3.anemia akibat kelainan sintesis globin

Monday, April 17, 2023 1

Anemia Akibat Kelainan Sintesis Globin

Kelompok 3Catherine (1206244623)

Fikry Dwi Anjani (1206211083)Fitria Ramadhani (1206211000)

Gusti NKM Sartono (1206242082)Innet Maysyarah (1206249990)

Josy Kurnia Wulandari (1206257701)Nurul Azizah (1206211152)

Riana Maya Oktaviani (1206201931)Sisilia Triani (1206238261)

Syifa Aulia Alyani (1206210894)


Hemoglobinopati


Pendahuluan

• WHO memperkirakan 7% dari populasi dunia akan merupakan carrier/pembawa dari penyakit “hemoglobinopati”.

• Penyakit-penyakit ini mengakibatkan kondisi yang cukup serius pada penderita.

• Penyakit ini disebabkan karena sel darah merah (eritrosit) tidak mampu membawa oksigen ke jaringan secara normal.

• Pengobatan untuk penyakit “hemoglobinopati” yang memuaskan belum ditemukan.

• Akibatnya: diagnosis dini bagi carrier/pembawa merupakan solusi yang menguntungkan dalam mengatasi jenis penyakit hemoglobinopati.


Gambaran Umum Hemoglobin

• Suatu protein tetramerik (protein yang terdiri dari 4 rantai polipeptida).

• Pada manusia dewasa, hemoglobin utama disebut HbA, yang terdiri dari 2 rantai alfa dan 2 rantai beta.


Hemoglobinopati

• Suatu penyakit menurun yang disebabkan oleh gangguan pembentukan hemoglobin, seperti kelainan kuantitas dan kualitas rantai globin.

• Merupakan salah satu jenis penyakit herediter/penyakit turunan.


Jenis Anemia Akibat Kelainan Sintesis Globin

• Thalasemia. Disebabkan adanya kekurangan rantai globin

pembentuk Hb, baik rantai globin alfa maupun rantai beta.

• Anemia sickle cell (anemia sel sabit). Kelainan asam amino rantai globin beta yang

seharusnya asam glutamat digantikan oleh valin.


Thalasemia


Definisi

• Disebabkan oleh kekurangan rantai globin pembentuk hemoglobin (Hb), baik rantai globin alfa maupun rantai beta.

• Kekurangan rantai globin tersebut dapat disebabkan oleh: Gangguan pada tingkat mRNA yang menimbulkan

gangguan pada sintesis rantai globin. Pembentukan rantai globin yang tak normal, sehingga

tak berfungsi atau mudah rusak (tak stabil).• Gangguan tersebut dapat ditemukan melalui

pemeriksaan klinik dan laboratorik.


Gejala Thalasemia

• Thalasemia merupakan salah satu dari penyakit gangguan pembentukan hemoglobin yang akan memberikan gejala:

Anemia. Pembesaran limpa.

Fascies cooley’s.

Wajah pucat.

Jantung bekerja

lebih keras.

Mengalami kerapuhan tulang dan penipisan

tulang.

Tubuh mudah merasa lemas.


Patofisiologi


Klasifikasi Thalasemia• Berdasarkan produksi hemoglobin dalam tubuh:

Jenis-jenis thalasemia.

Thalasemia alfa.

Thalasemia alfa mayor.

Thalasemia alfa minor,.

Thalasemia beta.

Thalasemia beta mayor.

Thalasemia beta

intermedia.

Thalasemia beta minor.


Thalasemia Alfa Mayor

Terjadi pada bayi sejak dalam kandungan.

Terjadi apabila seseorang tidak punya gen perintah

produksi protein globin anemia parah dan

penyakit jantung.


Thalasemia Alfa Minor

Termasuk ke dalam thalasemia ringan.

Tidak menyebabkan gangguan pada fungsi kesehatan lain.

Dialami oleh wanita yang mengalami anemia ringan.• Akan diwariskan kepada keturunan.


Thalasemia Beta

• Thalasemia disebabkan oleh kesalahan genetik atau mutasi yang terjadi pada kromosom tubuh dari lahir, pada kromosom 11.

