voorspellende waarde van he4 bij een complexe ovarium cyste · roelien van de vrie arts onderzoeker...
TRANSCRIPT
![Page 1: Voorspellende waarde van HE4 bij een complexe ovarium cyste · ROELIEN VAN DE VRIE ARTS ONDERZOEKER 16-06-2016 Voorspellende waarde van HE4 bij een complexe ovarium cyste](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041601/5e31578c1dd86646715cd8ea/html5/thumbnails/1.jpg)
ROELIEN VAN DE VRIE ARTS ONDERZOEKER 16-06-2016
Voorspellende waarde van HE4 bij een complexe ovarium cyste
![Page 2: Voorspellende waarde van HE4 bij een complexe ovarium cyste · ROELIEN VAN DE VRIE ARTS ONDERZOEKER 16-06-2016 Voorspellende waarde van HE4 bij een complexe ovarium cyste](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041601/5e31578c1dd86646715cd8ea/html5/thumbnails/2.jpg)
INHOUD
• Achtergrond • Ovarium carcinoom • HE4
• Retrospectieve studie AvL & AMC • Opzet van prospectieve studie
![Page 3: Voorspellende waarde van HE4 bij een complexe ovarium cyste · ROELIEN VAN DE VRIE ARTS ONDERZOEKER 16-06-2016 Voorspellende waarde van HE4 bij een complexe ovarium cyste](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041601/5e31578c1dd86646715cd8ea/html5/thumbnails/3.jpg)
OVARIUM CARCINOOM
• ± 1300 nieuwe patiënten in NL per jaar • Presentatie met vage klachten • Ovariële cyste
• Verder onderzoek
• Echo • Laboratorium onderzoek
![Page 4: Voorspellende waarde van HE4 bij een complexe ovarium cyste · ROELIEN VAN DE VRIE ARTS ONDERZOEKER 16-06-2016 Voorspellende waarde van HE4 bij een complexe ovarium cyste](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041601/5e31578c1dd86646715cd8ea/html5/thumbnails/4.jpg)
INSCHATTING MALIGNITEIT
• RMI score • Ca-125 • Echografische bevindingen • Post-menopauzale status
• RMI = U x M x CA125
• RMI <200 behandeling in perifeer centrum • RMI ≥200 verwijzing naar tertiair centrum
![Page 5: Voorspellende waarde van HE4 bij een complexe ovarium cyste · ROELIEN VAN DE VRIE ARTS ONDERZOEKER 16-06-2016 Voorspellende waarde van HE4 bij een complexe ovarium cyste](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041601/5e31578c1dd86646715cd8ea/html5/thumbnails/5.jpg)
RISK OF MALIGNANCY INDEX
• Voorspellende waardes RMI • Sensitiviteit 72%
• Patiënten met kanker hebben een RMI≥200
• Specificiteit 92% • Patiënten zonder kanker hebben een
RMI<200
![Page 6: Voorspellende waarde van HE4 bij een complexe ovarium cyste · ROELIEN VAN DE VRIE ARTS ONDERZOEKER 16-06-2016 Voorspellende waarde van HE4 bij een complexe ovarium cyste](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041601/5e31578c1dd86646715cd8ea/html5/thumbnails/6.jpg)
BEHANDELING
• Debulking operatie en chemotherapie • Primaire of interval debulking • Chemo: Carboplatin en paclitaxol
![Page 7: Voorspellende waarde van HE4 bij een complexe ovarium cyste · ROELIEN VAN DE VRIE ARTS ONDERZOEKER 16-06-2016 Voorspellende waarde van HE4 bij een complexe ovarium cyste](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041601/5e31578c1dd86646715cd8ea/html5/thumbnails/7.jpg)
PROGNOSE OVARIUM CARCINOOM
FIGO Stadium Relatieve 5 jaar overleving
I Beperkt tot ovarium 90% II Metastasen in het bekken 70% III Metastasen buiten bekken 39% IV Metastasen op afstand 17%
