7. disfunctia hepatica
TRANSCRIPT
-
8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica
1/55
Insuficienţa hepatică
acută
-
8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica
2/55
Funcţiile ficatului
Metabolică
Hidraţi de carbon 100g glicogen
Proteine, lipoproteine Sinteza AG
Triacilglicerol
VLDL
Oxidarea parţială a AG la corpi cetonici
Depozit de vitamine: A, D, E, K, Fe, Cu; glicogen
-
8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica
3/55
Funcţiile ficatului cont
Excreţie Bi, formarea ureei
Imunologice:
sinteza Ig
Acţiune fagocitică a celulelor Kupffer
Biotransformarea medicamentelor Reacţii de fază I: oxidare, reducere, hidroliză- citocromul
P450, SRE neted – unii produşi încă activi farmacologic Reacţii de fază II: glucuronidare, sulfatare, acetilare –
compuşi inactivi
-
8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica
4/55
-
8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica
5/55
Funcţiile ficatului cont
Producţia bilei: 1/5 concentrată din 1000ml/zi Electroliţi
Proteine + sinteza a 120-300mg/kgc/zi albumină T1/2 20 zile= marker slab al leziunilor acute hepatice Bi Săruri biliare din acizii biliari emulsificarea grăsimilor
alimentare absorbţia lipidelor
Acizii biliari sintetizaţi în ficat (colic + dezoxicolic dincolesterol) conjugaţi cu Gly şi Taurina săruri biliare
-
8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica
6/55
Ficatul şi rinichiul
Ureea Degradarea hepatică a aa amoniac NH3 = toxic
>1μg/ml uree – eliminare 100g proteine alimentare 30g uree 1moleculă uree 2molecule H+≈ 1000mMolH+/zi
Creatina
În ficat - sintetizată din Met, Gly, Arg În muşchi – fsforilare fosfocreatină, excreţie
urinară în rată ct
-
8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica
7/55
Aportul de sânge al acinului hepatic
-
8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica
8/55
Microcirculaţia ficatului
2mmHg
autoreglareFluxul prop direct cu pres
Relaţie semireciprocă
autoreglare
-
8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica
9/55
Insuficienţa hepatică acutăDefiniţie
Rapid disfuncţie severă hepatică
Lipsa antecedentelor hepatice Evoluţie spre encefalopatie în 8 săpt Bi serice Coagulopatie severă
A 4-a cauză de deces în SUA pt vârstele de 45-54ani – după cancer, boli cardiace, accidentetraumatice!
-
8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica
10/55
Insuficienţa hepatică fulminantă
Hiperacută 0-7 zile
Acută 8-28 zile
Subacută 29 zile-12 săptămâni
-
8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica
11/55
Etiologie
Infecţii
Toxice AFPL (acute fatty liver of pregnancy),
HELLP (hemoliză, enzimelor hepatice,trombocitopenie)
Ischemie/hipoxie
Boli metabolice
-
8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica
12/55
Tablou clinic
Encefalopatie – grad 1-4 Icter
Hepatomegalie Ascita Steluţe Semnele vitale: hTA, hiperventilaţie, alterarea
termoreglării, EAB
-
8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica
13/55
Ex paraclinice
TQ Bi
ALAT, ASAT (alaninaminotransferază,aspartataminotransferază)
, LDH Tardiv deteriorare renală creatininei – intox cu acetaminofen,ischemie hepatică
-
8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica
14/55
Etiologie necunoscută
IgM hepatita A
Atg de suprafaţă –hepatita B, C
IgM – hepatita B core
Anticorpi pt hepatita C, HCV-ARN printestul PCR
-
8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica
15/55
Prognosticul advers al insuficienţeihepatice acute
Acetaminofenică Non- acetaminofenică
pHa < 7,3 INR > 3,5
INR > 6.5TQ > 100s
TQ > 50 sec
Creatinina > 3,4 mg% Creatinina > 3,4 mg%
Encefalopatie III, IV Icter precedă cu > 7 zileinstalarea encefalopatiei
B >18mg%
Vârsta < 10 ani, > 40 ani
-
8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica
16/55
Complicaţii
Neurologice Cardiovasculare
Respiratorii Discrazii sanguine Renale DAB (acidoză lactică), DHE ( PIC) Metabolice (hipoglicemie, hipofosfatemie) Infecţioase
-
8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica
17/55
HIC in insuficienta hepatica acuta
-
8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica
18/55
Tratament
Măsuri generale Complicaţii: neurol, CV, Resp, Coag, Renale, DAB-
HE, Infecţii Regimul – glucide, aa ramificaţi Aport hidric Sedarea Decontaminarea tubului digestiv, lactuloza Evitarea ulcerului de stress OLT
-
8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica
19/55
Indicaţiile transplantului hepatic
Insuficienţă hepatică fulminantă –acetaminofen
Hepatite non A, non B Hepatita datorată halothanului,
idiosincraziilor
-
8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica
20/55
Argumente de abţinere
Sepsa
SDRA
Edemul cerebral refractar
-
8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica
21/55
Contraindicaţii relative/absolute
Instabilitateahemodinamică
Tulburările psihice Vârsta înaintată
HIV
Neoplasmele
Disfuncţiile cronicepulmonare,cardiace,renalesemnificative
-
8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica
22/55
Metode experimentale
Ficatul bioartificial
Dializa hepaticăPrometheus
Mars (Molecular Adsorbents Recirculation
System)
-
8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica
23/55
Prometheus
-
8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica
24/55
Mars
-
8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica
25/55
Boala hepatică preterminalăend stage liver disease
SNC
Sistem CV
Sist pulmonar Sistem renal
GI
Hemocoagulare
-
8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica
26/55
Boala hepatică preterminală- cronică end stage liver disease
SNC
Rar edem cerebral
Encefalopatie : NH3, Mn, alterareatransmiterii endogene şi a mesagerilor -GABA, glutamat, NO
-
8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica
27/55
Boala hepatică preterminală- cronică end stage liver disease
CV Stare hiperdinamică
DC şi vasodilataţie arteriolară 70%
Substanţele vasoactive scurtcircuiteazămetabolismul hepatic normal
DSE dobutamine stress echocardiography-
stratificare preoperatorie a riscului !!! Dg HTP şiboala valvulară!
