odabir metodologije za analizu i upravljanje rizikom za ...¾enje za farmaceutsku i...faze...

Odabir metodologije za analizu i upravljanje rizikom za medicinska sredstva

Doc. dr Jelena Đuriš Univerzitet u Beogradu – Farmaceutski fakultet

• Rizici u svakodnevnom životu • Formalno upravljanje rizicima, standardi

Rizik

Izvor opasnosti, mogućnost susretanja sa štetom i nesrećom.

Potencijalna šteta koja može doći iz nekog sadašnjeg procesa ili budućeg događaja.

Kombinacija verovatnoće da će do neke štete doći i ozbiljnosti te štete.

Upravljanje rizicima

Kvalitet


Standardizacija

Dobre prakse

• Rizici mogu da budu: hemijske, fizičke, biološke ili finansijske prirode

• U zavisnosti toga kog je nivoa rizik treba da se obezbedi adekvatno dokumentovan postupak analize rizika

• U osnovi svakog upravljanja rizikom za medicinska sredstva treba da bude zaštita pacijenta

Opasnost Rizik Šteta


• Optimalna iskorišćenost resursa • Moguća primena na sve proizvode i

procese u lancu snabdevanja • Upravljanje rizicima treba da obuhvati

celokupan životni ciklus proizvoda, uključujući: projektovanje i razvoj, planiranje procesa, nabavku, proizvodnju, verifikaciju, pakovanje i skladištenje, prodaju i distribuciju, istaživanje tržišta

Upravljanje rizicima: značajni dokumenti

• Analysis techniques for system reliability – Procedure for failure mode and effect analysis (FMEA), IEC 60812

• Fault Tree Analysis, IEC 61025 • Quality Risk Management, ICH Q9, 2005 • Medical devices – Quality management systems, ISO 13485 • Application of Risk Management to Medical Devices, ISO 14971 • Risk management – Principles and guidelines, ISO 31000 • Menadžment rizicima – principi i uputstva, SRPS ISO 31000

Postupak upravljanja rizicima

Procena

Kontrola

Prikaz

Faze upravljanja rizikom: priprema

• Formiranje tima stručnjaka • Vođa tima (rukovođenje, koordinacija) • Definisanje problema, prikupljanje relevantnih podataka • Definisanje okvira vremenskih rokova i resursa


Faze upravljanja rizikom: procena

Faze koje obuhvata procena rizika su: • identifikacija • analiza

• vrednovanje rizika

Šta loše može da se desi (ili se desilo)? Koja je verovatnoća da se događaj desi? Kakve su posledice?

Koliki je rizik? Da li može da se smanji?

Upravljanje rizicima ≠ analiza rizika

Identifikacija rizika se obavlja: na početku projekta, pri ocenama napretka projekta kao i u svim prilikama kada se donose značajne odluke.


Postupak upravljanja rizicima Faze upravljanja rizikom: procena

Analizom rizika se uspostavlja veza između verovatnoće da dođe do neke opasnosti i ozbiljnosti posledica koje mogu da nastanu.

Cilj analize rizika je da se: • odvoje prihvatljivi rizici od onih koje nikako

ne možemo prihvatiti, • predvidi obim posledica, • obezbede mere koje će pomoći u rešavanju i

postupanju sa rizicima.

Pripremna faza, preliminarna analiza rizika, prikaz razvoja mogućih događaja, definisanje strategija za upravljanje rizikom.



Analizom rizika se uspostavlja veza između verovatnoće da dođe do neke opasnosti i ozbiljnosti posledica koje mogu da nastanu.


• uspostavljena veza može biti kvalitativna ili kvantitativna • osnov za analizu rizika predstavlja dijagram toka procesa

(olakšava se identifikacija mogućih rizika, upravljačke mere u procesu i usmerava rad tima)

Ulazi Proces Izlazi


Vrednovanjem se rizik procenjuje u odnosu na neki definisani kriterijum.

Vrednovanje rizika zavisi od: • načina razmišljanja (induktivne

ili deduktivne tehnike), • prirode rezultata (kvalitativne,

kvantitativne ili polukvalitativne metode),

• načina interpretacije rezultata (tabelarne ili grafičke tehnike).

