12 december 2017 implementacija dpp za ekscipijense 1 enje za farmaceutsku i...

12 December 2017 Implementacija DPP za ekscipijense 1

EKSCIPIJENS=POMOĆNA SUPSTANCA=? Američka farmakopeja: Ekscipijensi su supstance koje nisu aktivne, čija je bezbednost adekvatno procenjena i

koje ulaze u sastav lekova/lekovitih proizvoda, sa ciljem da:

1) pomognu/olakšaju izvođenje pojedinih faza u procesu proizvodnje leka;

2) pruže zaštitu, pojačaju stabilnost, biološku raspoloživost i prihvatljivost leka za

pacijenta;

3) pomognu u identifikaciji leka;

4) poboljšaju bilo koju karakteristiku leka koja se odnosi na njegovu bezbednost,

efikasnost ili primenu/isporuku, tokom čuvanja ili upotrebe.

Evropska farmakopeja: Ekscipijens je svaki konstituent lekovitog/medicinskog proizvoda koji nije aktivna supstanca“ Oni su isključivo neaktivne, odnosno inertne supstance, koje ulaze u sastav

farmaceutskih preparata.


Uticaj na kvalitet leka / Funkcija ekscipienasa

Kvalitet leka= f (ekscipijens+API) Ako se ne primenjuju odgovarajući zahtevi DPP prilikom proizvodnje

ekscipijenasa to može da ima veliki uticaj na kvalitet ekscipijenasa.

Čistoća farmaceutskih sirovina je osnova za upotrebu sirovina u proizvodnji

leka


Ekscipijensi imaju značajan uticaj na kvalitet, bezbednost i efikasnost

proizvoda u čiji sastav ulaze.

Kvalitet ekscipijenasa, zavisi od porekla, postupka proizvodnje, prečišćavanja, čak i različite serija istog proizvođača mogu imati mogu

imati varijacije u kvalitetu (batch-to-batch variability) . Uzroci ove varijabilnosti mogu biti i razlike u načinu prikupljanja sirovina, uslovi i načinu proizvodnje/obrade. (npr balsam smola i talk)

Bezbednost upotrebe ekscipijenasa (fizičke i hemijske karakteristike ekscipijenasa) treba detaljno da se ispitaju pre primene

Bezbedan lek =Sigurnost za pacijenta


Naslov monografije Uloga ekscipijensa

Acacia, Acaciae gummi Sredsvo za povećanje viskoziteta ili sredstvo za suspendovanje

u vodenim rastvorima

Calcii stearate Lubrikans u tabletama i kapsulama

Carbomers, Carbomera Sredstvo za povećanje viskoziteta

Carrageenan, Carrageenanum Sredstvo za filmovanje u gastrorezistentnim kapsulama i

tabletama

Cellulose, microcrystalline Vezivno sredstvo za raspadanje

Copovidone, Copovidonum Vezivno sredstvo u tabletama i granulama

Dimeticone, Dimeticonum Emolijens

Hypromellose, Hypromellosum

Vezivno sredstvo

Sredstvo za povećanje viskoziteta

Sredstvo za filmovanje

Macrogols, Macrogola Rastvarač

Lubrikans u tbl

Simeticone Antipeneće sredstvo

Talc, Talcum

Sredstvo protiv slepljivanja ili sredstvo za

klizanje u tabletama i kapsulama

Antiadheziv u obloženim i film tabletama

Titanium dioxide, Titanii

Sredstvo za postizanje neprozirnosti u čvrstim oblicima za oralnu

primenu


Broj ekscipijenasa Pojava novih, multifunkcionalnih, koprocesovanih ekscipijenasa (engl. co-

processed excipients)

Pojava novih terapijskih sistema sa modifikovanim oslobađanjem lekovitih supstanci koji uslovljavaju primenu novih, sofisticiranih ekscipijenasa koji mogu da ostvare specifične uloge u okviru formulacija tih sistema

2014 godini Globalno tržište ekscipijenasa je u imalo vrednost od oko 6 milijardi američkih dolara , a preko 800 supstanci se trenutno koristi kao ekscipijensi u farmaceutskim proizvodima koji su dobili dozvolu za stavljanje u promet „registrovani proizvodi“ u Sjedinjenim Američkim Državama. Osnovni podaci o ovim ekscipijensima mogu se pronaći u bazi koju vodi Američka agencija za hranu i lekove (engl. US Food and Drug Administration, US FDA)


Za postizanje konzistentne proizvodnje farmaceutskih preparata ciljanog profila kvaliteta neophodno primeniti strogo definisan kvalitet ekscipijensa


• Sposobnost da se dosledno proizvode isti proizvodi koji odgovaraju istim specifikacijama u dužem vremenskom periodu

• Težnja da se uvek dobijaju bolji rezultati (čistiji proizvodi, tačnije određivanje, viši prinos, itd).