![Page 8: Voorspellende waarde van HE4 bij een complexe ovarium cyste · ROELIEN VAN DE VRIE ARTS ONDERZOEKER 16-06-2016 Voorspellende waarde van HE4 bij een complexe ovarium cyste](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041601/5e31578c1dd86646715cd8ea/html5/thumbnails/8.jpg)
HE4: HUMAN EPIDIDYMIS PROTEIN 4
• WFDC2 gen op chromosoom 20 • Protease inhibitor, regulatie van
endopeptidase activiteit • Expressie in normaal weefsel
van tractus urogenitalis en longen
![Page 9: Voorspellende waarde van HE4 bij een complexe ovarium cyste · ROELIEN VAN DE VRIE ARTS ONDERZOEKER 16-06-2016 Voorspellende waarde van HE4 bij een complexe ovarium cyste](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041601/5e31578c1dd86646715cd8ea/html5/thumbnails/9.jpg)
ONTDEKKING VAN HUMAN EPIDIDYMIS PROTEIN 4
• Ontwikkeling in onderzoek • In 1991 HE4 beschreven in testis • 1999 DNA onderzoek ovarium carcinoom
• HE4 als mogelijke diagnostische marker • Sinds 2003 onderzoek naar HE4 in bloed
![Page 10: Voorspellende waarde van HE4 bij een complexe ovarium cyste · ROELIEN VAN DE VRIE ARTS ONDERZOEKER 16-06-2016 Voorspellende waarde van HE4 bij een complexe ovarium cyste](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041601/5e31578c1dd86646715cd8ea/html5/thumbnails/10.jpg)
INVLOEDEN OP HE4
• Van invloed • Leeftijd
• < 40 jaar: 60 pmol/L • 40-60 jaar: 75 pmol/L • > 60 jaar: 90 pmol/L
• Roken • Nierfalen
• Geen invloed
• Menstruele cyclus • Zwangerschap • BMI
![Page 11: Voorspellende waarde van HE4 bij een complexe ovarium cyste · ROELIEN VAN DE VRIE ARTS ONDERZOEKER 16-06-2016 Voorspellende waarde van HE4 bij een complexe ovarium cyste](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041601/5e31578c1dd86646715cd8ea/html5/thumbnails/11.jpg)
EERDER ONDERZOEK HE4
Meta-analyse in 2012 • 12 relevante studies • 2607 patiënten in meta-analyse
• Sensitiviteit 80% • Specificiteit 92%
• Voorspellende waarde van HE4 is beter als van
Ca-125
![Page 12: Voorspellende waarde van HE4 bij een complexe ovarium cyste · ROELIEN VAN DE VRIE ARTS ONDERZOEKER 16-06-2016 Voorspellende waarde van HE4 bij een complexe ovarium cyste](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041601/5e31578c1dd86646715cd8ea/html5/thumbnails/12.jpg)
VERSCHILLENDE PREDICTIE METHODES
Score Sensitivity Specificity
Ca-125 79% 78%
RMI 72% 92%
HE4 80% 92%
ROMA 94% 75%
IOTA-rules 92% 83%
![Page 13: Voorspellende waarde van HE4 bij een complexe ovarium cyste · ROELIEN VAN DE VRIE ARTS ONDERZOEKER 16-06-2016 Voorspellende waarde van HE4 bij een complexe ovarium cyste](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041601/5e31578c1dd86646715cd8ea/html5/thumbnails/13.jpg)
STELLING 1
• Patiënten met risico op maligniteit moeten altijd verwezen worden
• Betere overleving voor de patiënt met maligniteit in gespecialiseerd centrum* • RR 0.90 (95% CI 0.82 - 0.99)
* Y. L. Woo, M. Kyrgiou, A. Bryant, T. Everett and H. O. Dickinson, Centralisation of services for gynaecological cancer, The Cochrane database of systematic reviews, 2012
![Page 14: Voorspellende waarde van HE4 bij een complexe ovarium cyste · ROELIEN VAN DE VRIE ARTS ONDERZOEKER 16-06-2016 Voorspellende waarde van HE4 bij een complexe ovarium cyste](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041601/5e31578c1dd86646715cd8ea/html5/thumbnails/14.jpg)
STELLING 2
