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V ENCUENTRO NACIONAL SOBRE DROGODEPENDENCIAS Y SU ENFOQUE COMUNITARIO.

Farmacología de la

Cannabis

Jordi Cami.

Catedrático de Farmacología de la Universidad dePompeu Fabra y Director del Instituto Municipal de

Investigación Mdica de !arcelona.

Resumen.

Se revisan los ase!"os #$s relevan"es %e la &ar#a!olo'(a %e la !anna)is. Se *a!e +n )reve reaso %e la *is"oria %e es"a lan"a , %e s+ in"ro%+!!i-n en la so!ie%a% o!!i%en"al !o#o%ro'a si!oa!"iva. Se analian al'+nos %e"alles %e s+ )o"$ni!a !on el &in %e re!isar las

reara!iones #$s +"ilia%as en n+es"ro #e%io /#ari*+ana , *as!*is0 , la a#lia serie %e rin!iios a!"ivos i%en"i&i!a%os. Se E1onen las !ara!"er(s"i!as &ar#a!o!in2"i!as %e los

!anna)inoles. Ta#)i2n se %e"allan los ase!"os &ar#a!o%in$#i!os3 !on ese!ial 2n&asis en lose&e!"os %eresores. Tras reasar la "o1i!o!i%a% a'+%a se %es!ri)en las in"era!!iones !on o"ras%ro'as si!oa!"ivas. Se e1onen , %is!+"en las !onse!+en!ias &(si!as , s(4+i!as %e s+!ons+#o a lar'o lao3 as( !o#o la s++es"a ar"i!ia!i-n %e la !anna)is en la es!ala%a al!ons+#o %e o"ras %ro'as. Final#en"e3 se res+#en las rin!iales !on!l+siones %e %osin&or#es in"erna!ionales +)li!a%os *a!ia 5678.

Introducción.

La Canna)is sa"iva es la lan"a a ar"ir %e la !+al se o)"iene la #ari*+ana , el *a!*(s3

%ro'as %e +so no #2%i!o 4+e en la a!"+ali%a% son o)9e"o %e 'ran !on"roversia. Si )ien el!ons+#is#o no #2%i!o %e la lan"a se !ono!e %es%e *a!e !en"enares %e a:os3 la i#or"an!ia%e s+ !ons+#o !on"e#or$neo no "iene re!e%en"es en la *is"oria. S+ in"ro%+!!i-n #asiva enel #+n%o o!!i%en"al a &inales %e 56;< ori'in- 'ran%es %is!+siones !+,a #a'ni"+% ei#or"an!ia en Es"a%os Uni%os *an si%o !o#ara%as al "e#a %e la G+erra %e Vie"#an /50.A!"+al#en"e s+s ar"i%arios a%+!en 4+e los ries'os ara la sal+% no son eleva%os ,

osi)le#en"e #enores 4+e los 4+e !o#or"a el !ons+#o %e al!o*ol , %e "a)a!o , 4+e3 or es"e #o"ivo3 s+ +"ilia!i-n %e)er(a es"ar er#i"i%a. Los 4+e es"$n en !on"ra *a!en re&eren!ia alos ries'os %es!ono!i%os 4+e s+one el a!+#+lar o"ra %ro'a %e =+so so!ial> a %os 4+e ,a!o#or"an s+&i!ien"es ro)le#as sani"arios /al!o*ol , "a)a!o03 as( !o#o "a#)i2n *a!ere&eren!ia a la even"+al aari!i-n %e e&e!"os in%esea)les a lar'o ao. En !+al4+ier !aso3 la

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FARMACOLOG?A DE LA CANNABIS.

#a,or(a %e los es"+%iosos so)re el "e#a se #+es"ran !a+"elosos !on s+s !on!l+siones /80.

Historia e importancia de su consumo.

La Canna)is sa"iva ro)a)le#en"e es ori'inaria %e las es"eas %e las re'iones 4+e van %elAsia Cen"ral al Nor"e %el @i#ala,a3 &ri!a , E+roa Meri%ional /%on%e &+e %i&+n%i%a or los'rie'os , ese!ial#en"e los ro#anos0. El !+l"ivo %el Canna)is se e1"en%i- no"a)le#en"e arala ro%+!!i-n %e &i)ra /el !$:a#o03 &i)ra e#lea%a ara *a!er !+er%a3 alar'a"as3 sa!os3"e9i%os3 e"!...3 a%e#$s las se#illas se e1"ra(a +n a!ei"e se!an"e +"ilia%o ara *a!er in"+ra ,

9a)-n3 ara 4+e#ar3 e"!... Pero a s+ ve "a#)i2n se *a i%o sele!!ionan%o +na varie%a% %e la lan"a 4+e se !ara!"eria or "ener +na ri4+ea ese!ial en s+s"an!ias si!oa!"ivas. De *e!*o3la ro%+!!i-n in%+s"rial %e !$:a#o3 4+e al!an- s+ #$1i#o *a!ia la se'+n%a #i"a% %el si'lo

I3 *a i%o %is#in+,en%o 'ra%+al#en"e a !a+sa3 so)re "o%o3 %e la !o#e"en!ia %e las &i)rasar"i&i!iales3 , al !on"rario a!"+al#en"e en %e"er#ina%as onas3 *a in!re#en"a%o el !+l"ivo %ela varie%a% ri!a en rin!iios si!oa!"ivos ara s+ !ons+#o !o#o %ro'a.

Un #i"o ere"+a%o or #+!*os es!ri"ores #o%ernos /50 !onsis"e en re&erirse a s++"ilia!i-n #ilenaria !on &ines "era2+"i!os S*en N+n'3 e#era%or !*ino , #2%i!o3 lo%e"allar(a en +na =&a#a!oea> es!ri"a +nos 8

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&ar#a!oeas rosi'+i- *as"a 4+e en 565 se ro%+!e el ri#er in"en"o in"erna!ional %e!on"rol %e la !anna)is3 , s+ !onsi%era!i-n !o#o ele#en"o "era2+"i!o %esaare!i- a ar"ir %e

la se'+n%a '+erra #+n%ial. El %ese'+e i#or"an"e en el !ons+#o %el !anna)is3 en E+roaO!!i%en"al , so)re "o%o en los Es"a%os Uni%os3 se ro%+!e a ar"ir %e 56;

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%iv+l'a%o3 las lan"as #a!*o , *e#)ra %e +na #is#a varie%a% !on"ienen !an"i%a%es si#ilares%e !anna)inoles.

A%e#$s3 el #a"erial e#lea%o !o#o %ro'a var(a en o"en!ia , e&e!"os /or varia!i-n %elas !an"i%a%es , roor!iones rela"ivas %e !anna)inoles0 se'n &a!"ores !li#$"i!os ,es"a!ionales3 se'n el #2"o%o %e !+l"ivo , %e a!+er%o !on el ori'en 'eo'r$&i!oK ro)a)le#en"e e1is"en %i&eren!ias 'en2"i!a#en"e %e"er#ina%as en"re las varie%a%es %e la lan"a /es!ono!i%o3 or e9e#lo3 4+e la varie%a% 4+e !re!e en M29i!o o en los Es"a%os Uni%os3 es#enos o"en"e 4+e la %e Asia + Orien"e Me%io0. Final#en"e el "ie#o %e !re!i#ien"o3 la&or#a %e ro!esar los ro%+!"os , la %+ra!i-n , las !on%i!iones %e al#a!ena#ien"o son&a!"ores !r("i!os ara la ro%+!!i-n , !onserva!i-n %e los !anna)inole /63 50.

1. Preparaciones

La resina %e las lan"as %e !anna)is es la rin!ial &+en"e %e rin!iios a!"ivosresonsa)les %e la a!!i-n si!oa!"iva. Las )r$!"eas 'lan%+lares %e las *o9as , %e las"er#ina!iones %e los "allos e1+%an +na resina e'a9osa 4+e !+)re las &lores , *o9asa%,a!en"es. La lan"a *e#)ra se're'a #$s resina 4+e la #an!*o3 as( !o#o se're'an #$s las

lan"as !+l"iva%as en !li#as !$li%os , se!os.