Direktive 2011/62/EU

ISO 9001, ISO 13 485 Guidelines of 19 March

2015

• Osigura i obezbedi identitet, kvaliteta i jačina lekovitog preparata

• Obezbedi praćenje svih procedura

• Obezbediti dokumentacija

.


ZNAČAJ ZAKONSKE REGULATIVE Proizvođači mogu da baziraju razvoj svojih proizvoda i usluga na

specifikacijama koje imaju široku prihvaćenost u njihovim sektorima, što znači da poslovni subjekti koji koriste međunarodne standarde mogu da se takmiče sa konkurentima na tržištima širom sveta

Za proizvođače lekova postojanje globalne kompatibilnosti tehnologija, koja se postiže primenom međunarodnih standarda na razvoj proizvoda i pružanje usluga, donosi mogućnost značajno šire ponude kao i pozitivne efekte konkurentske borbe između proizvođača.

Ako proizvod ili usluga odgovaraju međunarodnim standardima to je garancija njihove bezbednosti, kvaliteta i pouzdanosti


FOKUS REGULATORNIH INSTITUCIJA JE NA SLEDEĆIM ZAHTEVIMA: Obezbeđenje kvaliteta mora dati najveći doprinos kvalifikaciji

dobavljača

Jedino se od odobrenih dobavljača može vršiti nabavka proizvoda i usluga

Dobavljači moraju biti auditovani pre kvalifikacije

Mora postojati ažuriran tehnički ugovor i pregled koji se izvodi na periodičnoj osnovi

Dobavljač mora imati implementiran odgovarajući QMS (Quality Management System )

QP ( kvalifikovani farmaceut) mora imati uvid u sve aktivnosti kvalifikacije i audita dobavljača

Performanse dobavljača se vrednuju i ocenjuju na periodičnoj osnovi


International Pharmaceutical Excipients Council (IPEC Federation)IPEC

je međunarodna industrijska asocijacija formirana 1991. godine između proizvođača i krajnjih korisnika pomoćnih sirovina. Sadrži četiri regionalna udruženja za farmaceutske eksipijense koje pokrivaju SAD, Evropa, Kina i Japan (koji su poznati kao IPEC-Americas, IPEC Europe, IPEC Kina, IPEC Indija i IPEC Japan).

Cilj IPEC-a je da doprinese razvoju i usklađivanju međunarodnih standarda ekscipijenasa, uvođenje korisnih novih ekscipijenata na tržište i razvoj dobre proizvodnje i distribuciona praksa za pomoćne supstance.

IPEC je prvi put objavio GMP Vodič za masovnu farmaceutsku pomoć 1995 i revidiran je 2001. godine kako bi ga uskladio sa ISO 9001: 2000 , zatim 2006...2013.


EXCiPACT Excipient GMP standardThe EXCiPACTTM certification scheme was launched on January 25th, 2012.

EXCiPACTTM je je osnovan od strane nekoliko najuticajnijih farmaceutskih asocijacija, European Fine Chemical Group (EFCG), International Pharmaceutical Excipients Council (IPEC) Europe, IPEC Americas, European Association of Chemical Distributors (FECC), and the Pharmaceutical Quality Group (PQG) koji su zajednički radili na razvoju internacionalne certifikacione šeme za eksipijense.

EXCiPACTTM je nezavisna šema koja nadgleda nezavisnu certifikaciju proizvođača i

dobavljača ekscipijenasa . Ukoliko proizvođač poseduje ovaj certifikat to znači da je povećana bezbednost za pacijenta kroz povećanje kvaliteta sirovina, smanjeni su ukupni troškovi lanca snabdevanja. Osnovu za EXIPACT GMP i GDP certifikaciju predstavlja ISO 9001:2015 koji mnogi proizvođači imaju.

ISO 9001:2015 standard EXCiPACT cGMP 2017 standard EXCiPACT cGDP 2017 standard Certification Body competency qualification Auditor competency qualification http://www.excipact.org/certificate-holders.html


http://www.excipact.org/certificate-holders.html






21st Nov 2017 - EXCiPACT launch 2017 GMP/GDP Certification Standards for pharmaceutical excipient suppliers:

The EXCiPACT GMP standard for excipients as an annex to ISO 9001:2015

The EXCiPACT GDP standard for excipients as an annex to ISO 9001:2015

Certifying Body competency qualification as an annex to ISO/IEC 17021-1:2015

Auditor competency qualification as an annex to ISO/IEC 17021-1:2015.

Sep 2017 - ACG Associated Capsules site in Pithampur, India receives EXCiPACT GMP certification ...

19th Sep 2017 - Peter Greven site in The Netherlands, receives EXCiPACT GMP/GDP certification

Colorcon Inc., Indianapolis site has recently been awarded an EXCiPACT Certificate from SGS, one of EXCIPACT’s internationally-recognised Certification Bodies.

Certification Body: SGS, BE

Site Location: Texas City, United States of America

Scope: GMP


Issue Date: 15 February, 2016

Expiry Date: 14 February, 2019

Registration Number: CH16/0164

Ashland Speciality Ingredients (ASI)

Full Certification Details

Manufacturing, testing and packaging of Povidone, Copovidone, Crospovidone, and Pharmasolve used as pharmaceutical

excipients

ZAŠTITA KVALITETA I INTEGRITETA LEKOVITOG PROIZVODA ZA LJUDSKU UPOTREBU


ZAJEDNIČKI CILJ PROIZVOĐAČA LEKOVA

PLASIRATI LEKOVE NA SVETSKO TRŽIŠTE

Zakonska regulativa svih zemalja mora da sledi Zakonsku regulativu zemalja članica Evropske Unije (EU) i međunarodne standarde koji će im omogućiti da ispune odgovarajuće zahteve za kvalitet iz određene oblasti. Ako proizvod ili usluga odgovaraju međunarodnim standardima to je garancija njihove bezbednosti, kvaliteta i pouzdanosti

SIGURNOST ZA POTROŠAČE


• Izbor nabavka, odobravanje i praćenje

dobavljača polaznih materijala treba da su

dokumentovani, a obim nadzora treba da je

proporcionalan riziku koji pojedini

materijali nose.

• Moraju postojati dokazi o odobravanju

svakog dobavljača, a zaposleni moraju

imati ažurne informacije o dobavljačima

• Zahtevi za kvalitet polaznih materijala

moraju biti usaglašeni sa zahtevima

dobavljača

• Formalni ugovor o kvalitetu ili

specifikacija kojem su definisani

odgovarajući aspekti proizvodnje,

rukovanja, obeležavanja, pakovanja,

distribucije , povlačenje iz prometa


U skladu sa Evropskom regulativom , u skladu sa tačkom (f)

drugog stava člana 46. Direktive 2001/83/EZ proizvođač lekova

dužan je

Utvrđivanjem odgovarajuće dobre proizvođačke prakse, obezbedi da

pomoćne supstance (ekscipijensi) budu odgovarajuće za upotrebu u

proizvodnji lekova

Pomoćne supstance i njihovi dobavljači treba da se kontrolišu u skladu sa rezultatima formalne procene rizika kvaliteta, a koja odgovara:

„Smernicama za formalnu / formalizovanu procenu rizika za

odreĎivanje odgovarajuće dobre proizvoĎačke prakse za pomoćne

supstance koje se upotrebljavaju u proizvodnji lekova za humanu

upotrebu“ Evropske komisije


Rok za implementaciju

01/03/2018 Ekscipijensi koji se koriste u proizvodnji parenteralnim preparat

01/10/2018 za ostale Ekscipijense


Procedura za procenu rizika pomoćnih supstanci treba da bude

deo farmaceutskog sistema kvaliteta proizvođača lekova

Proizvođači lekova moraju da obezbede da dokumentacija o proceni rizika/upravljanju rizikom za odgovarajuću dobru proizvođačku praksu za pomoćne supstance bude dostupna na uvid nadležnim inspektorima

