4.antiepileptici i antipsihotici
DESCRIPTION
Farmaceutska hemijaTRANSCRIPT
R
R5/
R5
NO O
R3
Derivati barbiturne kiselinefenobarbiton femiton primidon
N
NH
O
O
H
O
H2C
5
N
NCH
3
O
O
H
O
H2C
5
N
NH
O
H
O
H2C
5
(1-metilfenobarbiton) (2-deoksifenobarbiton)
O
R R
Fenacemid (fenilacetilkarbamid)
N
N
O O
R '5
R5
H
H
N
N
H
H
OO
R5
R '5
12
34
5
C
N
H2NH
H
O H
O
T erapogena grupa
NH
NH2
O
ostatak karbamida
•Hidantoini (eliminacija karbonilne grupe fenobarbitona daje hidantoin (imidazolidin-2,4-dion): 5,5-disupstituisani idantoini
Može se smatrati da hidantoin nastaje kondenzacijom oksisirćetne kiseline sa karbamidom:
H2C
COOH
OH+
N
CON
H
H
H
H
- 2 H2O
N
N
H
H
OO
C5 alkilovan; Dietilhidantoin N
HR
5
R'5 15C5 alkilovan; Dietilhidantoin
nije aktivan, dok je 5-etil-5-fenilhidantoin toksičnan. Koristi se 5,5-difenilhi-dantoin, mefenitoin i etotoin
N
NO O
R'5
R3
1
3
5
Naziv R3
R5
R′′′′5
Fenitoin H C6H
5C
6H
5
Mefenitoin CH3
C6H
5C
6H
5
Etotoin C2H
5C
6H
5H
Prednost: selektivnje antiepileptičko delovanje, ali i veća toksičnost. Hidantoini ne dovode do sedacije
Izosteri hidantoina
X
NO O
R5
R'5
H
1
234
5
Naziv X
Hidantoini -NH-Hidantoini -NH-
Oksazolidin-2,4-dioni -O-
Tiazolidin-2,4-dioni -S-
Sukcinimidi (pirolidin-2,5-dioni) -CH2–
Oksazolidindioni (X = -O-)
O
N
R5
R'5
R3
O O
1
234
5
Naziv R3
R5
R′′′′5
Trimetadion CH3
CH3
CH3
Parametadion CH3
CH3
C2H
5
Sukcinimidi (X = -CH2-)
U terapiji nekih konvulzija se koriste dusupstituisani i trisupstituisani analozi sukcinimida.
N
C
H2
OO
R5
R,5
R3
12
3
5
4
Naziv R5
R′′′′5 R3
Etosuksimid CH3
C2H
5H
Fensuksimid C6H
5H CH
3
Metosuksimid C6H
5CH
3CH
3
Etsuksimid (3-etil-3-metilpirolidin-2,5-dion). Biotransformacija analoga:N-demetilacija dovodi do aktivnih metabolita.
Fensuksimid i N-demetil derivat se biotransfprmišu CH- oksidacijom u p-položaju (neaktivni proizvodi).
r r pN
NCl
OCH3
Terapogena
grupa1 2
3
4567
Benzodiazepini (1,4)
N
N
NHCH3
Cl
O
1 2
3
4567
N
N
OH
O2N
Cl
Hlordiazpoksid Diazepam Klonazepam
7-hloro-N-metil-5-fenil-3H-1,4-benzodiazepin-2-amin-4-oksid
7-hloro-1,3-dihidro-metil-5-fenil-2H-1,4-benzodiazepin-2-on
5-(2-hlorofenil)-1,3-dihidro-7-nitro-2H-1,4- benzodiazepin-2-on
Karbamazepin se hemijski označava kao 5H-dibenzo[b,f]azepin-5-karboksamid.
N
CONH2
bf
1
2
34
5
Karbamazepin
Karbamazepin je efikasan antiepileptik.Biotransformacija: u organizmu
Derivati dibenzoazepina
Karbamazepin je efikasan antiepileptik.Biotransformacija: u organizmu predhodno dobijeni epoksid se prevodi u 10S, 11S trans-diol:
Biotransformacija karbamazepina
N
O N H 2
10 11 O
N
O N H 2
N
O N H 2
O H O H 10 11
karbamazepin karbamazepin-10,11-epoksid trans-10,11-dihidroksi
karbamazepin
Derivati sulfonamida (inhibitori karboanhidraze)
Sultiam 4-(tetrahidro-2H-1,2-tiazin-2-il)-benzensulfonamid-S,S-dioksid.
