yeni antibiyotikler: etkinlik ve güvenilirlik
DESCRIPTION
Yeni Antibiyotikler: Etkinlik ve Güvenilirlik. Prof. Dr. Hakan Leblebicioğlu Ondokuz Mayıs Üniversitesi Tıp Fakültesi İnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Anabilim Dalı, Samsun. www.leblebicioglu.org. Türk Toraks Derneği 9. Yıllık Kongresi. Akış Şeması. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
![Page 1: Yeni Antibiyotikler: Etkinlik ve Güvenilirlik](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081417/56814a83550346895db79503/html5/thumbnails/1.jpg)
Yeni Antibiyotikler:Etkinlik ve Güvenilirlik
Prof. Dr. Hakan LeblebicioğluOndokuz Mayıs Üniversitesi Tıp Fakültesiİnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Anabilim Dalı, Samsun
www.leblebicioglu.orgTürk Toraks Derneği 9. Yıllık Kongresi
![Page 2: Yeni Antibiyotikler: Etkinlik ve Güvenilirlik](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081417/56814a83550346895db79503/html5/thumbnails/2.jpg)
Akış Şeması Neden yeni antibiyotiklere gerek var Yeni antibiyotikler
Telitromisin Sefditoren Linezolid Kinopristin/dalfopristin Ertapenem
![Page 3: Yeni Antibiyotikler: Etkinlik ve Güvenilirlik](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081417/56814a83550346895db79503/html5/thumbnails/3.jpg)
Neden Yeni Antibiyotiklere Gereksinim Var Antibiyotik direnci Yan etki Maliyet Uygulama sorunları
Doz Doz aralığı Form
![Page 4: Yeni Antibiyotikler: Etkinlik ve Güvenilirlik](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081417/56814a83550346895db79503/html5/thumbnails/4.jpg)
Artan Direnç Sorunu Penisilin dirençli pnömokok Metisilin dirençli stafilokok
Staphylococcus aureus Koagulaz negatif stafilokok Vankomisin-intermediate stafilokok Vankomisin dirençli stafilokok
Vankomisin dirençli enterokok Çok ilaca dirençli Gram negatif mikroorganizmalar
![Page 5: Yeni Antibiyotikler: Etkinlik ve Güvenilirlik](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081417/56814a83550346895db79503/html5/thumbnails/5.jpg)
Ketolidler
![Page 6: Yeni Antibiyotikler: Etkinlik ve Güvenilirlik](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081417/56814a83550346895db79503/html5/thumbnails/6.jpg)
Ketolidler Yeni bir sınıf Semisentetik Telitromisin
İlk ve tek üye 14 üyeli eritromisin halkasının C-3
pozisyonundaki şeker yerine keto grubu
![Page 7: Yeni Antibiyotikler: Etkinlik ve Güvenilirlik](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081417/56814a83550346895db79503/html5/thumbnails/7.jpg)
Telitromisin
O
O O
O
OCH3ON
O
O
O
O HN
N
N N
C6-metoksi fonksiyonu– Aside dayanıklılık– GIS tolerabilitesi
C3-keto fonksiyonu– Direnç gelişimi düşük – ERY-A direnci yok– MLSB direncini
indüklemez C11,12-karbamat yan zinciri– Ribozomlara
bağlanma– Antibakteriyel etkide
artış– FK/FD özellikleri– Dışa atılım
Bryskier. Clin Microbiol Infect 2000:6:661–669
![Page 8: Yeni Antibiyotikler: Etkinlik ve Güvenilirlik](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081417/56814a83550346895db79503/html5/thumbnails/8.jpg)
Etki Mekanizması Bakterisidal
S. pneumoniae H. influenzae M. catarrhalis
Bakteriostatik S. aureus, enterokoklar
![Page 9: Yeni Antibiyotikler: Etkinlik ve Güvenilirlik](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081417/56814a83550346895db79503/html5/thumbnails/9.jpg)
Solunum Yolu İnfeksiyonu EtkenleriBakteriyel etkenler S. pyogenes S. pneumoniae H. influenzae M. catarrhalis
Atipik mikroorganizmalar
Mycoplasma pneumoniae
Chlamydophila pneumoniae
Legionella pneumophilaEtkili
![Page 10: Yeni Antibiyotikler: Etkinlik ve Güvenilirlik](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081417/56814a83550346895db79503/html5/thumbnails/10.jpg)
Telitromisin ve SYİ Etkenleri Penisilin duyarlı ve dirençli
pnömokoklara etkili İndüklenebilir MLSB direncinden
etkilenmez Konstütif MLSB direncine sahip S.