Procenu rizika kvaliteta, bezbednosti i funkcije svih pomoćnih supstanci, kao i klasifikaciju pomoćne supstance, npr. kao niskorizične, srednjerizične ili visokorizične. U tu svrhu je potrebno koristiti alate za upravljanje rizicima kvaliteta poput onih navedenih u EudraLexu, Volume 4, delu III, Smernici ICH Q9 analiza opasnosti i kritične kontrolne točke – HACCP


I Grupa: aktivne farmaceutske sirovine (API)

pomoćne sirovine koje se koriste u proizvodnji sterilnih i biotehnoloških proizvoda

poluproizvodi kontaktna ambalaža sterilna štampani materijali materijali koji čine osnovu molekule (ključni

intermedijeri), za sintezu API-a i biotehnoloških proizvoda

dezinficijensi koji se koriste u klasifikovanim prostorima

filtri za potrebe proizvodnje i održavanje uslova u sterilnoj proizvodnji

pomoćni materijali koji se koriste u proizvodnji sterilnih proizvoda (rukavice, odeća, obuća, fleksibilna creva)

II Grupa: pomoćne sirovine (ekscipijensi), koji

nisu u I grupi kontaktna ambalaža nesterilna materijali (nisu ključni intermedijeri) koji se koriste u

proizvodnji API-a i biotehnoloških proizvoda materijali koji unose onečišćenja koja se nalaze u proizvodu

(npr.katalizatori, rastvarači..) ostali dezinficijensi koji nisu u I grupi filtri za održavanje uslova u nesterilnoj proizvodnji

III Grupa: sekundarno pakovanje procesni materijali

IV Grupa: pomoćni i rezervni delovi sredstva za podmazivanje sredstva za čišćenje i filtri (koji nisu u I i II grupi) hemikalije (za potrebe analitike) gasovi transportna ambalaža sredstva za zaštitu na radu laboratorijske životinje

U zavisnosti od rizika upotrebe sve supstance se dele na


Za svaku upotrebljenu pomoćnu supstancu svakog proizvođača, nosilac proizvodne dozvole mora da utvrdi rizike u pogledu kvaliteta, bezbednosti i funkcije svake pomoćne supstance


Podaci/dokazi za potrebe takve analize razlika treba da se dobiju na osnovu provere/audita ili na osnovu informacija koje je dostavio proizvođač pomoćne supstance

POTENCIJALNI RIZICI

Parametri koji utiču na kvalitet leka i koje je potrebno razmotriti pri proceni rizika

Farmaceutski oblik u koji ekscipijens ulazi

Rizik je proporcionalan putu primjene i povećava se u sledećem nizu:

Topical

Oralni, vaginalni i rektalni

Pulmonari / Inhalation

Parentalni, oftalmološki i preparati namenjeni za upotrebu u otvorenim

ranama


01.03.2018! Parenteralne dozne forme obično zahtevaju da ekscipijent ima nisku

bioštetu ili da bude proizveden bez pirogena. Eksipiens koji se koristi u sterilnom proizvodu lekova može biti potreban da bude sterilan ili sposoban da ostane nepromenjen procesom sterilizacije proizvođača leka.

Dobavljač ekscipijenasa je odgovoran da obezbedi zahteve u skladu sa specifikacijom proizvođača , samo u slučaju da ako proizvođač lekova date parametre ima u specifikacijama.


transmisivna spongiformna encefalopatija; mogućnost virusnog onečišćenja; mogućnost mikrobiološkog ili endotoksinskog/pirogenog

onečišćenja; prisustvo nečistoća poreklom iz sirovina, npr. aflatoksini ili

pesticidi, ili nečistoća koje nastaju tokom procesa i prenose se u proizvod, npr. ostaci rastvarača i katalizatori;

garancija sterilnosti pomoćnih supstanci za koje je navedeno da su sterilne

moguće prisustvo drugih nečistoća prenesenih iz drugih procesa, u nedostatku namenske opreme i/ili pogona

ambijentalnu kontrolu i uslove skladištenja/transporta, uključujući i, ako je primenljivo, upravljanje hladnim lancem;

složenost lanca nabavke; stabilnost pomoćne supstance;

POTENCIJALNI RIZICI


broj nedostataka/defekata kvaliteta povezanih s primljenim serijama pomoćne supstance;

vrsta/ozbiljnost tih nedostataka/defekata kvaliteta;

praćenje i analiza trenda kvaliteta pomoćne supstance;

suspendovanje/ukidanje sertifikata relevantnog sistema kvaliteta i/ili GMP sertifikata za mesto proizvodnje pomoćne supstance;

praćenje trenda svojstava kvaliteta leka, u zavisnosti od prirode i namene pomoćne supstance;

uočene organizacione, proceduralne ili tehničke/procesne promene kod proizvođača pomoćne supstance;

odit/ponovljen odit proizvođača pomoćne supstance;

Upitnici

Na osnovu rezultata analize rizika, potrebno je preispitivanje i izmena utvrđene strategije kontrole.


Rizik je izvor opasnosti, mogućnost susretanja sa štetom i nesrećom. Rizik je potencijalna šteta koja može doći iz nekog sadašnjeg procesa ili budućeg događaja.

Rizik predstavlja kombinaciju verovatnoće da će do neke štete doći i ozbiljnosti te štete. Postupak upravljanja rizikom


I Priprema za postupak upravljanja rizicima obično podrazumeva formiranje tima

II Procena rizika prepoznavanja opasnosti, kao i analize i ocene rizika koji su povezani

sa izloženošću tim opasnostima. Faze koje obuhvata procena rizika su

Identifikacija

analiza

vrednovanje rizika.

Dobra identifikacija (tj. definisanje) rizika olakšava odabir prikladne alatke za njegovu

analizu. Analiza rizika obuhvata procenu posledica i verovatnoće rizika, a nekada se

razmatra i mogućnost detekcije.

Rizik = Verovatnoća x Posledice (x mogućnost detekcije)


Rezultati procene rizika mogu biti izraženi kao :

Beznačajan, mali, srednji, veliki i extremni rizik

Preko numeričke skale 1-5

Po preporuci Evropske akademije za saradnju (ECA-European Compliance Academy), rezultati se izražavaju kao veliki-5, srednji-3 i mali rizik-1 jer je tako jednostavniji način za izdvajanje neprihvatljivog rizika

III Kontrola rizika

Pod kontrolom rizika se podrazumeva donošenje odluka o smanjenju i/ili prihvatanju

rizika. Svrha kontrole rizika je da se rizik umanji do nekog prihvatljivog nivoa. Napori

koji se ulažu u kontrolu rizika treba da budu proporcionalni njegovom značaju.

IV Komunikacija rizika Razmena informacija je moguća tokom svih faza

upravljanja rizikom

V Prikaz rizika


Tehnike za formalnu procenu rizika Postoje različite tehnike koje mogu da se koriste za analizu rizika, pri čemu je njihov odabir specifičan za svaku konkretnu situaciju ili problem. U nekim slučajevima se koristi I kombinacija tehnika. Najčešće korišćene tehnike za analizu rizika u farmaceutskoj industriji su:

Preliminarna analiza rizika (engl. Preliminary Risk Analysis – PRA) PHA često prethodi primeni drugih alatki za analizu rizika.

Preliminarna analiza opasnosti (engl. Preliminary Risk Hazard Analysis – PHA)

Analiza efekata u slučaju neizvršenja (engl. Failure Mode and Effects Analysis – FMEA)

Analiza stabla nedostataka (engl. Fault Tree Analysis – FTA)

Studija izvodljivosti u slučaju opasnosti (engl. Hazard and Operability Studies – HAZOPS)

Analiza opasnosti i kritične kontrolne tačke (engl. Hazard Analysis and Critical Control Point – HACCP)


Preliminarna analiza opasnosti (engl. Preliminary Risk Hazard Analysis – PHA) Identifikuj potencijalno važne rizike. Svaki oceni na

osnovu dva kriterijuma: težine i verovatnoće


Težina (ozbiljnost) i verovatnoća rizika rangirane su tokom procene rizika pomoću PHA