N
S
OO
H2NO
2S
Terapogena grupa
1
21 4
Sultiam
Sultiam inhibira aktivnost karboanhidraze, što dovodi do nagomilavanja Sultiam inhibira aktivnost karboanhidraze, što dovodi do nagomilavanja CO2 u neuronima, odnosno do smanjenja prolaska Na+ jona kroz membranu. Potencira delovanje hidantoina.
Derivati dipropilsirćetne kiseline (DPA)Valproinska kiselina (DPA)
CH COOH
H3C H
2C H
2C
H3C H
2C H
2C
12
345
2-propilpentanska kiselina
Aktivni su: kiselina, (Na-valproat) i amid (valpromid).
Koristi Na-valproat (Na-dipropil-acetat). Povećava koncentraciju (GABA) u CNS-u i tako potencira inhibitorne uticaje (inhibira transaminazu koja razgrađuje GABA).
NH2
COOH
OH
12
34
COOH
NH2
1
γγγγ-amino-ββββ-hidroksibuterna kiselina 1-(aminoetilcikloheksan) sirćetna kiselina
4-amino-3-hidroksibutanska kiselina
ββββ-hidroksilni derivat GABA-e lakše prolazi kroz hematoencefalnu barijeru od GABA-e
N
NN
NH2
NH2
Cl
Cl
12
34
5
6
23
1
Lamotrigin je derivat 3,5-diaminotriazina (1,2,4): 6-(2,3-dihlorofenil)-1,2,4-triazin-3,5-diaminDeluje kao antagonist glutamata - modulator natrijumovih kanala. Može se kombinovati i sa inhibitorima i sa induktorima mikrozomnih enzima jetre.
Felbamat je dikarbamat 2-fenil-1,3-propandiola, odnosno hemijski se označava kao 2-fenil-1,3-propandioldikarbamat
O NH2
O
OH2N
O
Felbamat
Topiramat je sulfamatni (estar sulfaminske kiseline). Ima kisele osobine. Hemijski se označava kao 2,3:4,5-bis-O-(1-metiletiliden)-β-D-Hemijski se označava kao 2,3:4,5-bis-O-(1-metiletiliden)-β-D-fruktopiranoza sulfamat.
O
O
O O
O
H3C
H3C
CH3
CH3
OS
NH2
O O
Topiramat
Topiramat je novi antikonvulziv, registrovan u našoj zemlji 2003.
Bretazenil je noviji antiepileptik sa slabo izraženim sedativnim dejstvom, a registrovan unašoj zemlji 2003.godine. Deluje kao parcijalni antagonist GABA receptora.
N
N
N
Br
C
O
O
O
BretazenilBretazenil
BIOSINTEZA I METABOLIZAM DOPAMINA
Fiziološki proces hemijske neurotransmisije uključuje različite neurotransmitere. Pojedini neurotransmiteri ispoljavaju ekscitatornu, inhibitornu ili komleksnu aktivnost. Hemijska struktura i dominantni tip aktivnosti nepeptidnih neurotransmitera
H2N COOH
Naziv neurotransmitera Struktura Dominantna
aktivnost
γ-Aminobuterna kiselina (GABA) InhibitornaH2N COOH
H2N COOH
OH
O
HO
O NH2
OH
O
HO
O
NH2
N+O CH3
O
H3C
CH3
CH3
γ-Aminobuterna kiselina (GABA) Inhibitorna
Glicin Inhibitorna
Asparaginat Ekscitatorna
Glutamat Ekscitatorna
Acetilholin Inhibitorna
HO
NH2
HO
HO
OH
NH2HO
HN
CH3
HO
OH
HO
Dopamin Inhibitorna
Noradrenalin Inhibitorna
Adrenalin Kompleksna
NH
NH2
HO
N
NH
NH2
Serotonin Inhibitorna
Histamin Kompleksna
U biogene amine spadaju: dopamin, adrenalin, noradrenalin, serotonin i histamin.
Šematski prikaz biosinteze, metabolizam i funkcija neurotransmitera
Biogeni amini su fiziološki aktivni u obliku katjona.
