zapaljenje, nsail

8/18/2019 Zapaljenje, NSAIL

1/22

11/14/2011

1

Z APALJENJE,NSAIL

Maja TomićKatedra za farmakologiju

Univerzitet u Beogradu - Farmaceutskifakultet

Patogenimikroorganizmi

Toplota, mehaničkasila, hemijski agensi,

zračenje

INFEKCIJA OŠTEĆENJETKIVA

Kako se organizam brani i popravlja oštećenja?

2

Generated by Foxit PDF Creator © Foxit Softwarehttp://www.foxitsoftware.com For evaluation only.


2/22

11/14/2011

2

3

Specifični (adaptivni,stečeni) imunskiodgovor

DRUGA LINIJAODBRANE –aktivira se poddejstvompobuđujućih

signala prve linije

Nespecifični odgovor:

zapaljenje i urođeni,nespecifični imunskiodgovor

PRVA LINIJAODBRANE –aktivira se odmahpo

infekciji/oštećenju

Dve vrste odbrambenih reakcija kojim organizam

odgovara na ugrožavajuće faktore spoljašnje sredine:

Odbrambene reakcije su protektivne, ali postaju štetneako se razviju na neodgovarajući način:

kod alergije (odbrambeni odgovor organizma javlja sena “neugrožavajuće” faktore: polen, sastojke hrane,lekove...)

kod autoimunih bolesti (odbrambeni odgovor javlja sena strukture sopstvenog organizma).

U slučaju trajnog dejstva ugrožavajućeg faktora, javlja sehronično zapaljenje.

U ovim situacijama koristimo lekove koji suprimirajuodbrambene procese organizma - ANTIINFLAMATORNE I IMUNOSUPRESIVNELEKOVE i druge (npr. antihistaminike kod alergije) 4



3/22

11/14/2011

3

ZAPALJENJE (INFLAMACIJA) niz događaja koji se pokreću u vaskularizovanim

živim tkivima kada neki ugrožavajući faktor izazoveoštećenje ili smrt ćelija

protektivni mehanizam organizma koji nastoji daukloni uzrok povrede i reparira oštećeno tkivo

Prema dužini trajanja zapaljenje može biti akutno (traje nekoliko dana), subakutno (traje 1-6 nedelja) hronično (traje > 6 nedelja)

5

Akutno zapaljenje ima 3 faze:1) Inicijalna lokalna vazokonstrikcija (odmah nakon

povrede), a zatim vazodilatacija (histamin izmastocita i dr. medijatori) i povećanapermeabilnost krvnih sudova, dolazi doeksudacije – izlaska tečnosti i proteina u okolnotkivo

2) infiltracija leukocita i fagocita, koji uništavajupatogene i/ili oštećene ćelije domaćina (“čistačitkiva”)

3) proliferacija kapilara i fibroblasta, deponovanjekolagena, zarastanje tkiva

6



4/22

11/14/2011

4

7

K ARAKTERISTIKE ZAPALJENJA

CRVENILOTOPLOTA OTOK BOL GUBITAKFUNKCIJE

8



5/22

11/14/2011

5

MEDIJATORI ZAPALJENJA

vazoaktivni amini (histamin i serotonin) metaboliti arahidonske kiseline -

eikosanoidi fragmenti proteinskih sistema plazme (sistema

komplementa, kininskog sistema – bradikinin isistema koagulacije krvi)

citokini

faktor aktivacije trombocita (PAF), NO, slobodnikiseonični radikali i drugi.

“inflamacijska čorba” 9

Krajnji ishodi akutnog zapaljenja mogu biti: obnavljanje normalne strukture i funkcije tkiva stvaranje ožiljnog tkiva (u kome je funkcija manje-više

oštećena), stvaranje apscesa nastanak hroničnog zapaljenja.

