anemia karena kelainan sintesis globin

7/29/2019 Anemia Karena Kelainan Sintesis Globin

http://slidepdf.com/reader/full/anemia-karena-kelainan-sintesis-globin 1/49

D I N I A D A N I P U T R I 1 1 0 6 0 6 7 0 4 0S I T I K H O I R I A H 1 1 0 6 0 6 7 2 1 0

R I B K A M A R T I N A 1 1 0 6 0 6 7 4 4 4

D A V I D A L B E R T O 1 1 0 6 0 6 7 4 7 6

G I N A H A N D A Y A N I 1 1 0 6 0 6 7 6 6 5

Anemia Karena Kelainan

Sintesa Globin



D A V I D A L B E R T O

Pendahuluan



Gambaran Umum Hemoglobin

Protein dalam sel darah merah, berguna untuk mengikat CO2 dan O2

Suatu tetramer, memiliki gugus heme dan Fe2+ disetiap subunitnya



Anemia Terkait Hemoglobin

Hemoglobin merupakan bagian penting dari seldarah merah

Tanpa Hemoglobin, sel darah merah kehilanganfungsi pentingnya, respirasi

Sintesis hemoglobin dipengaruhi berbagai faktor danketersediaan

Tanpa faktor-faktor tersebut, tidak ada hemoglobin,tidak ada sel darah merah, ANEMIA



Jenis Anemia akibat kelainan sintesis globin

Anemia Sel Sabit (Sickel Cell)

Disebabkan oleh tipe hemoglobin abnormal, yaitu HemoglobinS (HbS)

Thallasemia

penyakit keturunan yang menyerang ikatan rantai α dan rantaiβ globin yang merubah struktur sel darah merah. Terdapat

defisiensi tetramer hemoglobin di red blood cells (RBC) danmeningkatnya jumlah sel darah merah.



Thalasemia Alfa

R I B K A M A R T I N A



YANG HARUS DIKETAHUI

Apa itu thalassemia?

Penyebab thalassemia

Pembagian thalassemia berdasarkan kesalahan pada

ikatan rantai α-Globin dan ikatan rantai β-Globin.

Ciri-ciri thalassemia

Deteksi Penyakit



Penderita thalassemia memilikikelainan pada darahnya yang

diwarisi dari orang tuanya dan

menyebabkan anemia ringan(mild) sampai parah (severe). Anemia ini disebabkan

berkurangnya hemoglobin dan jumlah sel darah merah.



Con‟t

Pada penderita thalassemia, gen-gen yang mengkodehemoglobin berubah (berbeda dari gen normal) atau„hilang‟

2 tipe thalassemia : Alpha dan Beta dinamakan dari

2 rantai protein yang menyusun hemoglobin. Gen-gen ini diwariskan dari orang tua ke anaknya.Penyakit ini ada yang ringan dan yang berat(Cooley‟s anemia)

Cooley‟s anemia kadang-kadang digunakan untuk type tahalassemia yang membutuhkan transfusidarah berkala.



Who gets Thalassemia?

Alpha thalassemia kebanyakan diderita oleh orang Asia Tenggara, India, Cina atau Pilipina.

Beta thalassemia banyak diderita orang-orang

mediterania (Yunani, Italia dan Timur Tengah) danketurunan Asia dan Afrika.

Thalassemia dapat menyerang wanita maupun pria

Kelainan ini diwariskan dari orang tua ke anak-anaknya.



Thalassemia disebabkan adanya genpenghasil hemoglobin yang berubah atau

hilang. Hemoglobin merupakan protein padasel darah merah yang membawa oksigen.Penderita thalassemia memiliki jumlah

hemoglobin dan sel darah merah kurang darinormal, yang mengakibatkan anemia.

PENYEBAB THALASSEMIA



Thalassemia selalu diwariskan dari orang tuake anaknya. Seseorang yang mewarisi gen

thalassemia dari salah satu orang tuanya dangen normal adalah seorang karier (thalassemia

trait). Seorang karier tidak menunjukkangejala, kecuali anemia ringan, tetapi dapatmewariskan gen thalassemia ke anaknya.



Terjadi bila 1 atau lebih gen penyusun

rantai alpha-globin dari hemoglobin berubah atau hilang. Bila ada lebih dari 2gen yang terpengaruh, maka akan terjadianemia sedang hingga berat. Thalassemia

ini terjadi pada kromosom no. 16

THALASSEMIA ALPHA



4 SINDROM THALASSEMIA ALPHA

Alpha thalassemia :

Alpha thalassemia “silent carrier”

Mild alpha thalassemia (thalassemia minor / alpha

thalassemia trait)

Hemoglobin H disease

Hydrops fetalis



Ada 4 gen yang membentuk alpha globin. Masing-masingorang tua mewariskan 2 gen ini. Thalassemia alpha terjadi bila 1 atau lebih gen mengalami mutasi atau hilang/delesi

Seseorang dengan 1 gen „affected‟ disebut „silent carriers‟ dantidak menunjukkan adanya kelainan.

