danka stefanovi ć , danka tesi ć agencija za lekove i medicinska sredstva srbije
DESCRIPTION
E fikasnost i a naliza isplativosti peginterfero na alfa i ribavirin a u pore đenju sa interferon om alfa i ribavirin om u terapiji hroničnog hepatitisa C. Danka Stefanovi ć , Danka Tesi ć Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
Efikasnost i analiza isplativosti peginterferona alfa i ribavirina u poređenju sa interferonom alfa i ribavirinom u terapiji hroničnog hepatitisa C
Danka Stefanović, Danka Tesić
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Projekat Ministarstva zdravlja-"Razvoj zdravstva Srbije“
podkomonenta "Procena zdravstvenih tehnologija“
kolege na projektu: mr. sci ph Tanja Novaković-Galenika ad, Beograd i Mr ph spec. Dragana Sovtić-Farmaceutska komora, Beograd
konsultanti na projektu iz Poljske: dr Krzysztof Landa, HTA Audit/ CEESTAHC, Robert Plisko i dr Magdalena Blicharz, HTA Audit/ CEESTAHC
vremenski period od juna 2006 - maja 2007
Procena zdravstvenih tehnologija
multidisciplinarno polje analiza u oblasti zdravstvene politike koja proučava medicinske, društvene, etičke i ekonomske posledice razvoja, širenja i korišćenja zdravstvenih tehnologija.
razmatra efikasnost, podesnost i troškove tehnologije.
Cilj izveštaja o proceni zdravsvene tehnologije
procena kliničke efikasnosti, i isplativosti peginterferona alfa kombinovanog sa ribavirinom prema interferonu alfa kombinovanog sa ribavirinom u terapiji hroničnog hepatitisa C
Zdravstveni problem
Hepatitis C je bolest jetre koja se polako razvija, a prouzrokaovana je infekcijom sa hepatitis C virusom (HCV).
Godišnje oboli 170 milliona ljudi širom sveta Srbija – 0,3-1% opšte populacije bude inficirano, 3%
zdravstvenih radnika, više od 50% i.v. zavisnika od droge i više od 70% pacijenata na hemodijalizi
HCV su klasifikovani u 6 genotipova, sa nekoliko podtipova u okviru svakog genotipa
Genotipovi 1 i 4 manje reaguju prema terapiji baziranoj na interferonu u poređenju sa ostalim genotipovima
Terapija HCV infekcije
Antivirusna terapija može da bude sledeća:
• standardni IFN • kombinacija IFN + RBV• kombinacija PEG + RBV
Kombinovana terapija IFN + RBV
IFN alfa-2b se daje 3 MIU 3 x nedeljno s.c, a RBV per os u dozi od 1000 mg dnevno za osobe telesne težine 75kg ili manje ili 1200 mg dnevno za osobe preko 75kg
Dužina terapije
24 nedelja: Pacijenti sa genotipom 2 ili 3 Pacijenti sa genotipom 1, 4, ili 5 i kada je osnovni nivo
HCV RNA manji od 2 milliona kopija/mL
48 nedelja: sa HCV genotipovima 1, 4, ili 5 i osnovni nivo HCV RNA
koncentracije prelazi 2 milliona kopija/mL
Kombinovana terapija PEG + RBV
PEG Alfa-2a 180 mcg 1 x nedeljno s.c. i per os RBV tablete od 800 mg-1.2 g dnevno, a zavisno od HCV genotipa:
Genotip 1<75 kg = 1000 mg 48 nedelja≥75 kg = 1200 mg 48 nedelja
Genotip 2/3 800 mg 24 nedelja
PEG Alfa-2b 1.5 mcg/kg jednom nedeljno s.c. i per os RBV dnevno nezavisno od genotipa. Za osobe telesne težine:
< 65 kg doza od 800 mg RBV dnevno 65-85 kg doza od 1000 mg dnevno > 85 kg doza od 1200 mg dnevno
Sistematična analza- kriterijumi za uključivanje (1)
Populacija
Žene i muškarci 18-65 godina starosti Pacijenti koji nisu prethodno lečeni peginterferonom
+ RBV ili interferonom + RBV HCV RNA pozitivni Pozitivna antitela na HCV Nalazi biopsije koji odgovaraju dijagnozi hroničnog
hepatitisa C
Poređenje terapija
Peginterferon + RBV prema Interferon + RBV Vreme trajanja terapija 24 i 48 nedelja
Sistematična analza- kriterijumi za uključivanje (2)
Krajnji ishodi Smrtnost Redukovani morbiditet Nivo preživljavanja Virološki odgovor (12 nedelja terapije, kraj terapije i kraj perioda
praćenja) Zdravlje u odnosu na kvalitet života Histološko poboljšanje (npr. inflamacija/fibroza – kod biopsije) Biohemijski odgovor (npr. funkcija jetre – alanin
aminotransferaze) Neželjena dejstva prouzrokovana terapijom
Metodologija Randomizirane, dvostruko slepe studije 2 ili više poena prema Jadad skali Sekundarne studije zasnovane na randomiziranim studijama
Sistematična analza
Dve kliničke studije su uključene u analizu sistematičnosti, a dobijene su iz sekundarnih studija.
Obe studije su zadovoljile glavni kriterijum za uključenje, a to je direktno poređenje terapija peginterferona kombinovanog sa ribavirinom i interferona kombinovanog sa ribavirinom.
