7. disfunctia hepatica

Upload: damian-corina

Post on 06-Jul-2018

225 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

  • 8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica

    1/55

    Insuficienţa hepatică

    acută

  • 8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica

    2/55

    Funcţiile ficatului

    Metabolică

    Hidraţi de carbon 100g glicogen

    Proteine, lipoproteine Sinteza AG

    Triacilglicerol

    VLDL

    Oxidarea parţială a AG la corpi cetonici

    Depozit de vitamine: A, D, E, K, Fe, Cu; glicogen

  • 8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica

    3/55

    Funcţiile ficatului cont

    Excreţie Bi, formarea ureei

    Imunologice:

    sinteza Ig

    Acţiune fagocitică a celulelor Kupffer 

    Biotransformarea medicamentelor  Reacţii de fază I: oxidare, reducere, hidroliză- citocromul

    P450, SRE neted – unii produşi încă activi farmacologic Reacţii de fază II: glucuronidare, sulfatare, acetilare –

    compuşi inactivi

  • 8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica

    4/55

  • 8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica

    5/55

    Funcţiile ficatului cont

    Producţia bilei: 1/5 concentrată din 1000ml/zi Electroliţi

    Proteine + sinteza a 120-300mg/kgc/zi albumină T1/2 20 zile= marker slab al leziunilor acute hepatice Bi Săruri biliare din acizii biliari emulsificarea grăsimilor

    alimentare absorbţia lipidelor

    Acizii biliari sintetizaţi în ficat (colic + dezoxicolic dincolesterol) conjugaţi cu Gly şi Taurina  săruri biliare

  • 8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica

    6/55

    Ficatul şi rinichiul

    Ureea Degradarea hepatică a aa amoniac NH3 = toxic

    >1μg/ml uree – eliminare 100g proteine alimentare 30g uree 1moleculă uree 2molecule H+≈ 1000mMolH+/zi

    Creatina

     În ficat - sintetizată din Met, Gly, Arg  În muşchi – fsforilare fosfocreatină, excreţie

    urinară în rată ct

  • 8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica

    7/55

     Aportul de sânge al acinului hepatic

  • 8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica

    8/55

    Microcirculaţia ficatului

    2mmHg

    autoreglareFluxul prop direct cu pres

    Relaţie semireciprocă

    autoreglare

  • 8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica

    9/55

    Insuficienţa hepatică acutăDefiniţie

    Rapid disfuncţie severă hepatică

    Lipsa antecedentelor hepatice Evoluţie spre encefalopatie în 8 săpt Bi serice Coagulopatie severă

    A 4-a cauză de deces în SUA pt vârstele de 45-54ani – după cancer, boli cardiace, accidentetraumatice!

  • 8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica

    10/55

    Insuficienţa hepatică fulminantă

    Hiperacută 0-7 zile

    Acută 8-28 zile

    Subacută 29 zile-12 săptămâni

  • 8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica

    11/55

    Etiologie

    Infecţii

    Toxice AFPL (acute fatty liver of pregnancy),

    HELLP (hemoliză, enzimelor hepatice,trombocitopenie)

    Ischemie/hipoxie

    Boli metabolice

  • 8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica

    12/55

    Tablou clinic

    Encefalopatie – grad 1-4 Icter 

    Hepatomegalie Ascita Steluţe Semnele vitale: hTA, hiperventilaţie, alterarea

    termoreglării, EAB

  • 8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica

    13/55

    Ex paraclinice

      TQ  Bi

      ALAT, ASAT (alaninaminotransferază,aspartataminotransferază)

     , LDH Tardiv deteriorare renală creatininei – intox cu acetaminofen,ischemie hepatică