-
8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica
28/55
Boala hepatică preterminală- cronică end stage liver disease
Sistemul pulmonar
Boli pulmonare restrictive
Shunturi intrapulmonare Anomalii V/Q
HTP
Hipoxemia în absenţa ascitei sau a bolilor pulmonareintrinsece: sindrom hepatopulmonar!
-
8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica
29/55
Sindrom hepatopulmonar
Dg diferenţial
Echocardiografie cu contrast – bule de aer – ptdefinirea cauzei hipoxemiei la aerul ambiental.
Shunt intrapulmonar – bulele apar la 5- 6 bătăicardiace după injectare
Defect V/Q – bulele de aer sunt absorbite în plămân
-
8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica
30/55
Sindrom hepatopulmonar
HTP PAPmedie > 25mmHg cu PCWP NRVS > 120dyne/s x cm-5
-
8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica
31/55
Sindromul hepato-renal
Absenţa unei cauze renale primare Proteinurie Hipovolemie Cauze hemodinamice de hipoperfuzie renală
Tipic Na urinar
-
8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica
32/55
Monitorizarea funcţiei hepatice
Motivaţie
Modificarea algoritmelor terapeutice Stratificarea riscului
Evaluări prognostice
-
8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica
33/55
Cererea
Precizie
Acurateţe
Încredere, stabilitate
Reducerea invazivităţii
Continuitate/Intermitenţă
Preţ acceptabil
Uşor de înţeles, deprins, manipulat
-
8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica
34/55
Ficatul - funcţii ALAT alaninaminotransferaza ASAT aspartat
aminotransferaza
GGT gama glutamiltranspeptidaza
Bilirubina conj + excreţie Fosfataza alcalină (ficat,oase,
intestin)
Proteine, albumina
Coagularea – IP – sinteză
NH3, Mn GABA, glutamat, NO
Intermitente
Caracterizarea modelelor deinjurie
Măsurătoare crudă a funcţiilorde sinteză
-
8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica
35/55
Sinteza
albuminemia
Sensibilitate
Afectat de : starea de nutriţie
Boli renale
TP exprimă capacităţii de sinteză
absorbţiei de vit K (obstr biliară, colestază)
-
8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica
36/55
Monitorizarea tratamentelor
cronice
Enzimele hepatice Ex; Tasmar, Imuran Rec: monitorizarea nivelelor enzimatice înaintea
creşterii dozelor, apoi la fiecare 2-4 săptămâni 6 lunide terapie
...> 6 luni, monitorizare periodică
!!! Întreuperea tratamentelor la creşterea enzimelorhepatice > 2x limita superioară a normaluluiCoagulareaBi
-
8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica
37/55
Disfuncţia hepatică şi TI
Studiu austriac – 40 000pts
Disfuncţie hepatică la internare 10-25% Dezvoltarea disfuncţiei hepatice în TI: 15%
Krenn Claus G, Bedside assessment of hepatic function and functional reserve
– the time has come for all!
-
8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica
38/55
Insuficienţa hepatică fulminantă
Edem cerebral + HIC 80%
Coagulopatie + alterarea conştienţei +
ALAT, ASAT anterior
-
8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica
39/55
Ficatul – un necunoscut în tranziţie?