pneumoniae’ye etkili Pompa mekanizması (mefA) ile
gelişen dirençten etkilenmez S. pneumoniae ve S. pyogenes
![Page 11: Yeni Antibiyotikler: Etkinlik ve Güvenilirlik](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081417/56814a83550346895db79503/html5/thumbnails/11.jpg)
Telitromisin Doku Dağılımı İnflamatuvar sıvıda yüksek konsantrasyon Solunum yolu doku ve sıvı düzeyleri >
plazma düzeyleri Alveolar makrofajlar/Plazma 535 Epiteli örten sıvı/Plazma 14.3 Bronşiyal mukoza/Plazma 12.1 Tonsil dokusu/Plazma 13.1
Solunum yolu doku ve sıvı konsantrasyonları > solunum yolu patojenlerinin MİK değeri
Andrews et al. 40th ICAAC 2000Gehanno et al. 10th ECCMID 2000
![Page 12: Yeni Antibiyotikler: Etkinlik ve Güvenilirlik](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081417/56814a83550346895db79503/html5/thumbnails/12.jpg)
Doz Günde tek doz, oral kullanım Renal ve hepatik bozuklukta doz
ayarlaması gerekmez
![Page 13: Yeni Antibiyotikler: Etkinlik ve Güvenilirlik](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081417/56814a83550346895db79503/html5/thumbnails/13.jpg)
Klinik Kullanım Akut tonsillofarenjit Akut rinosinüzit KOAH alevlenmeleri Toplum kökenli pnömoni
Tipik Atipik
Günde tek doz 800 mg
5 gün
7-10 gün
![Page 14: Yeni Antibiyotikler: Etkinlik ve Güvenilirlik](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081417/56814a83550346895db79503/html5/thumbnails/14.jpg)
İlaç Etkileşimi CYP3A4 inhibitörüdür Teofilin ve digoksin düzeyinde 1.2 kat artış
Digoksin düzeyi kontrolü Teofilin ile bir saat ara ile verilmeli (GİS yan
etkisinde azalma) İtrakonazol ve ketonazol birlikte
kullanıldığında telitromisinin eğri altı alanında (AUC) artışa neden olur
![Page 15: Yeni Antibiyotikler: Etkinlik ve Güvenilirlik](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081417/56814a83550346895db79503/html5/thumbnails/15.jpg)
İlaç Etkileşimi Sisaprid, simvastatin ve midazolam gibi
ilaçlar ile birlikte kullanılmamalıdır Ergo alkaloidleri, pimozid, astemizol,
terfenadin, atorvastatin ve lovastatin ile birlikte kullanılmamalıdır
Ranitidin ve warfarin ile etkileşmez Al ve Mg içeren ilaçlarla birlikte
kullanılabilir
![Page 16: Yeni Antibiyotikler: Etkinlik ve Güvenilirlik](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081417/56814a83550346895db79503/html5/thumbnails/16.jpg)
Yan Etki En sık GİS yan etkileri mevcut
İshal Bulantı Karın ağrısı
Baş ağrısı Karaciğer enzimlerinde yükselme QT değişimi yok Yan etkiye bağlı ilacı bırakma < % 5
![Page 17: Yeni Antibiyotikler: Etkinlik ve Güvenilirlik](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081417/56814a83550346895db79503/html5/thumbnails/17.jpg)
Telitromisin: Özet Ketolid Oral antibiyotik Günde tek doz kullanım Direnç sorunu düşük Yan etki sorunu az Toplum kökenli solunum yolu
infeksiyonlarında etkili Hastane dışında tek başına kullanım Hastanede betalaktam antibiyotikle birlikte
![Page 18: Yeni Antibiyotikler: Etkinlik ve Güvenilirlik](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081417/56814a83550346895db79503/html5/thumbnails/18.jpg)
Sefditoren pivoksil
