zahtev za lekove sa dobro poznatom upotrebom aktivne ... sesija 02. weu prezentacija... · zahtev...
TRANSCRIPT
Zahtev za lekove sa dobro
poznatom upotrebom aktivne supstance- iskustvo i perspektive
Tanja Neđić
Kragujevac, oktobar 2017.
Zakonska osnova
Zakon o lekovima i medicinskim sredstvima (Službeni glasnik
RS, 30/2010 i 107/2012 , članovi od 152-155.)
Pravilnik o sadržaju zahteva i dokumentacije, kao načinu
dobijanja dozvole za stavljanje leka u promet (Službeni
glasnik RS, br.30/2012 od 10.4.2012. godine).
Directive 2001/83/EC of the European Parliament and of the
Council of 6 November 2001 on the Community code relating
to medicinal products for human use, Article 10a.
• Propisi Republike Srbije usklađeni sa EU regulativom kao i njihovo
tumačenje.
Uslovi i dokumentacijaPokazati na odgovarajući način da je:
• Aktivna supstanca u upotrebi najmanje 10 godina kaolek u EU.
• Efikasnost dokazana a bezbednost na prihvatljivomnivou.
Predlagač nije dužan da dostavi sopstvene podatke pretkliničkih i kliničkih ispitivanja, već može umesto sopstvenih podataka da dostavi podatke iz literature objavljene u stručnim publikacijama (bibliografske podatke).
• Lek sa potpunom dokumentacijom (Full dossier )
• Referentni lek
Dodatna tumačenjaTHE SCOTIA ECJ CASE ECJ C-440/93
• Ovom tipu zahteva treba da se pribegava samo u izuzetnim slučajevima budući da dokumentacija koju treba dostaviti veoma teško može da se nađe u naučnoj literaturi.
• Dozvoljava delimičnu nepotpunost dokumentacije ukoliko je na odgovarajući način stručno obrazloženo da su bezbednost i efikasnost dobro poznati i da se mogu proceniti i bez konkretnih podataka koji nedostaju kao i odnos korist – rizik.
• Međutim,ovaj postupak ne umanjuje zahteve koji se odnose na bezbednost i efikasnost predloženog leka.
Dodatna tumačenja
•Ekspertski izveštaji o pretkliničkim i kliničkim
podacima moraju da sadrže obrazloženje i kritički
osvrt na svaki podatak koji se razlikuje od podatka
za već odobreni lek.
•Na osnovu procene, potrebno je doneti odluku da
li je već odobreni lek sličan leku za koji je podnet
zahtev, bez obzira na postojanje određenih razlika.
Dodatna tumačenja
• FK podaci mogu se korististi kao podrška kada
je potrebno da se dokaže da su dostavljeni
literaturni podaci relevantni za predloženi lek da
bi se dokazala njegova bezbednost i efikasnost.
(http://ec.europa.eu/health/documents/community-
register/2008/2008102449549/anx_49549_en.pdf)
Sadržaj dokumentacije
• Administrativni podaci
• Ekspertski izveštaji
• “Sopstvena” dokumentacija o kvalitetu
• Podaci o pretkliničkim i kliničkim ispitivanjima mogu biti zamenjeni literaturnim podacima
Podaci koji pokazuju vezu predloženog leka i odobrenih lekova na koje se odnose literaturni podaci- bridging data
• Podaci o kvalitetu (sastav, proces proizvodnje, disolucioni test).
• In vitro ispitivanja.
• In vivo ispitivanja.
• “Sopstveni“ FK podaci (ispitivanja) da bi se
predloženi lek povezao sa literaturnim podacima?
Predloženi lekBridging
data
Literaturni podaci
Bridging data
Primeri arbitražnih postupaka (referral
procedures) pri EMA koji se odnose na WEU
•Referral procedure- procedura usaglašavanja
različitih stavova zemalja članica EU o tome da li
lek predstavlja rizik po zdravlje populacije.
•Konačnu odluku donosi Komitet za humane
lekove pri Evropskoj agenciji za lekove (CHMP).
•Izveštaji objavljeni na sajtu EMA.
