2.6.1 mecanismo anticoagulantes naturales2.6.2 complejo heparina2.6.3 antitombrina iii2.6.4 conversion del plasminogeno en plasmina2.6.5 endogenos y exogenos2.6.6 fase plaquetaria2.6.7 conversion del fibrinogeno en fibrina2.6.8 mecanismo que se oponen a la hemostasis 2.6.9 activadores de plasminogeno2.6.10 activador tisular del plasminogeno

Capítulo 2 Clase 6

1.-Mecanismos anticoagulantes naturales

Concepto Cuando existe una rotura de un vaso la

sangre transporta un conjunto de células y proteínas que interaccionan con la pared lesionada , estos elementos se activan y provocan la conversión de la sangre , desde su estado líquido a una substancia sólida ( el coágulo ) que se deposita dentro y alrededor de la pared actuando como tapón ( Hemostásia )

2.Complejo heparina

La heparina es un agente anticoagulante ampliamente usado y efectivo, pero cargados de efectos secundarios y de reacciones impredecibles que nos obligan a motorizar mediante el coágulograma todos los días.

El antídoto es el sulfato de prostamina, actúa uniendo a la antitrombina tres que elimina la trombina pero también actúa en otras etapas.

3.-Antitrombina iii

Neutraliza la trombina , de una forma equimolar . La heparina potencia la velocidad de esta unión . Esta molécula también puede neutralizar a otros factores activados , así el Xa, IXa, XIa y en menos manera el XIIa

Es un examen de sangre que mide la cantidad de antitrombina III (AT III), una proteína que ayuda a prevenir y regular la coagulación sanguínea.

4.-Conversión del plasminógeno en plasmina por dos factores

a-ENDÓGENOS Existen varios procesos , asi :

El activador tisular del plasminógeno : molécula producida en el endotelio .

Prouroquinasa : que al excretarse por la orina se convierte en uroquinasa

Factor XII : como ya hemos dicho puede estimular la conversión del plasminógeno en plasmina

  b.-EXÓGENOS

Sustancias del tipo estreptoquinasa, producida por el estreptococo, pueden unirse al plasminógeno activándolo.

Frente a estos facilitadores de la fibrinolisis existen substancias que la regulan, así actúan:

b.1.   Inhibidores del activador tisular del plasminógeno (PAI ): Existen tres tipos , uno de ellos se ha comprobado seria la proteína C activada

b.2.   Alfa-2-antiplasmina : neutraliza la plasmina

b.3.   Alfa-2-macro globulina : neutraliza la plasmina

Estos inhibidores de los mecanismos fibrinolíticos son pues procoagulantes

5.-FASE PLAQUETARIA

La hemostásia se inicia al adherirse el Factor von Willebrand al colágeno expuesto en la herida de la pared vascular .

Este factor es una molécula que circula en el plasma, compuesto por múltiples agregados de unidades idénticas , lo que le confiere un gran peso molecular y una gran heterogeneidad.

Se halla en el interior de la célula endotelial ( que lo produce ) , aunque también es transportado por las plaquetas ( en este caso es del tipo producido por los megacariocitos )

 6.-Conversión del fibrinógeno en fibrina Es su principal función , y la culminación

de los procesos de la hemostásia-trombosis . Para que se produzca la trombina arranca de la molécula de fibrinógeno en su parte aminoterminal una pequeña cadena de aminoácidos denominado fibrinopéptido A . La molécula residual puede ahora engarzarse con la terminación carboxílica de otras que las uniones son covalentes . Pero dentro de la malla se halla el Factor XIII activado que convierte estas uniones a proteicas.

7.-MECANISMOS QUE SE OPONEN A LA HEMOSTÁSIA :

Distinguiremos Aquellos que actúan en la fase celular y/o

proceden de la pared del vaso Anticoagulantes naturales propiamente

dichos : Conjunto de proteínas plasmáticas que se activan al ponerse en marcha los procesos hemostáticos y que regulan su extensión

Dispersión de las moléculas de la coagulación debido a l movimiento de la sangre

Neutralización por el hígado o sistema mononuclear-macrofágico de las moléculas que se han activado al desencadenarse la coagulación .

8.A.-Activadores del plasminógeno

La activación del plasminógeno a plasmina tiene lugar por escisión del enlace Arg561-Val562 en la molécula del Glu-plasminógeno por acción de los diferentes activadores. La plasmina así formada es una serín-proteasa bicatenaria compuesta por una cadena pesada derivada de la porción amino-terminal, que contiene 560 aminoácidos y 5 “kringles” en donde se localizan los LBS, y una cadena ligera derivada de la posición carboxi-terminal compuesta por 241 aminoácidos, que contiene el centro activo formado por los aminoácidos serina, histidina y ácido aspártico

8.B.-Activador tisular del plasminógeno (t-pa): 

El t-pa en su forma nativa es una proteasa serínica monocatenaria constituida por 530 aminoácidos y un pm de 68.000 daltons la cual puede ser convertida en una molécula de doble cadena por acción de la plasmina.

La cadena pesada A (1-278aa) contiene dominios homólogos a los encontrados en otras proteínas: una región homóloga a la de la fibronectina,

denominada dominio “finger”, una estructura similar al factor de crecimiento

epidérmico (dominio-egf, “epidermal growth factor”) y dos “kringles” similares a los del plasminógeno. El

centro activo está localizado en la cadena ligera b(279-530aa) y contiene los aminoácidos serina, histidina y ácido aspártico, de forma semejante a otras proteasas como trombina, plasmina y elastasa.

Componentes del sistema fibrinolítico y su función.

Pro enzimaPlasminógeno

Plasmina Enzima activo

Activador tisular del plasminógeno Enzima que convierte el plasminógeno en plasmina

Estreptoquinasa Proteína estreptocócica que activa indirecta ente la fibrinolisis

Prouroquinasa Precursor de la uroquinasa

Uroquinasa Activador del plasminógeno aislado en orina y células de riñón

Factor XII, precalicreina y quininógeno de alto PM

Proteínas plasmáticas

PAI Inhibidores de los activadores del plasminógeno

Glicoproteína rica en histidina Inhibidor competitivo del plasminógeno

Antiplasminas Inhibidores de la plasmina

a 2-antiplasmina Inhibidor específico de la plasmina

AUTORESCUERO A.

MEZA P.

YANEZ S