Svaki rizik se rangira prema težini posledica i verovatnoći javljanja, zatim

klasifikuje kao visoko rizičan (H), srednje-rizičan (M) i nisko-rizičan (L)

prema tabeli rangiranju rizika kako je prikazano u tabeli


Injekcioni preparat / preliminarna analiza rizika


Rizik DogaĎaj Težina Verovatnoća Skor rizika

Natrijum hlorid Poreklo sirovine 1 1 L

Natrijum hlorid TSE/BSE 5 1 M

Natrijum hlorid GMO 5 1 M

Natrijum hlorid Mogućnost virusne konmtaminacije 5 1 M

Natrijum hlorid Mgućnost MBČ onečišćenja 5 1 M

Natrijum hlorid Pesticidi, afla toksini i druge nečistoće 5 1 M

Natrijum hlorid ICHQ3D rezidualni rastvarači 5 1 M

Natrijum hlorid Kontaminacija u toku proizvodnog

procesa 5 1 M

Natrijum hlorid Složenost lanca nabavke 1 1 L

Natrijum hlorid Stabilnost ekscipijensa 1 1 L

Natrijum hlorid Uslovi skladištenja i transporta 1 1 L

Natrijum hlorid Reklamacija na kvalitet proizvoda. Bez

reklamacija, jedna ili dve uzastopne 1 1 L

Natrijum hlorid trend isporuka 1 1 L

Natrijum hlorid

Nivo dokumentacije GMP ISO 9001,

ISO 14001, EXIPACT 5 5 H

Natrijum hlorid Integritet pakovanja 5 1 L

Natrijum hlorid Farmaceutski oblik 5 1 M

Natrijum hlorid Funkcija ekscipijensa, konzenrvans,

lubrikans 5 1 M

Natrijum hlorid Udeo pomoćne supstance u sastavu leka 1 1 L

12 December 2017 Implementacija DPP za ekscipijense

38

Analiza efekata u slučaju neizvršenja

(engl. Failure Mode and Effects Analysis – FMEA)

S-Stepen ozbiljnosti neizvršenja, O-Stepen učestalosti neizvršenja D-Stepen otkrivanja neizvršenja

Ekscipijens Moguće

neizvršenje

Moguće posledice

neizvršenja

Neodgovarajući

specifikacijski

zahtevi

S Mogući uzroci

neizvršenja O

Postojeća

kontrola D RPN

Preporučena

mera

poboljšanja

Odgovornosti

i ciljani

datumi

izvršenja

NaCl

Nema

implemen

tiran

GMP

standard

Nema

implemen

tiran

QMS

Nema

EXIPACT TM

Rastvorljivost

(lako rastvoran u

vodi)

4

Povećana vlaga u

toku proizvodnje

Neodgovarajuće

skladištenje

Neodgovarajući

integritet pakovanja

1

-Kontrola i

pregled

pakovanja na

prijemu

-100%

identifikacija

svake serije

-Uzorkovanje u

skladu sa

standardom

-Kompletno

ispitivanje u

skladu as

specifikacijskim

zahtevom

2 8

Planirati audit

Platiti

certifikaciju

Godišnji

pregled

isporuka i

dokumentacije

Tražiti novog

proizvoĎača

Bistrina (bistar)

4

Povećana vlaga u

toku proizvodnje

Neodgovarajuće

skladištenje

Neodgovarajući


1 2 8

Boja (bezbojan)

4

Povećana vlaga u

toku proizvodnje

Neodgovarajuće

skladištenje

Neodgovarajući


1 2 8

Kiselost i alkalnost

4

Neodgovarajuće

prečišćavanje

Izmena polaznog

izvora

1 2 8


Analiza efekata u slučaju neizvršenja (engl. Failure Mode and Effects Analysis – FMEA)

Procena rizika urađena je kod faktora koji se biraju na osnovu rezultata inicijalne procene

rizika.

S-Stepen ozbiljnosti neizvršenja, O-Stepen učestalosti neizvršenja D-Stepen otkrivanja neizvršenja

Ekscipijens Moguće

neizvršenje

Moguće posledice

neizvršenja

Neodgovarajući

specifikacijski

zahtevi

S Mogući uzroci

neizvršenja O

Postojeća

kontrola D RPN

Preporučena mera

poboljšanja

Odgovornosti i

ciljani datumi

izvršenja

NaCl

Nema

implemen

tiran

GMP

standard

Nema

implemen

tiran

QMS

Nema

EXIPACT TM

Teški metali (BR,

J, SO4, As, Ba,

Fe,...)