La #ari*+ana /'ri&a3 #ar(a3 *ier)a0 es el "2r#ino or el 4+e se !ono!e la reara!i-n se!a , "ri"+ra%a %e &lores3 *o9as , e4+e:os "allosK 'eneral#en"e se &+#a sola en&or#a %e !i'arrillos o #e!la%a !on "a)a!o , es la rin!ial &or#a %e !ons+#o en

Nor"ea#2ri!a. El *a!*(s /!*o!ola"e3 #ier%a3 !os"o3 'o#a0 es +n "2r#ino $ra)e 4+e*a!e re&eren!ia e1l(!i"a a +n e1+%a%o resinoso3 la)or !on!en"ra%a %e las ar"es #$s ri!as %ela lan"a 4+e3 +na ve rensa%a3 se rensen"an en &or#a %e as"illas ara s+ !ons+#oK se%es*a!e al !alor , se &+#a #e!la%a !on "a)a!o3 "ra"$n%ose %el rin!ial sis"e#a %e !ons+#o%e la !anna)is en n+es"ro a(s /orro3 !an+"o3 e"ar%o0. Al !on"rario3 en Es"a%osUni%os se !ons+#e rin!ial#en"e #ari*+ana3 , en la In%ia3 "ra%i!ional#en"e3 *an e1is"i%o"res "ios %e reara!iones al'o %is"in"as el )*an'3 e4+ivalen"e a la #ari*+anaK el !*aras3e4+ivalen"e al *as!*(s %e al"a !ali%a%3 , el 'an9a3 ro%+!"o in"er#e%io. El i&3 reara!i-n"(i!a %e !ons+#o en Marr+e!os ser(a +na reara!i-n si#ilar al 'an9a. Mien"ras la#ari*+ana se a%+l"era !on *ier)aa9a3 or2'ano + *o9as %e es"ra#onio3 el *as!*(s "a#)i2n *asi%o o)9e"o %e &ra+%e a lo lar'o %el "ie#o3 or e9e#lo3 a )ase %e ienso o a )ase %e 9enaK en

al'+nas re'iones %el Orien"e3 !o#o en A&'anis"$n3 es !orrien"e la #e!la %e *a!*(s !on e4+e:as !an"i%a%es %e oio. E1is"e "a#)i2n +na reara!i-n #+!*o #$s !on!en"ra%a3 ela!ei"e %e *as!*(s3 4+e se o)"iene or +n ro!eso %e &il"ra!i-n.

2. Los cannabinoles

La &ar#a!olo'(a %e la !anna)is se e#e- a es"+%iar %e +na &or#a sis"e#$"i!a a &inales %elsi'lo asa%oK *a, 4+e %es"a!ar %es%e los "ra)a9os %e oo% , !ols. en 576;/503 *as"a los %elDr. R. A%a#s 4+e en 568 /503 aislar(a los ri#eros rin!iios a!"ivos ,3 los %e Ga,ner ,Loee 4+e os"erior#en"e ensa,ar(an , %e#os"rar(an s+ a!"ivi%a% &ar#a!ol-'i!a /5;570.

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En la a!"+ali%a% se *an %es!ri"o e i%en"i&i!a%o #$s %e < !anna)inoles %is"in"os3 en"re los4+e *a, 4+e %es"a!ar el 6 "e"ra*i%ro!anna)inol3 el 7"e"ra*i%ro!anna)inol3 el !anna)i%iol3 el

!anna)inol3 el !ann)i!i!lol3 el !anna)ino!re#3 "o%os ellos !on s+s $!i%os !orreson%ien"es3 ,la "e"ra*i%ro!anna)i%ivarina , los $!i%os !anna)ielsoi!os3 en"re o"ros rin!iios a!"ivosK"a#)i2n se *an i%en"i&i!a%o o"ras s+s"an!ias3 al!aloi%es , ro%+!"os aro#$"i!os 4+e na%a"en%r(an 4+e ver !on la a!"ivi%a% &ar#a!ol-'i!a %e los !anna)inoles.

De "o%os los !anna)inoles *a, 4+e %es"a!ar el 6"e"ra*i%ro!anna)inol /en a%elan"e T@C04+e se "ra"a %el rin!ial !o#onen"e si!oa!"ivo. A+n4+e ,a &+e i%en"i&i!a%o a rin!iios%e 56

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%o)le !ie'o. F+e en es"a 2o!a 4+e se ini!iaron los es"+%ios !l(ni!os !on"rola%os %e la!anna)is %e)i%o a la %i#ensi-n so!ial 4+e al!ana)a el "e#a , %e)i%o a la reo!+a!i-n %e

las a+"ori%a%es sani"arias so)re la "o1i!i%a% o"en!ial %el !ons+#o a 'ran es!ala %e es"a lan"a. La a%#inis"ra!i-n nor"ea#eri!ana %es"in- +n res++es"o %e inves"i'a!i-n #+,no"a)le3 el NIM@ /Na"ional Ins"i"+"e o& Men"al @eal"*0 se o!+- %e sin"e"iar , !on"rolar elT@C3 , *as"a 4+e no se !o#le"aron los es"+%ios "o1i!ol-'i!os en ani#ales %e la)ora"orio3 nose ini!iaron los es"+%ios a 'ran es!ala en *+#anos.

En los l"i#os 8< a:os *an aare!i%o #$s "ra)a9os so)re la a!!i-n , la "o1i!i%a% %e los!anna)inoles 4+e en "o%a la *is"oria %e s+ &ar#a!olo'(a. Co#arar los es"+%ios re!ien"es !onlos #$s an"i'+os no es "area &$!il +es"o 4+e las !on%i!iones %e e1eri#en"a!i-n *an

ro'resa%o #+!*o , en !+al4+ier !aso3 !+an%o se +san reara!iones %e la lan"a es #+,%i&(!il es"an%ariar +na %osis %e"er#ina%a ara !a%a +no %e los !o#onen"es. A%e#$s3 en

es"+%ios si!o&ar#a!ol-'i!os es #$s %i&(!il re!o'er %a"os %e &or#a o)9e"iva. Con el +so %e ro%+!"os %e s(n"esis se avan- no"a)le#en"e a esar %e 4+e es"os es"+%ios se *an vis"osie#re %i&i!+l"a%os or la reara!i-n , a%#inis"ra!i-n %el T@C3 a ra( %e s+ insol+)ili%a%a!+osa.

An as(3 los "ra)a9os %e inves"i'a!i-n *an aare!i%o a +na #e%ia %e #$s %e +n ar"(!+lo al%(a3 , aro1i#a%a#en"e +n "er!io %e ellos *a!en re&eren!ia a los e&e!"os *+#anos. E1is"en#+!*as revisiones so)re los e&e!"os a'+%os , !r-ni!os %e la !anna)is3 so)re s+s e&e!"osin%esea)les3 so)re los ase!"os le'ales , so!iool("i!os %e s+ !ons+#o. De a!+er%o !on ones/8;03 ro!e%er a +na e1*a+s"iva revisi-n %e "o%a la li"era"+ra aare!i%a so)re el "e#a +e%e!onsi%erarse +na "area r$!"i!a#en"e i#osi)le.

1. Absorción y distribución.

La rin!ial &or#a %e !ons+#o %e la !anna)is es or v(a +l#onar. Tras in*alar el *+#o%e +n !i'arrillo %e #ari*+ana los e&e!"os son !asi in#e%ia"os /803 %e #anera 4+e los

rin!iios a!"ivos se a)sor)en r$i%a , e&i!a#en"e or in*ala!i-n3 ro)a)le#en"e or laeleva%a liosol+)ili%a% %e los !anna)inoles. Los e&e!"os "ienen s+ #$1i#o en"re < #in+"os, 5 *ora ara %+rar +nas %os o "res *orasK /!+an%o se &+#an reara!iones %e !anna)is3 ar"e%e T@C se ier%e or ir-lisis , ar"e se &or#a a ar"ir %e los $!i%os re!+rsoresK el res+l"a%o

&inal o !an"i%a% %e T@C li)era%a %el !i'arrillo sin "rans&or#arse +e%e ser +n 5

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las lioro"e(nas , o)re#en"e a la al)#ina /

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)ien e1is"en +nos !a#)ios &isiol-'i!os )as"an"e invaria)les /li'era "a4+i!ar%ia ,enro9e!i#ien"o !on9+n"ival03 la res+es"a si!ol-'i!a es #$s varia)le , es"$ s+9e"a a &a!"ores

s+)9e"ivos. Q+i$ +na %e las ri#eras %es!ri!iones %e los e&e!"os %e la !anna)is seen!+en"ra en la #ono'ra&(a Des *as!*is e" %e lWaliena"ion #en"ale +)li!a%a en 57 or el si4+ia"ra &ran!2s ose* Morea+ %e To+rs. Pero es"e a+"or3 !o#o #+!*os o"ros %el er(o%o revio a la era !ien"(&i!a3 rese:- "o%a +na serie %e !a#)ios en los 4+e los ase!"os s+)9e"ivos, las %is"in"as reara!iones +sa%as %is"orsionaron no"a)le#en"e los e&e!"os reales3 %e la!anna)is. En !+al4+ier !aso res+l"a %i&(!il %e"allar en 4+2 !onsis"e +na in"o1i!a!i-n a'+%a

or !anna)is. A !on"in+a!i-n rero%+!i#os la %es!ri!i-n %e a&&e , !ols.3 567

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al'+nos !asos3 los !a#)ios er!e"+ales. , so#$"i!os 4+e se ir$n %es!ri)ien%o +e%en!onver"irse en sensa!iones %e "e#or o ansie%a%3 ar"i!+lar#en"e en in%ivi%+os no

e1eri#en"a%os o en s+9e"os )a9o !ir!+ns"an!ias e1!e!ionales %e s"ress /. e9.3 or +narres"o3e"! .0 /880.