  • 8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica

    14/55

    Etiologie necunoscută

    IgM hepatita A

    Atg de suprafaţă –hepatita B, C

    IgM – hepatita B core

    Anticorpi pt hepatita C, HCV-ARN printestul PCR

  • 8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica

    15/55

    Prognosticul advers al insuficienţeihepatice acute

    Acetaminofenică Non- acetaminofenică

    pHa < 7,3 INR > 3,5

    INR > 6.5TQ > 100s

    TQ > 50 sec

    Creatinina > 3,4 mg% Creatinina > 3,4 mg%

    Encefalopatie III, IV Icter precedă cu > 7 zileinstalarea encefalopatiei

    B >18mg%

    Vârsta < 10 ani, > 40 ani

  • 8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica

    16/55

    Complicaţii

    Neurologice Cardiovasculare

    Respiratorii Discrazii sanguine Renale DAB (acidoză lactică), DHE ( PIC) Metabolice (hipoglicemie, hipofosfatemie) Infecţioase

  • 8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica

    17/55

    HIC in insuficienta hepatica acuta

  • 8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica

    18/55

    Tratament

    Măsuri generale Complicaţii: neurol, CV, Resp, Coag, Renale, DAB-

    HE, Infecţii Regimul – glucide, aa ramificaţi Aport hidric Sedarea Decontaminarea tubului digestiv, lactuloza Evitarea ulcerului de stress OLT

  • 8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica

    19/55

    Indicaţiile transplantului hepatic

    Insuficienţă hepatică fulminantă –acetaminofen

    Hepatite non A, non B Hepatita datorată halothanului,

    idiosincraziilor 

  • 8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica

    20/55

    Argumente de abţinere

    Sepsa

    SDRA

    Edemul cerebral refractar 

  • 8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica

    21/55

    Contraindicaţii relative/absolute

    Instabilitateahemodinamică

    Tulburările psihice Vârsta înaintată

    HIV

    Neoplasmele

    Disfuncţiile cronicepulmonare,cardiace,renalesemnificative

  • 8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica

    22/55

    Metode experimentale

    Ficatul bioartificial

    Dializa hepaticăPrometheus

    Mars (Molecular Adsorbents Recirculation

    System)

  • 8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica

    23/55

    Prometheus

  • 8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica

    24/55

    Mars

  • 8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica

    25/55

    Boala hepatică preterminalăend stage liver disease

    SNC

    Sistem CV

    Sist pulmonar  Sistem renal

    GI

    Hemocoagulare

  • 8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica

    26/55

    Boala hepatică preterminală- cronică end stage liver disease

    SNC

    Rar edem cerebral

    Encefalopatie : NH3, Mn, alterareatransmiterii endogene şi a mesagerilor -GABA, glutamat, NO

  • 8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica

    27/55

    Boala hepatică preterminală- cronică end stage liver disease

    CV Stare hiperdinamică

     DC şi vasodilataţie arteriolară 70%

    Substanţele vasoactive scurtcircuiteazămetabolismul hepatic normal

    DSE dobutamine stress echocardiography-

    stratificare preoperatorie a riscului !!! Dg HTP şiboala valvulară!

  • 8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica

    28/55

    Boala hepatică preterminală- cronică end stage liver disease

    Sistemul pulmonar 

    Boli pulmonare restrictive

    Shunturi intrapulmonare Anomalii V/Q

    HTP

    Hipoxemia în absenţa ascitei sau a bolilor pulmonareintrinsece: sindrom hepatopulmonar!

  • 8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica

    29/55

    Sindrom hepatopulmonar 

    Dg diferenţial

    Echocardiografie cu contrast – bule de aer – ptdefinirea cauzei hipoxemiei la aerul ambiental.

    Shunt intrapulmonar – bulele apar la 5- 6 bătăicardiace după injectare

    Defect V/Q – bulele de aer sunt absorbite în plămân

  • 8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica

    30/55

    Sindrom hepatopulmonar 

    HTP PAPmedie > 25mmHg cu PCWP NRVS > 120dyne/s x cm-5

  • 8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica

    31/55

    Sindromul hepato-renal

    Absenţa unei cauze renale primare Proteinurie Hipovolemie Cauze hemodinamice de hipoperfuzie renală