Lekovi koji suprimiraju zapaljenjski proces -antiinflamatorni lekovi su :

NESTEROIDNI ANTIINFLAMATORNILEKOVI (NSAIL)

GLUKOKORTIKOIDI 10



6/22

11/14/2011

6

NSAIL – MEHANIZAM DEJSTVA inhibicija enzima

ciklooksigenze (COX) kojikatalizuje biosintezuprostanoida (prostaglandina itromboksana) iz arahidonskekiseline (AK)

AK – nezasićena masnakiselina (20 C-atoma), nalazise u fosfolipidima ćelijskemembrane (estar saglicerolom)

pod dejstvom različitihstimulusa (oštećenje ćelijskemembrane, dejstvo C5a,bradikinina i dr. medijatora)aktivira se fosfolipaza A2(PLA2) koja oslobađa AK

11

PG – prostaglandin, PGI2 – prostaciklin, TX – tromboksan, LT – leukotrien,PAF – faktor aktivacije trombocita, HETE – hidroksieikosatetraenoična kiselina,HPETE – hidroperoksieikosatetraenoična kiselina

12



7/22

11/14/2011

7

Dejstvom COX, iz AK nastaju: prostaglandini (PG): PGI2, PGE2, PGD2, PGF2α. Ovi

prostaglandini izazivaju vazodilataciju (izuzev PGF2α -vazonkonstrikcija), bronhokonstrikciju, hiperalgeziju(bolnu preosetljivost), kontrakciju miometrijumauterusa i inhibiraju agregaciju trombocita (šema!)

Tromboksan (TxA 2), izaziva vazokonstrikciju istimuliše agregaciju trombocita

PGI2 i TxA 2 imaju međusobno suprotna dejstvana tonus ks i trombocite!

13

IZOFORME COX

COX-1 - dominantno konstitutivni enzim koji se nalaziu većini tkiva u organizmu i katalizuje sintezu PG kojiučestvuju u zaštiti želudačne sluznice, regulacijiagregacije trombocita i protoka krvi kroz bubrege izapočinjanju porođaja.

COX-2 - dominantno inducibilni enzim, aktivira se uinflamatornim ćelijama kada su one stimulisane (odstrane citokina i dr. medijatora). Katalizuje sintezu PGkoji učestvuju u inflamaciji.

Danas se zna da COX-1 učestvuje i u inflamaciji(početna faza), a da COX-2 ima i regulatornuulogu (npr. u bubrezima).

14



8/22

11/14/2011

8

Većina NSAIL inhibira

obe izoforme enzima,ali se međusobnorazlikuju premastepenu inhibicijesvakog od njih.

Antiinflamatorno,analgetičko iantipiretičkodejstvo NSAIL jevećinom u vezi sa sainhibicijom COX-2,dok su gastričnineželjeni efektivećinom posledicadejstva na COX-1.

15

Crveno su ispisani COX-2 inhibitori

Razlika u selektivnosti potiče od molekulskestrukture leka tj. afiniteta vezivanja za enzimodređene strukture: COX-2 ima širi kanal i posebno mesto vezivanja u hidrofilnombočnom džepu (lekovi sa voluminoznimsupstituentima selektivniji su prema COX-2)

16

Hidrofobnikanal Hidrofilni

bočni džep



9/22

11/14/2011

9

Većina NSAIL se kompetitivno, reverzibilno veže

za aktivno mesto enzima. Aspirin je izuzetak - jedini NSAIL koji

IREVERZIBILNO blokira COX (1 i 2) – stvarakovalentnu vezu sa jednom od aminokiselina ustrukturi enzima.

17

Vezivanje ibuprofena za COX-1 i COX-2 Vezivanje celekoksiba za COX-2

DEJSTVA NSAIL1. ANTIINFLAMATORNO

DEJSTVO

NSAIL smanjujuvazodilataciju (↓PGI2 iPGE2)

i povećanu propustljivostkapilara (indirektno). Timeredukuju edem.

Izuzetak iz grupe jeparacetamol – veoma slaboantiinflamatorno dejstvo.

18



10/22

11/14/2011

10

2. ANALGETIČKO DEJSTVO

PERIFERNA KOMPONENTA – dominantna:↓ PG znači manju senzitizacijunociceptivnih nervnih završetaka prema dejstvu medijatorainflamacije sposobnih da u njimagenerišu nervne impulse (npr.bradikinina i 5-HTa).

CENTRALNA KOMPONENTA -↓PG u kičmenoj moždini ↓

facilitaciju (olakšavanje) prenosabolnih signala ka mozgu.

Otklanjanju bola kod glavoboljedoprinosi i smanjenjevazodilatacije izazvane PG.

19

zapa-ljenje

PG vršesenzitizaciju

PG vršefacilitaciju

3. ANTIPIRETIČKO DEJSTVO rezultat je inhibicije stvaranja PG u

termoregulacionom centru(hipotalamus).

Npr. kod infekcije, inflamatorne ćelijestvaraju citokine (IL-1, IL-6, TNF-α idr.) koji deluju kao endogeni pirogeni.

Oni krvlju stižu do hipotalamusa iposredstvom PGE2 podešavaju“termostat” na temperaturu > 37°C.

20

Klasični (neselektivni) i COX-2 selektivni NSAILimaju ova 3 dejstva, izuzetak je aspirin - ima i

4. ANTIAGREGACIONO DEJSTVO i široko seprimenjuje u prevenciji trombotičnihdogađaja.



11/22

11/14/2011

11

NEŽELJENA DEJSTVA NSAIL

Incidenca neželjenih dejstavaNSAIL je relativno visoka, jer seoni široko koriste u starijojpopulaciji (reumatske bolesti),često u velikim dozama i duževreme.

21

1. GASTROINTESTINALNA U želucu PG (dominantno nastali dejstvom COX-1):

↑ prokrvljenost mukoze i stvaranje protektivnogmukusa, i ↓ sekreciju HCl

Neselektivni NSAIL redukuju ovo protektivno dejstvoPG i mogu izazvati oštećenje gastrične sluznice.Posle primene terapijskih doza aspirina: (blago,

asimptomatsko) krvarenje iz želuca je uobičajeno.

COX-2 selektivni lekovi u mnogo manjoj meriizazivaju gastrična oštećenja (ali nisu potpuno lišeniovih efekata!)

Ova n.d. mogu nastati i kod parenteralne primeneNSAIL – pretpostavlja se da direktno iritantno dejstvo(nakon oralne primene) čak manje doprinosi štetnomdejstvu od ovog sistemskog efekta

22



12/22

11/14/2011

12

Rizik od GI n.d. je povećan kod starijih osoba.

Ako je neophodna dugotrajna primena NSAIL:(zdrava) gastrična sluznica može se zaštititidavanjem inhibitora protonske pumpe (IPP),alternativno H2-blokatorom ilimisoprostolom (PGE1 analog).

Kod pacijenata sa istorijom ulkusnebolesti/aktivnim ulkusom, ako se primena

NSAIL ne može izbeći, IPP su lekovi izbora.Kod njih se može razmotriti i primena COX-2selektivnog leka (nakon pažljive procene KVrizika!) + IPP!

23

2. KARDIOVASKULARNA

kod dugotrajne primene i primene velikih dozaneselektivnih NSAIL, kao i selektivnih COX-2inhibitora, može se javiti hipertenzija (ili oslabljenodejstvo antihipertenziva). Ovo dejstvo je posledicaefekata na bubrege.

COX-2 selektivni lekovi (“koksibi”) povećavaju rizikod tromboze (incidencu akutnog infarkta miokarda imoždanog udara) kod pacijenata koji inače imaju povećanrizik od KV događaja (ishemijsku bolest srca/preležan IM,hipertenziju, hiperlipidemiju, dijabetes, perifernuarterijsku bolest). Razlog povlačenja rofekoksiba ivaldekoksiba sa tržišta. Rizik je izgleda povećan i kodklasičnih NSAIL koji su selektivniji prema COX-2.

24



13/22

11/14/2011

13

Tromboksan Prostaciklin

Trombocit

- uvek: COX-1

Endotel

- zdrav: COX-1

- akutna disfunkcija:

COX-1 + COX-2

- hronična disfunkcija:COX-2

Ravnoteža između vazokonstriktornih ivazodilatatornih prostanoida u krvnim sudovima

25

Trombocit-uvek: COX-1

Endotel- akutna disfunkcija:

COX-1 + COX-2

- hronična disfunkcija:COX-2

VAZOKONSTRIKCIJA!