Efecto sedante.

Un e&e!"o ree"i%a#en"e !o#ro)a%o "an"o en *+#anos !o#o en el ani#al %ee1eri#en"a!i-n es la %eresi-n 'eneralia%a 4+e el T@C e9er!e so)re el sis"e#a nervioso!en"ral. Tras los e&e!"os e+&-ri!os , los !a#)ios en la er!e!i-n %e3 or e9e#lo3 +na %osisoral %e

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!lasi&i!arse !o#o +na s+)s"an!ia esen!ial#en"e %eresora %el sis"e#a nervioso !en"ral/370.

#rastornos en la función intelectual y en la conducta.

Es"+%ios %e e1eri#en"a!i-n en la #a,or(a %e ese!ies ani#ales *an !o#ro)a%o 4+e lose&e!"os %e los !anna)inoles so)re la !on%+!"a a)ier"a son +na !o#)ina!i-n %e roie%a%es%eresoras , es"i#+lan"esK los e&e!"os %eresores son #$s evi%en"es en e1eri#en"os en los4+e se e#lean "2!ni!as oera!ionales /el T@C %eri#e la a!"ivi%a% in%+!i%a or %is"in"oses4+e#as %e re&ora#ien"o3 &en-#eno 4+e %esarrolla "oleran!ia0K a e4+e:as %osis en al'+nasese!ies los !anna)ionoles ro%+!en +n e4+e:o in!re#en"o en la velo!i%a% %e res+es"a ,3en ro!e%i#ien"os %e aversi-n3 los !anna)inoles 'eneral#en"e resen"an e&e!"os

%is"orsiona%ores. La #a,or(a %e &$r#a!os a!"ivos so)re el sis"e#a nervioso !en"ralin!re#en"an la velo!i%a% %e res+es"a a %osis )a9as , la %eri#en a %osis eleva%asK los!anna)inoles resen"an +nos e&e!"os %is"in"os , ese!(&i!os /'eneral#en"e %eri#en lavelo!i%a% %e res+es"a in%een%ien"e#en"e %e la %osis es"a)le!i%a0K en %e&ini"iva3 el T@C

resen"a +nas !ara!"er(s"i!as %i&eren!iales %el res"o %e si!o&$r#a!os 4+e i#i%en 'eneraliar +na res+es"a "(i!a /53 6;80.

Los "ra)a9os en &ar#a!olo'(a *+#ana %es!ri)en #l"iles al"era!iones %e las "areas %ee9e!+!i-n , !o'nos!i"ivas )a9o los e&e!"os %e la !anna)is3 al"era!iones rela!iona%as !on la%osisK inves"i'a!iones #$s so&is"i!a%as *an +es"o en evi%en!ia 4+e las al"era!iones en"re la%osis , la %i&i!+l"a% %e e9e!+!i-n son varia)les el %esarrollo %e %e"er#ina%as "areas!o'nos!i"ivas +e%e in!l+so #e9orar !+an%o se +"ilian %osis )a9as. En es"e sen"i%o3 #+!*oss+9e"os e1eri#en"a%os !reen 4+e +e%en3 si es ne!esario /, si no se *a in'eri%o +na !an"i%a%e1!esiva03 volver a la nor#ali%a% !on el &in %e realiar +na "area %e"er#ina%a o aaren"ares"ar nor#al3 &en-#eno 4+e se "ra"a %e +na i#resi-n s+)9e"iva ero 4+e se *a o%i%o!ons"a"ar en el la)ora"orio /8;3 ;0. En %e&ini"iva3 los e&e!"os en las "areas %e %esarrollo

+e%en variar no"a)le#en"e no s-lo en &+n!i-n %e la %osis3 sin- "a#)i2n %e la "area e1a!"a4+e se "ra"eK la e1erien!ia revia en +na %e"er#ina%a "area +e%e #ini#iar los e&e!"os%is"orsiona%ores %e la !anna)is en !ons+#i%ores !r-ni!osK la ali!a!i-n %e in!en"ivos an"e el

)+en %esarrollo %e +na r+e)a /or e9e#lo3 %ar %inero an"e !a%a res+es"a !orre!"a0 +e%e

*a!er %is#in+ir no"a)le#en"e los e&e!"os %e la !anna)is /;;;0 . Es"as o)serva!iones a,+%ana in"erre"ar el or4+2 #+!*os !ons+#i%ores *a)i"+ales %e !anna)is +e%en es&orarse en +n#o#en"o %a%o a es"ar en !on%i!iones aaren"e#en"e nor#ales si las !ir!+ns"an!ias lo e1i'en.

En 'eneral3 e1is"en %os al"era!iones 4+e la #a,or(a %e a+"ores *an %es!ri"o !o#orero%+!i)les "ras el !ons+#o %e e4+e:as %osis %e !anna)is "ras"ornos en la #e#oriain#e%ia"a , %is#in+!i-n %e la !aa!i%a% %e realia!i-n %e %e"er#ina%as &+n!iones /!o#oa4+ellas en las 4+e se invol+!ro el "ie#o %e rea!!i-n3 la &or#a!i-n !on!e"+al3 elaren%ia9e3 la !oor%ina!i-n #o"ora er!e"+al3 la !aa!i%a% %e a"en!i-n , la %e"e!!i-n %ese:ales o es"(#+los0 /;;70.

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$eterminaciones no farmacoló%!cas de la respuesta sub&etia.

ones , !ols. *an realia%o #+!*os es"+%ios so)re los %e"er#inan"es no &ar#a!ol-'i!os%e la res+es"a s+)9e"iva3 so)re "o%o a!er!a %e la i#or"an!ia %e las e1e!"a"ivas revias %els+9e"o an"e la in"o1i!a!i-n , %e las !on%i!iones )a9o las 4+e se realia la e1erien!ia /60.

Por e9e#lo3 se *a %e#os"ra%o 4+e los in%ivi%+os e1eri#en"a%os resen"an +na eleva%area!"ivi%a% al la!e)o3 %e &or#a 4+e e1is"e +n 'ra%o %e irreali%a% en la a+"ovalora!i-n %e lose&e!"os %e +na %osis %e"er#ina%a %e !anna)is3 &en-#eno 4+e %i&eren!iar(a no"a)le#en"e en!ali%a% los e&e!"os %e la !anna)is3 rese!"o %e los %el al!o*ol. Pero al i'+al 4+e el al!o*ol3 en#+!*os !asos3 la !anna)is ro%+!e +na *ier#ani&es"a!i-n %el es"a%o %e $ni#o %el s+9e"o

revio a la in"o1i!a!i-nK ello ser(a ar"i!+lar#en"e i#or"an"e en s+9e"os no e1eri#en"a%os!on +n eleva%o 'ra%o %e %eresi-n3 or e9e#lo /7

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an son reli#inares. Ello !on"ras"a !on el *e!*o %e 4+e en s+9e"os re%is+es"os !on a"olo'(a revia3 la in'es"i-n %e !anna)is o%r(a re!ii"ar +na !risis !o#i!ial a'+%a /6

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O"ra a!!i-n !on rela"iva "ras!en%en!ia !l(ni!a es el e&e!"o *io"2r#i!o o)serva%oree"i%a#en"e en e1eri#en"a!i-n ani#alK se "ra"a %e +n e&e!"o rero%+!i)le !on el 7T@C ,

#e"a)oli"os %el T@C3 rela!iona%o !on la %osis , 4+e "a#)i2n %esarrolla "oleran!iaK en*+#anos se *a o)serva%o es"e e&e!"o s-lo a %osis orales #+, eleva%as , se *a ro+es"o 4+eser(a %e)i%o a +na in"er&eren!ia %el T@C !on los #e!anis#os sero"onin2r'i!os re'+la%ores %ela "e#era"+ra /558550.

Un ase!"o %e in%+%a)le in"er2s , %e a!"+al "rans!en%en!ia !l(ni!a es la a!"ivi%a%an"ie#2"i!a %i&eren!ial %el T@CK si )ien el es"+%io %e las ali!a!iones "era2+"i!as %e la!anna)is no es o)9e"o %e es"a revisi-n3 %e)e rese:arse 4+e en la a!"+ali%a%3 %e "o%as las

ro+es"as ara +so "era2+"i!o %e la !anna)is 4+e se *an realia%o a lo lar'o %e los l"i#osvein"e a:os3 la #$s !onsis"en"e , la 4+e !+en"a !on es"+%ios !l(ni!os #$s !onvin!en"es3 es la%e s+ +so en a!ien"es on!ol-'i!os "ra"a%os !on &$r#a!os !i"os"$"i!os !on el &in %e re%+!ir las

n$+seas , v-#i"os in%+!i%os or el "ra"a#ien"o 4+i#io"era2+"i!o /ver la re!ien"e revisi-n %ePos"er , !ols. 5675 /5500. Es"a a!"ivi%a% &ar#a!ol-'i!a no "en%r(a 4+e ver !on loseven"+ales e&e!"os irri"a"ivos 4+e se *an %es!ri"o en in"o1i!a!iones a'+%as or !anna)isK al

are!er si "ras +na in'es"a i#or"an"e %e )e)i%as al!o*-li!as , )a9o s+s e&e!"os se &+#a!anna)is es !asi invaria)le la resen"a!i-n %e v-#i"os.

+. Mecanismo de la acción psicoactia.

Los !anna)inoles si!oa!"ivos e9er!en %is"in"as a!!iones en el sis"e#a nervioso !en"ral4+e a esar %e *a)er si%o ro&+n%a#en"e es"+%ia%as3 no *an er#i"i%o an ser %e)i%a#en"ein"erre"a%as o !o#ren%i%as.

En 'eneral3 los !anna)inoles no +e%en i%en"i&i!arse roia#en"e !o#o se%an"es*in-"i!os ni !o#o al+!in-'enos o si!o"o#i#2"i!os3 +es"o 4+e !o#ar"en a!!iones!o#+nes %e !a%a +no %e es"os 'r+os. De a!+er%o !on la "eor(a %e DM Pa"on3 los!anna)inoles a!"+ar(an or s+s roie%a%es lio&(li!as al i'+al 4+e los anes"2si!os 'enerales3in"er&irien%o %e +na &or#a inese!(&i!a !on las #e#)ranas !el+lares. Pero aralela#en"e3 los!anna)inoles "a#)i2n ro%+!en s+s"an!iales al"era!iones en los rin!iales sis"e#as %ene+ro"rans#isi-n !en"ral3 &+n%a#en"al#en"e en a4+ellos si"+a%os en la re'i-n %el sis"e#al(#)i!o %el en!2&alo3 l+'ar %on%e se si"an es"r+!"+ras 4+e re'+lan el !o#or"a#ien"oe#o!ionalK or e9e#lo3 a+n4+e in"er&ieran !on la velo!i%a% %e s(n"esis no ro%+!en !a#)ios

i#or"an"es en los (n%i!es )asales %e nora%renalina , %oa#ina3 in!re#en"an el "onosero"onin2r'i!o , al'+nas a!!iones %el !o#or"a#ien"o son %e)i%as a e&e!"os %e "ioan"i!olin2r'i!oW/55;58

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roranolol3 s+'iri2n%ose 4+e es"ar(a #e%ia"ia%o or %is"in"os #e!anis#os a los %e lare'+la!i-n a%ren2r'i!a , !olin2r'i!a +l#onarK el e&e!"o )ron!o%ila"a%or %el T@C *a

%eser"a%o in"er2s or s+s osi)les i#li!a!iones "era2+"i!as3 %e &or#a 4+e se *a ensa,a%o!on rela"ivo 21i"o en a!ien"es as#$"i!os , en %iversos "ios %e )ron!oesas#osK no o)s"an"e3"ras varias se#anas %e !ons+#o !on"in+a%o3 el e&e!"o )ron!o%ila"a%or %el T@C %esarrolla"oleran!ia/585580.

Sin %+%a los e&e!"os in%esea)les %eriva%os %e la rin!ial , #$s o+lar &or#a %e!ons+#o %e la !anna)is /v(a +l#onar0 revis"en #+!*a #$s "rans!en%en!ia 4+e los osi)lese&e!"os )ene&i!iosos an"es #en!iona%os. Ya en 5763 el In%ian @e# Dr+'s Co#issionReor" aler"- so)re la osi)ili%a% %e 4+e los &+#a%ores !r-ni!os %e #ari*+ana %esarrollasen"ras"ornos +l#onares. En e&e!"o3 el !ons+#o !r-ni!o or in*ala!i-n %is#in+,e la !aa!i%a%vi"al , al"era los rin!iales si'nos %el &+n!ionalis#o +l#onarK los e&e!"os ersis"en %+ran"e

"ie#o , los a+"ores s+'ieren 4+e "ras +n lar'o er(o%o %e !ons+#o %e !anna)is +e%enaare!er !a#)ios %e i#or"an!ia !l(ni!a3 "ales !o#o )ron4+i"is3 "ras"ornos o)s"r+!"ivos , "os!r-ni!a /5850.

Los !a#)ios ser(an !+ali"a"iva#en"e se#e9an"es a los a"ri)+i%os a +n &+#a%or #o%era%o%e "a)a!o !on a:os %e e1erien!ias3 !on"ri)+ir(a a ello no s-lo el 4+e 'eneral#en"e se &+#a la!anna)is !on "a)a!o3 sino 4+e "a#)i2n el 4+e la "2!ni!a %e in*ala!i-n es #$ a'resiva/in*ala!iones #$s ro&+n%as , rolon'a%as3 *+#o #$s !alien"e or el *e!*o %e !o#ar"irel !i'arrillo0 , la e1i1"en!ia %e #$s irri"an"e en los !o#onen"es %el *+#o %e +n !i'arrillo %e!anna)is. Es"+%ios in vi"ro *an %e#os"ra%o 4+e la !anna)is ro%+!e al"era!iones#i!ros!-i!as !o#ara)le#en"e "o1(!a a las %el "a)a!o3 a&e!"an%o la %ivisi-n , el #a"eria'en2"i!o %e !2l+las +l#onares en !+l"ivo /550K a na%ie se le es!aa 4+e3 al i'+al 4+e el"a)a!o3 el !ons+#o rolon'a%o %e !anna)is "a#)i2n !onlleva al"era!iones !ar!ino'2ni!as.

2. Efectos cardioasculares y oculares.

Tras +na %osis ni!a a'+%a %e !anna)is3 la res+es"a &ar#a!ol-'i!a #$s ro#inen"e es laaari!i-n %e "a4+i!ar%ia leveK es"e in!re#en"o %e la &re!+en!ia !ar%(a!a *a si%o rero%+!i%oen "o%os los es"+%ios !on"rola%os3 en al'+nos !asos los s+9e"os no e1eri#en"a%os *an sen"i%o

ali"a!ionesK a %osis #+, eleva%as +e%e aare!er )ra%i!ar%ia. La "a4+i!ar%ia %e)e

a"ri)+irse &+n%a#en"al#en"e al T@C3 +e%e )lo4+earse !on an"a'onis"as )e"aa%ren2r'i!os/a+n4+e o"ros es"+%ios no *an o%i%o !orro)orar es"a in"era!!i-n0 , el !anna)i%iol %is#in+,elos e&e!"os %el T@C. So)re la resi-n ar"erial o )ien no se *an o)serva%o e&e!"os relevan"es3o )ien se *an %e"er#ina%o %es!ensos 4+e e1li!ar(an la rara resen"a!i-n %e *io"ensi-nor"os"$"i!aK se iensa 4+e la *io"ensi-n ser(a or +n #e!anis#o !en"ral. Dosis #+, eleva%as%e !anna)is +e%en ro%+!ir vaso!ons"ri!!i-n !+"$nea , sensa!i-n %e &r(o en lase1"re#i%a%es or +n re&le9o !o#ensa%or a los !a#)ios *e#o%in$#i!os . El #e!anis#o %ea!!i-n %e los e&e!"os !ar%iovas!+lares are!e ser %is"in"o al %e los e&e!"os si!ol-'i!os . Se *as+'eri%o 4+e el T@C "iene +na a!!i-n )i&$si!a en *+#anos en &+n!i-n %e %osisK a %osis )a9aso!asionar(a +n li'ero in!re#en"o %e la a!"ivi%a% si#$"i!a so)re el !ora-n , los vasossan'+in2os3 a %osis eleva%as se resen"ar(a +na in*ivi!i-n si$"i!a %e ori'en !en"ral /es"e

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ser(a el #e!anis#o rin!ial %e los e&e!"os !ar%iovas!+lares0K en !+al4+ier !aso3 en!ons+#i%ores *a)i"+ales los e&e!"os !ar%iovas!+lares "a#)i2n %esarrollan "oleran!ia. O"ro

ase!"o %e in"er2s es 4+e la !anna)is !on%i!iona el "ra)a9o !ar%(a!o , el ro!eso*e#o%in$#i!o 'lo)al3 %e "al &or#a 4+e e1is"e +na s+#a!i-n %e e&e!"os3 or e9e#lo3 en"re la!anna)is , el e9er!i!io &(si!o3 +%ien%o o!asionar e&e!"os in%esea)les %e 'rave%a% en s+9e"os!on !ar%ioa"(a revia. Por l"i#o3 re&le9ar 4+e el T@C no in%+!e !a#)iosele!"ro!ar%io'r$&i!os s+s"an!iales /53 5;550.