    Tipic Na urinar

  • 8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica

    32/55

    Monitorizarea funcţiei hepatice

    Motivaţie

    Modificarea algoritmelor terapeutice Stratificarea riscului

    Evaluări prognostice

  • 8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica

    33/55

    Cererea

    Precizie

    Acurateţe

     Încredere, stabilitate

    Reducerea invazivităţii

    Continuitate/Intermitenţă

    Preţ acceptabil

    Uşor de înţeles, deprins, manipulat

  • 8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica

    34/55

    Ficatul - funcţii  ALAT alaninaminotransferaza  ASAT aspartat

    aminotransferaza

    GGT gama glutamiltranspeptidaza

    Bilirubina conj + excreţie Fosfataza alcalină (ficat,oase,

    intestin)

    Proteine, albumina

    Coagularea – IP – sinteză

    NH3, Mn GABA, glutamat, NO

    Intermitente

    Caracterizarea modelelor deinjurie

    Măsurătoare crudă a funcţiilorde sinteză

  • 8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica

    35/55

    Sinteza

    albuminemia

    Sensibilitate

     Afectat de : starea de nutriţie

    Boli renale

    TP exprimă capacităţii de sinteză

    absorbţiei de vit K (obstr biliară, colestază)

  • 8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica

    36/55

    Monitorizarea tratamentelor 

    cronice

    Enzimele hepatice Ex; Tasmar, Imuran Rec: monitorizarea nivelelor enzimatice înaintea

    creşterii dozelor, apoi la fiecare 2-4 săptămâni 6 lunide terapie

    ...> 6 luni, monitorizare periodică

    !!! Întreuperea tratamentelor la creşterea enzimelorhepatice > 2x limita superioară a normaluluiCoagulareaBi

  • 8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica

    37/55

    Disfuncţia hepatică şi TI

    Studiu austriac – 40 000pts

    Disfuncţie hepatică la internare 10-25% Dezvoltarea disfuncţiei hepatice în TI: 15%

    Krenn Claus G, Bedside assessment of hepatic function and functional reserve

     – the time has come for all!

  • 8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica

    38/55

    Insuficienţa hepatică fulminantă

    Edem cerebral + HIC 80%

    Coagulopatie + alterarea conştienţei +

    ALAT, ASAT anterior

  • 8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica

    39/55

    Ficatul – un necunoscut în tranziţie?

  • 8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica

    40/55

    Non-invasive

    liver function monitoring 

    PULSION LiMON

    Setup Configuration

  • 8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica

    41/55

    Setup Configuration

    PC50150 LiMON reusable sensor for adults and infants

    PV50100 LiMON disposable sensor for adults and infantsPV50200 LiMON disposable sensor for neonates

    PICG0025 ICG-PULSION 25 mgPICG0050 ICG-PULSION 50 mg

    PC5000 LiMON

    Pulse Densitometry Based on Pulse Oximetry

  • 8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica

    42/55

    Pulse Densitometry Based on Pulse Oximetry

    pulsatile905 nm

    non pulsatile805 nm

    non pulsatile905nm

    pulsatile805 nmLEDs805 nm & 905 nm

    Sensor 

    [s]0 10 20 30 40 50

    0

    10

    20

    30

    40

    CICG mg/l

    pulsatile905 nmnon pulsatile905 nm

    pulsatile805 nm

    non pulsatile805 nm

    CICG =

    ICG Dilution Curve Analysis

  • 8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica

    43/55

    ICG Dilution Curve Analysis

    dynamically determinedrange for back extrapolation

    CICG mg/l

    calculation of half life time andelimination rate of ICG-PULSION

    Parameters

  • 8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica

    44/55

    Global liver function from elimination of ICG-PULSION:• Plasma Disappearance Rate of ICG PDR (%/min)

    • ICG Retention Rate after 15 min R15 (%)

    • ICG Clearance CB (ml/min)

    • Circulating Blood Volume BV (ml)

    Pulse oximetry

    • Oxygen Saturation SpO2 (%)• Heart Rate HR (bpm)

    Parameters

  • 8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica

    45/55

    The Plasma Disappearance Rate of

    ICG-PULSION (PDR) is influenced

    by liver function and liver perfusion.

    Changes of ICG-PDR within a shortperiod of time are reflecting liver

    respectively splanchnic perfusion, as

    the function of liver cells does not

    change rapidly.