• Merupakan thalasemia yang paling parah.• Penderita akan mengalami sakit selama 1-2 tahun.• Disebut juga dengan coolys anemia.


• Kedua gen mengalami mutasi, tergantung tingkat keparahan.

• Dapat memproduksi sedikit rantai globin.• Pengontrolan kadar Hb pada level antara 6-8.5.• Tidak membutuhkan transfusi reguler pada saat

muda.• Dapat menyebabkan kelebihan zat besi.

Thalasemia β Intermedia


Produksi sel darah

yang cacat.

Tubuh membutuhkan darah.

Absorbsi zat besi

berlebihan.

Penumpukan zat

besi.


• Penderita mengalami anemia berat.• Deformitas tulang.• Pembengkakan limpa.• Kelebihan zat besi.• Sistem imunitas yang kurang baik.

Thalasemia β Intermedia


Thalasemia β Minor

• Mutasi pada salah satu dari 2 gen β. • Kadar hemoglobin normal.• Tidak memerlukan transfusi darah.• Pada wanita hamil, terkadang butuh transfusi.• Ukuran sel darah mengecil.• Pemberian zat besi perlu diawasi.


• Anemia ringan.• Lesu.• Kurang nafsu makan.• Imunitas kurang.• Nilai eritrosit abnormal.• Hemolisis berlebihan.• Pembesaran limpa.

Thalasemia β Minor


Penyebab Thalasemia

• Kesalahan genetik atau mutasi yang terjadi pada

kromosom tubuh sejak lahir.

• Untuk thalasemia α pada kromosom no 16.

• Untuk thalasemia β pada kromosom no 11.


Thalasemia α

Terjadi penurunan sintesis dari rantai alfa globulin.

Banyak terdapat rantai beta dan gamma yang tidak berpasangan dengan rantai alfa.

Terbentuk tetramer dari rantai beta yang disebut HbH dan tetramer dari rantai gamma yang disebut HbBarts.


Delesi pada satu rantai alfa.Delesi pada dua rantai alfa.

• Disebut sebagai silent carrier.

• Tiga lokus globin yang ada masih bisa menjalankan fungsi normal.

• Adanya anemia hipokromik mikrositer yang ringan.

• Terjadi penurunan dari HbA2 dan peningkatan dari HbH.


Delesi pada tiga rantai alfa.

• Dikenal juga sebagai HbH disease.

• Disertai dengan anemia hipokromik mikrositer. Banyak terbentuk HbH.

Delesi pada empat rantai alfa.• Dikenal juga sebagai

hydrops fetalis. • Gejalanya dapat

berupa ikterus, pembesaran hepar dan limpa, dan janin yang sangat anemis.

• Bila dilakukan pemeriksaan didapatkan kadar Hb adalah 80-90% HbBarts.


Thalasemia ß

• Disebabkan karena penurunan sintesis rantai beta.

• Berdasarkan tingkat keparahannya dapat dibagi

tiga.


Thalasemia Minor

Penderita memiliki satu gen normal dan satu gen yang bermutasi. Penderita mungkin mengalami anemia ringan yang ditandai dengan sel darah merah yang mengecil (mikrositer).


THALASEMIA INTERMEDIA

Kedua gen mengalami mutasi tetapi masih bisa memproduksi sedikit rantai beta globin. Penderita biasanya mengalami anemia yang derajatnya tergantung dari derajat mutasi gen yang terjadi.


THALASEMIA MAYOR

Kedua gen mengalami mutasi sehingga tidak dapat memproduksi rantai beta globin. Biasanya gejala muncul pada bayi ketika berumur 3 bulan berupa anemia yang berat.


Diagnosis

Complete blood count (CBC).

Special hemoglobin test.

Uji jumlah zat besi.

Pengujian prenatal.

Apusan darah tepi.

Family genetic studies.


Pengobatan

Transfusi darah.

Suplemen asam folat.

Transplantasi darah dan sumsung tulang belakang .


Transfusi Darah

Memberikan sel darah merah yang sehat dengan Hb normal.

Disuntikkan melalui intravena. Waktunya 1-4 jam.Dilakukan berulang.