Efectos oculares.

O"ro %e los e&e!"os &ar#a!ol-'i!os 4+e "ras la a%#inis"ra!i-n %e !anna)is aare!e %e&or#a !asi invaria)le es +na %ila"a!i-n %e los vasos san'+(neos !on9+n"ivales , %e laes!ler-"i!a 4+e %a l+'ar a +n enro9e!i#ien"o o!+lar !ara!"er(s"i!oK es"e e&e!"o se o)serva

in%is"in"a#en"e "ras la a%#inis"ra!i-n oral o +l#onar , are!e ser 4+e no "iene rela!i-n !onel e&e!"o irri"a"ivo %ire!"o %el *+#o. El enro9e!i#ien"o !on9+n"ival se a!o#a:are'+lar#en"e %e "osis ale)ralK es"os e&e!"os son %osis%een%ien"es , no van a!o#a:a%os%e !a#)ios si'ni&i!a"ivos en el %i$#e"ro %e la +ila. Por o"ra ar"e3 la a%#inis"ra!i-n %e!anna)is +e%e %is#in+ir la resi-n in"rao!+lar en a!ien"es !on 'la+!o#a3 se *an realia%oensa,os !l(ni!os en es"e sen"i%o !on res+l"a%os o!o re!isosK al are!er3 es"a a!"ivi%a% noes"ar(a rela!iona%a !on la %osis , en ella in&l+ir(a en #a,or 'ra%o los e&e!"os se%an"es ,%eresores %e la !anna)is /5850.

+. Efectos endocrinoló%icos) sobre el metabolismo y la reproducción.

Se *an +)li!a%o )as"an"es "ra)a9os so)re %iversos e&e!"os %e la !anna)is so)re las rin!iales &+n!iones en%o!rinol-'i!asK *as"a el #o#en"o resen"e3 los res+l"a%os son!on"ra+es"os e i#i%en ela)orar !on!l+siones %e&ini"ivas. Por +na ar"e3 es !ono!i%o 4+e la!anna)is +e%e es"i#+lar el ae"i"o3 %e &or#a s+)9e"iva , no !o#ara)le a o"ros &$r#a!os /ele&e!"o no sie#re se resen"a , %es"a!a la ese!ial ae"en!ia ara los %+l!es0K en es"e sen"i%o3el 'r+o %e @ollis"er %es!ri)i- +na in"oleran!ia a la 'l+!osa en +n e4+e:o 'r+o %e s+9e"os"ras serles a%#inis"ra%a +na %osis %e T@C or v(a in"ravenosaK o"ros es"+%ios no *an o%i%orela!ionar es"os !a#)ios %el ae"i"o !on "ras"ornos %e la 'l+!e#ia o %el #e"a)olis#o %e los*i%ra"os %e !ar)onol /575

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#ari*+ana , en +na #+es"ra +niversi"aria %e !ons+#i%ores *a)i"+alesK el si'ni&i!a%o )iol-'i!o %e es"os !a#)ios no es"$ an %e)i%a#en"e in"erre"a%o3 a+n4+e en es"os es"+%ios

!l(ni!os los !a#)ios *or#onales aare!en en"re los l(#i"es a!e"a%os %e la nor#ali%a% /55;0. O"ro ase!"o %2 in"er2s 4+e *a si%o a#lia#en"e %e)a"i%o or el e4+io %e Na*as *a!ere&eren!ia a los e&e!"os %e la !anna)is so)re la &+n!i-n "es"i!+lar al'+nos es"+%iose1eri#en"ales s+'ieren 4+e la !anna)is in*i)ir(a %e &or#a reversi)le la eser#a"o'2nesisK"a#)i2n se *an %e#os"ra%o re!ien"e#en"e es"e "io %e e&e!"os en 'r+os %e &+#a%ores*a)i"+ales %e "a)a!o3 no e1is"ien%o3 or a*ora3 %a"os s+&i!ien"e#en"e a#lios 4+e er#i"anlle'ar a +na !on!l+si-n %e&ini"ivaK no o)s"an"e3 si es"os e&e!"os "ienen relevan!ia a&e!"ar$n&+n%a#en"al#en"e a ersonas !on e%a%es re+)erales o +)erales o en a!ien"es !on"ras"ornos ree1is"en"es %el &+n!ionalis#o se1+al. De)e %es"a!arse 4+e *a, es"+%ios

rose!"ivos 4+e no *an %e#os"ra%o e&e!"os si'ni&i!a"ivos so)re los !ro#oso#as /55;50.O"ro "e#a ser(a el even"+al eli'ro a 4+e es"$n so#e"i%as las #+9eres e#)araa%as !+an%o

!ons+#en !anna)isK si )ien es"+%ios e1eri#en"ales %e#+es"ran "an"o la e1is"en!ia %el aso%e &$r#a!o a "rav2s %e la )arrera la!en"aria !o#o la aari!i-n %e #al&or#a!iones en la %es!en%en!ia3 no *a, !asos %es!ri"os %e "ero"o'enia en *+#anos a"ri)+i)les a la !anna)isK eso)vio 4+e lo #$s r+%en"e !onsis"e en evi"ar el ries'o , a!onse9ar en!are!i%a#en"e 4+e no se!ons+#a !anna)is %+ran"e el e#)arao /5;85;0.

,annab!s y función se-ual.

M+!*as +)li!a!iones3 la #a,or(a %e ellas %e (n%ole no es"ri!"a#en"e !ien"(&i!a3%es!ri)en +n in!re#en"o %e la a!"ivi%a% se1+al aso!ia%o al +so %e !anna)is3 !o#o si

ro%+9era +n e&e!"o a&ro%is(a!o. Es !ono!i%o 4+e en la a!"ivi%a% se1+al in"era!!ionan "an"olos &a!"ores si!ol-'i!os , so!iales !o#o los &a!"ores &ar#a!ol-'i!os ,3 en es"e sen"i%o3 ali'+al 4+e s+!e%e !on el al!o*ol3 es osi)le 4+e %osis #o%era%as %e !anna)is en %e"er#ina%as

ersonas in!re#en"en el in"er2s se1+al or raones %e s+ a!!i-n %esin*i)i%ora3 si#le#en"eo"ros a+"ores !reen "a#)i2n 4+e !on"ri)+,en los e&e!"os %e la !anna)is so)re la are!ia!i-ns+)9e"iva %el "ie#o , so)re la er!e!i-n en 'eneralK en !+al4+ier !aso are!e 4+e lose&e!"os %e la !anna)is so)re la a!"ivi%a% se1+al ra%i!an en los e&e!"os s+)9e"ivos 4+e se%erivan %e s+ a!!i-n &ar#a!ol-'i!a. A*ora )ien3 "a#)i2n %e)e *a!erse *in!ai2 4+e el!ons+#o !r-ni!o %e %osis eleva%as %e !anna)is +e%en %is#in+ir el in"er2s se1+al en s+9e"os

re%is+es"os 75;5;;0.

. Efectos sobre la inmunidad.

@as"a el #o#en"o resen"e3 los "ra)a9os a!er!a %e los osi)les e&e!"os %e la !anna)isso)re la in#+ni%a% resen"an res+l"a%os !on&li!"ivos. Es"+%ios in vi"ro %an +n soor"e

ar!ial a la *i-"esis %e 4+e !ons+#i%ores !r-ni!os resen"ar(an +na al"era!i-n %e lain#+ni%a% !el+lar3 )as%o en la resen!ia %e +na %eresi-n %e los lin&o!i"os T , BK o"ros"ra)a9os s+'ieren 4+e los !ons+#i%ores !r-ni!os resen"ar(an (n%i!es #$s eleva%os %ein&e!!i-n 4+e la o)la!i-n !on"rolK ara a#)os !asos o"ros a+"ores *an re!isa%o 4+e se%es!ono!e *as"a 4+2 +n"o +e%en in&l+ir "an"o las i#+reas o a%+l"era!iones %e la !anna)iso)"eni%a ile'al#en"e o el +so !on!o#i"an"e %e o"ros &$r#a!os o %ro'as en la aari!i-n %e

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"ras"ornos in#+nol-'i!os3 !o#o los *$)i"os %e vi%a o el *e!*o %e !o#ar"ir el !i'arrillo enel in!re#en"o %e los (n%i!es %e in&e!!i-n3 or e9e#lo. No o)s"an"e es"as al"era!iones3 si

e1is"en3 an no se *an inves"i'a%o %e)i%a#en"e en es"+%ios lon'i"+%inales , or lo "an"o an"ela sose!*a %e al"era!iones %el sis"e#a in#+ni"arlo3 %e)e %es"a!arse la e1is"en!ia %e +nain&l+en!ia %e)i%a a o"ros &a!"ores aso!ia%os al *$)i"o %el a)+so %e %ro'as /53 5;50.

#o-icidad a%uda) tolerancia y dependencia.

