Július Hodosy

Ústav molekulárnej biomedicíny LF UK v Bratislave

www.imbm.sk

Anestézia, metódy na zmiernenie bolesti a utrpenia

• Riadené bezvedomie

• Farmakologicky indukovaný a plne reverzibilný stav amnézie, analgézie a straty vedomia, reflexov svalov a šliach

Anestézia

Penn veterinary medicine

•celková• inhalačná• intravenózna• intraperitoneálna• intramuskulárna

• lokálna• topická• infiltračná• periférny blok nervu• epidurálna• spinálna

Anestézia

Robert K. Felter et al, Surgical Nursing, Seventh Edition. F. A. Davis Co., Philadelphia, 1959.

inhalačná

• halotan

• isofluran

• sevofluran

• desfluran

• enfluran*

• ethran*

*u nás neregistrované

Celková anestézia

Halotan (Narcotan)

• 2-bromo-2-chloro-1,1,1-trifluoroethane

• kardiodepresívny účinok

• ↓ krvný tlak

• ↓ inotropný účinok

• ↓ frekvenciu srdca

• hepatotoxicita

Cena 40€/250 ml fľ

Celková anestézia

Isofluran (Isoflurane, Forane)• 2-chloro-2-(difluorometoxy)-1,1,1-trifluoro-

etán

• nosič O2, vzduch, N2O

• rýchlejší nástup ako halotan

• iritačný účinok na dýchacie cesty

• nevhodný na inhalačný úvod

• postoperačná kognitívna dysfunkcia

• nevhodný pri výskume demencie na zvieratách ( ukladanie amyloidu)

Cena: 20-60€/ 100 ml fľ

Celková anestézia

Sevofluran (Sevorane, Sevoflurane)• fluorometyl hexafluoroizopropyl éter• nosič O2 alebo N2O• 2. najrýchlejší nástup a ústup účinku• najmenší vplyv na krvný tlak a pulz• najmenší iritačný vplyv na sliznice dýchacích ciest• vhodný na inhalačný úvod do anestézie• nevhodný na anestéziu neonatálnych myší pre ich

degeneračný vplyv na neuróny• nevhodný pri poškodeniach pečene• zvyšuje intrakraniálny tlak

Cena: 110-250€/ 250 ml fľ

Celková anestézia

Inhalačná anestézia – úvod

Video 1

Video 2

Intravenózna• Barbituráty• Thiopental, Pentobarbital

• Fenoly• Propofol

• Ketamin, ketamin+xylazín• Benzodiazepíny• diazepam, midazolam

• Tiletamín + zolazepam• Etomidát*

* u nás neregistrovaný

Celková anestézia

Thiopental

• barbiturátové krátkodobo pôsobiace celkové anestetikum

• nástup účinku do 60 s

• útlm dýchacieho centra

• kardiodepresívny účinok

Cena: 1,85€ /0,5 g

Celková anestézia

Propofol

• 2,6-diisopropylfenol

• krátkodobo pôsobiace celkové anestetikum

• nástup účinku do 30-60s

• nemá analgetický efekt

• útlm dýchacieho centra

• kardiodepresívny účinok

Cena: 17€/ 1000 mg

Celková anestézia

Ketamín/Narkamon/Calypsol• disociačné anestetikum

• antagonista NMDA receptorov

• nástup účinku 10-15 minút

• hypertenzívny účinok

• kardiostimulačný účinok

• analgetický účinok

Cena: 5€/ 1 g

Od 1.1.2010 zaradený medzi kontrolované lieky!!!!!!!!

Celková anestézia

V principe je sled krokov nasledovny podla zakona 139/1998, §8)

Najprv treba vybavit Regionalny urad1. Regionalny urad verejneho zdravotnictva (RUVZ)A. vybrat cloveka (odborneho zastupcu), ktory bude za opiaty zodpovedny. Toho dat"vysetrit" prislusnym praktickym lekarom, ze moze pracovat s toxickymi latkami (zdravotna sposobilost)B. Odpis/vypis z registra trestov dotycneho zamestnanca

C. Nasledne so zdravotnou sposobilostou a registrom trestov dat ziadost na RUVZ, ze mozepracovat s toxickymi latkami (treba konkretne vymenovat s ktorymi a za akym ucelom, navrhujem tam dat nie iba ketamin, ale ked uz ziadate tak aj morfium, buprenorfin, sufentanyl, pripadne ine). To je doklad o odbornej sposobilosti. Urcite by malo ist o cloveka, ktory pracoval s ketaminom pred tym ako bol ketamin zaradeny do skupiny omamnychlatok.