    LiMON provides an easy, fast and

    non-invasive monitoring of liver and

    splanchnic perfusion.

    Basics

    Calculations and Normal Ranges

  • 8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica

    46/55

    Parameter Calculation Normal Range

    PDR (%/min) ln2/t1/2 100 18 – 25

    R15 (%) CICG15m / CICG t=0 100 0 – 10

    CBI (ml/min/m2) BV PDR / BSA 500 – 750

    BVI (ml/m2

    ) [ICG]inj / CICG t=0 / BSA 2600 - 3200

    Calculations and Normal Ranges

    Fields of Clinical Application

  • 8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica

    47/55

    Fields of Clinical Application

    • All critically patients, especially those with sepsis, acute

    liver or multi-organ failure, and after multiple trauma

    • Patients with chronically reduced hepatic function

    (hepatitis, liver cirrhosis)

    • Evaluation of liver function in organ donors and recipients

    • Monitoring of liver function during liver or abdominal

    surgery (resection, porto-caval shunt)

    • Diagnosis and monitoring of congenital liver failure inchildren and neonates

    Prognosis of Survival in ICU Patients

  • 8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica

    48/55

    Kimura S et al: Crit Care Med 2001

    Clear indicator of probability of survival in septic shock

    Prognosis of Survival in ICU Patients

    (Survivors)

    Conclusion: Increase of reduced ICG elimination during the first 120 hours ofseptic shock predicts survival, whereas no change or even further decrease of

    ICG elimination predicts non-survival

    (Non-survivors)

    Value as Liver Function Test in Intensive Care

  • 8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica

    49/55

    BILIRUBIN

    (>33.8)

    ICG-PDR

    0 20 40 60 80 100

    100-Specificity [%]

    100

    80

    60

    40

    20

    0

       S  e  n  s   i   t   i  v   i   t  y   [   %   ]

    (>15.2)

    n= 336

    p= 0.06

    Sakka SG, Meier-Hellmann A: Yearbook of Intensive Care and Emergency Medicine, 2001

    Value as Liver Function Test in Intensive Care

    Higher sensitivity and specificity than bilirubin

    Liver Function in Organ Donors

  • 8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica

    50/55

    Liver Function in Organ Donors

    Wesslau C et al: Transplantology 1994

    Clear borderline for transplantation suitability

    Application After Liver Transplantation

  • 8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica

    51/55

    Application After Liver Transplantation

    Jalan R et al: Transplantation 1994

    Clear borderline for probability of graft function

    Value as Liver Function Test in Liver Surgery

  • 8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica

    52/55

    a ue as e u ct o est e Su ge y

    Hemming AW et al: Am J Surg 1992

    Better correlation with prognosis than laboratory parameters

    in cirrhotic patients

    Value as Liver Function Test in Liver Surgery

  • 8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica

    53/55

    Hashimoto M and Watanabe G: J Surg Res 2000

    Correlation between parenchymal cell volume and ICG elimination

    g y

  • 8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica

    54/55

    Avantajele Pulsion Limon Senzor de tip pensă

    Orice acces venos sau periferic pentru injecţia ICG

    Rezultatele la pat în 6-8 min

    Cuantifică funcţia hepatică + valoare prognostică

    Rezultatele nu depind de utilizator 

    până la 10 măsurători în 24 de ore numărul prelevărilor de sânge

  • 8/17/2019 7. Disfunctia Hepatica

    55/55

    FicatMetabolism – nutriţie – controlul glicemiei –

    EHE - EAB Bolnavii critici – G 80 -110mg/ morbiditatea

    mortalitatea

    utilizarea atb

    transfuziilor 

    riscul polineuropatiei

    Prevenirea insufieinţei renale acuteVan Den Berghe G, Wouters PJ, Weekers F et al, N Engl J Med 2001; 345: 1359-67

    Van Den Berghe G ; Wouters PJ, Bouillon R et al: Crit Care Med 2003; 31: 359-66

    Dovedit NCHKinsley JS, Mayo Clinic Proc 2004; 79:992-1000

    Dovedit CCVOutttara A, Lecomte P, Le Manach Y et al; Anesthesiology 2005; 103:687-94