5. Dosis le"al e (n%i!e "era2+"i!o

En es"+%ios %e e1eri#en"a!i-n ani#al el T@C se !ara!"eria or resen"ar +na DL</%osis le"al

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+/ $ependencia.

Al i'+al 4+e "o%a s+)s"an!ia 4+e es o)9e"o %e a)+so3 la !anna)is en s+ !ons+#o!on"in+a%o %esarrolla %een%en!ia si!ol-'i!a en #a,or o #enor 'ra%o %een%ien%o %e las!ara!"er(s"i!as in%ivi%+ales , so!iales %el in%ivi%+o. Pero a %i&eren!ia %e las o)serva!ionesrealia%as en al'+nas ese!ies ani#ales3 la s+resi-n )r+s!a %e la a%#inis"ra!i-n %e !anna)isen in%ivi%+os !ons+#i%ores !r-ni!os no re!ii"a +na sin"o#a"olo'(a %e a)s"inen!ia!ara!"er(s"i!a o an$lo'a a la 4+e se resen"a !on la *ero(na o el al!o*ol. Los s(n"o#aso)serva%os en es"+%ios !l(ni!os %e la)ora"orio %es+2s %e +n !ons+#o %e %osis eleva%as%+ran"e %(as son rela"iva#en"e leves /ansie%a%3 irri"a)ili%a%3 "e#)lores3 inso#nio3%is#in+!i-n %el ae"i"o , re)o"e %e las &ases REM %el s+e:o0 , aare!en a las o!as *oras

ara %+rar +nos %(as. En es"e sen"i%o3 la %een%en!ia %e la !anna)is se are!e a la %e losse%an"es "io )eno%ia!einas , se %i&eren!ia %e la %e los )ar)i"ri!os o %el al!o*ol. Es"+%ios

so)re a#lias o)la!iones %e !ons+#i%ores !r-ni!os no *an %es!ri"o la e1is"en!ia %e +naver%a%era &(si!a /5775680.

Interacciones con otras dro%as psicoactias.

5. ln"era!!(ones en"re !anna)inoles

En"re los %is"in"os !anna)inoles 4+e +e%en *allarse en las reara!iones e1is"en %os el!anna)inol , el !anna)i%iol3 4+e in"era!!ionan !on los e&e!"os %e la rin!ial s+)s"an!ia

si!oa!"iva3 el T@CK la si'ni&i!a!i-n !l(ni!a %e es"as in"era!!iones es rela"iva a+n4+e es"$ en&+n!i-n %e las %is"in"as roor!iones 4+e resen"a la reara!i-n 4+e se !ons+#eK en "o%o!aso es"o e1li!a los e&e!"os %i&eren!iales 4+e +e%en resen"ar %is"in"as reara!iones %e!anna)is se'n el ori'en 'eo'r$&i!o3 la !ali%a% , la an"i'Je%a% %e las reara!iones. El!anna)i%iol es si!o&ar#a!ol-'i!a#en"e ina!"ivo ero +e%e %is#in+ir los e&e!"os #$1i#o ,resi%+ales %el T@C3 so)re "o%o los si!o#o"oresK al !on"rario roor!iones s+&i!ien"es %e!anna)inol +e%en in!re#en"ar al'+nos %e los e&e!"os &isiol-'i!os , si!ol-'i!os %el T@C3&+n%a#en"al#en"e los se%an"es /5656;0.

2. lnteracciones con otros f0rmacos.

El T@C in"era!!iona rin!ial#en"e !on los &$r#a!os %eresores %el sis"e#a nervioso!en"ral3 %eslaan%o los e&e!"os *a!ia s+ re%o#inio %eresor %e &or#a a%i"iva o in!l+sosin2r'i!aK es"o *a si%o %e#os"ra%o e1eri#en"al , !l(ni!a#en"e !on los oi$!eos3

)ar)i"ri!os3 al'+nos anes"2si!os , el al!o*olK la in"era!!i-n se #ani&ies"a "a#)i2n %e +na&or#a !lara !on los e&e!"os s+)9e"ivos , !on los "ras"ornos si!o#o"ores /el #e!anis#o %ea!!i-n ser(a an$lo'o a !-#o los anes"2si!os re%+!en los e&e!"os es"i#+lan"es , a+#en"an laa!!i-n )lo4+ean"e %e los )lo4+ean"es ne+ro#+s!+lares3 , re&+era la *i-"esis %e 4+e el T@Ca!"a %e +na &or#a se#e9an"e a los anes"2si!os 'enerales0. Ba9o o"ro +n"o %e vis"a3 al i'+al4+e el al!o*ol3 el !ons+#o !r-ni!o %e T@C +e%e re%+!ir la e&i!a!ia %e al'+nos *in-"i!os

or raones %eriva%as %e la e1is"en!ia %e in%+!!i-n eni#$"i!a ara el #e"a)olis#o %e es"os&$r#a!os. La !o#)ina!i-n %e an&e"a#ina , #ari*+ana ro%+!e +na li'era o"en!ia!i-n %e

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los e&e!"os !ar%iovas!+lares , %e los s(n"o#as s+)9e"ivos a+n4+e no in"er&iere !on los e&e!"os si!o#o"oresK en es"+%ios !on ra"as se *a o)serva%o 4+e el T@C %eri#e la *iera!"ivi%a%

#o"ora , la *ier"e#ia in%+!i%a or an&e"a#ina3 #ien"ras 4+e a s+ ve rolon'a la in%+!!i-n%e #ovi#ien"os es"ereo"ia%os , no in"er&iere !on la a!"ivi%a% anore1('ena.

El roranolol3 4+e en al'+nos es"+%ios *a %e#os"ra%o an"a'oniar la "a4+i!ar%iain%+!i%a or el T@C3 no in"er&iere !on los e&e!"os si!ol-'i!os %e la !anna)is. Basa%os en el

rin!iio %e 4+e el T@C in"er&iere !on los #e!anis#os !olin2r'i!os !en"rales3 es"+%iosrealia%os !on &isos"i'#ina *an %e#os"ra%o o!os !a#)ios en los e&e!"os si!ol-'i!os /568

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se %es!ono!e si el !ons+#o %e !anna)is es +n an"e!e%en"e3 +na !onse!+en!ia o +na!oin!i%en!ia %e la si!oa"olo'(a. Un 'ran in!onvenien"e ara valorar es"os ro)le#as ra%i!a

en 4+e se %es!ono!e la in!i%en!ia , la revalen!ia %e es"os &en-#eno /85888

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%e es"e &en-#eno an se %es!ono!e , los s+9e"os 4+e la a%e!en re4+ieren3 si lo ne!esi"an3"ra"a#ien"o #(ni#o /888860.

#rastornos no psicoticos atribuidos a la cannabis.

Un "e#a %e 'ran reo!+a!i-n , !on"roversia en !ons"an"e %e)a"e se re&iere alos osi)lese&e!"os si!ol-'i!os a lar'o lao !onsse!+"ivos al !ons+#o !r-ni!o %e !anna)is as( !o#o ala s++es"a aari!i-n %e o"ras rea!!iones !o#o !a#)ios en la ersonali%a%3 en el es"ilo %evi%a3 el s(n%or#e a#o"iva!ionalK , la osi)le rela!i-n !a+sal en"re el !ons+#o %e !anna)is, la es!ala%a al !ons+#o %e o"ras %ro'as. M+!*os "ra)a9os en es"e sen"i%o !are!en%es'ra!ia%a#en"e %e +na #e"o%olo'(a a%e!+a%a , %es!ri)en &en-#enos "an rela"ivos 4+ei#i%en sa!ar !on!l+siones &ir#esK el an$lisis %el ro)le#a "a#)i2n resen"a %i&i!+l"a%es al

no e1is"ir +na rela!i-n "e#oral en"re el !ons+#o , la aari!i-n %e los e&e!"os in%esea)les3 ,en !onse!+en!ia es #$s %i&(!il es"a)le!er +na rela!i-n %e !a+sali%a%. E1is"en o!os es"+%ios

rose!"ivos o lon'i"+%inales so)re es"os ro)le#asK C+lver , [in' en 56 /8

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a'+%a3 in!l+so %en"ro %el s+)'r+o es"+%ia%o %e !ons+#i%ores *a)i"+ales %e #ari*+ana. Si )ien en la In%ia se*a aso!ia%o la resen!ia %e !on%+!"a violen"a !on los !asos %e si!osis

!ann$)i!a3 el !ons+#o %e !anna)is en la so!ie%a% o!!i%en"al lleva !on #+!*a #$s &re!+en!iaa a!"i"+%es asivas %ea+"o#ar'ina!i-n so!ial /8

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%een%en!ia %e %ro'as n+n!a e#iea !on la !anna)is3 sino !on el "a)a!o , el al!o*olK sires+l"a !ier"a la *i-"esis %e la es!ala%a3 lo 4+e &avore!e el !ons+#o %e o"ras %ro'as es la

e1is"en!ia %e an"e!e%en"es %e !ons+#o %e "a)a!o , %e al!o*ol3 !on eor ron-s"i!o !+an"o#$s re!o sea la e%a% %e ini!io /8580.

