente energéticafuente energética (pero no a. grasos (pero no a. grasosesenciales) esenciales) en estados de malabsorciónen estados de malabsorción

Digestión y Absorción Digestión y Absorción de TG-LCFAde TG-LCFA

Eventos LuminalesEventos LuminalesEmulsificaciónEmulsificación


MicelarizaciónMicelarización

DifusiónDifusión


Resíntesis lipídicaResíntesis lipídica

Formación de QMFormación de QM



Digestión y Absorción Digestión y Absorción De TG-MCFADe TG-MCFA



DifusiónDifusión


Difusión Difusión

Sangre portalSangre portal


• • Sin emulsificaciónSin emulsificación• • No se micelarizanNo se micelarizan

• • No se activan por CoANo se activan por CoA• • No se incorporan a TGNo se incorporan a TG• • No forman QMNo forman QM

absorcion digestionlipidica

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