Thalasemia beta intermedia transfusi darah ketika ada infeksi atau kelelahan karena anemia.

Thalasemia mayor (anemia cooley) transfusi darah teratur (setiap 2-4 minggu).


Con’d

Resiko:- Transmisi infeksi dan virus.- Penumpukan zat besi dalam darah.

Terapi khelasi zat besi:- Deferoxamine.- Deferasirox.


Suplemen Asam Folat


Transplantasi Sumsum Tulang Belakang


Pencegahan


Con’d

• Pengedukasian masyarakat

tentang penyakit genetik termasuk

thalasemia.


Sickle Cell Anemia


Definisi

• Suatu penyakit keturunan yang ditandai dengan sel darah merah yang berbentuk bulan sabit.

• Pada penyakit sel sabit, sel darah merah memiliki hemoglobin (protein pengangkut oksigen) yang bentuknya abnormal, sehingga mengurangi jumlah oksigen di dalam sel dan menyebabkan bentuk sel menjadi seperti sabit.


• Sel yang berbentuk sabit akan menyumbat dan merusak pembuluh darah terkecil dalam limpa, ginjal, otak, tulang, dan organ lainnya, dan menyebabkan berkurangnya pasokan oksigen ke organ tersebut.

• Sickle cell anemia (SCA) adalah penyakit genetik yang resesif.


• Adanya mutasi pada rantai β-globin dari hemoglobin, yang menyebabkan pertukaran asam glutamat (suatu asam amino) dengan asam amino hidrofobik valin pada posisi 6.

• Gen yang bertanggung jawab menyebabkan SCA merupakan gen autosom dan dapat ditemukan di kromosom nomor 11.

• Penggabungan dari dua subunit α-globin normal dengan dua subunit β-globin mutan membentuk hemoglobin S (HbS).

Penyebab


• Pada kondisi kadar oksigen rendah, ketidakhadiran asam amino polar pada posisi 6 dari rantai β-globin menyebabkan terbentuknya ikatan non-kovalen di hemoglobin yang menyebabkan perubahan bentuk dari sel darah merah menjadi bentuk sabit dan menurunkan elastisitasnya.


GejalaInfark miokard.• Batuk.• Sesak napas.• Pusing.

Anemia berat.• Ikterus.

Nekrosis aseptik. • Sakit pada persendian.• Pertumbuhan terganggu.


Hepatosplenomegali.• Pembesaran pada hati dan limpa (pada

anak-anak).

Hematuria.• Urin berwarna kemerahan/terdapat sel

darah merah pada urin.


Patofisiologi

• Sel sabit terjadi karena polimerasi.• Perubahan AA asam glutamat valin HbS

berikatan dengan HbS yang lain membentuk rantai spiral yang menyerupai tali tambang saat deoksigenasi sel darah merah berbentuk sabit (polimerasi).

• Polimerasi meningkatkan viskositas dan solubilitas dari darah menjadi lebih kental menyumbat pembuluh darah kecil.


Faktor-Faktor Yang Mempengaruhi Polimerasi

• Oksigen.• Konsentrasi HbS dalam darah.• Suhu.• Hb lain selain HbS.• Infeksi.


Oksigen

• Oksigen terlepas dari sel darah merah menuju jaringan tubuh (Hb deoksigenasi) memicu polimerasi.

• 2,3-bifosfogliserat menurunkan afinitas Hb terhadap oksigen memicu polimerasi.

• Penurunan nilai pH ion H+ meningkat memaksa Hb melepaskan oksigen membentuk senyawa HHb memicu polimerasi.


Konsentrasi HbS Dalam darah

• Polimerasi akan terjadi bila konsentrasi HbS naik melebihi 20.8 g/dl.


Suhu

• Mempengaruhi keadaan kental dari deoksiHbS.• DeoksiHbS akan mengalami pencairan bila

mengalami pendinginan.• Tapi pendinginan dapat memperburuk keadaan

vasokontriksi.


Hb Lain Selain HbS

• HbF dan HbA menghambat proses polimerasi saat deoksigenasi tidak mengalami polimerasi tidak membentuk sel sabit.