Vezivanje dopamina za postsinaptičke receptore
NH2HO
HOH
favin (N-5)
NH2
CHHO
HO
NH2+
CHHO
HO
CHO
HOO
H
NH3
H2O
Mehanizam oksidativne deaminacije dopamina
Aktivan centar enzima (koenzim) sadrži flavinadenindinukleotid (FAD), Aktivan centar enzima (koenzim) sadrži flavinadenindinukleotid (FAD), vezan preko aminokiseline cisteina za deo strukture peptida koji sadrži: -ser-gly-gly-cys-tyr-. Prisustvo serina i tirozina omogućava ulogu enzima kao nukleofila.
PSIHOFARMACIPsihofarmaci su lekovi koji deluju na CNS. U terapiji se koriste za lečenje psihičkih poremećaja koji su definisani kao psihoze. Psihofarmaci deluju depresivno (inhibitorno) ili stimulativno na CNS. Na osnovu dejstva, glavna podela psihofarmaka je izvršena u tri podgrupe: antipsihotici, anksiolitici (trankvilansi) i antiderpesivi (timoleptici).
ANTIPSIHOTICI� derivati fenotiazina,
� derivati 1-azafenotiazina i tioksantena,� derivati 1-azafenotiazina i tioksantena,� derivati butirofenona i difenilbutana,� derivati benzamida,� ostali triciklični atipični antipsihotiki.
DERIVATI FENOTIAZINA
Antipsihotici, derivati fenotiazina su predstavljeni opštom formulom. Deo strukture, označen sa radikalima R1, predstavlja varijabilni deo molekula koji može biti: alifatičan amin, derivat piperidina ili piperazina. Triciklični sistem nije planaran. Azot koji je u sastavu bočnog niza ima izrazito bazne osobine u odnosu na azot fenotiazina.
10
9
8
7
6 5 4
3
2
1
S
N
H
S
N
CH2
CH CH2
N
R1
R1
R2
R3
10 2
Obeležavanje fenotiazina po IUPAC-u
Opšta strukturna formula fenotiazinskih antipsihotika
Odnos hemijskih osobina i biološke aktivnostiOdnos hemijskih osobina i biološke aktivnosti
U položaju N10 se nalazi γγγγ-dialkilaminopropil grupa. Dužina alkil radikala od 3C atoma u nizu je optimalna za antipsihotičku aktivnost. Povećanjem broja C atoma dovodi do slabljenja antipsihotičkog efekta. Tercijarna aminogrupa može biti i u sastavu hidriranog heterociklusa piperidina i piperazina. Propilenski niz između dva bazna centra može biti račvast. Ako je 2C-atoma u nizu, primarni efekat je antihistaminska aktivnost. Supstituent, označen sa R2, mora imati (-)-I-efekat (elektronegativne grupe). Pored alifatičnog terc-amina, u radikalu koji je vezan u položaju N10 mogu biti prisutni zasićeni heterociklusi (piperidin ili piperazin).
U odnosu na hemijsku strukturu radikala u položaju N10, antipsihotici derivati fenotiazina se mogu podeliti na:
� derivate alifatičnih amina,� derivate piperidina,� derivate piperazina.
DERIVATI ALIFATIČNIH AMINA
Fenotiazinski derivati alifatičnih amina
S
N
R
X10
CH2
CH2
CH2
N
CH3
CH
Naziv X R
Promazin H
Hlorpromazin ClCH
2CH
2CH
2N
CH3
CH3
CH2
CH2
CH2
N
CH3
CH3
CH2
CH2
CH2
N
CH3
CH3
CH3
CH2
CH2
CH2
N
CH3
CH3
CH2 CH CH2 N
H3C
CH3
CH3
Hlorpromazin Cl
Metopromazin OCH3
Triflupromazin CF3
Acepromazin COCH3
Metotrimeprazin OCH3
Hlorpromazin [(3-(2-hlorfenotiazin-10-il)-N,N-dimetilpropilamin] je među prvim sintetisanim antipsihoticima. U terapiji se koristi hlorpromazin slobodna baza, hlorpromazin-hidrohlorid i hlorpromazin-embonat.Hlorpromazin se u obliku slobodne baze koristi u formulaciji supozitorija. U psihijatriji se hlorpomazin koristi kao standard za kvantifikaciju antipsihotičke aktivnosti ostalih antipsihotika.