Studija Manns
Studija Manns 2001 (n=1530)PEG alfa-2b u dozi od 1.5 mcg/kg jednom
nedeljno s.c. + per os RBV
u dozi od 800 mg/dnevno (n=511)
IFN alfa-2b 3 MIU s.c. 3 x nedeljno +
RBV per os1000-1200 mg/dnevno (n=505)
Dužina terapije: 48 nedelja za obe grupe
Studija Fried
Studija Fried 2002 (n=1121)
PEG alfa-2a u dozi od 180 mcg 1x nedeljno + RBV (n=453)
IFN alfa-2b, 3 x nedeljno 3 MIU + RBV (n=444)
Dužina terapije: 48 nedelja za obe grupe
Rani virusološki odgovor- (EVR)
Rani virusološki odgovor se definiše kao stanje bez HCV RNA virusa u serumu posle 12 nedelje lečenja.
Virusološki odgovor na kraju lečenja- (ETR)
ETR se definiše kao stanje bez HCV RNA virusa (<100 kopija po mililitru) u serumu posle 48 nedelje lečenja.
Virusološki odgovor na kraju lečenja- (ETR)
Uključene studije
ETRRR CI95% NNT CI95%
PEG + RBV IFN + RBV
Manns2001333/511
(65.17%) 271/505(53.67%)
1.211.10;1.35
8.335.56;16.67
Fried 2002313/453(69.09%)
231/444(52.03%)
1.331.19;1.48
5.884.35;9.09
Meta-analiza1.27
1.18;1.36
7.145.56;10.00
Stabilan virusološki odgovor- (SVR)
SVR se definiše kao stanje bez HCV RNA virusa
(<100 kopija po mililitru) u serumu posle 72
nedelje lečenja (na kraju follow-up perioda).
Stabilan virološki odgovor- (SVR)
Uključene studije
SVRRR CI95% NNT CI95%
PEG + RBV IFN + RBV
Manns2001274/511(53.62%)
235/505(46.54%)
1.151.02;1.30
14.297.69;
100.00
Fried 2002254/453(56.07%)
195/444(43.92%)
1.281.12;1.46
8.335.26;16.67
Meta-analiza1.21
1.10;1.32
11.117.14;20.00
Ekonomska analiza
Ugao sagledavanja studije: Zdravstvena zaštita je nosilac troškova, jer je
HCV hronična bolest i zdravstvena zaštita snosi 100 % troškove lečenja.
Vremnski horizont- (dužina terapije + period praćenja):
I) Baziran na sistematskoj analizi: 72 nedelje (48 nedelja terapija + 24 nedelje period praćenja)
II) Baziran primenom modela: (25 godina i više i ceo život)
Procena troškova
Direktni troškovi zdravstvene zaštite su podeljeni u dve grupe:
• uobičajeni troškovi i • specifični troškovi
Uobičajeni troškovi nisu uključeni u direktne troškove, jer iznose isto za pacijente sa svim genotipovima.
Cene lekova su preuzete iz Službenog glasnika Republike Srbije.
Sve dobijene vrednosti su izražene u evrima.
Specifični troškovi su izračunati za dva scenarija:
Scenario 1 – cena leka ribavirina je uključena u cenu lekova peginterferona i interferona:
PEG + RBV IFN + RBV
Scenario 2 - cena leka ribavirin je uključena u
cenu leka peginterferona, a nije uključena
u cenu leka interferona:
PEG + RBV IFN + RBV
Scenario 1
Ukupni troškovi za lekove za 24-nedelje tretmana kod pacijenata sa genotipovima 2 i 3 iznose:
za PEG alfa € 5.407
za IFN alfa € 1.346
Ukupni troškovi za lekove za 48-nedelje tretmana kod pacijenata sa genotipom 1 iznose:
za PEG alfa € 10.813
za IFN alfa € 2.692
Inkrementalna analiza
Inkrementalna analiza na osnovu podataka iz sistematske analize
Vrednosti za ICER su bile:
kod pacijenata sa genotipom 2/3: 45.120 evra/SVR
kod pacijenata sa genotipom 1: 90.240 evra/SVR
Inkrementalna analiza
Inkrementalna analiza na osnovu podataka iz modela
kod pacijenata sa genotipom 2/3:
ICUR je iznosio 4.385 evra/QALY ICER je iznosio 5.428 evra/LY
kod pacijenata sa genotipom 1: ICUR je iznosio 10.974 evra/QALY ICER je iznosio 11.453 evra/LY
Zaključci
Kada se uzmu u obzir obe randomizirane kliničke studije, primena PEG + RBV, kao i IFN + RBV mogu se smatrati terapijama dokazane efikasnosti.
Rezultati dve multicentrične randomizirane studije su pokazali viši SVR za peginterferon + ribavirin u poređenju sa kombinovanom terapijom interferon + ribavirin (54-56% prema 44-47%).
Zaključci
Rezultati analize isplativosti PEG+RBV u poređenju sa IFN+RBV se razlikuju u zavisnosti od vremenskog horizonta:
• terapija sa PEG+RBV u poređenju sa IFN+RBV, za genotipove 1,2,3 nije isplativa za 72 nedelje u odnosu na prag za ICER za Srbiju, prema podacima Svetske zdravstvene organizcije
• za vremenski horizont od (25 godina i više i životni vek) iz modela terapija PEG+RBV bi mogla da bude isplativa za genotipove 2,3, ali nije isplativa za genotip 1. Nije bilo moguće proceniti validnost modela i objektivnost rezultata iz modela
Preporuka Svetske zdravstvene organizcije za vrednosti praga za ICER su tri puta vrednost bruto nacionalnog dohotka.
U Srbiji u 2006. godini bruto nacionalni dohodak je iznosio 2680 evra.
HVALA NA PAŽNJI!