Seseorang dengan 2 gen „affected‟ disebut alpha thalassemiatrait atau alpha thalassemia minor dan menunjukkan anemiaringan, serta dianggap karier.

Seseorang dengan 3 gen „affected‟ disebut hemoglobin Hdisease dan menunjukkan anemia sedang hingga berat.

Bayi dengan 4 gen „affected‟ (alpha thalassemia major atauhydrops fetalis) tidak dapat survive, biasanya mati sebelumlahir. Saat ini, banyak bayi dengan kelainan ini dapat bertahanhidup dengan pengobatan.



HYDROPS FETALIS



CIRI-CIRI ALPHA THALASSEMIA

Syndrome Defectiv

e Genes

Genotyp

e

Clinical features Newborn After First

Year

HydropsFetalis

4 --/-- Fetal or neonataldeath with severeanemia

Hb Bart's >80% Hb H,Hb Portland

Hb H

Disease

3 --/-α

--/ααcs

Chronic hemolytic

anemia, ineffectiveerythropoiesis

Hb Bart's

20–40% (HbCS)

Hb H 5–30%

(Hb CS 2–3%)

Α lphathalassemiatrait

2 --/αα -α/-α αTα/-α

Asymptomatic, mildanemia, thalassemicindices

Hb Bart's 5–10%

None

Silent Carrier 1 αα/-α No clinical orhematologicabnormality

Hb Bart's None

αα/αα cs ± 1–2% (HbCS)

(Hb CS 1%)



SILENT CARRIER



G I N A H A N D A Y A N I

Thalasemia Beta



Thalassemia Beta

Thalassemia disebabkan oleh kesalahan genetik ataumutasi yang terjadi pada kromosom tubuh dari lahir.

Untuk β-Thalassemia padakromosom no 11



Jenis-jenis Thalessemia Beta

Beta Thalasemia Minor(Beta Thalasemia Trait)

Beta Thalasemia Intermedia

Beta Thalasemia Major

(Cooley‟s Anemia)



Beta Thalasemia Minor(Beta Thalasemia Trait)

Penderita memiliki satu gen normal dan satu gen yang bermutasi. Penderita mungkin mengalami anemiaringan yang ditandai dengan sel darah merah yang

mengecil (mikrositer).



Ciri-ciri Penderita Thalasemia Minor

Penderita mengalami anemia ringan

Lesu

Kurang nafsu makan

Sering terkena infeksi

Nilai eritrosit abnormal

Sering disalahartikan sebagai anemia karena

defisiensi zat besi



Beta Thalasemia Intermedia

Pada kondisi ini kedua gen mengalami mutasi tetapimasih bisa memproduksi sedikit rantai beta globin.Penderita biasanya mengalami anemia yangderajatnya tergantung dari derajat mutasi gen yangterjadi.



Ciri-ciri Penderita Thalassemia Intermedia

Penderita mengalami anemia berat

Deformitas tulang

Pembengkakan limpa

Ciri-ciri mirip dengan penderita thalassemia mayor



Beta Thalasemia Major(Cooley‟s Anemia)

Pada kondisi ini kedua gen mengalami mutasisehingga tidak dapat memproduksi rantai beta

globin. Biasanya gejala muncul pada bayi ketika berumur 3 bulan berupa anemia yang berat.



Ciri-ciri Penderita Thalassemia Mayor

Bergejala sebagai anemia hemolitik kronis yangprogresif

Tulang-tulang menjadi tipis (fraktur patologis

mungkin terjadi) Pucat

Limpa dan hati membesar



Diagnosis Thalassemia

1. FBC (Full Blood Count)

Pemeriksaan ini akan memberikan informasi mengenai

jumlah ukuran serta bentuk dari sel darah merah yang ada,

dan jumlah hemoglobin yang ada di sel darah merah.

2. Sediaan Darah Apus

Pada pemeriksaan ini darah akan diperiksa dengan

mikroskop untuk melihat jumlah dan bentuk dari sel darahmerah, sel darah putih dan platelet, bentuk darah,

kepucatan darah, dan maturasi darah.



Con‟d

3. Iron studies

Pemeriksaan untuk mengetahui penggunaan dan

penyimpanan zat besi dalam tubuh. Tujuan dari

pemeriksaan ini adalah untuk membedakan apakahpenyakit disebabkan oleh anemia defisiensi besi biasa atau

talasemia.

4. Haemoglobinophathy evaluation

Pemeriksaan untuk mengetahui tipe dan jumlah relatif

hemoglobin yang ada dalam darah.



Con‟d

5. Analisis DNA

Analisis DNA digunakan untuk mengetahui adanya mutasi

pada gen yang memproduksi rantai alpha dan beta.

Pemeriksaan ini merupakan tes yang paling efektif

untuk mendiagnosa keadaan karier pada talasemia.