![Page 19: Yeni Antibiyotikler: Etkinlik ve Güvenilirlik](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081417/56814a83550346895db79503/html5/thumbnails/19.jpg)
Sefditoren pivoksil Oral Ester antibiyotik 3. kuşak sefalosporin
![Page 20: Yeni Antibiyotikler: Etkinlik ve Güvenilirlik](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081417/56814a83550346895db79503/html5/thumbnails/20.jpg)
Sefditoren PivoksilAminotiyazol grubu:
Genişlemiş antibakteriyel spektrum ve aktivite
Pivoksil grubu: Artmış oral absorpsiyon
Metoksimino grubu:Artmış betalaktamaz
stabilitesi
Metiltiyazol grubu:Artmış gr (+) kok
aktivitesi
![Page 21: Yeni Antibiyotikler: Etkinlik ve Güvenilirlik](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081417/56814a83550346895db79503/html5/thumbnails/21.jpg)
Solunum Yolu İnfeksiyonu EtkenleriBakteriyel etkenler S. pyogenes S. pneumoniae H. influenzae M. catarrhalis
Atipik mikroorganizmalar
Mycoplasma pneumoniae
Chlamydophila pneumoniae
Legionella pneumophilaEtkili EtkisizBakterisidal
![Page 22: Yeni Antibiyotikler: Etkinlik ve Güvenilirlik](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081417/56814a83550346895db79503/html5/thumbnails/22.jpg)
Oral Biyoyararlanım
Yağlı diyetle AUC’de %70 artış, Cmaks’ta %50 artışEsteraz
Sefditoren pivoksil
Sefditoren
Açken %14, yağdan fakir diyetle alımda %13-19
![Page 23: Yeni Antibiyotikler: Etkinlik ve Güvenilirlik](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081417/56814a83550346895db79503/html5/thumbnails/23.jpg)
Doz Günde iki doz kullanım Karaciğer yetmezliğinde doz
ayarlaması gerekmez Böbrek yetmezliğinde doz
ayarlanmalıdır Kr kl <30-49 ml/dak 2 x 200 mg Kr kl<30 ml/dak 1 x 200 mg
![Page 24: Yeni Antibiyotikler: Etkinlik ve Güvenilirlik](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081417/56814a83550346895db79503/html5/thumbnails/24.jpg)
Klinik UygulamaTonsillofarenjit 2 x 200 mg 10 günKOAH 2 x 200 mg 5 günPnömoni (Hafif-orta) (Ağır)
2 x 200 mg2 x 400 mg
14 gün
Komplike olmayan deri ve yumuşak doku infeksiyonu
2 x 200 mg 10 gün
![Page 25: Yeni Antibiyotikler: Etkinlik ve Güvenilirlik](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081417/56814a83550346895db79503/html5/thumbnails/25.jpg)
İlaç Etkileşimi
Magnezyum ve alimünyum hidroksitle alındığında Cmaks’ta %13-16 düşme
Famodin ve sükralfatla alındığında emilimde azalma
Probenesidle alındığında Cmaks’ta artış
![Page 26: Yeni Antibiyotikler: Etkinlik ve Güvenilirlik](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081417/56814a83550346895db79503/html5/thumbnails/26.jpg)
Yan EtkiYan etki
Sefditoren200 mg x 2(n=2675)
Sefditoren400 mg x 2(n=2159)
Karşılaştırmailaçları
(n=2648)İshal 11 15 8Bulantı 4 6 5Baş ağrısı 3 2 2Karın ağrısı 2 2 1VaginalMoniliazis
3 6 6
Dispepsi 1 2 2Kusma 1 1 2
![Page 27: Yeni Antibiyotikler: Etkinlik ve Güvenilirlik](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081417/56814a83550346895db79503/html5/thumbnails/27.jpg)
Tedaviyi Bırakma Oranları
Sefditoren 2 x 200 mg % 1.9 Sefditoren 2 x 400 mg % 2.3 Diğer moleküller % 2.2
Amoksisilin, penisilin V, sefuroksim aksetil, amoksisilin-klavulonat, klaritromisin, sefpodoksim proksetil, sefadroksil monohidrat