Mari*uana y salud 1562.

La #ari*+ana *a 'ana%o o+lari%a% en ar"e or4+e es )ara"a , rela"iva#en"e &$!il %ea%4+irir , &+n%a#en"al#en"e or4+e no *a, !onsenso so)re s+s eli'ros. As( se !on!l+(a en+n in&or#e e%i%o or el Dear"a#en"o %e Sani%a% Nor"ea#eri!ano 567< al Ins"i"+"o %eMe%i!ina %e la A!a%e#ia Na!ional %e Cien!ias3 "ra)a9o *e!*o )li!o el 8; %e &e)rero %e5678. +n"o a es"e in&or#e3 o"ra %e las revisiones !r("i!as #$s i#or"an"es realia%as en los

l"i#os a:os es el in&or#e en!ar'a%o en 5675 or la Or'ania!i-n M+n%ial %e la Sal+% a laA%%i!"ion Resear!* Fo+n%a"ion /Cana%$0. En a#)os in&or#es se !ons"a"a la e1is"en!ia %e

r+e)as evi%en"es3 se'n las !+ales el +so %e #ari*+ana +e%e !a+sar ries'os 'raves ara lasal+%. La revalen!ia en el !ons+#o %e #ari*+ana si'+e in!re#en"$n%ose en el #+n%oo!!i%en"al. La #a,or(a %e !ons+#i%ores son a%oles!en"es , a%+l"os 9-venes3 'r+os %e e%a%#$s v+lnera)les a los e&e!"os %e la %ro'aK a%e#$s3 la e%a% %e ini!io %e!lina ro'resiva#en"eal aso %el "ie#o.

La #ari*+ana %isoni)le es !a%a ve #$s o"en"e. En la in"o1i!a!i-n a'+%a3 la#ari*+ana in"er&iere !on el aren%ia9e , la !aa!i%a% %e !on!en"ra!i-n3 %is#in+,en%o elren%i#ien"o es!olar. La #ari*+ana al"era la er!e!i-n , la !aa!i%a% %e e9e!+!i-n %e "areasr+"inarias o !o#le9as. Los rin!iales e&e!"os ara la sal+% are!en es"ar rela!iona%os !ons+ !ons+#o !r-ni!o. Se *a %es!ri"o s+ a!!i-n "-1i!a so)re la &+n!i-n +l#onar3 %e &or#asi#ilar a los e&e!"os %el !ons+#o %e "a)a!o. Los e&e!"os en%o!rinol-'i!os +e%en ser

o"en!ial#en"e 'raves. Los rin!iios a!"ivos %e la #ari*+ana a"raviesan la )arrera la!en"aria , +e%en o!asionar al"era!iones en el %esarrollo rena"al.

E1is"en %a"os s+&i!ien"es ara ensar 4+e la #ari*+ana !on"ri)+,e al s(n%ro#ea#o"iva!ional as( !o#o re%isone al !ons+#o %e o"ras %ro'as. No e1is"en %a"os!on!l+,en"es so)re los e&e!"os %e la #ari*+ana so)re la in#+ni%a%3 los rin!iios a!"ivos %ela #ari*+ana er#ane!en a!+#+la%os lar'o "ie#o en los %e-si"os 'rasos %el or'anis#o %e

s+s !ons+#i%oresK ello +e%e s+oner +na in"er&eren!ia er#anen"e !on %e"er#ina%ossis"e#as &+n!ionales3 si )ien an no *a, r+e)as %e&ini"ivas %e s+s e&e!"os a lar'o lao.

Inesti%aciones futuras.

Con la in&or#a!i-n 4+e se *a o)"eni%o *as"a la a!"+ali%a% s-lo +e%e !on!l+irse 4+e la!anna)is no es la %ro'a #$s eli'rosa %e las e1is"en"es en n+es"ro a(s. De)en rose'+ir lasinves"i'a!iones so)re la "o1i!i%a% !ere)ral a lar'o lao3 so)re los e&e!"os %e la &er"ili%a%3 el&+n!ionalis#o +l#onar , la in#+ni%a% /8;80.

Pero "a#)i2n %e)en realiarse es"+%ios lon'i"+%inales !+i%a%osos 4+e %es!i&ren la real

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e1is"en!ia %e "ra"ornos si!-"i!os , %e o"ro "io /!o#o el s(n%ro#e a#o"iva!ional 0 en 'r+os%e !ons+#i%ores !r-ni!osK %e)en es"+%iarse las %i&eren!ias en"re !+l"+ras3 %e)en "o#arse

#+es"ra reresen"a"ivas %e o)la!i-n !ons+#i%oraK en es"e sen"i%o resal"a#os 4+e los es!asoses"+%ios %e !a#o *as"a la a!"+ali%a% /v2ase 5773 5760 no *an !on&ir#a%o la e1is"en!ia %e los"ra"ornos *as"a a*ora %es!ri"os. Pero or raones %e r+%en!ia , *as"a 4+e no se %ison'a %ein&or#a!i-n #$s !o#le"a es re!o#en%a)le %esa!on!e9ar s+ !ons+#o en a%oles!en"es en &ase%e %esarrollo %e s+s &+n!iones &isiol-'i!as %e s+ !aa!i%a% in"ele!"+al3 en #+9eres en'es"a!i-n , en in%iv(%+os !on "en%en!ia o re%isosi!i-n a al"era!iones #en"ales.

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7I7LI'8RAF9A

5 . @ARRis L. S.K DEE,3 3 L.K RA]DAN3 R. [. Canna)is. l"s !*e#is"r,3 *ar#a!olo', an% "o1i!olo', en Drug Addiction. E%. or . R. Mar"(n. @an%)oo o&WE1erirnen"al P*ar#a!olo',3 vol. 5i. Berl(n3 @ei%el)er'3 Ne Yor3 Srin'erVer0a'3 56.

2. CAMI3 . Canna)is ase!"os sani"arios. Cuadernos de Pedagogía, 5675K 55.

. GRISPOON3L.Mari*+ana.S!iA#er356;6K 885 58.

. Li N. C. An ar!*aeolo'i!al an% *is"oria^ a!!o+n" o& !anna)is in China. Econ Bot,

56K 87 7.

. OWS@AUGNESSY3 . B. Case o& "e"an+s !+re!i ), a reara"ion o& *e#. Trans Med Psychiat Soc Calif, 1!2" 7 ;8;6.

;. SASMAN3 M. Canna)is in%i!a in *ar#a!e+"i!als. # Med Soc $.#., 567K 58.

. AFFE3 . PETERSEN3 R.K @ODGSON3 R. Mari*+ana%r+' &or ail seasons. En Addíctions, lssues and Ans%ers. @arer _ Ro3 P+)lis*3 567

8/16/2019 048 - CAMI

26/44


*e#. # Che& Soc, 576;K ;6 6.

5. ADAMS3 R. Mari*+ana. B+l" N Y Acad Med., 568K 57

8/16/2019 048 - CAMI

27/44


86. MANNO. . E. [IPLINGER3 G. F.K @AINE. S. E.K BENNM3 l. F.K FORNEY3 R. B.

Co#ara"ive e&&e!"s o& s#oin' #ari*+ana or la!e)o in *+#an #o"or an% #en"al er&or#an!e. Clin Phar&acol Ther, 1'6" ll 7

8/16/2019 048 - CAMI

28/44


5. LE#iERGER3 L.K EISS3 . L.K ATANASE3 A. M.3 GALANTER3 I.M.K YATT3 R.

.K CARDON3 P. V. Del"a6"e"ra*,%ro!anna)inolK Te#oral !orrela"ion o& "*e s,!*olo'i! e&&e!"s an% )l!o% levels a&"er vario+s ro+"es o& a%#inis"ra"ion. $e% Eng # Med, 568K 8; ;7;77.

8. LEMBERGER3 L.K RUB/N3 A. T*e *,sioio'i! %isosi"ion o& #ari*+ana in #an. Li&eS!(3 56K55;58.

. LEMBERGER3 MCMA@ON3 R.K ARC@ER3 R. T*e ossi)le role o& #e"a)oli!!onversion on "*e #e!*anis# o& a!"ion o& !anna)inoi%s. En Phar&acology of

Marihuana, E%3 S3 Sara , M. Bra+%e Ne Yor3 Raven Press3 56;.