Procena rizika: vrednovanje

Brojčani Opisni

1 beznačajne

2 male

3 srednje

4 velike

5 katastrofalne

Brojčani Opisni

5 skoro sigurno

4 verovatno

3 moguće

2 malo verovatno

1 retko

Brojčani Opisni

5 nemoguće

4 mala mogućnost

3 srednja mogućnost

2 velika mogućnost

1 sigurna detekcija

posledice verovatnoća mogućnost detekcije

Rizik = verovatnoća x posledice (x mogućnost detekcije)


Ver

ovat

noća

Posledice

Matrica rizika

Verovatnoća

Posledice

Beznačajne 1

Male 2

Srednje 3

Velike 4

Katastrofalne 5

5 (skoro sigurno) V V E E E

4 (verovatno) S S V E E

3 (moguće) N S V E E

2 (malo verovatno) N N S V E

Rizik: E – ekstremni, V – visok, S – srednji, N – nizak (mali)

Rizik = verovatnoća x posledice


Tehnike za analizu rizika

• Odabir tehnike za analizu rizika je specifičan za svaku konkretnu situaciju ili problem. • Najčešće korišćene tehnike za analizu rizika u farmaceutskoj industriji su: 1. Preliminarna analiza rizika (Preliminary Risk Analysis, PRA) Preliminarna analiza opasnosti (Preliminary Hazard Analysis, PHA) 2. Analiza efekata u slučaju neizvršenja (Failure Mode and Effects Analysis, FMEA) Analiza efekata i kritičnosti u slučaju neizvršenja (FMECA) 3. Analiza stabla nedostataka (Fault Tree Analysis, FTA) 4. Studija izvodljivosti u slučaju opasnosti (Hazard and Operability Analysis, HAZOPS) 5. Analiza opasnosti i kritične kontrolne tačke (Hazard Analysis and Critical Control Points, HACCP) Dodatne alatke: procesni dijagrami i mape, „ček“-liste, Ishikawa dijagrami, itd.

Tehnike za analizu rizika

Prethodno znanje Specifično znanje o proizvodu

Opšti rizici Specifični rizici

Kvalitativne alatke Kvantitativne alatke

Jednostavne alatke Složene alatke

• Ishikawa (riblja kost) dijagram

• Preliminarna analiza rizika (PRA)

• Analiza stabla nedostataka (FTA) • Studija izvodljivosti u slučaju

opasnosti (HAZOP)

• Analiza efekata (i kritičnosti) u slučaju neizvršenja (FME(C)A)

• Analiza opasnosti i kritične kontrolne tačke (HACCP)

Alati za preliminarnu analizu rizika: Ishikawa dijagram

Merni uređaji

Ljudi Materijali Okruženje

Oprema Metode

Problem

6M + upravljanje (7M)

Alati za preliminarnu analizu rizika

zdravlje

obuka

iskustvo temperaura

sadržaj vlage

Merni uređaji

Ljudi Materijali Okruženje

Oprema Metode

Kvalitet proizvoda

kvalitet materijala

uslovi čuvanja

tip uređaja

procesni parametri dokumentacija

kalibracija

SOP-ovi

zapisi

Analiza efekata (i kritičnosti) u slučaju neizvršenja – FME(C)A

• Failure Mode and Effect Analysis • Zasniva se na razumevanju procesa i poznavanju karakteristika proizvoda. • Koristi se za identifikaciju mogućih problema (neizvršenja) u toku izvođenja procesa i

procenu njihovog uticaja na karakteristike proizvoda. • Kompleksni procesi se raščlanjuju na manje korake koji se lakše analiziraju. • Kada se prepoznaju potencijalni problemi u procesu, moguće je smanjiti, ili u potpunosti

eliminisati, rizik od njihovog uticaja na karakteristike proizvoda.

• FMEA + razmatranje verovatnoće pojave opasnosti → FMECA

Grupisanje proizvoda za procenu rizika!