• Een nieuwe biomarker moet een duidelijke verbetering geven, daarom moet de sensitiviteit minimaal 85% zijn
![Page 15: Voorspellende waarde van HE4 bij een complexe ovarium cyste · ROELIEN VAN DE VRIE ARTS ONDERZOEKER 16-06-2016 Voorspellende waarde van HE4 bij een complexe ovarium cyste](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041601/5e31578c1dd86646715cd8ea/html5/thumbnails/15.jpg)
STELLING 3
• Stijging van sensitiviteit mag ten koste gaan van specificiteit • Voorspelling van maligniteit is belangrijker als
voorspelling van benigne ziekte
![Page 16: Voorspellende waarde van HE4 bij een complexe ovarium cyste · ROELIEN VAN DE VRIE ARTS ONDERZOEKER 16-06-2016 Voorspellende waarde van HE4 bij een complexe ovarium cyste](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041601/5e31578c1dd86646715cd8ea/html5/thumbnails/16.jpg)
RETROSPECTIEVE STUDIE HE4
• AvL en AMC • Tertiaire centra
• Patiënten waarbij een proeflaparotomie is verricht
• Jan 2013 t/m Dec 2014 • Klinische gegevens • Retrospectief HE4 bepaald uit
opgeslagen serum
![Page 17: Voorspellende waarde van HE4 bij een complexe ovarium cyste · ROELIEN VAN DE VRIE ARTS ONDERZOEKER 16-06-2016 Voorspellende waarde van HE4 bij een complexe ovarium cyste](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041601/5e31578c1dd86646715cd8ea/html5/thumbnails/17.jpg)
RETROSPECTIEVE STUDIE HE4
• 210 patiënten • 165 patiënten met serum
• 41% Benigne • 15% Borderline • 44% Maligne
• 15% RMI <200 • 85% RMI ≥200
![Page 18: Voorspellende waarde van HE4 bij een complexe ovarium cyste · ROELIEN VAN DE VRIE ARTS ONDERZOEKER 16-06-2016 Voorspellende waarde van HE4 bij een complexe ovarium cyste](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041601/5e31578c1dd86646715cd8ea/html5/thumbnails/18.jpg)
UITKOMSTEN
Benigne/Borderline n (%)
Maligne n (%)
RMI score < 200 17 5 Normal HE4 13 (76%) 3 (60%)
Elevated HE4 4 (24%) 2 (40%) RMI score ≥ 200 69 74
Normal HE4 48 (70%) 13 (18%) Elevated HE4 21 (30%) 61 (82%)
![Page 19: Voorspellende waarde van HE4 bij een complexe ovarium cyste · ROELIEN VAN DE VRIE ARTS ONDERZOEKER 16-06-2016 Voorspellende waarde van HE4 bij een complexe ovarium cyste](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041601/5e31578c1dd86646715cd8ea/html5/thumbnails/19.jpg)
UITKOMSTEN
Test Sensitiviteit Specificiteit
RMI 94% 22%
HE4 80% 71%
Sequential testing RMI and HE4
75% 78%
Simultaneous testing RMI and HE4
99% 16%
![Page 20: Voorspellende waarde van HE4 bij een complexe ovarium cyste · ROELIEN VAN DE VRIE ARTS ONDERZOEKER 16-06-2016 Voorspellende waarde van HE4 bij een complexe ovarium cyste](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041601/5e31578c1dd86646715cd8ea/html5/thumbnails/20.jpg)
UITKOMSTEN, AUC
RMI: 0.70 RMI & HE4: 0.82
![Page 21: Voorspellende waarde van HE4 bij een complexe ovarium cyste · ROELIEN VAN DE VRIE ARTS ONDERZOEKER 16-06-2016 Voorspellende waarde van HE4 bij een complexe ovarium cyste](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041601/5e31578c1dd86646715cd8ea/html5/thumbnails/21.jpg)
CONCLUSIE
• HE4 geeft betere voorspelling van de kans op maligniteit
• Inclusie bias
• Daarom prospectief testen juist in perifere centra
• In gespecialiseerd centrum verbetert de specificiteit
• Verbeterd de sensitiviteit ook?