Anemia Sel Sabit(Sickle Cell)



S I T I K H O I R I A H

Definisi & Manifestasi Klinis



Sickle Cell terjadi karena valine

menggantikan glutamate dalam β6-Glutamat dari

HbA, menghasilkan ‘sticky patch’ yang cocok dengan deoksiHb (bukan oksiHb). DeoksiHbSmemiliki konsentrasi O2 yang rendah sehinggamembentuk fiber-fiber yang mendistorsi eritrosit

menjadi membentuk sickle



Penyakit sel sabit merupakan gangguan genetik resesif autosomal, yaitu individu memperolehhemoglobin sabit (hemoglobin S) dari kedua orang

tua. Orang seperti ini dinamakan sebagai “pasienhomozigot” (Gelehertr, 1999)

Sedangkan orang yang menerima gen abnormaldari salah satu orang tuanya disebut sebagai“pasien heterozigot”



Peningkatan deoksigenasi dapat mengakibatkanSDM berada di bawah titik kritis danmengakibatkan pembentukan sabit di

mikrovaskular. Karena kekakuan dan bentuk membrannya yang

tidak teratur, sel-sel sabit berkelompok danmenyebabkan sumbatan pembuluh darah, krisis

nyeri, dan infark organ (Linker, 2001)



Deoksigenasi

sel-sel darahmerah

infark pembentukan sabitmeningkat

SIKLUS KRISISINFARK SEL SABIT dehidrasi

asidosisobstruksi viskositas darah meningkat

mikrovaskular

pembentukan sabit statis mikrovaskularmeningkat meningkat

peningkatandeoksigenasi

InfeksiJantungParu disjungsi

Anestesi umumDataran tinggi

menyelam



Sistem Komplikasi Tanda dangejala

Berkaitan dengan

Jantung Gagal jantungkongestif

Kardiomegali, bisingejeksi sistolik,takikardia, napaspendek, dispneasewaktu latihan fisik,gelisah

Anemia, hemolisis kronis

Paru Infark paru,peneumonia(terutamaoleh Hamophilusinfluenzae danStreptococcuspeneumoniae),

penuomoniapneumokokok

Nyeri dada, batuk,napas pendek, demam,hemoptisis,kegelisahan

Krisis infark,meningkatnya kerentananterhadap infeksi, pirauarteriovenosaintrapulmonal, aspleniafungsional

Saraf pusat Trombosit serebral Hemiplegia, afaisia,pusing, kejang, sakitkepala, disfungsi ususdan kandung kemih

Krisis infark

Manifestasi Klinis Anemia Sel Sabit



Genitourinaria Disfungsi ginjal,priapismus

Nyeri pinggang,hematuria, isotenuriaPembesaran dan nyeripenis

Nekrosis papila ginjalakibat mikroinfark Krisis infark danpementukan sabitintravaskular

Gastrointestinal Kolesistisis, fibrosishati, abses hati

Nyeri perut,hepatomegali, ikterus,demam

Hemolisis kronis, krisisinfark

Okular Ablasio retina,penyakit pembuluh

darah perifer,perdarahan

Nyeri, penglihatan berubah, buta

Mikroinfark

Skeletal Nekrosis aseptik kaput, femoris dankaput humeri,daktilitis

Nyeri, morbilitas berkurang, nyeri dan bengkak pada tangandan kaki

Infark, infeksi, infark intramedular dengan atautanpa periostitis

Kulit Ulkus tungkaikronis

Nyeri, ulkus terbukadan mengering

Infark, gangguan sirkulasipada kapiler, venula yangdisebabkan olehpembentukan sabitintravaskular



D I N I A D A N I P U T R I

Uji Klinis



Tes Laboratorium

Elektroforesis

Tes Sel Sabit

Tes kaca mikroskop metabisulfat

Tes Uji Kelarutan



Elektroforesis

Molekul hemoglobin dalam larutan basa memiliki jaringan negatif yang akan bergerak menuju anodapada sistem elektoforesis.

Metode praktis untuk elektroforesis hemoglobin yang rutin digunakan adalah selulosa asetat pada pHalkalis. Selulosa asetat ini digunakan untuk memisahkan Hb S, F, C, A dan A2.

T S l S bit



Tes Sel Sabit:tes kaca mikroskop metabisulfat

Dengan penambahan natrium metasulfit (zatpereduksi) pada darah meningkatkan deoksigenasi

hemoglobin dan hemoglobin S sabit.catatan: tes ini tidak dapat membedakan anemia sel sakit dari

karier sabit atau sindrom HbS karena semua sel darah merahberbentuk sabit.



Tes Uji Kelarutan

Tes daya larut sel sabit dilakukan untuk memastikanadanya HbS di dalam SDM. Pada tes ini berlakuproses:

Sampel

• Dicampur agenpereduksi

Larutan Keruh

• ElektroforesisHb lebih lanjut

Hb abnormal

• Proses Terapi



Daftar Pustaka

Murray. 2006. Harper edisi 27. Mioglobin dan Hemoglobin

Baldy, Catherin. Patofisiologi. Komposisi darah dansistem Makrofag-monosit , hal 262-265

anemia karena kelainan sintesis globin

Documents