absorcion digestionlipidica

27
Digestió n y Absorció n de Lípidos Digestió n y Absorció n de Lípidos Generalidades Generalidades Los lípidos dietarios son importante Los lípidos dietarios son importante fuente de fuente de energía energía , aportan aportan ácidos grasos esenciales y vitaminas ácidos grasos esenciales y vitaminas y y son son precursores de varios derivados lipídicos precursores de varios derivados lipídicos Fuente de lípidos para digestió n y absorció n: Fuente de lípidos para digestió n y absorció n: EXÓGENO EXÓGENO ENDÓGENO ENDÓGENO Triglicé ridos Triglicé ridos 100-150 g/día 100-150 g/día 20-30 20-30 g/día g/día Fosfolípidos Fosfolípidos 1-2 g/día 1-2 g/día 10-20 g/día 10-20 g/día Colesterol Colesterol 0.3-0.5 g/día 0.3-0.5 g/día 1-1.5 1-1.5 g/día g/día La eficiencia de absorció n depende del tipo de La eficiencia de absorció n depende del tipo de lípidos lípidos : > 95% para triglicé ridos y fosfolípidos, pero > 95% para triglicé ridos y fosfolípidos, pero

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Page 1: Absorcion digestionlipidica

Digestió n y Absorció n de LípidosDigestió n y Absorció n de LípidosGeneralidadesGeneralidades

Los lípidos dietarios son importante Los lípidos dietarios son importante fuente de fuente de energíaenergía ,,

aportan aportan ácidos grasos esenciales y vitaminasácidos grasos esenciales y vitaminas y y son son precursores de varios derivados lipídicosprecursores de varios derivados lipídicos

Fuente de lípidos para digestió n y absorció n:Fuente de lípidos para digestió n y absorció n:

EXÓGENOEXÓGENO ENDÓGENO ENDÓGENOTriglicé ridosTriglicé ridos 100-150 g/día100-150 g/día 20-30 20-30

g/día g/día FosfolípidosFosfolípidos 1-2 g/día 1-2 g/día 10-20 g/día10-20 g/día

ColesterolColesterol 0.3-0.5 g/día 0.3-0.5 g/día 1-1.5 1-1.5 g/díag/día

La eficiencia de absorció n depende del tipo de La eficiencia de absorció n depende del tipo de lípidoslípidos::

> 95% para triglicé ridos y fosfolípidos, pero > 95% para triglicé ridos y fosfolípidos, pero só losó lo

30-60% para colesterol30-60% para colesterol

La etapa digestiva La etapa digestiva requiere una interfase requiere una interfase hidró bica-hidró bica-

hidrofílica hidrofílica

Page 2: Absorcion digestionlipidica

Estructura de los LípidosEstructura de los Lípidos

CC

CC OO

HH

HH

CC

HH

TRIGLICÉ RIDOSTRIGLICÉ RIDOS

CC1414-C-C 2222 >>>> C C66-C-C1212 , , <C<C66

PUFA en posició n PUFA en posició n ββ

CC

CC OO

HH

HH

CC

HH

OO

OO

CC (CH(CH 22)) nn

OO

CHCH 33

CC (CH(CH 22)) nn

OO

CHCH 33

PP O RO R

OO

FOSFOLÍ PIDOSFOSFOLÍ PIDOS

HHHH

HH HH

OO

OO

OO

CC (CH(CH 22)) nn

OO

CHCH 33

CC (CH(CH 22)) nn

OO

CHCH 33

CC (CH(CH 22)) nn

OO

CHCH 33

αα

γγ

ββ

R = colina, serina, R = colina, serina, etanolamina, inositoletanolamina, inositol

Page 3: Absorcion digestionlipidica

Estructura de los LípidosEstructura de los Lípidos(cont.)(cont.)

COLESTEROLCOLESTEROL

COLESTEROL É STERCOLESTEROL É STER

HO

OOCC(CH(CH 22)) nn

OO

HH 33CC

Page 4: Absorcion digestionlipidica

Digestió n y Absorció n de los LípidosDigestió n y Absorció n de los Lípidos

Eventos LuminalesEventos Luminales Eventos MucososEventos Mucosos

Emulsificació nEmulsificació n

Lipó lisisLipó lisis

Solubilizació nSolubilizació nMicelarMicelar

Difusió nDifusió n

Captació nCaptació n

ResíntesisResíntesislipídicalipídica

Formació n deFormació n dequilomicromesquilomicromes

Secreció n a linfaSecreció n a linfa

Page 5: Absorcion digestionlipidica

Tipos de Digestió n de los LípidosTipos de Digestió n de los Lípidos

Tipo ITipo I : : Só lo solubilizació n micelarSó lo solubilizació n micelarColesterol y vitaminas liposolubles (D,E,K,A)Colesterol y vitaminas liposolubles (D,E,K,A)

Tipo IITipo II : : Só lo hidró lisisSó lo hidró lisisTriglicé ridos con ácidos de cadena medianaTriglicé ridos con ácidos de cadena mediana(MCFA, C(MCFA, C 66-C-C1212) (p.e.: aceite de coco)) (p.e.: aceite de coco)

Tipo IIITipo III : : Hidró lisis y solubilizació n micelarHidró lisis y solubilizació n micelarTriglicé ridos, fosfolípidos y é steres de co- Triglicé ridos, fosfolípidos y é steres de co- lesterol con ácidos grasos de cadena largalesterol con ácidos grasos de cadena larga

Page 6: Absorcion digestionlipidica

Esquema General de la Digestió n LipídicaEsquema General de la Digestió n Lipídica

TG-LCFA, TG-MCFATG-LCFA, TG-MCFAFOSFOLÍ PIDOS, COL-É STERESFOSFOLÍ PIDOS, COL-É STERES

MCFAMCFA

LCFA, Liso-FL, COL LCFA, Liso-FL, COL

LCFA, LisoFLLCFA, LisoFL COL, Vit. D,E,K,ACOL, Vit. D,E,K,A

LIPÓLISISLIPÓLISIS

SOLUBILIZACIÓNSOLUBILIZACIÓNMICELARMICELAR

COLCOLVit. D,E,K,AVit. D,E,K,A

ABSORCIÓNABSORCIÓN

Page 7: Absorcion digestionlipidica

Digestió n y Absorció n de los LípidosDigestió n y Absorció n de los Lípidos

Eventos LuminalesEventos Luminales

Emulsificació nEmulsificació n

Lipó lisisLipó lisis

Solubilizació nSolubilizació nMicelarMicelar

Difusió nDifusió n

Page 8: Absorcion digestionlipidica

Digestió n de Triglicé ridosDigestió n de Triglicé ridosFasesFases

Fase GástricaFase GástricaEmulsificació n mecánicaEmulsificació n mecánicaLipó lisis enzimática por Lipó lisis enzimática por lipasa gástricalipasa gástrica

Fase IntestinalFase Intestinal Eventos LuminalesEventos Luminales: digestió n (: digestió n ( lipasa pan-lipasa pan-

creática, lipasa activada por SBcreática, lipasa activada por SB), ), solubilizació n micelar, difusió nsolubilizació n micelar, difusió n

Eventos MucososEventos Mucosos: captació n, resíntesis, : captació n, resíntesis, lipídica, formació n de quilomicromes, lipídica, formació n de quilomicromes, secreció n linfáticasecreció n linfática

Page 9: Absorcion digestionlipidica

Digestió n de Triglicé ridosDigestió n de Triglicé ridosFase GástricaFase Gástrica

Emulsificació nEmulsificació nCausada por peristalsis contra píloro cerradoCausada por peristalsis contra píloro cerradoEmulsió n de partículas lipídicas < 2 nm: Emulsió n de partículas lipídicas < 2 nm:

aumenta razó n superficie/volumenaumenta razó n superficie/volumen

Digestió nDigestió n Lipasa gástrica es resistente a pepsina y Lipasa gástrica es resistente a pepsina y

funciona a amplio rango de pH (pH 2-6)funciona a amplio rango de pH (pH 2-6)Lipasa actúa sobre enlace é ster Lipasa actúa sobre enlace é ster γγ generando generando

ácidos grasos libres y diglicé ridosácidos grasos libres y diglicé ridosDa cuenta de 10-30% de la digestió n lipídica Da cuenta de 10-30% de la digestió n lipídica

Page 10: Absorcion digestionlipidica

CC

CC OO

HH

HH

CC

HH

HH

HH

OO

OO

CC (CH(CH22))nn

OO

CHCH33

CC (CH(CH22))nn

OO

CHCH33

CC (CH(CH22))

nn

OO

CHCH33

αα

γγ

ββCC

CC

HOHO

HH

HH

CC

HH

HH

HH

OO

HOHO

CC (CH(CH22))nn

OO

CHCH33

CC (CH(CH22))nn

OO

CHCH33

CC (CH(CH22))

nn

OO

CHCH33

αα

γγ

ββ

HH

HH

LipasaLipasaPancreáticaPancreática

pH 6-7pH 6-7

Triglicé ridosTriglicé ridos

Monoglicé ridos y ÁcidosMonoglicé ridos y ÁcidosGrasos LibresGrasos Libres

Lipó lisis de Triglicé ridos porLipó lisis de Triglicé ridos porAcció n de Lipasa PancreáticaAcció n de Lipasa Pancreática

Insolubles en micelasInsolubles en micelas Solubles en micelasSolubles en micelas

Page 11: Absorcion digestionlipidica

Propiedades de la Lipasa PancreáticaPropiedades de la Lipasa Pancreática

Principal enzima en la digestió n de triglicé ridosPrincipal enzima en la digestió n de triglicé ridos, , la la cual es casi completa en el yeyuno cual es casi completa en el yeyuno proximalproximal

Se secreta en forma activaSe secreta en forma activa (no como (no como proenzima) y proenzima) y

funciona a un funciona a un pH ó ptimo 6-7pH ó ptimo 6-7 en presencia en presencia de de colipasacolipasa

Actúa rápidamente en interfase Actúa rápidamente en interfase hidrofó bica/hidrofílicahidrofó bica/hidrofílica de la emulsió n de de la emulsió n de grasagrasa

Se estabiliza en interfase aceite-agua por Se estabiliza en interfase aceite-agua por acció n de acció n de la colipasa y ácidos grasos la colipasa y ácidos grasos libreslibres

Se secreta en excesoSe secreta en exceso y só lo una reducció n a y só lo una reducció n a << 10% 10% de nivel normal puede causar de nivel normal puede causar malabsorció nmalabsorció n

Page 12: Absorcion digestionlipidica

Propiedades Funcionales de Propiedades Funcionales de la Lipasa Activable por Sales Biliaresla Lipasa Activable por Sales Biliares

Origen pancreáticoOrigen pancreático

Hidroliza una gran variedad de lípidosHidroliza una gran variedad de lípidos, , aunque aunque es menos eficiente que la es menos eficiente que la lipasa pancreáticalipasa pancreática

Se activa por cambio conformacional que Se activa por cambio conformacional que requiere la presencia de sales requiere la presencia de sales

biliaresbiliares::se activa mejor por trihidroxi-SB que dihidroxi-se activa mejor por trihidroxi-SB que dihidroxi-

SBSB

Existe una Existe una lipasa activable por sales biliares lipasa activable por sales biliares en en

la leche maternala leche materna que participa en la que participa en la diges-diges- tió n intestinal de lípidos en el tió n intestinal de lípidos en el recié n nacidorecié n nacido

Page 13: Absorcion digestionlipidica

Digestió n de É steres de Digestió n de É steres de Colesterol y FosfolípidosColesterol y Fosfolípidos

É steres de ColesterolÉ steres de Colesterol15-20% del colesterol dieté tico se encuentra 15-20% del colesterol dieté tico se encuentra

como é steres de colesterol, como é steres de colesterol, los los cuales soncuales son

hidrolizados por lahidrolizados por la lipasa activable por lipasa activable por salessales

biliares biliares

FosfolípidosFosfolípidosSon digeridos por la Son digeridos por la fosfolipasa A2 fosfolipasa A2 pancreáticapancreática

(secretada como proenzima y coactivada(secretada como proenzima y coactivadapor calcio y sales biliares) generando por calcio y sales biliares) generando lisofosfolípidos y ácidos grasos libreslisofosfolípidos y ácidos grasos libres

Page 14: Absorcion digestionlipidica

Digestió n y Absorció n de los LípidosDigestió n y Absorció n de los Lípidos

Eventos LuminalesEventos Luminales

Emulsificació nEmulsificació n

Lipó lisisLipó lisis

Solubilizació nSolubilizació nMicelarMicelar

Difusió nDifusió n

Page 15: Absorcion digestionlipidica

Solubilizació n Micelar de LípidosSolubilizació n Micelar de Lípidos

Micela discoidalMicela discoidal

SalesSalesBiliaresBiliares

So

lub

ilid

ad

(m

M)

So

lub

ilid

ad

(m

M)

Sales Biliares (mM)Sales Biliares (mM)

TGTG

DGDG

AGAGMGMG

2 mM SB2 mM SB

Contiene ácidos grasosContiene ácidos grasoslibres, monoglicé ridos,libres, monoglicé ridos,lisofosfolípidos,lisofosfolípidos,colesterol y vitaminas colesterol y vitaminas

Se requiere la Se requiere la presencia de sales biliares para la presencia de sales biliares para la máxima eficiencia de absorció n intestinal de lípidosmáxima eficiencia de absorció n intestinal de lípidos

En ausencia completa de sales existe un porcentajeEn ausencia completa de sales existe un porcentajesignificativo de absorció n de ácidos grasos libres:significativo de absorció n de ácidos grasos libres: solubilizació n en vesículas?solubilizació n en vesículas???

CECE

Page 16: Absorcion digestionlipidica

Difusió n de Lípidos en IntestinoDifusió n de Lípidos en Intestino

Concepto de Concepto de capa inmó vil (agua/mucus)capa inmó vil (agua/mucus) como como barrera de permeabilidad (0.1-1 mm) que barrera de permeabilidad (0.1-1 mm) que limita la absorció n de productos lipolíticoslimita la absorció n de productos lipolíticos

El El flujo de lípidosflujo de lípidos a travé s de capa inmó vil a travé s de capa inmó vil depende de la constante de difusió n y ladepende de la constante de difusió n y lagradiente de concentració ngradiente de concentració n

A. Grasos A. Grasos K KDD Flujo Flujo Flujo FlujoFormaForma (mM) (cm (mM) (cm22 /sec) (mmol/L/cm-sec) /sec) (mmol/L/cm-sec) RelativoRelativoMonomé ricaMonomé rica 0.01 0.01 7 7 0.07 0.07 11MicelarMicelar 10 10 1 1 10 10 142142

Page 17: Absorcion digestionlipidica

Digestió n y Absorció n de los LípidosDigestió n y Absorció n de los Lípidos

Eventos MucososEventos Mucosos

Captació nCaptació n

ResíntesisResíntesislipídicalipídica

Formació n deFormació n dequilomicromesquilomicromes

Secreció n a linfaSecreció n a linfa

Page 18: Absorcion digestionlipidica

Triglicé ridosTriglicé ridos

Diglicé ridosDiglicé ridos

LipasasLipasas

AG LibresAG LibresLUMENLUMENINTESTINALINTESTINAL

ENTEROCITOENTEROCITO

LINFALINFA

Captació n de Ácidos Grasos LibresCaptació n de Ácidos Grasos Libresy Monoglicé ridos por el Epitelio Intestinaly Monoglicé ridos por el Epitelio Intestinal

DIFUSIONDIFUSIONPASIVAPASIVA

TRANSPORTETRANSPORTEACTIVOACTIVO

QUILOMICRONESQUILOMICRONESTriglicé ridosTriglicé ridos

Page 19: Absorcion digestionlipidica

Evidencia de Transporte Activo de Evidencia de Transporte Activo de Ácidos Grasos por el Epitelio IntestinalÁcidos Grasos por el Epitelio Intestinal

TransporteTransporte saturable, alta afinidad y sensible saturable, alta afinidad y sensible a proteasasa proteasas

Variedad de sustratos: Variedad de sustratos: ácidos grasos, mono-ácidos grasos, mono-glicé ridos, lisofosfolípidosglicé ridos, lisofosfolípidos

Disminuye por bloqueo deDisminuye por bloqueo de cotransporte de cotransporte de sodiosodio

Inhibido por oubaína Inhibido por oubaína (Na(Na ++ ,K,K++-ATPasa)-ATPasa)

Se ha identificado una Se ha identificado una FABP en el ribete FABP en el ribete estriadoestriado y el transporte de ácidos grasos es y el transporte de ácidos grasos es blo- blo- queado por anticuerpos anti-FABPqueado por anticuerpos anti-FABP

Page 20: Absorcion digestionlipidica

Captació n Intestinal de ColesterolCaptació n Intestinal de Colesterol

DIETADIETAÉ steres de É steres de

colesterolcolesterol

QUILOMICRONESQUILOMICRONES

BILISBILIS

ColesterolColesterolLipasa Lipasa

Activable x SBActivable x SB

ColesterolColesterol

ColesterolColesterol

ENTEROCITOENTEROCITO

HECESHECES

LINFALINFAABCsABCs

Page 21: Absorcion digestionlipidica

Digestió n y Absorció n de los LípidosDigestió n y Absorció n de los Lípidos

Eventos MucososEventos Mucosos

Captació nCaptació n

ResíntesisResíntesislipídicalipídica

Formació n deFormació n dequilomicromesquilomicromes

Secreció n a linfaSecreció n a linfa

Page 22: Absorcion digestionlipidica

Síntesis de Triglicé ridos en el EnterocitoSíntesis de Triglicé ridos en el Enterocito