![Page 28: Yeni Antibiyotikler: Etkinlik ve Güvenilirlik](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081417/56814a83550346895db79503/html5/thumbnails/28.jpg)
Sefditoren: Özet
3. kuşak oral sefalosporin Betalaktamazlara dayanıklı Sık rastlanılan solunum
patojenlerine etkili Güvenilir Solunum sistemi infeksiyonlarında
uygun seçenektir
![Page 29: Yeni Antibiyotikler: Etkinlik ve Güvenilirlik](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081417/56814a83550346895db79503/html5/thumbnails/29.jpg)
Oksazolidinonlar
![Page 30: Yeni Antibiyotikler: Etkinlik ve Güvenilirlik](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081417/56814a83550346895db79503/html5/thumbnails/30.jpg)
Linezolid FDA onaylı ilk oksazolidinon (Nisan 2000) Özgün etki mekanizması Çapraz direnç yok İnvitro direnç potansiyeli düşük Oral ve parenteral kullanılabilme Dirençli Gram pozitif patojenlere etkinlik
![Page 31: Yeni Antibiyotikler: Etkinlik ve Güvenilirlik](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081417/56814a83550346895db79503/html5/thumbnails/31.jpg)
Farmakoloji Protein sentez inhibitörü
50S ribozomal subünite bağlanır Bakteriostatik S. pneumoniae ve S. pyogenes için
bakterisidal Antagonist etki
Kloramfenikol, linkomisin, makrolid vb
![Page 32: Yeni Antibiyotikler: Etkinlik ve Güvenilirlik](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081417/56814a83550346895db79503/html5/thumbnails/32.jpg)
Etki Spektrumu Stafilokoklar (MRSA, MRSE) Enterokoklar (VRE) Penisilin dirençli S. pneumoniae S.pyogenes Grup C,F,G streptokoklar Viridans streptokoklar Corynebacterium spp. Listeria monocytogenes Anaerob bakteriler Mycobacterium tuberculosis
![Page 33: Yeni Antibiyotikler: Etkinlik ve Güvenilirlik](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081417/56814a83550346895db79503/html5/thumbnails/33.jpg)
Etkisiz Gram negatif bakteriler
Haemophilus influenzae Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Pseudomonas aeruginosa
![Page 34: Yeni Antibiyotikler: Etkinlik ve Güvenilirlik](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081417/56814a83550346895db79503/html5/thumbnails/34.jpg)
Farmakokinetik Biyoyararlanım % 100 tmaks (saat) 1-2 Cmaks (g/mL) 15-21 t1/2 (saat) 4.5-5.5
Atılım % 35’si idrarla aktif form
![Page 35: Yeni Antibiyotikler: Etkinlik ve Güvenilirlik](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081417/56814a83550346895db79503/html5/thumbnails/35.jpg)
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
12
10
8
6
4
2
0
Linez
olid
Kon
s. (m
cg/m
L)
Zaman (saat)
Oral Tablet (Aç)IV İnfüzyon
Linezolid Plazma Konsantrasyonu
![Page 36: Yeni Antibiyotikler: Etkinlik ve Güvenilirlik](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081417/56814a83550346895db79503/html5/thumbnails/36.jpg)
Doz 600 mg tablet formu 100 mg/5ml oral süspansiyon 2 mg/ml(200-600mg ) infüzyon torbaları 12 saat arayla uygulanmalı ~10-28 günlük tedavi
![Page 37: Yeni Antibiyotikler: Etkinlik ve Güvenilirlik](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081417/56814a83550346895db79503/html5/thumbnails/37.jpg)
Doz Yaş ve cinsiyet, Renal yetmezlik Hafif ve orta derecede karaciğer
yetmezliği
DOZ AYARLAMASI GEREKMEZ!
