Written by Liesbet Lieben; designed by Laura Marshall

Ингибиторы NS3/4A протеазы

Трансляция и процессингполипротеина

NS5BNS5A

Репликация РНК

1986 2011 2017Эра лечения ИФНРазработка ивнедрение ПППД

NS3/4A

Ингибиторыполимеразы

ИнгибиторыкомплексарепликацииРНК

HCV передаётся преимущес-твенно при чрезкожном кон-

такте с заражённой кровью — в случае внутривенного употребления

наркотиков или при медицинских процеду-рах. Ятрогенная инфекция обусловлена переливанием крови или введением фак-торов свёртывания (до введения скри-нинга доноров в 1990-х гг.) или повторным использованием заражённых материалов. Профилактика заключается в снижении риска передачи вируса: обязательной про-верке переливаемой крови; использова-нии одноразовых игл; посещении только лицензированных салонов тату и пирсин-га; и избегании беспорядочных незащи-щённых половых связей. Для пациентов в группе риска рекомендуется скрининг.

С 2013 по 2016год былиодобрены 11различныхпротивовирус-ных препара-тов прямогодействия(ПППД)нацеленныена три вирусныхбелка (NS3/4A,NS5A и NS5B).

ПППД произвели революцию в лечении HCV-инфекции. Комбинация двух или трёх ПППД излечивает >90% паци-ентов (излечение определя-ется как стойкая вирусологи-ческая ремиссия или отсу-тствие РНК вируса через 12 недель после лечения).

<0,75%

0,75–2,9%

>2,9%

Вирус гепатита С (HCV) — гепатотропный РНК-содержащий вирус. После острой инфекции у большинства больных разви-

вается хроническое воспаление печени, которое может приводить к циррозу и печё-ночно-клеточной карциноме. Во многих стра-нах мира HCV-инфекция является основным показанием к трансплантации печени.

Распространённость HCV-инфекции (на основании выявления РНК вируса в крови) составляет ~1%, то есть ~80 млн. инфицированных. Распределение больных по возрасту в разных странах варьируется. В странах, где ведущим фактором риска является внутривенное употребление наркотиков, средний возраст инфицированных значительно ниже (~35 лет), чем в странах, где преобладает ятрогенная инфекция, т. е. заражение во время медицинской процедуры (~50–60 лет). Кроме того, наблюдается географическая вариация семи известных на данный момент генотипов HCV.

Баланс между избавлением организма от HCV (исходом острой инфекции) и персисти-рующей инфекцией (хроничес-кой HCV-инфекции) зависит от

взаимодействия между врож-дённым и приобретённым имму-нитетом, однако точные меха-низмы окончательно не выясне-ны. Местное воспаление печени

— важный фактор, способствую-щий фиброгенезу, т. е. трансфор-мации звёздчатых эндотелиоци-тов в миофибробласты, продуци-рующие межклеточный матрикс.

Хроническая HCV-инфекция зачастую бессимптомна, пока не развивается поражение печени. Диагностика, скрининг и мониторинг включают определение антител к HCV, обнаружение РНК HCV, определение генотипа и подтипа вируса и выявление мутаций, способствующих развитию устойчивости вируса к используемым ПППД.

ВИРУСНЫЙ ГЕПАТИТ С

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

ТАКТИКА ВЕДЕНИЯ

МЕХАНИЗМЫ

ДИАГНОСТИКА

ПРОФИЛАКТИКА

For the Primer, visit doi:10.1038/nrdp.2017.6

HCV-инфекция может иметьвнепечёночные проявления.

50–60%случаев

заражения HCVв Европе и СШАпроисходят привнутривенномупотреблениинаркотиков.

45 85%–заражённых

не знаюто своём

заболевании.

Распространённой тера-пией является примене-ние препаратов на основе интерферона (IFN), однако эффективность такого лечения не опти-мальна и зачастую возни-кают побочные эффекты. Такую терапию приме-няют в некоторых регио-нах мира, в. т. ч. Азии.

Мировая распространённость заболевания значительно варьируется, преобладая в стра-нах, где часто происходят или происходили случаи ятрогенной инфекции. В некоторых африканских и азиатских странах заражены >5% взрослого населения.

H C V

Article number: 17007; doi:10.1038/nrdp.2017.7 ; published online 2 Mar 2017

© 2017

Macmillan

Publishers

Limited,

part

of

Springer

Nature.

All

rights

reserved.

MEDACH