xeno biotic

7/18/2019 Xeno Biotic

http://slidepdf.com/reader/full/xeno-biotic-56d46bbf765e0 1/14



Metabolisme Xenobiotik

Senyawa asing yg masuk kedalam tubuh (obat, zat

aditif, polutan, dll.)

DigestionRoute of Inhalation

Entry Transdermal

Intra Venous

etabolisme ! " #ase FASE I

FASE II

METABOLISME



Metabolisme Xenobiotik: Fase I Deaminasi

HIDROKSILASI Dehalogenasi

onooksigenase Desulfurasi

Sitokrom $%&' poksidasi

$eroksigenasi

eduksi

ESTERASI



Metabolisme Xenobiotik: Fase II Asam Glukoronat

Sulfat

Asetat

Glutation

TUJUAN eningkatkan *elarutan+$olaritas EKSKRESI

KONJUGASI

METILASI



Metabolisme Xenobiotik: Fase I: HIDROKSILASI

R - " - /0D$ - - R1 - " - /0D$

Cyt P450 tereduksi Cyt P450 teroksidasi

SIFAT Cyt P450: Suatu emoprotein

2erfungsi pada metabolisme 3enobiotik dan Steroid

Spesifikasi substrat sangat luas

Terdapat dalam etikulum ndoplasma ati

$roduk dapat bersifat utagenik+*arsinogenik

Dapat dirangsang Interaksi bat

45$"46 berperan pada metabolisme 7arfarin (antikoagulan)

$roduksi 45$"46 dapat ditingkatkan oleh $henobarbital

*onsumsi ethanol 45$"8 komponen asap rokok 9 beberapa

ma:am pelarut

karsinogenik $olimorfisme metabolisme obat



Substrat;substrat Sitokrom $%&'

CYP2D6 Subt!"t#

0ntiarrhythmi:s! #le:ainide, e<iletine, $ropafenone

0ntidepressants! 0mitriptyline, $aro<etine, Venlafa<ine, #luo<etine($roza:), Trazadone

0ntipsy:hoti:s! 4lorpromazine, aloperidol, Thoridazine

2eta;2lo:kers! =abetalol, Timolol, $ropanolol, $indolol, etoprolol

0nalgesi:s! 4odeine, #entanyl, eperidine, <y:odone, $ropo<yphene

CYP$A4 Subt!"t#

0:etominophen (Tylenol)

4odeine (nar:oti:)

4y:losporin 0 (an immunosuppresant),

Diazepam (Valium)

rythromy:in (antibioti:)

=ido:aine (anaestheti:),

=o>astatin (?4o0 redu:tase inhibitor, a :holesterol lowering drug),

Ta<ol (:an:er drug),

7arfarin (anti:oagulant).



Hu%"& '"(# )* +"%,-,# .+ /yt./'!.%# P450 #&# "&1 4$ ub+"%,-,# N#-.&3 200$:

45$8 drug metabolism (@ subfamilies, @ genes, 8 pseudogene) A 45$80"

45$" drug and steroid metabolism (8@ subfamilies, 8B genes, 8B pseudogenes) A 45$"0B,

45$"2B, 45$"4C, 45$"46, 45$"486, 45$"DB, 45$"8

45$@ drug metabolism (8 subfamily, % genes, " pseudogenes) A 45$@0%

45$% ara:hidoni: a:id or fatty a:id metabolism (& subfamilies, 88 genes, 8' pseudogenes)

45$& thrombo<ane 0" synthase (8 subfamily, 8 gene)45$0 bile a:id biosynthesis ;alpha hydro<ylase of steroid nu:leus (8 subfamily member)

45$2 brain spe:ifi: form of ;alpha hydro<ylase (8 subfamily member)

45$C0 prosta:y:lin synthase (8 subfamily member)

45$C2 bile a:id biosynthesis (8 subfamily member)

45$88 steroid biosynthesis (" subfamilies, @ genes)

45$8 steroid biosynthesis (8 subfamily, 8 gene) 8;alpha hydro<ylase45$86 steroid biosynthesis (8 subfamily, 8 gene) aromatase forms estrogen