-
8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica
40/55
Non-invasive
liver function monitoring
PULSION LiMON
Setup Configuration
-
8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica
41/55
Setup Configuration
PC50150 LiMON reusable sensor for adults and infants
PV50100 LiMON disposable sensor for adults and infantsPV50200 LiMON disposable sensor for neonates
PICG0025 ICG-PULSION 25 mgPICG0050 ICG-PULSION 50 mg
PC5000 LiMON
Pulse Densitometry Based on Pulse Oximetry
-
8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica
42/55
Pulse Densitometry Based on Pulse Oximetry
pulsatile905 nm
non pulsatile805 nm
non pulsatile905nm
pulsatile805 nmLEDs805 nm & 905 nm
Sensor
[s]0 10 20 30 40 50
0
10
20
30
40
CICG mg/l
pulsatile905 nmnon pulsatile905 nm
pulsatile805 nm
non pulsatile805 nm
CICG =
ICG Dilution Curve Analysis
-
8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica
43/55
ICG Dilution Curve Analysis
dynamically determinedrange for back extrapolation
CICG mg/l
calculation of half life time andelimination rate of ICG-PULSION
Parameters
-
8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica
44/55
Global liver function from elimination of ICG-PULSION:• Plasma Disappearance Rate of ICG PDR (%/min)
• ICG Retention Rate after 15 min R15 (%)
• ICG Clearance CB (ml/min)
• Circulating Blood Volume BV (ml)
Pulse oximetry
• Oxygen Saturation SpO2 (%)• Heart Rate HR (bpm)
Parameters
-
8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica
45/55
The Plasma Disappearance Rate of
ICG-PULSION (PDR) is influenced
by liver function and liver perfusion.
Changes of ICG-PDR within a shortperiod of time are reflecting liver
respectively splanchnic perfusion, as
the function of liver cells does not
change rapidly.
LiMON provides an easy, fast and
non-invasive monitoring of liver and
splanchnic perfusion.
Basics
Calculations and Normal Ranges
-
8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica
46/55
Parameter Calculation Normal Range
PDR (%/min) ln2/t1/2 100 18 – 25
R15 (%) CICG15m / CICG t=0 100 0 – 10
CBI (ml/min/m2) BV PDR / BSA 500 – 750
BVI (ml/m2
) [ICG]inj / CICG t=0 / BSA 2600 - 3200
Calculations and Normal Ranges
Fields of Clinical Application
-
8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica
47/55
Fields of Clinical Application
• All critically patients, especially those with sepsis, acute
liver or multi-organ failure, and after multiple trauma
• Patients with chronically reduced hepatic function
(hepatitis, liver cirrhosis)
• Evaluation of liver function in organ donors and recipients
• Monitoring of liver function during liver or abdominal
surgery (resection, porto-caval shunt)
• Diagnosis and monitoring of congenital liver failure inchildren and neonates
Prognosis of Survival in ICU Patients
-
8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica
48/55
Kimura S et al: Crit Care Med 2001
Clear indicator of probability of survival in septic shock
Prognosis of Survival in ICU Patients
(Survivors)
Conclusion: Increase of reduced ICG elimination during the first 120 hours ofseptic shock predicts survival, whereas no change or even further decrease of
ICG elimination predicts non-survival
(Non-survivors)
Value as Liver Function Test in Intensive Care
-
8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica
49/55
BILIRUBIN
(>33.8)
ICG-PDR
0 20 40 60 80 100
100-Specificity [%]
100
80
60
40
20
0
S e n s i t i v i t y [ % ]
(>15.2)
n= 336
p= 0.06
Sakka SG, Meier-Hellmann A: Yearbook of Intensive Care and Emergency Medicine, 2001
Value as Liver Function Test in Intensive Care
Higher sensitivity and specificity than bilirubin
Liver Function in Organ Donors
-
8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica
50/55
Liver Function in Organ Donors
Wesslau C et al: Transplantology 1994
Clear borderline for transplantation suitability
Application After Liver Transplantation
-
8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica
51/55
Application After Liver Transplantation
Jalan R et al: Transplantation 1994
Clear borderline for probability of graft function
Value as Liver Function Test in Liver Surgery
-
8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica
52/55
a ue as e u ct o est e Su ge y
Hemming AW et al: Am J Surg 1992
Better correlation with prognosis than laboratory parameters
in cirrhotic patients
Value as Liver Function Test in Liver Surgery
-
8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica
53/55
Hashimoto M and Watanabe G: J Surg Res 2000
Correlation between parenchymal cell volume and ICG elimination
g y
-
8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica
54/55
Avantajele Pulsion Limon Senzor de tip pensă
Orice acces venos sau periferic pentru injecţia ICG
Rezultatele la pat în 6-8 min
Cuantifică funcţia hepatică + valoare prognostică
Rezultatele nu depind de utilizator
până la 10 măsurători în 24 de ore numărul prelevărilor de sânge
-
8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica
55/55
FicatMetabolism – nutriţie – controlul glicemiei –
EHE - EAB Bolnavii critici – G 80 -110mg/ morbiditatea
mortalitatea
utilizarea atb
transfuziilor
riscul polineuropatiei
Prevenirea insufieinţei renale acuteVan Den Berghe G, Wouters PJ, Weekers F et al, N Engl J Med 2001; 345: 1359-67
Van Den Berghe G ; Wouters PJ, Bouillon R et al: Crit Care Med 2003; 31: 359-66
Dovedit NCHKinsley JS, Mayo Clinic Proc 2004; 79:992-1000
Dovedit CCVOutttara A, Lecomte P, Le Manach Y et al; Anesthesiology 2005; 103:687-94