Postup pri získavaní povolenia na prácu s omamnými látkami

Ked je vybaveny RUVZ, treba ziadat Statny ustav kontroly lieciv2. Statny ustav kontroly lieciv (SUKL)A. opat s 1A, 1B, a 1C (1C original, resp. overena kopia, ostatne stacia kopie) odoslat na SUKL so ziadostou o vyjadrenie sa o materialnom, priestorovom a personalnom vybaveni. Pridu Vas fyzicky skontrolovat, mali by ste mat doklad o schvaleni priestorov ako laboratorium+schvaleny zverinec, ich prevadzkove manualy, k dispozicii urcite je vhodne mat knihu omamnych latok a recepty s modrympruhom (tie mozete kupit s osvedcenim 1C v SEVTe). Kedze ide o omamne latky, urcite budu riesit kto bude mat pristup, vhodny je ukotveny trezor v skrini, alebo stene, od ktoreho bude mat kluce/kod iba dotycny zodpovedny clovek, ktory omamne latky bude vydavat (idealne aj iba on manipulovat, v opacnom pripade potrebujete 1A-1C na vsetky osoby, ktore budu s omamnymi latkami oficialnemanipulovat).

3. Dalej potrebujete kladny posudok prislusneho statneho okresneho hygienika o pracovnychpriestoroch (idealne ziadost odoslat s 1A-2A) 4. vypis registra trestov ziadatelskej organizacie, este raz odborneho zastupcu a statutarneho zastupcu (nie starsie ako 6mesiacov, vzhladomna dlzku procesu navrhujem az ked ziskate papier 2A riesit bod 4)

5. Doklad o zalozeni pravnickej osoby, ak je ziadatelom pravnicka osoba

6. Stanovisko obce, resp. mestskej casti k zacatiu cinnosti (ziskate v nadvaznosti na ziskane body 1-5)

7. Doklad o vlastnictve alebo najme priestorov, kde sa bude cinnost vykonavat.

8. Odoslat ziadost na Ministerstvo zdravotnictva SR o vydanie povolenia na zaobchadzanie s omamnymi a psychotropnymi latkami. Ziadost ma obsahovat body podla §8 bod 2 a-e zakona, ktoryposielam vprilohe + prilohy 1-7.

Po ziskani povolenia, prosim nezabudnite, ze budete povinny za ustav posielat vykazy o spotrebovanychomamnych latkach - konkretne na zvierata, minimalne raz rocne do 31.1 nasledujuceho roka.

Xylazín

derivát tiazínu

sedatívum, hypnotikum, anestetikum,

analgetikum, myorelaxans

ovplyvňuje centrálny noradrenergický systém

cena: 10€/ 1000 mg

Celková anestézia

Diazepam/Midazolam

• dlhodobo účinkujúce látky

• nástup účinku 2-5 minút

• účinok cez GABAA receptory

• amnestický efekt

• nutné kombinovať s analgetikami

Cena: 5€/ 50mg a 10€/ 50mg

Benzodiazepíny

• Tiletamín + Zolazepam

• Skôr u mačiek a psov

• Bez kadriovaskulárnej depresie

• Bez hepato a nefrotoxicity

• Reflexy sú zachované (laryngeálny, palpebrálny, faryngeálny)

• Rýchly nástup účinku (do 5 min)

• Relaxácia svalov + povrchová analgézia

• 30 min – 2 hod

• Cena: 14 €/50ml, 28€/100ml

Zoletil

Rozdelenie

• nesteroidné antiflogistiká

• opiátové analgetiká

• alfa-2-agonisti

• adjuvantná liečba

Analgetiká

Transdukcia:NSAIDsparacetamolnitráty, ASA

Transmisia:lokálne anestetikáopiáty

Transmisia:alpha-2-agonistilokálne anestetiká

Modulácia:TCA, SSRI, SNRI alpha-2-agonisti

Percepcia:opiátyalpha-2-agonistiTCA, SSRI, SNRI

Ascendentná dráha

spinothalamická

dráha

dorzálny roh

periférny nerv

Ganglion dorzálneho

rohu

periférny nociceptor

descendentná modulácia

Upravené dľa http://beausalewamm.bloguez.com/beausalewamm/4686719/Is-tramadol-a-anti-inflammatory

Nesteroidné analgetiká

Inhibícia cyklooxygenázy

• Neselektívne

• paracetamol

• ibuprofen

• kyselina acetylsalicylová

• indometacín

• diklofenak

• ketoprofén

• COX2 inhibítory

• rofekoxib

• celekoxib

Analgetiká

Opiátové analgetiká

• tramal

• kodeín

• morfín

• fentanyl

• sufentanyl

• petidín

• buprenorfín

Analgetiká

Štádia anestézie

• Štádium I – excitácia, behanie

• Štádium II – delírium, nedobrovoľné/mimovôľovépohyby

• Štádium III – celková anestézia

• Level I - ešte prítomné reflexy

• Level II – svalová relaxácia, vymiznutie reflexov

• Level III – relaxácia interkostálnych svalov, vymiznutý pupilárny reflex

• Level IV – paralýza všetkých svalov, vrátane bránice

Anestézia/analgézia laboratórnych zvierat

Aký je účel anestézie?

procedurálna analgosedácia

dlhý operačný výkon

spôsob podania (i.p., i.v., i.m., s.c., inhalačne)

O aký typ experimentu ide?

prežívajúce zvieratá vs. neprežívajúce zvieratá

druh a kmeň

fyzický stav/celkové zdravie

Postoperačná analgézia?