45$"' unknown fun:tion (8 subfamily, 8 gene)

45$"8 steroid biosynthesis (8 subfamily, 8 gene, 8 pseudogene)

45$"% >itamin D degradation (8 subfamily, 8 gene)

45$"B0 retinoi: a:id hydro<ylase important in de>elopment (8 subfamily member)

45$"B2 probable retinoi: a:id hydro<ylase (8 subfamily member)

45$"B4 probab>le retinoi: a:id hydro<ylase (8 subfamily member)45$"0 bile a:id biosynthesis (8 subfamily member)

45$"2 >itamin D@ 8;alpha hydro<ylase a:ti>ates >itamin D@ (8 subfamily member)

45$"4 unknown fun:tion (8 subfamily member)

45$@6 ;alpha hydro<ylation of "%;hydro<y:holesterol (8 subfamily member)

45$%B :holesterol "%;hydro<ylase (8 subfamily member)

45$&8 :holesterol biosynthesis (8 subfamily, 8 gene, @ pseudogenes) lanosterol 8%;alpha

demethylase



Metabolisme Xenobiotik: Fase II: KONJUGASIA GLUKORONIDASI

$roses sama dengan glukuronidasi 2ilirubin

ED$;0sam ?lukuronat ?lukuronil

Glukuronil Transferase

YANG DIIKAT

" A 0setilimunofluoren

0nilin

0sam 2enzoat

eprobamat

$henol

Steroid



SULFASI Donor Sulfat! @F A $hosfat A &F A $hosfosulfat ($0$S)

5ang diikat! 0lkohol, #enol, 0rilamina

4. */GE?0SI D/?0/ ?=ET0TI/

?lutation H γ ;?lutamil Sisteinil ?lisin H ?S

- ?S 1S1? (Dalam =i>er)

?lutation S;Transferase

0setil;*o0 *o0

1S1? S1? - 0s. erkapturat1

Erine



FUNGSI GLUTATION

8. $enguraian "" (nzim! ?lutation $eroksidase)

/0D$ - - ?1S1S1? "o

#0D Se

" /0D$ "?1S ""

". $ereduksi penting intraseluler mempertahankan gugus S

essensial untuk enzim yang tereduksi. 4ontoh! Defisiensi enzim ?;B;$D 0nemia emolitik

@. engangkut asam amino melewati membran sel dalam ginal

0sam 0mino - ?S γ ;?lutamil;0sam 0mino - Sisteinil?lisin

γ -Glutamil Transferase (γ ;?T)

$entose

$hosphat

$athway

?lutation

eduktase?lutation

$eroksidase



D. 0STI=0SI

3 - 0setil;*o0 0setil A 3 - *o0

Asetil Transferase

Sifat $olimorfisme enzim T*SI* (4ontoh! I/)

. TI=0SI" $i - $$i

=; etionin - 0T$ S A 0denosil A = A etionin (etionin aktif)

3 - etil 3 A etil nzim! etil Transferase

Donor metil



S$/ T0D0$ 3/2ITI*etabolisme 3enobiotik JDetoksifikasiK

JToksikK

SIT*

$%&'

?S S;Transferase

poksida idrolase

3enobiotik etabolit eaktif etabolit /on Toksik

Ikatan *o>alen terhadap akromolekul

*erusakan Sel apten

$roduksi 0ntibodi

*erusakan Sel

utasi

*anker



$engikatan *o>alen dg akromolekul Sel erusak D/0,

/0 dan $rotein

apten merangsang produksi 0ntibodi *erusakan sel akibat

mekanisme imunologi

eaksi antara spesies *arsinogen kimiawi yg aktif dg D/0 *anker

2enzoLαMpiren memerlukan aktifasi onooksigenase *arsi;

nogenik (tdk langsung )

Senyawa yg mengalami 0lkilasi langsung bereaksi dg D/0(*arsinogenik langsung)

Substrat $rokarsinogen Senyawa poksida

poksida - " Dihidrodiol (tdk reaktif )

onooksigenase

poksida idrolase



Selamat Belajar

Semoga Sukses

xeno biotic

Documents