. MCISSAC3 . M.K FRITC@IE3 G. .K IDANPAAN@EI[[ILA3 . E.K @o3 B. T.KENGLERT3 L. F. Dis"ri)+"ion o& #ari*+ana in #one, )rain an% !on!o#i"an"

)e*avioral e&&e!"s. $ature, 565K 8

8/16/2019 048 - CAMI

29/44


Phar&acol E- Ther, 568K 578 568

8/16/2019 048 - CAMI

30/44


;;. PEE[E3 S. C.K ONES3 R. T.K STONE3 G. C. E&&e!"s o& ra!"i!e on #ari*+ana in%+!e%!*an'es in rea!"ion "i#e. Psycho-har&acology, 567K 7 565;.

;. ABEL. E. L. Mari9+ana an% #e#or,. Na"+re31'6: 88 555558.

;7. TART. C@. T. Mari9+ana in"o1i!a"ion Co##on e1erien!es. $ature, 56

8/16/2019 048 - CAMI

31/44


75. PILLARD3 R. C.K MCNAis3 D. M.K FIS@ER3 S. Does #aril . +ana en*an!e

e1eri#en"all, in%+!e% aniety; Psycho-har&acology, 56K

8/16/2019 048 - CAMI

32/44


6. TUR[ANIS3 S. A.K CELY3 .K OLSEN3 D. M.K [ARLER3 R. An"i!onv+lsivan"

roer"ies o& !anna)i%iol. 5es Co&&unic Che& Pathol Phar&acol, 56K 7 858;.

6;. FEINBERG. l.K ONES3 R.K AL[ER3 . M.K CAVNESS3 C.K MARC@3 . E&&e!"s o& *i'* %osa'e %el"a'"e"ra*,%ro!anna)inol on siee a""erns in #an. Clín Phar&acol Ther, 56K 5 7;.

6. FEINBEPG3 l.K ONES3 R. T.K AL[ER3 .K CAVNESS3 C.K Fio,D3 T. Mari*+anae1"ra!" an% T@C Si#ilari", o& e&&e!"s on EEG slee a""erns in #an. Clín Phar&acol Ther, 56K 56 786.

67. FIN[3 M.K VOLAV[A3 .K PANAGIOTOPOUL.OS3 C. P.STEFANIS3 C. Q+an"i"a"ive

E EG s"+%ies o& #ari*+ana3 %el"a6T@C an% *as*is* in #an. Phar&acology of Marihuana. E%. or M. Bra+%e , S. Sara3 Ne Yor3 Raven Press3 56;.

66. @EAT@3 R. G. Mari*+ana an% %el"a6T@C A!+"e an% !*roni! e&&e!"s on )rain&+n!"ion o& #one,s. Phar&acology of Marihuana. E%. or S. Sara , M. Bra+%e.

Ne Yor3 Raven Press3 56;.

5

8/16/2019 048 - CAMI

33/44


Phar&acodyn Ther. 568K 56; 55.

5

8/16/2019 048 - CAMI

34/44


/0%6"e"ra*,%ro!anna)inol on "*e )ios,n"*esis o& )rain a#ines. 5es Co&&unic Che& Pathol Phar&acol, 56K 757.

58

8/16/2019 048 - CAMI

35/44


*eav, #ari*+ana s#oin' on +i#onar, &+n!"ion in *eal"*, #en. $ Eng i Med, 56;K86 58586.

5. TAS@[IN3 D. P.K SOARES3 . R.K @EPLER3 R. S.K S@AiRo3 B. .K RAC@EL[Y3 G.S. Canna)is3 56. UCLA !on&eren!e. Ann

8/16/2019 048 - CAMI

36/44


53 FLOM3 M. C.K ADAMS3 A. .K ONES3 R. T. Mari9+ana s#oin' an% re%+!e% ress+re

in *+#an e,es Dr+' a!"ion or ei*eno#enon. ln0est =-hthal&ol, 56K 5 8.

5;. PURNELL3 . D.K GRECC3 . M. Del"a6"e"ra*,%ro!anna)inol3 e+*oris an%in"rao!+lar ress+re in #an. Ann ?-hthal&ol, 56K 68568.

5. @EPLER3 R. S.K FRAN[ l. M.K PETR+s3 R. O!+lar e&&e!"s o& #ari9+ana. Phar&acology of Marihuana. E%. S. Sara , M. Bra+%e3 Ne Yor3 Raven Press356;.

57. PODOLS[Y3 S.K PATTAVINA3 C. G.K AAMA M. A. E&&e!"s o& #ari*+ana on 'l+!ose"oleran!e "es". Ann $ * Acad Sci, 565. 565 ;

8/16/2019 048 - CAMI

37/44


5 7. DilT3 V3 P.K S@ARMA3 V. N.3 LO@IYA3 N. [3 T*a e&&e!" o& !*roni!all, a%#inis"ere%!anna)i \ i e1"ra! on "*e "es"i!+lar &+n!"ion o& #i!e. Euro- # Phar&acol, 1'!" 8;

55555.

56. NIC@OLS3 @. @," MILLER3 R. C.K @ENEEN3 .K BRANDT3 C.K @OLLISTER3 L.K[ANTER3 S. C,"O'ene"ie s"+%ies on !+l"+re% *+#an s+)9e!"s re!eivin' #ari*+anaan% %el"a6"e"ra*,%rocannainol. Mutation 5es, 56K 8; 55.

5;

8/16/2019 048 - CAMI

38/44


an% T!eli &or#a"(on. Clin 5es 56K 8 A.

5. LA+3 R. .K TUBERGEN3 D. G.K BARR3 M.K Do#ino3E.F.K BENOIT]3 N.K ONES3 R.T. P*,"o*e#a''l+"inin%+!e% l+#*o!,"e "rans&or#a"ioin in *+#ans re!eivin' %el"a'"e"ra*,%ro!anna)inol. Scíence 56;K 568 7

8/16/2019 048 - CAMI

39/44


%ro!anna)inol "oleran!e. Ann $ * Acad Sci, 565K l'l 7M6.

57;. BAioR3 T. F.K MENDELSON . @.K GREENSERG3 l.K [UE@NLE3 . C. Mari*+ana!ons+#"ion an% "oleran!e "o *,si!olo'i!al an% s+)9e!"ive e&&e!"s. Arch 8en Psychiat, 1')" 8 5758.

57. I[LEIR3 A. Ase!"os o& "oleran!e lo an% %een%en!e on Canna)is. Ann N YA!a% S!i.

577. RUBIN3 V3K COMITAS3 L. 8ana in #a&aica: A &edical anthro-ologícal study ofchronic &arihuana use. Par(s3 Mo+"on _ Co. P+)lis*ers3 56.

576. GOGGINS3 . . T*e 'eneral *eai"* s"a"+s o& !*roni! !anna)is s#oers in Cos"a Ri!a. Phar&acology of Marihuana. E%. S. Sara , M.Bra+%e. Ne Yor3 Raven Press356;.

56

8/16/2019 048 - CAMI

40/44


567. EVANS3 M. A.K MART]3 R.K LEMBERGER3 L.K RODDA3B.E.K FORNEY3 R. B.

Clini!al e&&e!"s o( #ari*+ana %e1"roa#*e"a#ine !o#)ina"ion. Phar&acologist,56K 5; 875.

566. O@NSTONE3 R. E.K LIEF3 P. L.K [+iP3 R. A.K [email protected]. Co#)ina"ion o&%el"a6"e"ra*,%ro!anna)inol i"* o1,#or*one or en"o)ar)i"al E&&e!"s on

ve"iia"or, !on"rol an% !ar%iovas!+lar %,na#i!s. Anesthesiology, 56K 8 ;.

8

8/16/2019 048 - CAMI

41/44


85

8/16/2019 048 - CAMI

42/44


.

88. C@OPRA3 G. S. Mari*+ana an% a%verse s,!*o"i! rea!"ions. B+ $arc. 56;K588.

88. TENNANT3 F. S.K GROESBEC[3 C. . Ps,!*ia"ri! e&&e!"s o& *as*is*. Ar!*Gen Ps,!*ia"3 568K 8 55;.

88;. STEFANIS3 CK BOULOUNGOURIS3 .K LIA[os3 A. Clini!al an% s,!*o*,siolo'i!al e&&e!"s o& !anna)is in lon' "er# +sers. En Phar&acology of

Marihuana. E%. S. Sara , M. Bra+%e3 Ne Yor3 Raven Press3 56;.

88. [EELER3 M. @.K EING3 . A.K ROUSE3 B. A. @all+!ino'eni! e&&e!"s o&

#ari*+ana as !+rren"l, +se%. A& # Psychiat, 565K 587 5

8/16/2019 048 - CAMI

43/44


8. 8R'==MA:) . C.Un%er'ra%+a"e #ari9+ana an% %r+' as rela"e% lo oenness loe1.erien!e. Ps,!* Q+ar" 87.56K 7 7;68.

87. [A@N. M.K [ULIC[3 F. Rela"ions*i o& %r+' involve#en" lo %roin4 O+" o& !olle4e. Psychol 5e-, 56K 5

8/16/2019 048 - CAMI

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