AG LIBRESAG LIBRES MONOGLICÉ RIDOS MONOGLICÉ RIDOS

Acil-CoAAcil-CoA MG y DGMG y DG

aciltransferasasaciltransferasas

Glicerol-Glicerol-PP

ÁcidoÁcidoFosfatíficoFosfatífico

DGDG TRIGLICÉ RIDOSTRIGLICÉ RIDOS

Acil-CoAAcil-CoAsintasasintasa

Mientras la vía AGL-MG ocurre post-ingesta Mientras la vía AGL-MG ocurre post-ingesta en en el RE liso, la vía del ácido fosfatídico el RE liso, la vía del ácido fosfatídico pre- pre- domina en ayuno en el RE rugosodomina en ayuno en el RE rugoso

GlucosaGlucosaLISO-FLLISO-FL

Page 23: Absorcion digestionlipidica

Síntesis de Fosfolípidos y É steresSíntesis de Fosfolípidos y É steresde Colesterol en el Enterocitode Colesterol en el Enterocito

AG LIBRES COLESTEROLAG LIBRES COLESTEROL

Acil-CoAAcil-CoA CEasaCEasa

ACAT ACAT

FOSFOLÍ PIDFOSFOLÍ PIDOSOS

É STERES DE É STERES DE COLESTEROLCOLESTEROL

Acil-CoAAcil-CoAsintasasintasa

LISO-FLLISO-FL

LFATLFAT

Estas son las vías predominantes post-ingesta Estas son las vías predominantes post-ingesta de alimentosde alimentos

Page 24: Absorcion digestionlipidica

Digestió n y Absorció n de los LípidosDigestió n y Absorció n de los Lípidos

Eventos MucososEventos Mucosos

Captació nCaptació n

ResíntesisResíntesislipídicalipídica

Formació n deFormació n dequilomicromesquilomicromes

Secreció n a linfaSecreció n a linfa

Page 25: Absorcion digestionlipidica

Formació n de Quilomicrones yFormació n de Quilomicrones yTraspaso a la LinfaTraspaso a la Linfa

Lipoproteínas de mayor tamañ o y menor densidadLipoproteínas de mayor tamañ o y menor densidadcompuestas de lípidos de absorció ncompuestas de lípidos de absorció n

Composició n:Composició n: 95% lípidos95% lípidos, resto proteínas, resto proteínasTriglicé ridos >>> FL, ColE, ColTriglicé ridos >>> FL, ColE, Col Apos: Apo B48, A-I, A-IV, CII, EApos: Apo B48, A-I, A-IV, CII, E

Síntesis en RE rugoso Golgi Ves. secretoras Síntesis en RE rugoso Golgi Ves. secretoras

Secreció n a intersticio y paso a linfáticos intesti-Secreció n a intersticio y paso a linfáticos intesti-nales ducto torácico sangrenales ducto torácico sangre

Page 26: Absorcion digestionlipidica

Digestió n y Absorció n de Triglicé ridosDigestió n y Absorció n de Triglicé ridoscon Ácidos Grasos de Cadena Medianacon Ácidos Grasos de Cadena Mediana

Corresponden a TG con Corresponden a TG con FA CFA C66-C-C1212

Se hidrolizan más rápido que TG-LCFASe hidrolizan más rápido que TG-LCFA por por acció n de lipasas sin emulsificació nacció n de lipasas sin emulsificació n

MCFA son más hidrofílicos que LCFA y MCFA son más hidrofílicos que LCFA y no re-no re-quieren sales biliares para su absorció nquieren sales biliares para su absorció n

MCFA no son re-esterificados y MCFA no son re-esterificados y se transportanse transportandirectamente a sangre portaldirectamente a sangre portal

Importante Importante fuente energé ticafuente energé tica (pero no a. grasos (pero no a. grasosesenciales) esenciales) en estados de malabsorció nen estados de malabsorció n

Page 27: Absorcion digestionlipidica

Digestió n y Absorció n Digestió n y Absorció n de TG-LCFAde TG-LCFA

Eventos LuminalesEventos LuminalesEmulsificació nEmulsificació n

Lipó lisisLipó lisis

Micelarizació nMicelarizació n

Difusió nDifusió n

Captació nCaptació n

Resíntesis lipídicaResíntesis lipídica

Formació n de QMFormació n de QM

Secreció n a linfaSecreció n a linfa

Eventos MucososEventos Mucosos

Digestió n y Absorció n Digestió n y Absorció n De TG-MCFADe TG-MCFA

Eventos LuminalesEventos Luminales

Lipó lisisLipó lisis

Difusió nDifusió n

Captació nCaptació n

Difusió n Difusió n

Sangre portalSangre portal

Eventos MucososEventos Mucosos

• • Sin emulsificació nSin emulsificació n• • No se micelarizanNo se micelarizan

• • No se activan por CoANo se activan por CoA• • No se incorporan a TGNo se incorporan a TG• • No forman QMNo forman QM