![Page 22: Voorspellende waarde van HE4 bij een complexe ovarium cyste · ROELIEN VAN DE VRIE ARTS ONDERZOEKER 16-06-2016 Voorspellende waarde van HE4 bij een complexe ovarium cyste](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041601/5e31578c1dd86646715cd8ea/html5/thumbnails/22.jpg)
PROSPECTIEVE STUDIE
• Cohort studie • 6-8 grote perifere klinieken
• Inclusie criteria
• Alle patiënten waarbij een RMI wordt berekend
• Exclusie criteria • Al bewezen maligniteit • eGFR <60
![Page 23: Voorspellende waarde van HE4 bij een complexe ovarium cyste · ROELIEN VAN DE VRIE ARTS ONDERZOEKER 16-06-2016 Voorspellende waarde van HE4 bij een complexe ovarium cyste](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041601/5e31578c1dd86646715cd8ea/html5/thumbnails/23.jpg)
FLOW CHART Patiënten met een complexe ovariële cyste
Informed consent
Ja
afname serum voor HE4 bepaling
RMI<200
Behandeling in perifeer ziekenhuis
Indien klinisch toch hoge verdenking maligniteit
RMI≥200
Behandeling in tertiair ziekenhuis
Nee
![Page 24: Voorspellende waarde van HE4 bij een complexe ovarium cyste · ROELIEN VAN DE VRIE ARTS ONDERZOEKER 16-06-2016 Voorspellende waarde van HE4 bij een complexe ovarium cyste](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041601/5e31578c1dd86646715cd8ea/html5/thumbnails/24.jpg)
UITKOMST MATEN
• Primair • Verbeterde predictie door combinatie HE4
met RMI • Secundair
• Kosteneffectiviteit • Kwaliteit van leven
![Page 25: Voorspellende waarde van HE4 bij een complexe ovarium cyste · ROELIEN VAN DE VRIE ARTS ONDERZOEKER 16-06-2016 Voorspellende waarde van HE4 bij een complexe ovarium cyste](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041601/5e31578c1dd86646715cd8ea/html5/thumbnails/25.jpg)
CONCLUSIE
• HE4 is een nieuwe veelbelovende biomarker • Toekomstig onderzoek naar de toegevoegde
waarde in de Nederlandse praktijk volgt nog
![Page 26: Voorspellende waarde van HE4 bij een complexe ovarium cyste · ROELIEN VAN DE VRIE ARTS ONDERZOEKER 16-06-2016 Voorspellende waarde van HE4 bij een complexe ovarium cyste](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041601/5e31578c1dd86646715cd8ea/html5/thumbnails/26.jpg)
DANK AAN
• Anna Stiekema, PhD student
• Christianne Lok, Gynaecologisch oncoloog AvL • Gemma Kenter, Professor gynaecologische
oncologie AvL, AMC en VUmc
• Marrije Buist, Gynaecologisch oncoloog AMC
![Page 27: Voorspellende waarde van HE4 bij een complexe ovarium cyste · ROELIEN VAN DE VRIE ARTS ONDERZOEKER 16-06-2016 Voorspellende waarde van HE4 bij een complexe ovarium cyste](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022041601/5e31578c1dd86646715cd8ea/html5/thumbnails/27.jpg)
ROELIEN VAN DE VRIE [email protected]