![Page 38: Yeni Antibiyotikler: Etkinlik ve Güvenilirlik](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081417/56814a83550346895db79503/html5/thumbnails/38.jpg)
Klinik Etkinlik Hastane kökenli pnömoniler
S. pneumoniae (penisiline duyarlı) S. aureus (MRSA ve MSSA)
Toplum kökenli pnömoniler S. pneumoniae (penisiline duyarlı) MSSA
Deri ve yumuşak doku infeksiyonları MRSA dahil
VRE (E. faecium) infeksiyonları
![Page 39: Yeni Antibiyotikler: Etkinlik ve Güvenilirlik](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081417/56814a83550346895db79503/html5/thumbnails/39.jpg)
HKP-MRSA
50
60
70
80
90
100
4 9 14 19 24 29
Tanı sonrası süre (gün)
Yaşa
yan
hast
a (%
)
Linezolid Vankomisin
Retrospektif analiz: 2 randomize, çift-kör çalışma
Wunderlink et al. Chest 2003;124:1789–1797
p = 0.025
![Page 40: Yeni Antibiyotikler: Etkinlik ve Güvenilirlik](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081417/56814a83550346895db79503/html5/thumbnails/40.jpg)
Nozokomiyal Pnömoni Ampirik Tedavi
ÇİD bakteriiçin risk faktörü
Yok Var
SeftriaksonKinolon
Ampisilin sulbaktamErtapenem
AP sefalosporinAP karbapenemAP bla+ bla inh
+AP kinolon
Aminoglikozid+
LinezolidVankomisin
ATS HAP Guideline. Am J Respir Crit Care Med 2005;171:388–416
![Page 41: Yeni Antibiyotikler: Etkinlik ve Güvenilirlik](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081417/56814a83550346895db79503/html5/thumbnails/41.jpg)
Yan Etkiler(2046 hasta, ~28 gün) Oral/parenteral tolerans iyi İshal % 8.3 Bulantı % 6.2 Kusma % 3.7 Kabızlık % 2.2
![Page 42: Yeni Antibiyotikler: Etkinlik ve Güvenilirlik](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081417/56814a83550346895db79503/html5/thumbnails/42.jpg)
Yan Etkiler Baş ağrısı % 6.5 Uykusuzluk % 2.5 Döküntü % 2 Baş dönmesi % 2 Dilde renk değişikliği % 0.2-1.1
![Page 43: Yeni Antibiyotikler: Etkinlik ve Güvenilirlik](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081417/56814a83550346895db79503/html5/thumbnails/43.jpg)
Yan Etkiler Trombositopeni % 2.4 Lökopeni Karaciğer enzimlerinde
![Page 44: Yeni Antibiyotikler: Etkinlik ve Güvenilirlik](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081417/56814a83550346895db79503/html5/thumbnails/44.jpg)
Miyelosüpresyon (n = 828)
Yan etki
Tümü
n (%)
<14 g
n (%)
14-28 g
n (%)
>28 g
n (%)
Trombositopeni 62 (7.2) 12 (1.4) 26 (3.1) 24 (2.9)
Anemi 35 (4.2) 3 (0.4) 8 (1.0) 24 (2.9)
Lökopeni 18 (2.2) 1 (0.12) 5 (0.6) 12 (1.5)
Pansitopeni 2 (0.2) 0 2 (0.2) 0
Tüm hematolojik olaylar
117 (14.1) 16 (1.9) 41 (4.9) 60 (7.2)
![Page 45: Yeni Antibiyotikler: Etkinlik ve Güvenilirlik](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081417/56814a83550346895db79503/html5/thumbnails/45.jpg)
İlaç Etkileşimleri Sitokrom P450 sistemini kullanmaz Antagonist etki
Kloramfenikol, makrolidler ve klindamisin MAO inhibitörü (geri dönüşümlü)
Adrenerjik/serotonerjik ilaçların etkisi Tiramin Psödoefedrin Fenilpropanolamin
Hipertansif kriz Serotonin sendromu
![Page 46: Yeni Antibiyotikler: Etkinlik ve Güvenilirlik](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081417/56814a83550346895db79503/html5/thumbnails/46.jpg)
Linezolid: Özet Çapraz direnç yok İn vitro direnç potansiyeli düşük Oral ve parenteral kullanılabiliyor Dirençli Gram pozitif patojenlere
etkin Hastane kökenli pnömonide uygun
seçenek
![Page 47: Yeni Antibiyotikler: Etkinlik ve Güvenilirlik](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081417/56814a83550346895db79503/html5/thumbnails/47.jpg)
Streptograminler
![Page 48: Yeni Antibiyotikler: Etkinlik ve Güvenilirlik](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081417/56814a83550346895db79503/html5/thumbnails/48.jpg)
Streptograminler Makrolid-Linkozamid-Streptogramin
(MLS) ailesine dahildir Streptomyces spp.’den köken alırlar Kinopristin B grubu
Pristinamisin I Dalfopristin A grubu
Pristinamisin IIA Kinopristin/dalfopristin 30:70
![Page 49: Yeni Antibiyotikler: Etkinlik ve Güvenilirlik](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081417/56814a83550346895db79503/html5/thumbnails/49.jpg)
Etki Mekanizması Bakteriyel ribozomun 50s subünitesine etkili Dalfopristin protein sentezinin erken basamağına
etkili Peptid zincir yapımının inhibisyonu ile ribozomda
değişikliğe neden olur Peptidil transferaza etkili
Kinopristinin ribozoma bağlanmasını kolaylaştırır Kinopristin ise geç basamağa etkili
Peptid zincirinin elongasyonunu önler Sinerjistik etki
![Page 50: Yeni Antibiyotikler: Etkinlik ve Güvenilirlik](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081417/56814a83550346895db79503/html5/thumbnails/50.jpg)
Etki Etki başlıca bakteriostatiktir Bakterisidal etki
S. aureus S. epidermidis S. pyogenes S. pneumoniae
![Page 51: Yeni Antibiyotikler: Etkinlik ve Güvenilirlik](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081417/56814a83550346895db79503/html5/thumbnails/51.jpg)
Direnç Gelişimi Enzimatik inaktivasyon
Kinopristini inaktive eden hidrolaz Dalfopristini inaktive eden asetiltransferaz
Hedef ribozomda değişiklik MLSB tipi direnç (en sık)
Dalfopristin etkilenmez Efluks (pompa mekanizması)
KNS suşlarında dalfopiristine karşı direnç
![Page 52: Yeni Antibiyotikler: Etkinlik ve Güvenilirlik](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081417/56814a83550346895db79503/html5/thumbnails/52.jpg)
Etkili: Gram Pozitif Mikroorganizmalar
Vankomisin dirençli E. faecium
Metisilin dirençli S. aureus Metisilin duyarlı S. aureus Koagulaz negatif stafilokok A grubu beta hemolitik
streptokok
Viridans streptokoklar
S. agalactiae Corynebacterium
jeikeium Pediococcus spp. Leuconostoc spp. Listeria
monocytogenes
![Page 53: Yeni Antibiyotikler: Etkinlik ve Güvenilirlik](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081417/56814a83550346895db79503/html5/thumbnails/53.jpg)
Etkili: Solunum Yolu İnfeksiyonu Etkenleri Penisilin dirençli pnömokok Moraxella catarrhalis Mycoplasma pneumoniae Legionella pneumoniae Chlamydia pneumoniae
![Page 54: Yeni Antibiyotikler: Etkinlik ve Güvenilirlik](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081417/56814a83550346895db79503/html5/thumbnails/54.jpg)
Etkili: Anaeroblar B. fragilis Lactobacillus spp Propionibacterium acnes Clostridium perfringes C. difficile
![Page 55: Yeni Antibiyotikler: Etkinlik ve Güvenilirlik](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081417/56814a83550346895db79503/html5/thumbnails/55.jpg)
Etkisiz E. faecalis
Enterokokların mutlaka tür düzeyinde tanımlanmaları gereklidir
Enterobacteriaceae Pseudomonas aeruginosa Acinetobacter spp.
![Page 56: Yeni Antibiyotikler: Etkinlik ve Güvenilirlik](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081417/56814a83550346895db79503/html5/thumbnails/56.jpg)
Farmakokinetik Uygulama IV infüzyon Hepatik yolla metabolize edilirler Metabolitleri
Kinopristinin iki Dalfopiristinin bir aktif metaboliti
Başlıca dışkı yoluyla atılım % 75-77 İdrarla atılım % 15-19 Yarı ömrü 1.2 saat
![Page 57: Yeni Antibiyotikler: Etkinlik ve Güvenilirlik](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081417/56814a83550346895db79503/html5/thumbnails/57.jpg)
Klinik Kullanım Yaşamı tehdit eden VREF infeksiyonları
Bakteriyemi Kateter infeksiyonu
Ciddi deri infeksiyonları MRSA, MSSA, AGBHS
Hastane kökenli pnömoni Aztreonam ile kombine
![Page 58: Yeni Antibiyotikler: Etkinlik ve Güvenilirlik](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081417/56814a83550346895db79503/html5/thumbnails/58.jpg)
Uygulama 250 ml % 5 dekstroz (sudaki solusyonu) 60 dakika süreyle, infüzyon Serum fizyolojik ile sulandırılmamalıdır Periferik venden 250 ml Santral venöz kateterden 100 ml Kas içi uygulama ve bolus enjeksiyon
yapılması önerilmez
![Page 59: Yeni Antibiyotikler: Etkinlik ve Güvenilirlik](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081417/56814a83550346895db79503/html5/thumbnails/59.jpg)
Uygulama Aynı infüzyon sıvısında başka ilaçlarla
birlikte uygulanmamalıdır İlaç verilmeden önce ve sonra kateterin %
5 dekstroz ile yıkanması önerilmektedir İlaç verilmeden hemen önce ve sonra
olası etkileşim nedeniyle heparin ve serum fizyolojik kullanılmamasına dikkat edilmesi gerekmektedir
![Page 60: Yeni Antibiyotikler: Etkinlik ve Güvenilirlik](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081417/56814a83550346895db79503/html5/thumbnails/60.jpg)
Doz VREF infeksiyonlar
7.5 mg/kg 8 saat arayla Komplike deri infeksiyonları
7.5 mg/kg 12 saat arayla Çocuklarda (< 16 yaş) kullanımı ile ilgili yeterli
veri yoktur Hamilelik açısından kategori B
Kesin endikasyon var ise kullanılmalıdır Hayvanlarda anne sütüne geçtiği gösterilmiştir
İnsanlarda yapılmış bir çalışma yoktur
![Page 61: Yeni Antibiyotikler: Etkinlik ve Güvenilirlik](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081417/56814a83550346895db79503/html5/thumbnails/61.jpg)
Doz Ayarlaması Gerektirmez Renal yetmezlik Diyaliz Hepatik bozukluk Yaşlılık
![Page 62: Yeni Antibiyotikler: Etkinlik ve Güvenilirlik](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081417/56814a83550346895db79503/html5/thumbnails/62.jpg)
İlaç Etkileşimi Siklosporin Diazepam Diltiazem Lidokain Levostatin Karbamazepin
Midazolam Nifedipim Terfenadin Nevirapin İndinavir Ritonavirin
Sitokrom P 450 3A4 enzimini inhibe eder
![Page 63: Yeni Antibiyotikler: Etkinlik ve Güvenilirlik](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081417/56814a83550346895db79503/html5/thumbnails/63.jpg)
Yan Etki Uygulama yerinde
Enflamasyon, ağrı, ödem ve lokal reaksiyonlar
Öneri sıvı miktarının artırılması Bulantı, kusma ve ishal (% 5) Artralji ve/veya miyalji öneri
Öneri doz azaltımı Hiperbilirübinemi
![Page 64: Yeni Antibiyotikler: Etkinlik ve Güvenilirlik](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081417/56814a83550346895db79503/html5/thumbnails/64.jpg)
Yan Etki Eozinofili Gama gulutamil transferaz artışı Serum kreatinin artışı Anemi Trombositopeni
![Page 65: Yeni Antibiyotikler: Etkinlik ve Güvenilirlik](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081417/56814a83550346895db79503/html5/thumbnails/65.jpg)
Kinopristin/dalfopristin: Özet Kullanımdaki ilk parenteral streptogramindir Gram pozitif mikroorganizmalara etkili Dar spektrumlu bir antibiyotik Direnç açısından sorun oluşturan