AGREGACIJATROMBOCITA!

TROMB!

Blokadom COX-2 ravnoteža se pomera ukorist vazokonstrikcije i agregacije trombocita

26



14/22

11/14/2011

14

3. RENALNA NSAIL u “standardnim” režimima doziranja kod

zdravih osoba retko utiču na funkciju bubrega ikrvni pritisak. Kod osoba sa kongestivnom srčanom insuficijencijom,

cirozom jetre, hroničnim oboljenjem bubrega i dr. stanjimasa aktivacijom simpatoadrenalnog ili renin-angiotenzin-aldosteron (RAA) sistema, NSAIL i selektivni COX-2inhibitori mogu dovesti do akutne bubrežneinsuficijencije, zbog nedostatka lokalne vazodilatacije zakoju su odgovorni PG, a koja se suprotstavljavazokontrikciji uzrokovanoj NA i angiotenzinom. Ovodejstvo NSAIL je reverzibilno.(PG imaju ulogu u održavanju prokrvljenosti celog bubrega

i održavanju glomerularne filtracije. Pored toga, oniinhibiraju reapsorpciju Cl- i dejstvo ADH. Ovi efekti dovodedo retencije soli i vode.)

Druga vrsta neželjenog dejstva je “analgetskanefropatija”; stanje sporo napredujuće bubrežneinsuficijencije, može nastati posle dugotrajne kontinuiraneprimene velikih doza NSAIL i može biti ireverzibilna.

27

4. REAKCIJE PREOSETLJIVOSTI javljaju se kod nekih osoba najčešće se javlja na aspirin, ali može postojati i ukrštena

reaktivnost, tako da je preosetljivost na aspirinkontraindikacija za sve NSAIL

5. OSTALA NEŽELJENA DEJSTVA SUPRESIJA KOŠTANE SRŽI - PIRAZOLONI – metamizol,

aminofenazon i propifenazon, u mnogim zemljama povučenizbog agranulocitoze. Prema rezultatima studije koja jepratila rizik od agranulocitoze u 8 populacionih grupa u Evropii Izraelu (International Agranulocytosis and Aplastic AnemiaStudy), postoji velika regionalna varijabilnost u incidencipojavljivanja ovog neželjenog dejstva pod uticajem metamizola.U nekim regionima čak nije detektovana povećana incidencaagranulocitoze usled primene metamizola.

KOŽNE REAKCIJE (nepoznat mehanizam) OŠTEĆENJE JETRE - PARACETAMOL – predoziranje!

28



15/22

11/14/2011

15

NEŽELJENA DEJSTVA NSAIL - MANIFESTACIJEsistem manifestacije

GIT dispepsija, mučnina, abdominalni bol, gastrične erozije/ulcer*,gastrično krvarenje*, anemija*

trombociti inhibirana aktivacija trobocita*, lako nastajanje modrica*,povećan rizik od krvarenja*

bubreg retencija soli i vode, pogoršanje bubrežne funkcije kodbubrežnih/srčanih i cirotičnih pacijenata

KVS hipertenzija i oslabljen efekat antihipertenziva, prevremenozatvaranje ductus arteriosus-a, infarkt miokarda/mozga**,

tromboza**

CNS glavobolja, vrtoglavica, konfuzija i dr.

uterus produženje trudnoće, inhibicija porođaja

koža eritem, urtikarija, reakcije fotosenzitivnosti, Stevens-Johnson-ovsindrom i toksična epidermalna nekroliza (retko)

preose-tljivost

rinitis, urtikarija, angioedem, bronhijalna astma, hipotenzija, šok

* smanjena incidenca kod COX-2 selektivnih, ** povećana incidenca kodCOX-2 selektivnih; ova dejstva ne postoje kod niskodoznog aspirina

29

NSAIL I TRUDNOĆA izbegavati primenu NSAIL, naročito

u trećem trimestru zbog:

rizika od prevremenog zatvaranjaductus arteriosus-a i posledičneplućne hipertenzije novorođenčeta

rizika od odlaganja

početka/produženog trajanjaporođaja i postpartalnehemoragije

Deca trudnica koje su dugo tokomtrudnoće koristile aspirin – moguimati manju težina na rođenju.