Mg i zemnoalkalni

metali, Kalijum

4

Neodgovarajuće

prečišćavanje

Izmena polaznog

izvora 1

-Kontrola i

pregled

pakovanja

na prijemu

-100%

identifikacija

svake serije

-

Uzorkovanje

u skladu sa

standardom

-Kompletno

ispitivanje u

skladu as

specifikacijs

kim

zahtevom

2 8

Planirati audit

Platiti

certifikaciju

Godišnji pregled

isporuka i

dokumentacije

Tražiti novog

proizvoĎača

Rukovodstvo kvaliteta

Gubitak sušenjem 4

Neogovarajuće

skladištenje

Neodgovarajuće

pakovanje

Neodgovarajuće

obrada

1 2 8

Bakterijski

endotoksini 4

Kontaminacija

prilikom punjenja

Neodgovarajuće

pakovanje

Neogovarajuće

skladištenje

Kroskontaminacija

1 2 8

Sadržaj 4 1 2 8


Kategorija težine Skor Napomena

Odstupanje 1 U slučaju koji značajno utiče na kvalitet, rangiranje

iznosi 3 ili 4

Prošao ponovni test 2 ---------

Pod-serija ili odbačena serija 3 ---------

Zaustaviti tok proizvodnje 4 Utiče na stabilno snabdevanje lekom

Povlačenje 5 ---------

Kategorija verovatnoće Skor Napomena

≤ 10000 1 Ne više od jednom na 10000 serija

1/1000 2 Ne više od jednom na 1000 serija i ne manje od jednom na 10000

serija

1/100 3 Ne više od jednom na 100 serija i ne manje od jednom na 1000 serija

1/10 4 Ne više od jednom na 10 serija i ne manje od jednom na 100 serija

> 1/10 5 Ne manje od jednom na 10 serija

Kategorija detektabilnosti Skor Napomena

Pre svake pojedinačne operacije 1 ------------

Tokom pojedinačne operacije 2 ------------

Tokom serije pojedinačnih operacija 3 ------------

Testiranje finalnog proizvoda 4 ------------

Utvrđeno od strane korisnika 5 ------------

Kada je vrednost koja se dobija množenjem težine, verovatnoće i vremena detekcije, i broja prioritetnog rizika manja od 20, ovakvo rangiranje definiše kao nisko (malo). Kada se vrednost kreće od 20 i preko sve do 40, rangiranje se definiše kao srednje, Kada je vrednost 40 i više, onda je rangiranje definisano kao visoko.


III Kontrola rizika Smanjenje rizika se posmatra kroz stalni pregled kvaliteta, isporuka, 100% identifikaciju,

pojačano uzorkovanje u odnosu na uzorkovanje propisano standardom ISO 2859-1, kao i izvođenje provera proizvodnog sajta koja omugaćava lično sagledavanje usaglašenosti sa

zahtevima DPP.

IV Preispitivanje rizika Preispitivanje rizika će se obavljati u slučaju odstupanja bilo kojeg parametra koji je od značaja

za procenu i redukciju rizika npr. gubitak certifikata prilikom resertifikacije, neodgovarajući kvalitet po specifikacijskim zahtevima, odbijanje provere proizvodnog sajta.

V Komunikacija u okviru rizika i dokumentacija Procena rizika je urađena prema smernici Guidelines of 19 March 2015 on the formalised risk

assessment for ascertaining the appropriate good manufacturing practice for excipients of medicinal products for human use /2015)״ C 95/02), i prema SOP/014/ Upravljanje rizikom u oblasti kvaliteta lekova . Analiza ekscipijensa i gotovog leka radi se prema SOP/013 “ Laboratorijska ispitivanja i izdavanje certifikata analize”.


• Uvek se isporučuje tačno definisan kvalitet (specificiran i očekivan kvalitet)

• Isporuke su na vreme, bez kašnjenja

• Obezbeđena je kontinurana proizvodnja kvalitetnih, bezbednih i efikasnih lekova i kontinuirana isporuka robe

• Zadovoljeni su zahtevi tržišta

• Smanjuje se broj varijacija i skraćuje vreme potrebno za registraciju ili obnovu registracije leka

BEZBEDNOST PACIJENTA MANJA FINANSISKA SREDSTVA


HVALA NA PAŽNJI


12 december 2017 implementacija dpp za ekscipijense 1 enje za farmaceutsku i...

Documents