ПРОТОКОЛ КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ:

СТРАТЕГИЯ УСПЕХА

Наталья ВостоковаИсполнительный директор

ООО «ИФАРМА»20 ноября 2014 г.

2

ЦЕНА

ОШИБКИ

3

ПРОТОКОЛ КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ• Документ, который описывает цели, дизайн, методологию,

статистические аспекты и организацию исследования

ICH GCP, ГОСТ Р 52379-2005 «Надлежащая клиническая практика»

• Документ, в котором определяются цели, формы организации и методология проведения клинического исследования, статистические методы обработки результатов такого исследования и меры по обеспечению безопасности физических лиц, участвующих в клиническом исследовании лекарственного препарата

Федеральный закон от 12 апреля 2010 г. N 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств»

4

ТАК ЧТО ЖЕ ТАКОЕ ПРОТОКОЛ?

Прикладная научная работаРуководство для исследователяСхема лечения и безопасность пациентаСвод правил для монитора и аудитораСхема сбора и анализа данныхСмета для выполнения работОснование для КИ и регистрации ЛП

5

СУТЬ ПРОТОКОЛА КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ• Форма: Четкое структурированное руководство для всех участников

клинического исследования• Цель: В кратчайшие сроки и с минимальным бюджетом получить

необходимые данные о клинических свойствах препарата при соблюдении следующих условий:• Медицинская и научная актуальность и обоснованность• Обеспечение лечебного эффекта и/или безопасности для пациентов• Соблюдение регуляторных требований и правил Надлежащей

Клинической Практики• Результат: Данные, достаточные для принятия решения о регистрации

препарата, переходе на следующую фазу, дополнительных исследованиях или завершении клинической разработки

6

10 СОСТАВЛЯЮЩИХ УСПЕШНОГО ПРОТОКОЛА1. Медицинская экспертиза2. Предшествующий опыт3. Гипотеза4. Конечные точки и методы оценки5. Безопасность6. Достоверность7. Целесообразность8. Структура9. Простота10. Правомерность

7

1. МЕДИЦИНСКАЯ ЭКСПЕРТИЗА• Стандарты лечения

• Международные• Локальные• Методы оценки эффективности

лечения• Схемы лечения и базовая

терапия• Новые препараты• Особенности рынка

• Популяция пациентов• Распространенность• Особенности течения

заболевания: стадии, обострение, рецидив

• Особенности анамнеза: сопутствующие заболевания, состояния, изменения со стороны систем органов

• Ранее не леченные или получающие стандартную терапию

• Источники:• Привлечение экспертов-лидеров мнений• Сайты европейских, американских и российских врачебных ассоциаций• http://roszdravnadzor.ru «Порядки и стандарты оказания медицинской

помощи»

8

2. ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ ОПЫТ• Предшествующие исследования

• Международные стандарты проведения исследований

• Исследования препаратов в той же нозологии

• Исследования препаратов того же класса• Локальные требования к исследованиям

определенного типа• Конкурентные исследования

• Свойства препарата• Доклинические данные• Клинические данные• Свойства препаратов

того же класса

• Источники:• http://clinicaltrials.gov• http://grls.rosminzdrav.ru (Реестр ЛС, Реестр КИ)• http://www.ema.europa.eu/ema/ «Guideline on clinical investigation of

medicinal products in the treatment of …»• http

://www.fda.gov/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ucm064981.htm

9

3. ГИПОТЕЗА

• Основная конечная точка• Частота достижения эффекта• Изменение показателя

• Гипотеза• Превосходство• Не уступающая [эффективность]• Эквивалентность

Цель исследования

Механизм действия

препарата

Основная конечная точка*

ГипотезаН0 ↔ На

Расчет размера выборки

Длительность терапии и

наблюдения

Способ сбора данных

Алгоритм принятия решения

Ожидаемое значение в

группе контроля

* Значимый показатель эффективности, безопасности или ФК

10

4. КОНЕЧНЫЕ ТОЧКИ И МЕТОДЫ ОЦЕНКИ• Цели и задачи исследования

• Основная (одна гипотеза)• Дополнительные• Поисковые

• Виды конечных точек• Эффективности• Безопасности• Качества жизни• Фармакокинетические• Фармакодинамические• Фармакогенетические

• Методы оценки• Опрос• Физикальные• Лабораторные• Инструментальные• Шкалы, опросники, дневники

• Источник данных• Исследователь• Лаборатория• «Оценщик»• Пациент• Лечащий врач• Лицо, осуществляющее уход

11

5. БЕЗОПАСНОСТЬ• Обеспечение безопасности

• Критерии невключения• Критерии досрочного

выведения• Сопутствующая терапия• Терапия спасения• Запрещенные препараты• Ограничение по питанию и

активности• Контрацепция• Незапланированные визиты• Период наблюдения после

завершения исследуемой терапии

• Сообщение о безопасности• Ожидаемые нежелательные

реакции для исследуемого препарата, препарата сравнения и базовой терапии

• Процедуры сообщения о НЯ/СНЯ/Беременности

• НЯ особого интереса• Комитет по мониторингу

данных безопасности• Процедура расслепления (для

двойных-слепых исследований)

12

6. ДОСТОВЕРНОСТЬ• Контроль

• Рандомизация• Двойной-слепой дизайн• Плацебо контроль• Сравнение с «золотым

стандартом»• Исходный уровень• Вводный (плацебо) период• Сопоставимые по размеру группы• Однородная популяция• Жесткие критерии отбора• Стабильная базовая терапия

• Инструменты• Центральная лаборатория• Валидированные методы• Поверка и калибровка

оборудования• Единые стандарты и методы расчета• Инструкции по дозированию и

хранению препарата• Валидированные шкалы• Центральный оценщик• Независимая экспертиза• Комитет по мониторингу данных• Обучение и тренинги• Мониторинг

13

7. ЦЕЛЕСООБРАЗНОСТЬ• Реализовать

• Актуальность• Выполнимость• Согласованность

• Сэкономить ресурсы• Стоимость• Время• Усилия• Цена/качество

• Принять решение• Минимизировать риски• Отслеживать сигналы• Вовремя остановиться

14

8. СТРУКТУРА1. Обоснование2. Цели и задачи3. Дизайн исследования4. Популяция5. Исследуемый препарат6. Процедуры7. Описание визитов8. Обеспечение качества9. Статистические методы10. Административные

процедуры11. Ссылки

• Титульная страница• Страница одобрения

протокола• Заявление Исследователя• Контактная информация• Синопсис• Аббревиатуры• Содержание• Приложения

15

9. ПРОСТОТА• Простой понятный язык,

расшифровка терминов и сокращений

• Однозначные формулировки, не допускающие двоякого толкования

• Доносить суть вопроса, не перегружать текст

«…совершенство достигается не тогда, когда уже нечего прибавить, но когда уже ничего нельзя отнять»

Антуан де Сент-Экзюпери

16

10. ПРАВОМЕРНОСТЬ• Нормативная база• Этические аспекты• Распределение

обязанностей• Ведение

документации• Обеспечение качества• Конфиденциальность• Ссылки и приложения

• Реквизиты документа (версия и дата)

• Подпись Спонсора и Исследователя

17

ПОШАГОВОЕ СОЗДАНИЕ ПРОТОКОЛАШаг 1. ИЗУЧЕНИЕ МАТЕРИАЛА

Терапевтическая областьПредшествующий опытДоклинические и клинические данныеМнение экспертов

Шаг 2. ВЫРАБОТКА КОНЦЕПЦИИ

Определение популяцииСхема лечения, группа контроляВыбор дизайна, цели и конечной точкиФормулировка гипотезы

Step 3. СОЗДАНИЕ СИНОПСИСА

Создание общего плана исследованияОписание значимых аспектовПроработка специфичных вопросовГрафик процедур исследования

Step 4. ПРОЕКТ ПРОТОКОЛА

Проработка всех разделов протоколаДетальное описание процедур

Step 5. ФИНАЛИЗАЦИЯ ПРОТОКОЛА

Проверка точности и согласованности документа

18

СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!Наталья ВостоковаИсполнительный директорООО «ИФАРМА»Россия, 141400, МО, г. Химкиул. Рабочая, д. 2а, корп. 1Тел. +7 (495) 925-3074Моб. +7 (926) 098-3633Эл. адрес: nv@ipharma.ruВеб-сайт: www.ipharma.ru

19