Furosemide Vitabalans , 40 mg, tablete
• DC procedura, referentna zemlja Estonija, tip
zahteva WEU (Article 10a of Directive
2001/83/EC).
• Pokrenut arbitražni postupak Article 29,
paragraph 1 of Directive 2001/83/EC –
bibliografski podaci o FK furosemida dostavljeni
u dokumentaciji ne mogu se odnositi na
predloženi lek usled nedostataka bridging data.
Furosemide Vitabalans , 40 mg, tablete
Dostavljena dokumentacija je ukazivala na sledeće:
• Dobro poznat proces proizvodnje i ekscipijensi koji
se uobičajeno koriste.
• Disolucioni profili koji su pokazali sličnost sa drugim
lekovima na tržištu.
• Dostavljeni literaturni FK podaci su pokazali veliku
varijabilnost u resorpciji furosemida (PIK je varirao
793,8 - 3953 ng*h/mL, Cmax 283,6 - 2636 ng/mL i ln
Cmax su pokazivale desetostruke razlike).
• Da bi pokazao bezbednost i efikasnost dostavljeni
su podaci iz objavljenih studija- neki podaci se nisu
odnosili na odgovarajući farmaceutski oblik.
Furosemide Vitabalans , 40 mg, tablete
Zaključak CHMP:
• Proces proizvodnje i podaci iz disolucionog testa nisu
dovoljni da bi se predvidelo ponašanje leka in vivo.
• Za lekove sa varijabilnom FK kao što je furosemid
potrebno je istražiti FK ponašanje da bi se isključila
dodatna varijabilnost povezana sa formulacijom leka.
• Dostavljeni literaturni podaci nisu pokazali da
potencijalna razlika u izloženosti furosemidu ne utiče na
bezbednost i efikasnost.
• Predlagač nije odgovarajuće povezao literaturne
podatke sa svojim lekom- neophodno in vivo FK
ispitivanje.
Loraxin, 10 mg, tablete (loratadin)
• MR procedura, referentna zemlja Finska, tip
zahteva WEU (Article 10a of Directive
2001/83/EC ).
• Pokrenut arbitražni postupak Article 29,
paragraph 1 of Directive 2001/83/EC – moguća
veća ili manja izloženost loratadinu kod
predloženog leka u odnosu na literaturne
podatke može uticati na bezbednost i efikasnost.
Loraxin, 10 mg, tablete (loratadin)
Dostavljena dokumentacija je ukazivala na sledeće:
• Podnosilac zahteva je obrazložio da je
dokumentacija o kvalitetu dovoljna da se pokaže
veza sa literaturnim podacima.
• Dostavljena je “sopstvena” FK studija (studija BE sa
lekom Clarityn) gde nije postignut odgovarajući 90 %
CI (0.8-1.25) za Cmax (0.727-0.945) i PIKt (0.727-
0.967) za loratadin dok su za metabolit desloratadin
bili u prihvatljivim granicama.
• Literaturni podaci o bezbednosti i efikasnosti su
ocenjeni kao “single source” odnosno odnosili su se
samo na Clarityn.
Loraxin, 10 mg, tablete (loratadin)Zaključak CHMP:
• Dokumentacija o kvalitetu nije dovoljna da se pokaže
veza predloženog leka i literaturnih podataka.
• Dostavljena FK studija ukazuje na potencijalnu
razliku u izloženosti leku nakon primene u odnosu na
Clarityn.
• Dostavljeni literaturni podaci nisu pokazali da
potencijalna razlika u izloženosti loratadinu ne utiče
na bezbednost i efikasnost.
• Predlagač nije odgovarajuće povezao literaturne
podatke sa svojim lekom.
Zaključak• Treba imati jasan cilj zašto se bira tip zahteva za
lek sa dobro poznatom upotrebom aktivne supstance.
• Dokumentacija veoma zahtevna.
Ovaj tip zahteva ne treba koristiti:
• da bi se izbegla studija BE ;
• kod lekova kod kojih BE studija nije uspela da pokaže suštinsku sličnost;
• da bi se izbegla zaštita podataka ;
• u slučaju novih indikacija;
• u slučaju novih farmaceutskih oblika.
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije