Амиодарон-индуцированное поражение легких
DESCRIPTION
Амиодарон-индуцированное поражение легких. Работу подготовил Насибян Г.Г. Амиодарон. Антиаритмический препарат III класса Блокируя инактивированные "быстрые" натриевые каналы Тормозит медленную (диастолическую) деполяризацию мембраны клеток синусного узла - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
![Page 1: Амиодарон-индуцированное поражение легких](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022070414/56814dd1550346895dbb2f2b/html5/thumbnails/1.jpg)
Работу подготовилНасибян Г.Г.
![Page 2: Амиодарон-индуцированное поражение легких](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022070414/56814dd1550346895dbb2f2b/html5/thumbnails/2.jpg)
Антиаритмический препарат III класса
Блокируя инактивированные "быстрые" натриевые каналы
Тормозит медленную (диастолическую) деполяризацию мембраны клеток синусного узла
Содержание йода составляет около 37% его мол. массы
![Page 3: Амиодарон-индуцированное поражение легких](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022070414/56814dd1550346895dbb2f2b/html5/thumbnails/3.jpg)
Амиодарон
Т3
![Page 4: Амиодарон-индуцированное поражение легких](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022070414/56814dd1550346895dbb2f2b/html5/thumbnails/4.jpg)
Был разработан в Бельгии в 1960х годах Его использование увеличилось вдвое с 1989 по 1994 годы В период с 1994 по 2003 назначение
амиодарона увеличивалось в четыре раза каждый год! *
Рост числа осложнений, в том числе и летальных по причине АИЛТ
*по данным ADRAC
![Page 5: Амиодарон-индуцированное поражение легких](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022070414/56814dd1550346895dbb2f2b/html5/thumbnails/5.jpg)
2–10 % гипо- и гипертиреоидизм
4–25 % рефлюксэзофагит и поражения печени
20–40 % пациентов неврологические эффекты
5% -17 % амиодарон-индуцированная легочная токсичность, с летальностью 10%-23%
![Page 6: Амиодарон-индуцированное поражение легких](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022070414/56814dd1550346895dbb2f2b/html5/thumbnails/6.jpg)
интерстициальный фиброз легкого воспалительный процесс в легком с
последующим развитием пневмосклероза
острый респираторный дистресс синдром
облитерирующий бронхиолит с пневмонией
единичные инфильтраты
![Page 7: Амиодарон-индуцированное поражение легких](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022070414/56814dd1550346895dbb2f2b/html5/thumbnails/7.jpg)
Кашель, невысокая лихорадка, одышка
Возможны потеря веса, боли в грудной клетке
Рентгенологически выявляется усиление легочного рисунка, симптом «матового стекла»
КТ могут определяться сегментарные, билатеральные легочные инфильтраты, интерстициальная инфильтрация
![Page 8: Амиодарон-индуцированное поражение легких](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022070414/56814dd1550346895dbb2f2b/html5/thumbnails/8.jpg)
![Page 9: Амиодарон-индуцированное поражение легких](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022070414/56814dd1550346895dbb2f2b/html5/thumbnails/9.jpg)
![Page 10: Амиодарон-индуцированное поражение легких](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022070414/56814dd1550346895dbb2f2b/html5/thumbnails/10.jpg)
Увеличение СD8 лифоцитов Полиморфноядерных клеток «Пенистых» макрофагов
![Page 11: Амиодарон-индуцированное поражение легких](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022070414/56814dd1550346895dbb2f2b/html5/thumbnails/11.jpg)
Высокий уровень лактатдегидрогеназы
Гипергаммаглобулинемия
Лейкоцитоз
Возможно повышение печеночных трансаминаз
Повышенный СОЭ
![Page 12: Амиодарон-индуцированное поражение легких](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022070414/56814dd1550346895dbb2f2b/html5/thumbnails/12.jpg)
изменения вентиляционной функции легких по обструктивному, иногда — по смешанному типу
ЖЕЛ — 82 %, ОФВ1 — 99 %, МОС25 — 48 %
![Page 13: Амиодарон-индуцированное поражение легких](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022070414/56814dd1550346895dbb2f2b/html5/thumbnails/13.jpg)
Нарушение функций дыхательной цепи митохондрий
АМ в лизосомах, где образует комплексные соединения с фосфолипидами и подавляет действие лизосомальных фосфолипаз
Вовлечение в процесс CD8 Т-лимфоцитов Повышение продукции свободных радикалов Накоплением фосфолипидов, оказывающих
прямой цитотоксический эффект на альвеолокапиллярную мембрану легких
![Page 14: Амиодарон-индуцированное поражение легких](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022070414/56814dd1550346895dbb2f2b/html5/thumbnails/14.jpg)
Биодоступность – 35%-65% TCmax - 3-7 ч Диапазон терапевтической плазменной
концентрации - 1-2.5 мг/л Объем распределения - 60 л Обладает высокой жирорастворимостью Проникает через ГЭБ и плаценту (10-
50%) Связь с белками плазмы - 95%
![Page 15: Амиодарон-индуцированное поражение легких](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022070414/56814dd1550346895dbb2f2b/html5/thumbnails/15.jpg)
Метаболизируется в печени. Основной метаболит - дезэтиламиодарон фармакологически активен.