mikroorganizmalara karşı etkili Çoğul dirençli S. aureus Vankomisin dirençli E. faecium Penisilin dirençli S. pneumoniae
Gram pozitif infeksiyonların tedavisinde önemli bir seçenektir
![Page 66: Yeni Antibiyotikler: Etkinlik ve Güvenilirlik](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081417/56814a83550346895db79503/html5/thumbnails/66.jpg)
Ertapenem
![Page 67: Yeni Antibiyotikler: Etkinlik ve Güvenilirlik](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081417/56814a83550346895db79503/html5/thumbnails/67.jpg)
Ertapenem Parenteral uygulanan bir 1- metil
karbapenem antibiyotik 1. karbondaki metil grubu renal
dehidropeptidaz-1’e karşı dayanıklılık sağlar
2. karbondaki anyonik yan zincir proteinlere yüksek oranda bağlanmasını sağlar Serum yarı ömründe uzama
![Page 68: Yeni Antibiyotikler: Etkinlik ve Güvenilirlik](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081417/56814a83550346895db79503/html5/thumbnails/68.jpg)
Etki Spektrumu Etkinliği imipeneme benzer
Gram pozitif mikroorganizmalar Gram negatif mikroorgnizmalar Penisiline dirençli pnömokok ESBL veya AmpC betalaktamaz yapan,
sefalosporinlere dirençli Gram-negatif enterik çomaklar
Anaeroblar
![Page 69: Yeni Antibiyotikler: Etkinlik ve Güvenilirlik](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081417/56814a83550346895db79503/html5/thumbnails/69.jpg)
Ertapenemin İn Vitro Etkinliği Enterobacteriaceae’ ye genelde
imipenemden daha etkin P. aeruginosa, E. cloacae ve Acinetobacter
türlerine imipenem kadar etkin değil C. difficile dışındaki anaeroplara imipenem
kadar etkin
Konsantrasyona bağlı etkisi yok Gram pozitif koklara 1.3-2.4 saat PAE
gösteriyor
Livermore, et al. AAC 2001; 1860-7
Fuchs, et al. AAC 2001; 45: 1915-8
Hoelman, et al. AAC 2002; 46:220-4
Odenholt, et al. AAC 1998;42: 2365-70
![Page 70: Yeni Antibiyotikler: Etkinlik ve Güvenilirlik](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081417/56814a83550346895db79503/html5/thumbnails/70.jpg)
Renal Yetmezlikte Doz Ayarlaması
Kreatin klirens
ml/dakika
Renal Yetmezlik
DozGram/gün
>90 Yok 160-90 Hafif 130-60 Orta 1 30 İleri 0.5
“End stage” 0.5Günlük doz hemodiyalizden önceki 6 saat içinde verilmişse,
hemodiyaliz sonrası 0.15g’lık ek doz gereklidir.
![Page 71: Yeni Antibiyotikler: Etkinlik ve Güvenilirlik](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081417/56814a83550346895db79503/html5/thumbnails/71.jpg)
Ertapenem Kullanım Endikasyonları Komplike intraabdominal
infeksiyonlar Komplike üriner sistem infeksiyonu Akut pelvik infeksiyon Komplike deri-yumuşak doku
infeksiyonu Toplum kökenli pnömoniGünde tek doz 1 gram
![Page 72: Yeni Antibiyotikler: Etkinlik ve Güvenilirlik](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081417/56814a83550346895db79503/html5/thumbnails/72.jpg)
Yan Etki İshal 4.3 Bulantı 2.9 Baş ağrısı 2.1 Kusma 1.0 Filebit 1.3 ALT yüksekliği 4.8
![Page 73: Yeni Antibiyotikler: Etkinlik ve Güvenilirlik](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081417/56814a83550346895db79503/html5/thumbnails/73.jpg)
Ertapenem: Özet Enterobacteriaceae’ de imipenemden etkin P. aeruginosa, Acinetobacter ve Enterokoklara
imipenemden daha az etkin Anaerobik etkinlik Toplum kökenli polimikrobiyal infeksiyonlarda ampirik
tedavi Pnömoni Deri ve yumuşak doku İntraabdominal Komplike üriner sistem
İlaç etkileşimi ve yan etki minimaldir Günde tek doz uygulama Ayaktan parenteral antibiyotik tedavisi (APAT)
![Page 74: Yeni Antibiyotikler: Etkinlik ve Güvenilirlik](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022081417/56814a83550346895db79503/html5/thumbnails/74.jpg)
Sonuç Direnç sorununda artış mevcut Toplum kökenli pnömoni
Telitromisin Sefditoren Ertapenem
Hastane kökenli pnömoni Linezolid Kinopristin/dalfopristin