S
Cl10 2
N
N
CH2
CH2
CH2
NCH
3
CH3
Cl
3 2 1
Cl
N
S
Planarna i konformaciona formula hlorpromazina
Hlorpromazin-hidrohlorid je fotosenzitivan i dobro rastvorljiv u vodi. pH 5% rastvora reaguje kiselo (pH 3,5-4,5). Sinteza hlorpomazina se može predstaviti na sledeći način:
HN Cl
HN Cl
S
Cl N
CH3
CH3
N Cl
S
CH3
CH3
NaNH2
S/t°+
3-Hlorfenilamin2-Hlorfenotiazin 3-Dimetilaminopropilhlorid
HlorpromazinHlorpromazin
Aktivni metaboliti: N-oksid i N-demetilhlorpromazin, a neaktivni metaboliti su novonastali oksidacioni proizvodi (S-oksid, S,S-dioksid i fenolni derivati). Metaboliti se izlučuju iz organizma kao estri sulfati i glukuronidi uglavnom renalnim putem.
N
S
Cl
NCH3
N
S
O
sulfoksid
N
SOO
sulfon
N
CH3
CH3
O
N
HN-demetilacija
OH
Cl
fenol
N-oksid
N-demetil
S
N
O
HO
Cl
S
N
HO
Cl
OO
[O]
[O]
[O]
[O]
[O]
[O] [O]
N3
CH3
N
CH3
N-demetil
HOS
N
HO
Cl
OH
difenol
fenol
[O]
[O]
[O]
Aktivni metaboliti
Biotransformacija hlorpromazina
DERIVATI PIPERIDINAS
N X
R
10 2
NCH2CH2
CH2OH
Naziv X R
Periciazin C≡≡≡≡N
12
34
NCH2CH2OHCH2CH2
CH2
NH3C
CH2CH2
Pipotiazin SO2N(CH
3)
2
Tioridazin S-CH3
U terapiji se koriste soli derivata piperazina sa maleinskom kiselinom i metansulfonskom kiselinom (mezilat).
N
S
S CH3
N
S
S CH3
R
O
N
S
S CH3
R
O O
Sulfoksid Sulfon
N
H3CN
S
S CH3
O
N
S
S CH3O
O
Mezoridazin Sulforidazin
N
H3C
N
H3C
OO
Biotransformacija tioridazina i oksidacioni proizvodi sumpora u C2Tioridazin je derivat piperidina. U biotransformaciji tioridazina karakteristične su reakcije oksidacije sumpora fenotiazina (nastaju neaktivni metaboliti: sulfoksid i sulfon). Oksidacijom sumpora metiltio grupe do sulfina (mezoridazin) i sulfona (sulforidazin) nastaju aktivni metaboliti.Mezoridazin i sulforidazin imaju terapijsku primenu u obliku soli bezilata. Izrazito su fotosenzitivni i nestabilni.
DERIVATI PIPERAZINAS
N
R
X
210
N
NCH2CH2
CH2CH3
Naziv X R
•Perazin H
Prohlorperazin -Cl N
NCH2CH
CH2CH3
SO2
N
CH3
CH3
SO2
N
CH3
CH3
12
3
N
NCH2CH2OHCH2CH2
CH2
4
Prohlorperazin -Cl
Trifluperazin -CF3
Tioproperazin
Flufenazin -CF3
Pipotiazin1
23
N
NCH2CH2OHCH2CH2
CH2
4
NCH2CH2
CH2
N
NCH2CH2
CH2CH3
N
NCH2CH2
CH2CH3
Eterifikacijom piperidinil-4-oksietil grupe flufenazina glikolom, dobija se prodrug supstanca.
CH2
CH2
O O HCH2
CH2
H2
O
H O CH2
CH2
O H+CH2
CH2
O H
Eterifikacija sa etilenglikolom
Pipotiazin u obliku lipofilnih estara palmitata i undekanoata se sporo apsorbuje posle intramuskularnog davanja. Deluje dugotrajno od 4 do 7 dana.dana.
DERIVATI 1-AZAFENOTIAZINA I TIOKSANTENA (IZOSTERI FENOTIAZINA)
N
S
N
N
CH3
CH3
S
N
CH3
CH3
Cl
2
5
10(9)
(10)
Protipendil
Hlorprotiksen
Protipendil; N,N-dimetil-10H-pirido[3,2-b][1,4]benzotiazin-10-propanamin. Hlorprotiksen; (Z)-3-(2-hlor-9H-tioksanten-9-iliden)-N,N-dimetil-1-propanamin. Z-izomer je aktivniji u odnosu na E-izomer.