Dugotrajna primena nekih NSAILmože (reverzibilno) smanjiti fertilitetkod žena.

30



16/22

11/14/2011

16

INDIKACIJE ZA NSAIL1. BOLOVI MANJEG DO SREDNJEG INTENZITETA zubobolja, migrena i druge glavobolje,

dismenoreja, bol u leđima, metastaze u kostima,postoperativni bolovi i dr.

postoje velike razlike među pacijentima u odgovoru napojedinačne analgetike - svaki pacijent ima „svojanalgetik“ koji mu najefikasnije ublažava bol

lekovi izbora za kratkotrajnu analgeziju su aspirin,paracetamol i ibuprofen. Koriste se i kombinovanipreparati (primeri sl. 40).

potrebe za opioidnim analgeticima mogu bitiznačajno smanjene primenom NSAIL kod izvesnihbolesnika sa metastazama karcinoma u kostima ili sapostoperativnim bolom.

31

2. HRONIČNA ILI AKUTNAINFLAMATORNA STANJA

npr. reumatoidni artritis, giht ioboljenja mekih tkiva

Za većinu NSAIL važi da su dozepotrebne za lečenje hroničnihinflamatornih oboljenja veće nego kodkratkotrajne analgezije i terapija duže

traje – česti neželjeni efekti

Protiv bola i inflamacije - sistemski ilokalni preparati NSAIL

3. SNIŽENJE POVIŠENE TELESNETEMPERATURE

paracetamol, ibuprofen32



17/22

11/14/2011

17

generički naziv zaštićeni nazivi

aspirin(300 i 500 mg)

Acetisal pH 8, Anbol, Andol, Midol

metamizol Analgin, Baralgin M, Novalgetol

diklofenaknatrijum

Diklofen, Rapten duo, Diclofenac,Diclac, Naklofen, Actafenac, Diclo Rapid, DiclofenacDuo, Diclofenac

Retarddiklofenak kalijum Rapten Rapid

ketorolaktrometamin

Toradol, Zodol

meloksikam Movalis, Melox

ibuprofen Brufen, Ibuprofen, Rapidol, Spedifen

naproksen NalgesinS, Naproksen,Naproxen

ketoprofen Ketonal, Ketonal Duo, Ketonal forte

flurbiprofen Flugalinetodolak Etodin fort

nimesulid Actasulid, Nimulidcelekoksib Celebrex

etorikoksib Arcoxia, Exxiv

33

NEKI REGISTROVANI NSAIL

KONTRAINDIKACIJE ZA NSAIL preosetljivost na aspirin ili bilo koji drugi NSAIL

Svi NSAIL su kontraindikovani kod teške srčaneinsuficijencije.

COX-2 inhibitori su kontraindikovani u ishemijskojbolesti srca, cerebrovaskularnoj bolesti i bolestiperifernih arterija.

Kad god je to moguće, savetuje se: obustava primene klasičnih ili COX-2 selektivnih

NSAIL, ako se kod pacijenta razvije peptički ulkus; izbegavanje klasičnih NSAIL kod pacijenata koji su

ranije imali ulkus. Ako se primena NSAIL ne možeizbeći (npr. kod teške reumatske bolesti), može senastaviti sa primenom NSAIL, obavezno uz IPP!

34



18/22

11/14/2011

18

INTERAKCIJE NSAIL NSAIL mogu umanjiti efekte ACE inhibitora i dr.

antihipertenziva

NSAIL + glukokortikoidi ili SSRI → povećan rizik odgastričnih n.d.

NSAIL + varfarin → povećan rizik od krvarenja (svi NSAILprivremeno suprimiraju agregaciju Tro + neki istiskuju varfariniz veze sa proteinima plazme)

NSAIL + aspirin (kardiološke doze) → moguć:1. oslabljen antiagregacioni efekat aspirina (ibuprofen -verovatno usled kompeticije za isto ciljno mesto dejstva –

savetuje se da se ibuprofen ne uzima 30 min nakon primeneaspirina, a da se aspirin ne uzima 8h nakon primene ibuprofena)2. povećan rizik od gastričnog krvarenja

NSAIL povećavaju rizik od toksičnosti litijuma i metotreksata35

1897. Hoffmann, hemičar u Bayer-u, sintetisaoacetilsalicilnu kiselinu (ASK) (prethodno poznata sinteza)

1899. – Bayer ispituje ASK na životinjama i daje naziv“Aspirin”

1971 – Vane i sar. – Nobelova nagrada – mehanizamdejstva aspirina

36

A SPIRIN



19/22

11/14/2011

19

A SPIRIN ANALGETIČKO, ANTIINFLAMATORNO, ANTIPIRETIČKOi ANTIAGREGACIONO DEJSTVO: Prilikom oralne primene malih doza aspirina (najčešće 100

mg/dan), lek već u portalnom krvotoku inhibira COX-1, a timei sintezu TxA2 u trombocitima (Tro). Usled izraženogmetabolizma prvog prolaza kroz jetru, endotel sistemskevaskulature je značajno zaštićen od dejstva aspirina i njegovasposobnost da sintetiše PGI2 ostaje očuvana. Pored toga,endotelne ćelije imaju jedro, pa mogu da sintetišu novi enzim,za razliku od Tro. Efekat na COX traje koliko i životni vek Tro(7-10 dana). Pošto se novi Tro svakodnevno oslobađaju iz

koštane srži, potrebna je svakodnevna primena aspirina.Znači, male doze aspirina, primenjene svakodnevno,suprimiraju sintezu TxA2 , bez značajnog uticaja nastvaranje PGI 2 . U većim dozama (>300 mg) aspirin inhibira isintezu PGI2, pa se gubi selektivno dejstvo na Tro.

Aspirin (100 mg) – Andol 100® , (50 i 100 mg) Cardiopirin® 37

Ranije se aspirin široko primenjivao u terapijihroničnih bolesti lokomotornog sistema (npr.reumatoidni artritis), danas se za hroničnuprimenu prednost daje drugim NSAIL, kojiimaju bolju podnošljivost.

Indikacije: glavobolje prolazni bolovi lokomotornog sistema dismenoreja pireksija prevencija trombotičnih događaja

38

300–900 mg

svakih 4–6 h

kada je potrebno;

maks. 4 g/dan

K LINIČKA PRIMENA ASPIRINA



20/22

11/14/2011

20

SPECIFIČNA NEŽELJENA DEJSTVA ASPIRINA posle hronične primene velikih doza: vrtoglavica, gluvoća

i zujanje u ušima (“salicilizam”); može nastupitikompenzovana respiratorna alkaloza

posle primene toksičnih doza (npr. samotrovanje):dekompenzovana metabolička acidoza

Aspirin se epidemiološki dovodi u vezu sa Reye-ovimsindromom, koji se može javiti kad se aspirinprimenjuje kao antipiretik kod dece sa virusnominfekcijom (npr. grip, varičela). Encefalitis i disfunkcija jetre, neretko fatalno stanje. Zato je aspirinkontraindikovan kod pacijenata mlađih od 16godina (izuzetak su hronične inflamatorne bolesti npr. juvenilni artritis, Kawasaki-jeva bolest → aspirin semože davati, ali se savetuje obustava primene u slučajupireksije usled virusne infekcije).

U pedijatrijskoj populaciji lekovi izbora za povišenu tel.temp. su paracetamol i ibuprofen.