• HbC, HbD, HbO Arab, dan HbJ memicu polimerasi.


Infeksi

• Demam, muntah, diare dehidrasi darah menjadi kental.

• Asupan makanan yang kurang asidosis menurunkan nilai pH memicu polimerasi Hb.


• Sel darah merah tidak akan dapat kembali ke bentuk normalnya karena perubahan bentuk Hb menjadi sabit berkali-kali.

• Membran sel darah merah berubah bocornya ion kalium yang jauh lebih banyak daripada masuknya ion natrium.

• Peningkatan ion kalsium aliran K-Cl dan terbukanya gerbang gardos (gerbang keluar ion kalium yang diaktifkan oleh kalsium).


Penyumbatan pembuluh darah.

Hand-foot syndrome.

Priapismus.

Krisis aplastik.

Penggumpalan darah pada limpa.

Krisis hemolisis.

Gambaran Klinis Akut


Terhambatnya pertumbuhan dan perkembangan.

Kebutaan.

Berkurangnya interaksi visual-motor.

Gangguan fungsi hati.

Gagal ginjal.

Gambaran Klinis Kronis


Diagnosis

Sediaan apus darah.

• Menunjukkan beberapa sel eritrosit berbentuk sabit.

Sickling.

• Membuktikan adanya HbS.

Elektroforesis.

• Kombinasi sickle cell & thalasemia α.

• MCHC rendah, kadar HbF meningkat & HbS menurun.


Pengobatan

• Penyakit anemia sel sabit tidak dapat diobati, karena itu pengobatan hanya ditujukan untuk: Mencegah terjadinya krisis. Mengendalikan anemia. Mengurangi gejala.


• Penderita harus menghindari kegiatan yang bisa menyebabkan berkurangnya jumlah oksigen dalam darah mereka.

• Segera mencari bantuan medis meskipun menderita penyakit ringan, misalnya infeksi virus penderita beresiko tinggi terhadap terjadinya infeksi menjalani imunisasi dengan vaksin Pneumokokus dan Hemophilus influenzae.


• Krisis anemia sel sabit membutuhkan perawatan di rumah sakit penderita mendapatkan sejumlah besar cairan lewat pembuluh darah (intravena) dan obat-obatan untuk mengurangi rasa nyeri.

• Penderita juga akan diberikan transfusi darah dan oksigen jika diperkirakan anemianya cukup berat.

• Pemberian obat-obatan untuk mengendalikan penyakit sel sabit, misalnya hydroxyurea (masih dalam penelitian) meningkatkan pembentukan sejenis hemoglobin yang terutama ditemukan pada janin yang akan menurunkan jumlah sel darah merah yang berubah menjadi bentuk sabit mengurangi frekuensi terjadinya krisis sel sabit.


• Kepada penderita bisa dicangkokkan sumsum tulang belakang dari anggota keluarga atau donor lainnya yang tidak memiliki gen sel sabit mungkin menyembuhkan tapi beresiko besar.

• Terapi genetik teknik penanaman gen normal ke dalam sel-sel prekursor (sel yang menghasilkan sel darah) masih dalam penelitian.


Referensi

• Kartikawati, Henny. http://eprints.undip.ac.id/21811/1/568-ki-fk-03.pdf. Diakses pada tanggal 20 September 2013.

• Anonim. http://milissehat.web.id/?p=2295. Diakses pada tanggal 20 September 2013.

• http://thalasemia.org/. Diakses pada tanggal 13 September 2013.

• http://medicastore.com/penyakit/165/Penyakit_Sel_Sabit_(Sickle_Cell_Disease).html. Diakses pada tanggal 21 September 2013.

http://eprints.undip.ac.id/21811/1/568-ki-fk-03.pdf

http://milissehat.web.id/?p=2295

http://thalasemia.org/

http://medicastore.com/penyakit/165/Penyakit_Sel_Sabit_(Sickle_Cell_Disease).html

http://medicastore.com/penyakit/165/Penyakit_Sel_Sabit_(Sickle_Cell_Disease).html


TERIMA KASIH

3.anemia akibat kelainan sintesis globin

Documents