Biotransformacija hlorprotiksena se može predstaviti na sledeći način:
S
HCN
CH3
CH
Cl
NH CH3
N O
CH3
S
O
CH3N O
CH3
Biotransformacija hlorprotiksena
TIOKSANTENI DERIVATI PIPERAZINETANOLAS
N NR
X
Naziv X R
Tiotiksen (SO )N(CH ) CHTiotiksen (SO2)N(CH
3)2
CH3
Klopentiksol Cl CH2-CH
2OH
Flupentiksol CF3
CH2-CH
2OH
Klopentiksol;analog tioksantena (piperazinski heterociklus u C10); 4-[3-(2-hloro-9H-tioksanten-9-iliden)propil]-1-piperazinetanol. Estar dekanoatn; klopentiksoldekanoat- depo dejstvo.
DERIVATI BUTIROFENONA I DIFENILBUTANA
Derivati butirofenona su liposolubilni i imaju bazne osobine. Imaju veoma visoku antipsihotičku aktivnost. Ispoljavaju antagonističko dejstvo prema dopaminskim i nekim podtipovima serotoninskih receptora.
α β γ4
3 2
1F C
O
CH2
CH2
CH2
N
Opšta formula butirofenona: 4-fluorobutirofenon-γγγγ-amin
Haloperidol:4[4-(p-hlorofenil)-4-hidroksi-piperidinil]-4'-fluorobutirofenon. Hidrohlorid i estar dekanoat.
F
O
N
R2
R1
Cl
Naziv R1
R2
•Melperon H CH3
Haloperidol OH
Br
CF3
O
NH2
N
NHN
O
Bromperidol OH
Trifluperidol OH
Pipamperon
Benperidol H
F C
O
(CH2)3 N
OH
Cl
Haloperidol
F C
OH
(CH2)3 N
OH
Cl
F C
O
(CH2)2 COOH
OH
Cl
HN
H
F C
OH
(CH2)2 COOHF C (CH2)2 COOH
H
F CH2 C
O
NH CH2 COOH
Biotransformacija haloperidola
Droperidol derivat benzimidazolin-2-ona. Kristališe u obliku hidratne slobodne baze. U terapiji se koristi u premedikaciji anestezije i kao antiemetik.
F C
O
CH2
CH2
CH2
N N N
O
H
benzimid-
azolin-2-on
tetrahidropiridi l
Droperidol
Derivati difenilbutana strukturno slični butirofenonima. Lipofilniji su od butirofenona i spadaju u antipsihotike sa dugim biološkim poluvremenom eliminacije. U terapiji se koriste kao slobodne baze. Slabo su rastvorljivi u kiseloj sredini. U biotransformaciji ovih lekova je zastupljena reakcija oksidativnog N-dealkilovanja.Fluspirilen; 8-[4,4-bis(4-fluorofenil)butil]-1-fenil-1,3,8-triazaspiro [4,5]dekan-4-on.
RH
F
F
NN
HNO
Naziv R
Fluspirilen
NN NH
O
N
OH
Cl
CF3
Pimozid
Penfluridol
Pimozid derivat benzimidazolinona-2; 1-[1-[4,4-bis(4-fluorofenil)butil]-4-piperidinil]-1,3-dihidro-2H-benzimi-dazol-2-on. Penfluridol derivat difenilbutana sa izraženim lipofilnim osobinama i produženom antipsihotičkom aktivnošću; 1-[4,4-bis(4-fluorofenil)butil]-4-[4-hlor-3-(trifluorometil) fenil]-4-piperidinol.
Derivati benzamida
Sulpirid; N-1-(etilpirolidin-2-ilmetil)-2-metoksi-5-sulfamoilbenzamid. Ima amfoterne osobine. Sulpirid je optički aktivan, a S(-) enantiomer je aktivan. Vezuje se selektivno za dopaminske D2 i D3 receptore. aktivan. Vezuje se selektivno za dopaminske D2 i D3 receptore.
N
O
OH
CH3
SH2N
OON
CH3
N
O
OH
CH3
SH2N
OON
CH3
pseudociklizacija
Sulpirid pseudoplanarni konformer sulpirida
R6 O
NH
N
C2H5
H
OCH3R4
R5
Naziv R4
R5
R6
Sultoprid H SO2C
2H
5H
Amisulprid NH2
SO2C
2H
5H
Remoksiprid H Br OCH3
Remoksiprid H Br OCH3
Sultoprid; 5-etilsulfonil derivat sulpirida. Amisulprid; 4-amino-N-[(1-etil-2-pirolidinil)metil]-5-(etilsulfonil)-2-metoksibenzamid. Remoksiprid; specifičan D2-antagonist; (S)-3-brom-N-[(1-etil-2-pirolidinil)metil]-2,6-dimetoksibenzamid. Dobijen je zamenom sulfonil grupe bromom. U terapiji se koriste hidratne soli hidrohlorida. Aktivniji je (-)-enantiomer.
Antipsihotici, derivati dibenzodiazepina i izostera
Spadaju u novije atipične antipsihotike. Vezuje za dopaminske i serotoninske receptore. Pored antipsihotičkog dejstva imaju i anksiolitičko i antidepresivno dejstvo. Derivati su 5H-dibenzo-[[[[b,e]]]]-1,4-diazepina i dibenzo[b,f][1,4]oksazepina i dibenzo[b,f][1,4]tioazepina.Klozapin prvi antipsihotik, derivat dibenzoazepina.
N
NCH3
N
NH
N
N
Cl 1
58
10 11
Cl
N
N
N
Planarna i konformaciona struktura klozapina.
U geometriji molekula klozapina, ravni benzenovih ciklusa se seku u položajuma heteroatoma diazepinskih ciklusa i grade ugao od oko 114o.
X
N
N
NCH3
R8 R2
1
2
56
Naziv X R2
R8
Naziv X R2
R8
Loksapin O Cl H
Klotiapin S Cl H
Metiapin S CH3
H
S
N
N NO
OHN
NH
N NCH3
SCH3
Olanzapin Kvetiapin
Kvetiapin; 2-[2-(4-dibenzo[b,f][1,4]tiazepin-11-il-1-piperazinil)etoksi]etanol. U terapiji se koristi u obliku hemifumarata. Vezuje se za dopaminske D2 i serotoninske 5-HT2 receptore.serotoninske 5-HT2 receptore.Izosternom zamenom jednog benzenovog ciklusa 2-metiltiofenom olanzapin; 2-metil-4-(4-metil-1-piperazinil)-10H-tieno[2,3-b][1,5]benzodiazepin. Atagonist serotoninskih -HT2 i dopaminskih D1/D2 receptoria.
Antipsihotici različite strukture
Derivati delimično hidriranih heterociklusa: 2,3-dihidroindola, 4,5,6,7-tetrahidroindila, tetrahidropiridopirimidina, 3,4-dihidro-2(1H)-hinolinona, 1,3,4,6,7,11b-heksahidro-2H-benzo[a]hinolizina i drugih hidriranih heterociklusa ispoljavaju antipsihotičku aktivnost vezivanjem za različite tipove receptora CNS-a.Risperidon i ziprazidon pripadaju analozima ailpiperazina i veziju se dopaminske D2 i serotoninske 5HT2 receptore. Ispoljavaju antagonističko dejstvo prema ovim receptorima.
HN ClHN
O
Cl
NN
NS
N
N CH3
O
N
N O
F
Risperidon Ziprazidon
Risperidon; 3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzil-izoksazol-3-il)-1-piperidinil]etil]-6,7,8,9-tetrahidro-2-metil-4H-pirido [1,2-a]pirimidin-4-on. Ziprazidon; 5-[2-[4-(1,2-benzizotiazol-3-il)-1-piperazinil]etil]-6-hlor-1,3-dihidro-2H-indol-2-on.
HN OO
N
Cl
Cl
N
Aripiprazol
Aripiprazol noviji antipsihotik; selektivan antagonist D2-receptora i agonist presinaptignih dopaminskih autorecepptora; 7-[4-[4-(2,3-dihlorfenil)-1-piperazinil]butoksi]-3,4-dihidro-2(1H)-hinolinon
O
CH
HN
N
CH3
CH3H3CO
H3CO
N
O
NO CH3
CH3
Tetrabenazin Molindon
Tetrabenazin; 1,3,4,6,7,11b-heksahidro-9,10-dimetoksi-3-(2-metilpropil)-2H-benzo[a]hinolizin-2-on. Tetrabenazin blokira dopaminske receptore. U terapiji se koristi hidrohlorid. Molindon aktivan β-aminoketon; 3-etil-1,5,6,7-tetrahidro-2-metil-5-(4-morfolinilmetil)-4H-indol-4-on. Reakcija α-hidroksilacije morfolina je najznačajnija metabolička reakcija.