39

P ARACETAMOL Jedan od najšire korišćenih analgetika i antipiretika

monokomponentni(Panadol, Paracetamol,

Efferalgan, Febricet) i kombinovani preparati

(npr. Caffetin®: paracetamol+kodein+kofein+propifenazon

Kombinovani prašak protiv bolova®, Panadol extra®:paracetamol+kofein)

izdvaja iz grupe NSAIL, jer ima zanemarljivo malo antiinflamatornodejstvo (verovatno zbog visoke koncentracije peroksida u inflamirnomtkivu). Zato se često klasifikuje kao ne-opioidni analgetik (tu spadajuNSAIL i paracetamol). Koristi se kod blagog do umerenog bola.

Često je lek izbora (analgetik i antipiretik) u starijih pacijenata i onih kodkojih su aspirin i drugi NSAIL kontraindikovani (npr. preosetljivost,deca-aspirin).

Mehanizam dejstva – slab inhibitor COX-1 i COX-2. Pretpostavljase da je COX inhibicija izraženija u CNS-u: analgetičko iantipiretičko dejstvo.

40



21/22

11/14/2011

21

NEŽELJENA DEJSTVA PARACETAMOLA Prilikom primene u preporučenom doznom režimu

gotovo bez neželjenih efekata! Maks. dnevna doza je 4 g/dan, za odrasle. Toksične doze (akutno >7,5 g ili ponovljena primena

supraterapijskih doza) izazivaju mučninu i povraćanje,a zatim posle 24–48h može nastati potencijalno fatalnooštećenje jetre. Nastaje zbog saturacije enzima jetre,koji normalno vrše konjugaciju, pa se lek konjugujeoksidazama sa mešovitom funkcijom do N -acetil- p-benzohinon imina. Ovaj metabolit (ukoliko se neinaktiviše procesom konjugacije sa glutationom), vezujese za proteine ćelije i izaziva njenu smrt.

Agensi koji povećavaju količinu glutationa (npr.acetilcistein i.v.), ako se daju dovoljno brzo, mogusprečiti oštećenje jetre.

41

DIKLOFENAK

derivat fenilsirćetne kiseline umereno veća selektivnost

za COX-2 nego za COX-1

indikacije: bol i inflamacija ureumatskim bolestima(uključujući juvenilni artritis)i dr. poremećajimalokomotornog sistema, akutni

giht, postoperativni bol oralno: 75-150 mg/dan,

podeljeno u 2-3 doze

gastrična n.d. - sličnaincidenca kao koksibi

izgleda da diklofenak imaza nijansu veći KV rizik odostalih tNSAIL, ali znatnomanji od koksiba

IBUPROFEN

derivat propionske kiseline neselektivni COX inhibitor

indikacije: bol i inflamacija ureumatskim bolestima(uključujući juvenilni artritis) idr. poremećajima lokomotornogsistema; blag do umeren bol:dismenoreja, postoperativni

bol, zubobolja, migrena;pireksija i bol kod dece odrasli: 300-400 mg 3-4x/dan;

povećati po potrebi do max.2.4 g/dan

ibuprofen ima boljugastričnu podnošljivost odvećine tNSAIL

42



22/22

11/14/2011

OKSIKAMI

neselektivni COX

inhibitori sa izuzetkommeloksikama - umerenoveća selektivnost za COX-2nego za COX-1

Dugo t1/2 - prednost zahroničnu primenu (reumatskebolesti ):piroksikam t1/2~50h,meloksikam t1/2=15-20h

NAPROKSEN

derivat propionske kiseline

neselektivni COX inhibitor Ima dugo t1/2=14h, može se

davati 1-2x dnevno → pogodanza hroničnu primenu – reumatske bolesti (uključujući juvenilni artritis). Pored toga,indikovan je i kod dismenoreje iakutnog gihta

43

NIMESULID

umereno veća selektivnost za COX-2 nego za COX-1

N.d. - hepatotoksičnostCOX-2 SELEKTIVNI NSAIL

izrazito veća selektivnost za COX-2 nego za COX-1

Povećan rizik od trobmoze! Ograničena primena na pacijente kodkojih primena tNSAIL nosi ↑ rizik od GI neželjenih efekata,primeniti samo nakon pažljive procene KV rizika!


zapaljenje, nsail

Documents