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3. VASODILATADORES
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Célula muscular lisa
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Regulação endotelial do relax. músc. liso pelo NO
Bradicinina ou Ach
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Mecanismos vasodilatadores:
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Mecanismos vasodilatadores:
Célula muscula lisa
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3.1. Vasodilatadores Arteriais
Dilatam vasos, diminuindo a RVP: - liberando NO (menos Ca +2 relaxa músculo liso vascular)
- abrindo canais de K+ (hiperpolariza e relaxa músculo liso
vascular)
- bloqueando canais de Ca+2 (menos Ca+2 relaxa
músculo liso vascular)
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Vasodilatadores diretos
Minoxidil: abre canais de K+ acaba retendo líquidos … - uso tópico: calvície Hidralazina: - resistência arteriolar
- útil nas crises hipertensivas da gravidez.
- mecanismo desconhecido
- efeitos adversos: retém Na+ e água, LES.
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Óxido Nítrico Nitrodilatadores
Nitroprussiato de sódio e outros
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Óxido Nítrico Nitrodilatadores
Nitroprussiato de sódio e outros
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Nitrodilatadores interferem na sinalização do Cálcio
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Vasodilatadores diretos
Nitroprussiato de sódio: libera NO.
- duração dos efeitos: minutos
- uso: infusão contínua
- problema: acúmulo de cianeto (usar < 24h)
- emergências hipertensivas
CN CN
CN CN
Fe
NO
CN
- -
--
++
-
+
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3.2. Bloqueadores de Canais de Ca+2
Mecanismos:
- bloqueio de canais de Ca+2 voltagem dependentes do tipo L relaxamento do músculo liso vascular vasodilatação redução da resistência vascular periférica queda da PA
- efeito inotrópico negativo.
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BLOQUEADORES DE CANAIS DE CALCIO
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NIFEDIPINA DILTIAZEM VERAPAMIL
Vasodilatação periférica + + + + + + + + +
Inotropismo negat. + + + + + + Retardo da condução AV + + + + + + +
Freq. cardíaca ↓ Pressão arterial + + + + + + + + +
Bloqueadores de Canais de Ca+2
Atuam em canais de Ca+ nos vasos e no coração:
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Droga Efeito sobre
Freq.Card.
Efeito adverso
Nifedipina Cefaléia, edema periférico, rubor
Amlodipina Edema periférico
Nimodipina ± Rubor, cefaléia
Diltiazem ± poucos
Verapamil Constipação,
efeitos inotrópicos negativos
Estas drogas não afetam colesterol, triglicérides, ou a homeostase do Ca+2 extracelular.
Efeitos adversos dos bloqueadores de Canais de Ca+2
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4. INIBIDORES DO Sist. Renina-Angiot.-Aldost.
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Sistema renina- angiotensina- aldosterona (SRRA)
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- vasoconstrição
- induz liberação de NA dos terminais simpáticos
- estimula a secreção de aldosterona pela adrenal.
- estimula liberação de ADH
- é um fator de crescimento para músculo liso vascular e outras células = remodelação
Angiotensina II causa:
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Inibidores da ECA: Captopril
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Inibidores da ECA: Captopril – Sérgio H.F.
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Efeitos dos iECA
- Dilata arteríolas reduz RVP e PA
- Inibe secreção de aldosterona
- Aumenta excreção renal de Na+ e diminui a excreção de K+
- Diminui liberação de NA nos terminais reduz atividade simpática (sem taquicardia reflexa, mesmo causando dilatação arteriolar e venosa).
- Inibe a remodelação arteriolar e do VE.
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Efeitos dos iECA
- Muito útil na ICC
- Retarda a nefropatia diabética.
- Limita lesão no IAM.
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Droga Duração do
efeito (horas)
Curta: captopril 6-8
Média: enalapril 12 quinapril
Longa:
perindopril
24 lisinopril
spirapril
ramipril
Fatores farmacocinéticos:
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Outros efeitos? Complexidade do SRRA ... Múltiplos peptideos vasoativos !
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Outros efeitos? Complexidade do SRRA ...
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- Hipotensão na primeira dose: em especial nos pacientes em uso de diuréticos (usar a primeira dose antes de dormir). - Tosse seca: o problema mais frequente (5-30%) - Urticaria e edema angioneurótico: - cininas - Pode causar insuficiência renal: - se há estenose art. renal bilateral
- se há estenose art. renal de artéria suprindo rim funcionalmente único.
- Malformações fetais: não usar na gravidez
Efeitos adversos dos iECA e cuidados:
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Efeitos adversos dos iECA e cuidados:
HyperK+ monitorar K+ com cuidado !! iECA menos aldosterona aumenta K+ um pouco (bom associar tiazídico). - Pode ser grave se estiver usando diurético poupador de K+ ou em pacientes com Insuficiência renal.
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- Losartan - inibem compatitivamente o receptor AT1 da angiotensina II
- efeitos similares aos iECA
- vantagem: menor incidência de efeitos adversos resultantes do acúmulo de bradicinina (tosse, edema angioneurótico) associados ao uso de iECA.
b) Antagonistas do receptor AT1 da angiotensina II
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Receptor AT1
Angiotensina II
Crescimento vascular: - hiperplasia - hipertrofia
Vasoconstrição: - direta - por aumentar NA
Retenção de sal: - aumenta aldosterona - causa reabsorçao tubular de sódio
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Receptor AT1
Bloq. Recept. Ang II
Crescimento vascular: - hiperplasia - hipertrofia
Vasoconstrição: - direta - por aumentar NA
Retenção de sal: - aumenta aldosterona - causa reabsorçao tubular de sódio
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Inibidores de renina
Alisquireno
Fármaco relativamente novo
Alternativa aos iECA e bloq. AT1
Eficácia ~ BRA, iECA e tiazídas
Preocupação:
Feedback negativo: aumentos na pro-renina!
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Validade do uso de associações de drogas que interferem no SRAA ?