Analiza efekata (i kritičnosti) u slučaju neizvršenja – FME(C)A

Analiza efekata (i kritičnosti) u slučaju neizvršenja – FME(C)A skala Posledice

1 Devijacija (ukoliko se radi o značajnom uticaju na kvalitet dodeljuje se vrednost 3 ili 4).

2 Nakon povnovnog testiranja zadovoljen zahtev specifikacije.

3 Među-(ili polu-)proizvod se odbacuje.

4 Zaustavljanje proizvodnje (utiče na dostupnost proizvoda na tržištu).

5 Povlačenje proizvoda iz prometa.

skala Verovatnoća

1 Najviše jednom u 10000 serija (≤ 1/10000).

2 Najmanje jednom u 10000 serija i najviše jednom u 1000 serija (1/1000).



5 Najmanje jednom u 10 serija (> 1/10).

skala Mogućnost detekcije

1 Pre izvođenja svake operacije (faze procesa).

2 Tokom izvođenja svake operacije (faze procesa).

3 Tokom izvođenja nekoliko operacija (faza procesa).

4 U toku ispitivanja finalnog proizvoda. 5 Pronađeno od strane pacijenta.

PBR = P x V x D

PBR > 40 Visok rizik

20 > PBR Nizak rizik

40 > PBR > 20 Srednji rizik

Ozb

iljno

st g

reške

Vero

vatn

oća g

reške

Prio

ritetn

i bro

j rizik

a

Veštački

kuk

Hirurg

ugrađuje kuk

koji je

pogrešne

veličine

Ne postoji alat

za utvrđivanje

neophodne

veličine

Nestabilan implant Revizija 8 1 8

Rendgenski šabloni

predvideni za svaku

veličinu implanta;

Implanti označena

sa veličinom;

Klinička istorija

bezbednosti/učinka

Uopšteno

prihvatljiv

Mere kontrole

rizikaNivo rizikaNeizvršenje Uzrok greške Lokalni efekat

Sistemski

efekat

Početni ocena

Ozb

iljno

st g

reške

Vero

vatn

oća g

reške

Prio

ritetn

i bro

j rizik

a

Veštački

kuk

Hirurg

ugrađuje kuk

koji je

pogrešne

veličine

Nema

slobodnog

alata za

utvrđivanje

neophodne

veličine

Nestabilan implant Revizija 8 5 40

Rendgenski šabloni

predvideni za

svaku drugu

veličinu implanta;

Implanti označena

sa veličinom;

Klinička istorija

bezbednosti/učinka

Prihvatljiv uz

pregled

menadžmenta

Mere kontrole

rizikaNivo rizikaNeizvršenja Uzrok greške Lokalni efekat

Sistemski

efekat

Početni ocena

FMEA vs. ISO 14971

Primeri energetskih hazarda (opasnosti)

Primeri bioloških i hemijskih hazarda

(opasnosti)

Primeri hazarda (opasnosti)

prilikom rada

Primeri informacionih hazarda (opasnosti)

Elektromagnetna energija (napon, električna i/ili

magnetna polja) Energija zračenja Toplotna energija

Mehanička energija (gravitacija, vibracija,

pokretni delovi, smicanje)

Akustična energija

Biološke opasnosti (bakterije, virusi, prioni)

Hemijske opasnosti (kiseline, baze, rezidue,

kontaminanti, degradacioni proizvodi)

Inkompatibilnost (alergeni ili iritacioni

potencijal) Razmatranje puta

unošenja

Netačan ili neodgovarajući izlaz/funkcija

Netačno merenje Pogrešan prenos

podataka Gubitak funkcije

Brisanje memorije

Obeležavanje (nepotpuno uputstvo za korišćenje,

neodgovarajući opis performansi ili specifikacija)

Previše komplikovano uputstvo za korišćenje Nedostatak upozorenja

na neželjene efekte Nedostatak uputstva za

održavanje uređaja

FMEA vs. ISO 14971

Risk

eval.

ID Hazard

Reasonably forseeable

sequence or

combination of events

Hazardous

situationHarm Notes

Pro

bab

ilit

y

Seve

rity

Acc

ep

tab

le?

Risk control options

and rationale

Risk control

measure

Risk control

verification

Status R-P

o

R-S

eve

rity

Re

sid

ual

ris

k

1 Light

2 Temperature

3 Virus

4 Bacteria

5 Production

residues

6

Risk analysis Risk control

FMEA vs. ISO 14971

Kategorija Opasnosti

1.1. Predoziranje: pacijent dobija više insulina nego što je potrebno za održavanje željenog nivoa šećera

u krvi.

1.2. Nedovoljna doza: korisnik dobija manje insulina nego što je potrebno za održavanje željenog nivoa

šećera u krvi.

1.3. Nepravilno lečenje: korisnik dobija ili pogrešan lek ili ispravan lek sa netačnim koncentracijama.

2.1. Preterana toplotna energija generisana od pumpe.

2.2. Električni šok: pumpa prenosi struju da dostupnih površina tokom rada.

2.3. Prekomerna elektromagnetna emisija od pumpe: utiče na samu pumpu, drugi uređaj nošen od strane

korisnika, ili drugih korisnika i njihove uređaje.

2.4. Prevelika zvučna frekvencija generisana od pumpe.

3.1. Infekcija korisnika.

3.2. Alrgijska reakcija/osip korisnika na materijal pumpe ili insulin.*

4.1. Prisustvo oštrih ivica.

4.2. Preterana vibracija pumpe.

5. Spoljašnja sredina5.1. Odlaganje pumpe (ili njenih komponenata) na način koji nije bezbedan: korisnik odlaže (uništava)

bateriju ili druge delove pumpe na način koji nije bezbedan.

Tabela 8

Opasnosti povezane sa primenom infuzione pumpe za insulin

1. Terapijska

2. Energetska

3. Hemijska / Biološka

4. Mehanička

* Pacijent može biti alergičan na lepak infuzionog seta. Međutim, pošto su takvi lepkovi isključeni iz predstavljenog (analiziranog)

sistema, ovde lepak infuzionog seta ne smatramo opasnošću.

Primeri opasnosti vezanih za primenu infuzione pumpe za insulin

Analiza stabla nedostataka - FTA

• FTA tehnika se zasniva na analizi potencijalnih nedostataka u funkcionalnosti proizvoda ili procesa.

• Nedostaci se pojedinačno analiziraju, pri čemu je moguće pretpostaviti višestruke uzroke nedostataka koji su često „lančane“ prirode, tj. posredno doprinose nedostacima.

• Rezultati analize se vizuelno prikazuju u obliku tzv. stabla nedostataka, gde je svaka grana stabla opisana sa specifičnim logičkim operatorima (I, ILI, itd.).

• Mogućnosti primene:

identifikacija uzroka problema, istraga devijacija – prepoznavanje uzroka problema, kao i obezbeđenje da rešenje jednog

problema neće dovesti do pojave drugog problema.


• Primer: primarna ambalaža (bočica) se teško otvara


Primenjena je neodgovarajuća doza insulina

ili

Neodgovarajuće merenje nivoa glukoze u krvi

ili

Kvar na senzoru

Pogrešno izračunata vrednost

ili

Algoritamska greška Aritmetička greška

Tačna doza primenjena u neodgovarajuće vreme

Greška u meraču

vremena

Kvar na sistemu za isporuku

ili

Pogrešno izračunata vrednost potrebnog insulina

ili

Algoritamska greška Aritmetička greška

Pogrešni signali na

pumpi

• donošenje odluka o smanjenju ili prihvatanju rizika, • napori koji se ulažu u kontrolu rizika treba da budu

proporcionalni njegovom značaju, • smanjenje rizika može da se postigne:

ublažavanjem ozbiljnosti posledica, smanjenjem verovatnoće pojave rizika, poboljšanjem mogućnosti otkrivanja opasnosti.

• Strategije u kontroli rizika – rizik može da se: izbegne, prenese, prihvati ili da se ublaže njegove posledice.

• Nivo rizika koji je prihvatljiv mora biti pažljivo definisan i kontrolisan.

Upravljanje rizicima: kontrola

Strategije u kontroli rizika: izbegavanje, ublažavanje posledica

prenošenje ili prihvatanje rizika.

Upravljanje rizicima: kontrola

Upravljanje rizicima: komunikacija

• Komunikacija rizika podrazumeva razmenu informacija o riziku i upravljanju tim rizikom.

• Razmena informacija je moguća tokom svih faza upravljanja rizikom.

• Nakon faze kontrole rizika rezultate treba dokumentovati.

• Efikasno upravljanje rizikom treba da obuhvati i periodičan prikaz rezultata.

• Učestalost prikaza zavisi od stepena rizika.

• Prikaz rizika može da obuhvati i preispitivanje odluka o prihvatanju rizika.

Upravljanje rizicima: prikaz rizika


Uspostavljanje sistema za upravljanje rizicima

planirati

Praćenje i nadzor nad sistemom za upravljanje rizicima

proveriti

Implementacija sistema za upravljanje rizicima

Održavanje i unapređenje sistema za

upravljanje rizicima

uraditi delovati

odabir metodologije za analizu i upravljanje rizikom za ...¾enje za farmaceutsku i...faze...

Documents