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-Inflamações- Curso: Fisioterapia

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-Inflamações-

Curso: Fisioterapia

Inflamações

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Inflamação ou Flogose – do latim inflamare e do grego phlogos que significam pegar fogo.

É uma reação dos tecidos vascularizados a um agente agressor caracterizada morfologicamente pela saída de líquidos e de células do sangue para o interstício.

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Inflamações

Agente Inflamatório (Flogógeno)

Tecidos

Liberação de mediadores que atuam nos receptores celulares e na microcirculação.

Aumento da permeabilidade vascular e exsudação do plasma e de células sanguíneas

para o interstíscio.

Mediadores Pró-Inflamatórios X Antinflamatórios

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Sinais Cardinais

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Fenômenos da Inflamação Fenômenos Irritativos – Conjunto de modificações provocadas pelo agente inflamatório que resultam na liberação de mediadores químicos. Irritabilidade da matéria viva. Fenômenos Vasculares – Modificações hemodinâmicas da microcirculação comandadas pelos mediadores químicos liberados durante os fenômenos irritativos . Fenômenos Exsudativos – Saída dos elementos do sangue (plasma e células) do leito vascular para o interstício. (latim exsudare – passar através de). Fenômenos Alterativos (Degeneração e Necrose) – Ação direta ou indireta do agente inflamatório. Fenômenos Reparativos – Capacidade de reparo da lesão inflamatória. Fenômenos Produtivos - Conjunto de modificações morfológicas das células do exsudato no sentido de obter algum produto.

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Células e Mediadores da Inflamação

Tecidos

• Inervação • Microcirculação • Células Parenquimatosas • Estroma - Tecido conectivo

Alvos de Lesões

Lesão

Resposta Local (Adaptação) Eliminação da Agressão

Liberação de Mediadores

Modificações na Microcirculação e Migração Celular

Reconhecimento das agressões

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• Alarminas

• Moléculas sinalizadoras

de agressão

Patógeno ou não

Cels mortas

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Células e Mediadores da Inflamação

Agente Lesivo

Invasor vivo – Necessário morte e eliminação – Fagócitos

Agentes físicos e biológicos – Morte celular (Remoção das células mortas para início do processo de reparo – Fagócitos

Liberação de Mediadores Inespecíficos - RII

RIA – Anticorpos e Células

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Células e Mediadores da Inflamação

Mediadores

• Mastócitos (presentes em todos os tecidos) • Produzidos por outras células - Endoteliais, monócitos, macrófagos, neutrófilos, linfócitos, ou do próprio tecido lesado

• Liberação Imediata – Início dos fenômenos vasculares e exsudativos

• Liberação Mediata – Manutenção dos fenômenos

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Células e Mediadores da Inflamação

Mastócito

Histamina - Vasodilatação, aumenta permeabilidade vascular, possibilita passagem de proteínas. Também sintetizam prostaglandinas e leucotrienos.

Agressão/Destruição Celular

Liberação de Substâncias

HISTAMINA

PLASMA

PLASMA

TNF-

Moléculas de

Adesão

PLASMA

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Componentes Humorais: Coagulação sanguínea e fibrinólise

• Fenômeno de gelificação

• Formação da fibrina

• Precisa ser controlado

• Removido pelo sistema fibrinolítico (plasmina)

Após lesão vascular

Complexo ativável por contato

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Fibrinólise

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Componentes Humorais: Cininas

• Gera Bradicinina

• Vasodilatação arteriolar

• Aumenta a permeabilidade

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Componentes Humorais: Sistema Complemento

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Mediadores Inflamatórios: Citocinas e quimiocinas

Fosfolipídeos

Fosfolipase A2

Ácido Aracdônico

Leucotrienos Prostaglandinas

LOX (lipoxigenase) COX-1 e COX-2

Tromboxano

Sintase

Tromboxano A2

Membranas íntegras

e produtos celulares

COX-1 – Constitutiva/Fisiológica – Síntese de Prostaglandinas Fisiológicas. Mucosa gastrintestinal e plaquetas COX-2 – Infamatória – Fisiologicamente (rins, SNC, endotélio)

Vias de Biossíntese dos Eicosanóides Estímulo (químico, físico, mitogênico)

Síntese de

Eicosanóides

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Mediadores Lipídicos

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Aminas Vasoativas

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• Alarminas – Pró ou anti inflamatórios?

• Mastócitos, células e terminações nervosas

• Coagulação, complemento e cininas

• Citocinas, quimiocinas e mediadores lipídicos

• Exsudação

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Fenômenos vasculares

• Vasodilatação arteriolar ( aumento do fluxo e hiperemia)

• Constrição de vênulas maiores (Aumenta a pressão hidrostática)

• Aumento da permeabilidade (Edema)

• Sangue mais viscoso e circulação lenta

• Aumento da excreção de catabólitos

• Lesão endotelial (Trombos) – agravo da inflamação

• Hiperemia ativa – Hiperemia passiva

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Fenômenos exsudativos

Exsudação plasmática

• Fases iniciais e perpetua

• Quantidade varia

• Edema inflamatório

• Possibilita a saída de acs

• Saída de complemento

• Saída de fibrinogênio

• Saída de antiproteases

Exsudação celular

• Marginação

leucocitária

• Diapedese

• Início PMN (24 hrs)

• Macrófagos (48 hrs)

• Linfócitos

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Vaso sanguíneo em momento de exsudação,

tanto plasmática quanto celular. Veja os poros

(P) que surgem entre os endoteliócitos (o meio

intravascular está a direita) (HE, 1000X).

Edema inflamatório oriundo de trauma (batida). Veja

que, além do aumento de volume oriundo do

acúmulo de líquido, notam-se outros sinais

cardinais, como rubor (eritema) e perda de função.

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Momento de exsudação plasmática (L) e celular.

Veja que há formação de poros (P) entre as

células endoteliais (setas), o que permite a

passagem de hemáceas e leucócitos. (HE,

1000X).

Fenômenos celulares. Marginação leucocitária

(M), pavimentação (P), migração para o

interstício (MI) e as células fora da luz vascular.

(HE, 400X).

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Fenômenos alterativos

• Degenerações e necroses

• Ação direta ou indireta do agente inflamatório

• Resultam de atividade de produtos das células do exsudato, trombose ou imunidade

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Fenômenos resolutivos

• Mecanismos anti-inflamatórios

• Cura ou cronificação

• Modificações em receptores

nas células do exsudato

• Células reguladoras

• Resolvinas e lipoxinas

• Remoção de células do

exsudato

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Fenômenos reparativos

• Regeneração

• Cicatrização

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Resposta Inflamatória Sistêmica

• Risco à vida

• Disseminação por via sanguínea

• Síndrome da resposta Inflamatória Sistêmica (SIRS)

• Principalmente bactérias, mas outros microrganismos, agentes físicos e

químicos

• Bacteremia

• Duas manifestações:

I. Hipertermia >38ºC

II. Hipotermia <36ºC

III. Frequência cardíaca > 90bpm

IV. Frequência respiratória > 20 movimentos/min ou paCO2 < 32torr

V. Leucócitos > 12000 ou <4000;mm3

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Patogênese

• Igual a inflamação local, só que em vários

locais

• Alarminas – Libera células – PAMPs e

DAMPs

• Vasodilatação arteriolar sistêmica reduz a

perfusão e causa hipóxia – Degeneração

e necrose – Sepse grave (hipoperfusão)

e choque (Hipotensão e falência múltipla)

• Acidose (aumento do ácido lático por

incremento da glicólise anaeróbica),

oligúria e inconsciência

• SARA – Acúmulo de neutrófilos nos

pulmões

• CIVD

• Imunosupressão (fase tardia)

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Resposta Inflamatória Sistêmica Crônica

• Elevação da PCR

• Citocinas pró-inflamatórias

• Radicais Livres

• Dislipidemia - ácidos graxos

• Alterações no eixo hipotálamo-hipófise

• Aterosclerose, DM tipo 2, osteoartrose e

doenças neurodegenerativas

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Modelos Experimentais de inflamação

• Inflamação induzida na pata de ratos por calor ou irritante

químico

• Inflamação induzida por irritante químico em cavidade natural

ou artificialmente produzida

• Inflamação induzida por agente inerte

• Inflamação provocada por lamínulas de vidro

• Inflamação por estruturas embebidas com substâncias

químicas

• Inflamação granulomatosa induzida por injeção intravenosa

de partículas

• Inflamação por mecanismo autoimunitário

• Inflamação por agentes infecciosos

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Formas de cura de inflamações

• Curas espontâneas

• Cura com restituição da integridade anatômica e

funcional

• Cura por cicatrização

• Cura por encistamento

• Cura por calcificação

• Cura clínica

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Modulação da reação inflamatória

• Qualidade e quantidade do agente inflamatório

• Estado funcional do organismo

• Mediadores liberados

• Estado do sistema imune

• Doença de Crohn e colite ulcerativa, AR – Causas genéticas

• Dietas hipercalóricas

• Estresse

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Medicamentos Anti-inflamatórios

• Esteroides e não esteroides

• Corticosteroides: Diminuem fagocitose e a exocitose,

reduzem a permeabilidade e ativação de células endoteliais e

ação antifibrinogênica

• Não esteroides: Interferem na síntese de prostaglandinas e

leucotrienos, bloqueiam dor e edema

• Inibição de citocinas?????

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Aguda

Crônica

Instala-se e termina em alguns dias. Agente eliminado, processo declina.

Persistência do agente inflamatório ou em decorrência de fenômenos autoimunes. O processo é mantido por muito tempo.

Granulomatosa Estímulo intermitente do agente (ex. parasitos). Formação celular organizada: Granuloma.

Quanto ao tempo de duração:

Aguda: (entre 1 a 2 semanas); Crônica: superam 3 meses;

Quanto ao tipo de elemento tecidual predominante: Serosa; Fibrosa;

Hemorrágica; Ulcerativa; Purulenta.

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Inflamação Aguda

• Agente pouco patogênico;

• Contato único e ligeiro com o tecido saudável;

• Agressão Leve;

• Reação inflamatória de curta duração (aguda) e de pequena intensidade;

• Aumento do calibre dos vasos do local agredido;

• Alteração dos capilares: saída de células sanguíneas e plasma do sítio da inflamação;

• Migração de leucócitos e acúmulo no foco inflamatório.

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Estímulos para a inflamação aguda

• Infecções (bacterianas, virais, parasitárias) e toxinas microbianas

• Agentes físicos e químicos (lesão térmica, radiação, algumas

substâncias ambientais)

• Reações imunológicas (reações de hipersensibilidade)

• Traumas;

• Necrose tecidual.

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Inflamação Aguda

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Resultados da inflamação aguda

• Resolução completa

• Cicatrização pela substituição de tecido conjuntivo (fibrose) –

ocorre após uma destruição tecidual considerável, quando a lesão

inflamatória envolve tecidos incapazes de se regenerarem, ou

quando existe um abundante exsudado de fibrina.

•Progressão da resposta tecidual a inflamação crônica –

ocorre quando não há uma resolução da resposta inflamatória

aguda devido à persistência do agente nocivo ou alguma

interferência com o processo normal de cicatrização.

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Efeitos sistêmicos da

inflamação

Febre

Uma das reações da fase aguda,

mediadas por citocinas, mais

facilmente reconhecível (IL-1, IL-6,

TNF);

Degradação de proteínas no

músculo esquelético;

Anorexia

Leucocitose – Aumento dos

glóbulos brancos

Hipotensão

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Inflamação Crônica

• Agente muito resistente e patogênico, duram mais de 6 meses;

• Contatos repetidos e persistentes, mesmo em tecidos saudáveis;

• Agressão mais grave com reação inflamatória de longa duração e de maior intensidade;

• Infiltração de células mononucleares

• Tentativa de reparo da área lesada: formação de tecido conjuntivo e angiogênese;

• Destruição tecidual por células inflamatórias;

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Inflamação Crônica

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Inflamação Aguda

Inflamação Crônica

Histopatologia

evidenciando

diferentes

inflamações.

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Formação do Granuloma

É um nódulo de tecido inflamatório composto com conglomerado de macrófagos e linfócitos T ativados ,

muitas vezes associados a necrose e fibrose.

• Presença de um organismo de difícil destruição;

• Agentes infecciosos: Mycobacterium spp, Shistosoma mansoni

• Presença de imunidade celular contra o agente agressor

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Formação do Granuloma

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Granuloma Tuberculoso

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Classificação das Formas e Tipos de Inflamações

Exsudativas

• Serosa – Membranas serosas (pleurite, peritonite e pericardite) – Curam-se com

restituição da integridade; • Fibrinosa – Serosas e mucosas, exsudato de fibrina é abundante; • Purulenta – Supurativa, surge em qualquer órgão ou tecido.

Formação de pus (pústula)

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Alterativas

• Catarral – Acomete mucosas e pode ser aguda ou crônica. Aguda – exsudação serosa ou purulenta. Crônica – hipotrofia ou hipertrofia de mucosas.

• Atrofiante – Acomete mucosas. É crônica. Ex. Gastrite.

• Necrosante e Gangrenosa – Acompanha-se de necrose em grande parte do local inflamado.

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Produtivas

• Hipertrofiante ou hiperplásica – Inflamação crônica com estímulo exagerado à produção conjuntivo-vascular e/ou do parênquima, ocorre em mucosas.

• Esclerosante – Inflamações crônicas, neoformação fibrosa excessiva subvertem arquitetura do órgão e suas funções. Ex. Cirrose pós-hepatite.

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Inflamação como Resposta “Benéfica”

• Proteção – Impede proliferação, disseminação e desenvolvimento de infecções;

• Cicatrização – Auxilia no processo de cura e reparo das lesões;

• Desencadeia Imunidade Adaptativa - Acúmulo e ativação de fagócitos

no sítio inflamatório é fundamental para o estabelecimento da imunidade específica.

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Inflamação como Resposta “Maléfica”

• Processo inflamatório interfere no funcionamento do órgão ou sistema

acometido; • Formação de tecido de fibrose;

• Perda no controle homeostático, onde a inflamação assume papel destrutivo ,

como nas autoimunidades;

INFLAMAÇÃO X INFECÇÃO

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• O que são os fenômenos alterativos da

inflamação? Quais são as suas causas

principais?

• Quais são os mediadores anti-

inflamatórios mais importantes?

• Descreva como uma inflamação

infecciosa do inicio a volta da

homeostasia do sistema.