Cena anestetika?

Otázky ktoré treba pred anestéziou zodpovedať

Príklad anesteziologického záznamu

i.m. podanie

do veľkých skupín svalov

26G a 30G ihla

u malých laboratórnych zvierat sa vyhnúť tomuto spôsobu

i.p. podanie

najčastejší a najodporúčanejší spôsob podania anestetika u malých zvierat

dolný ľavý kvadrant brucha najvhodnejším miestom na vpich

20G až 23G ihla, myslieť na dĺžku ihly

i.v. podanie

u malých zvierat menej časté použitie

ak, tak chvostové žily, pomaly podávať, využiť restrainer

26G až 30 G ihla

Cesty podania

https://www.youtube.com/watch?v=wowjgOS8_VU

http://www.procedureswithcare.org.uk/intravenous-injection-in-the-mouse/

Intravenózna aplikácia

https://www.youtube.com/watch?v=Yi13OAshhSk

http://www.procedureswithcare.org.uk/category/intraperitoneal/

Intraperitoneálna aplikácia

http://www.procedureswithcare.org.uk/intramuscular-injection-in-the-rat/

Intramuskulárne podanie

KPCR u myší a potkanov

RežimyMyš/Potkan/Morča

Látka Dávka Poznámka

isofluran/sevoran 5% na indukciu inhal.

1-3% na udržanie inhal.

vhodná analgézia spolu s

anestéziou; vhodná na

krátke výkony

ketamín 100-200 mg/kg i.p. hlboká sedácia bez

anestézie

nevhodný na samotné

použitie

ketamín+

xylazín

80-100 mg/kg i.p. +

5-10 mg/kg i.p.

ak je treba opakovať dávky,

podávať samotný ketamín

ketamín+

midazolam

80-100 mg/kg i.p. +

4-5 mg/kg i.p.

vhodná kombinácia na účely

fixácie

propofol 15-30 mg/kg i.v. iba na i.v. aplikáciu

thiopental 50-80 mg/kg i.p. kardiodepresia, individuálny

účinok

RežimyKrálik

Látka Dávka Poznámka

isofluran/sevoran 5% na indukciu inhal.

1-3% na udržanie inhal.

vhodná analgézia pred

anestéziou

Ketamín neodporúča sa samostatne

ketamín+

xylazín

35-50 mg/kg +

5-10 mg/kg s.c., i.m.

nedostatočná hĺbka anestézie

pri veľkých výkonoch

ketamín+

midazolam

35-50 mg/kg +

2 mg/kg i.m., s.c.

vhodná kombinácia na účely

fixácie

propofol 15-25 mg/kg iba na i.v. aplikáciu

thiopental 20-40 mg/kg i.v. individuálny účinok, vhodný

pre indukciu anestézie

Analgézia - režimy

Látka/Zviera myš/potkan/morča mačka pes králik

Ketoprofen 2-5 mg/kg

s.c., i.m.

1-2 mg/kg

s.c.

1-2 mg/kg

s.c.

2-5 mg/kg

s.c.

Buprenorfín 0,05-0,1 mg/kg

s.c.

0,005-0,1

mg/kg s.c.

0,005-0,1

mg/kg s.c.

0,05-0,1mg/kg

s.c., i.p.

Fentanyl - 25 mg/hod 50 mg/hod

náplasť

-

Morfium 5-10 mg/kg

i.p., s.c.

0,1 mg/kg

s.c., i.m.

0,2-5 mg/kg

s.c., i.m.

2-5 mg/kg

i.v.

Paracetamol 100-300 mg/kg

p.o.

toxický 15mg/kg

p.o.

-

Kodeín 20 -50 mg/kg

s.c.

- 2,2 mg/kg

s.c.

-

Štádiá preberania sa

• Štádium 4 – bezvedomie alebo polobezvedomie, poloha zvieraťa v lahu, niektoré reflexy sú stále vymiznuté

• Štádium 3 – prítomné vedomie zvieraťa, ale nie je schopné kontrolovať polohu tela, ak je zviera zaintubované, môže sa extubovať

• Štádium 2 – plne pri vedomí, zviera sa vie samo hýbať, pretrváva ale ataxia, sedácia, prípadne „dezorientácia“

• Štádium 1 – plne pri vedomí, všetky fyziologické funkcie späť v normále, ak neboli operačným zákrokom cielene zmenené

CAVE: možná hypotermia je až do štádia 2, preto aktívne brániť stratám tepla a/alebo zvieratá adekvátne ohrievať!!!

Anestézia/analgézia laboratórnych zvierat

Ďakujem za pozornosť

hodosy@gmail.com

www.imbm.sk