T1/2 имеет две фазы.Начальный период - 4-21 ч, во второй фазе T1/2 - 25-110 дней
Выводится с желчью (85-95%) Почками выводится менее 1%
![Page 16: Амиодарон-индуцированное поражение легких](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022070414/56814dd1550346895dbb2f2b/html5/thumbnails/16.jpg)
Дневная доза амиодарна
Суммарная доза
Длительность терапии
Возраст пациента
Наличие существующей легочной патологии
![Page 17: Амиодарон-индуцированное поражение легких](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022070414/56814dd1550346895dbb2f2b/html5/thumbnails/17.jpg)
![Page 18: Амиодарон-индуцированное поражение легких](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022070414/56814dd1550346895dbb2f2b/html5/thumbnails/18.jpg)
Определить, основываясь на: огромной базе данных о случаях АИЛТ сообщающихся в ADRAC (Австралийский комитет по учету НЛР) и US CDER (Комитет по учету НЛР в США) значимость вышеперечисленных факторов риска
Утвердить клиническую значимость этих результатов путём определения частоты НЛР в виде АИЛТ у когорты больных с соответствующими факторами риска
![Page 19: Амиодарон-индуцированное поражение легких](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022070414/56814dd1550346895dbb2f2b/html5/thumbnails/19.jpg)
Фаза I: определение случаев НЛР к амодарону в базе данных ADRAC и CDER
Фаза II: ретроспективный анализ медицинских выписок из FHHS, с диагностированным итрерстициальным легочным заболеванием, у которых имеются обследуемые нами факты риска.
![Page 20: Амиодарон-индуцированное поражение легких](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022070414/56814dd1550346895dbb2f2b/html5/thumbnails/20.jpg)
Из 1020 случаев АИ токсичности переданных в ADRAC с 1983 по 2006год, наиболее частыми были:
Нарушение функций щитовидной железы 22 %
Кожные реакции, такие как фотосенсобилизация – 13,8 %
Легочных осложнения – 11,4 %
![Page 21: Амиодарон-индуцированное поражение легких](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022070414/56814dd1550346895dbb2f2b/html5/thumbnails/21.jpg)
Было зарегестрировано1196 пациентов с развитием НЛР на фоне приёма амиодарона
Аритмии – 21,5 % Нарушения состава
крови – 20,8 % Нарушения функций
щитовидной железы – 15 %
Легочных осложнения – 10,4 %
![Page 22: Амиодарон-индуцированное поражение легких](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022070414/56814dd1550346895dbb2f2b/html5/thumbnails/22.jpg)
В США амиодарон назначается в более высоких дозах
![Page 23: Амиодарон-индуцированное поражение легких](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022070414/56814dd1550346895dbb2f2b/html5/thumbnails/23.jpg)
Результаты полученные при анализе данных ADRAC:
Возраст Время лечения Суммарная доза принимаемого В тоже время анализ данных CDER
подтвердили лишь значимость длительности использования амиодарона возраста пациента Было решено объединить обе базы данных и
подвергнуть их анализу.
![Page 24: Амиодарон-индуцированное поражение легких](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022070414/56814dd1550346895dbb2f2b/html5/thumbnails/24.jpg)
В результатом анализа объединенной базы данных стало подтверждение лишь двух факторов риска:
Возраста больных Длительность терапии
Дневная доза и суммарная доза как факторы риска АИЛТ были исключены
![Page 25: Амиодарон-индуцированное поражение легких](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022070414/56814dd1550346895dbb2f2b/html5/thumbnails/25.jpg)
Из описанных семи пациентов с диагностированным АИЛТ больницы FHHS:
Все были старше 60 лет Длительность прима амиодарона более 6
месяцев
Таким образом результаты полученные в фазе1 исследований, полностью подтвердились в фазе2.
![Page 26: Амиодарон-индуцированное поражение легких](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022070414/56814dd1550346895dbb2f2b/html5/thumbnails/26.jpg)
Подтвержденные факторы риска АИЛТ: возраст больных продолжительность терапии
![Page 27: Амиодарон-индуцированное поражение легких](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022070414/56814dd1550346895dbb2f2b/html5/thumbnails/27.jpg)
Немедленная отмена препарата
Лечение преднизалоном Начальная доза 40 мг/сутки Поддерживающая 20 мг/сутки
Витамин Е
Выбор другого препарата данной группы для дальнейшего лечения
![Page 28: Амиодарон-индуцированное поражение легких](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022070414/56814dd1550346895dbb2f2b/html5/thumbnails/28.jpg)
4 группы хомяков
Курс введения амиодарона составлял 21 день
Исследования проводились как in vivo , так и in vitro.
![Page 29: Амиодарон-индуцированное поражение легких](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022070414/56814dd1550346895dbb2f2b/html5/thumbnails/29.jpg)
![Page 30: Амиодарон-индуцированное поражение легких](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022070414/56814dd1550346895dbb2f2b/html5/thumbnails/30.jpg)
![Page 31: Амиодарон-индуцированное поражение легких](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022070414/56814dd1550346895dbb2f2b/html5/thumbnails/31.jpg)
![Page 32: Амиодарон-индуцированное поражение легких](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022070414/56814dd1550346895dbb2f2b/html5/thumbnails/32.jpg)
![Page 33: Амиодарон-индуцированное поражение легких](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022070414/56814dd1550346895dbb2f2b/html5/thumbnails/33.jpg)
Снижение клеточного содержания АМ
Стабилизация клеточных мембран
Снижение степени ПОЛ
![Page 34: Амиодарон-индуцированное поражение легких](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022070414/56814dd1550346895dbb2f2b/html5/thumbnails/34.jpg)
Развитие митохондриальной дисфункции происходит иным механизмом, не относящися к тому где учувствует витамин Е