virologia. virologia médica o que são vírus o que são vírus quando e como foram descobertos os...
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VirologiaVirologia
Virologia MédicaVirologia Médica O que são vírusO que são vírus Quando e como foram descobertos os Quando e como foram descobertos os
vírus vírus Qual o impacto dos vírus na história Qual o impacto dos vírus na história O que eles causamO que eles causam Como os vírus interagem com os seus Como os vírus interagem com os seus
hospedeiroshospedeiros Classificação dos VírusClassificação dos Vírus Classificação das doenças ViraisClassificação das doenças Virais Como tratar as doenças virais?Como tratar as doenças virais? Ação dos AntiviraisAção dos Antivirais
ReferênciasReferências Cimerman S, et all. Cimerman S, et all. Condutas em Condutas em
InfectologiaInfectologia. São Paulo; Atheneu, 2004.. São Paulo; Atheneu, 2004. Mandell L G, et all. Mandell L G, et all. Principles and Practice Principles and Practice
of Infectious Diseases.of Infectious Diseases. 6 ed. - USA: 6 ed. - USA: Churchill Livingstone, 2005.Churchill Livingstone, 2005.
Mims CA, et all. Mims CA, et all. Microbiologia MédicaMicrobiologia Médica. . Great Britain. Ed. Manole Ltda, 1995.Great Britain. Ed. Manole Ltda, 1995.
Murray PR, et all. Murray PR, et all. Microbiologia MédicaMicrobiologia Médica. . USA: Guanabara Koogan, 1990.USA: Guanabara Koogan, 1990.
O que é um vírus?O que é um vírus?São parasitas intracelulares que por definição contém material genético próprio protegido por uma cobertura proteica. Alguns vírus ainda contém um envelope lipídico.
CapsídeoDNA ou RNA
Envelope
Para a sua propagação os vírus dependem de uma célula eucariótica ou procariótica, que fornece a maquinaria total ou parcialmente para a síntese do material genético e esta cobertura viral.
Vírus
Célula Eucariótica
Núcleo
Estrutura dos VírusEstrutura dos Vírus
GENOMAGENOMA de RNA or de RNA or DNADNA
Uma membrana, o Uma membrana, o ENVELOPE.ENVELOPE.
Uma capa proteica Uma capa proteica CAPSIDIOCAPSIDIO..
Estrutura ViralEstrutura Viral Alguns virus têm envelopeAlguns virus têm envelope
Coberturas membranosas derivadas Coberturas membranosas derivadas da membrana celular das céluas da membrana celular das céluas hospedeirashospedeiras
80–200 nm (diameter)
50 nm(c) Influenza viruses
RNA
Glycoprotein
Membranousenvelope
Capsid
Genoma ViralGenoma Viral
Composição genoma viralComposição genoma viral Fita dupla ou simples de Fita dupla ou simples de
DNADNA Fita dupla ou simples de Fita dupla ou simples de
RNARNA
CLASSIFICAÇÃO DE BALTIMORE:
Vírus são classificados em sete grupos arbitrários:
I: DNA dupla fita (Adenovirus; Herpesvirus; Poxvirus, etc)
II: DNA simples fita de senso positivo (Parvovirus)
III: RNA dupla fita (Reovirus; Birnavirus)
IV: RNA simples fita de senso positivo (Picornavirus; Togavirus,
Flavivírus)
V: RNA simples fita de senso negativo (Orthomixovirus, Rhabdovirus)
VI: RNA simples fita de senso positivo com um ciclo intermediário
de replicação DNA (Retrovirus)
VII: DNA dupla fita com um intermediário de RNA (Hepadnavirus)
Estratégias de Estratégias de transcrição viraltranscrição viral
Transcrição da Transcrição da Informação GenéticaInformação Genética
PROCESSOS DE REPARAÇÃO DE DANOSESSENCIAL PARA A MANUTENÇÃO DAINTEGRIDADE DO DNA
FALHAS NOS PROCESSOS DE REPARAÇÃOESTÃO ASSOCIADOS A DIVERSAS MUTAÇÕES
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HERPESVIRIDAEHEPADNAVIRIDAE
ENVELOPADOS
PAPILLOMAVIRIDAEPOLIOMAVIRIDAE
CIRCULARES
ADENOVIRIDAE
LINEARES
NÃO-ENVELOPADOS
DUPLA FITA
PARVOVIRIDAE
SIMPLES FITANÃO-ENVELOPADOS
POXVIRIDAE
ENVELOPADOS COMPLEXOS
VIRUS DNA
Modified from Volk et al., Essentials of Medical Microbiology, 4th Ed. 1991
Todas as famílias mostradas são icosahedricas com exceção dos poxviruses
13
FLAVIVIRIDAETOGAVIRIDAE
RETROVIRIDAE
ICOSAHEDRICOS
CORONAVIRIDAE
HELIPTICOS
ENVELOPADOS
ICOSAHEDRICOS
PICORNAVIRIDAECALICIVIRIDAE
NÃO-ENVELOPADOS
SIMPLES FITASENSO POSITIVO
BUNYAVIRIDAEARENAVIRIDAE
ORTHOMYXOVIRIDAEPARAMYXOVIRIDAE
RHABDOVIRIDAEFILOVIRIDAE
SIMPLES FITASENSO NEGATIVO
REOVIRIDAE
DUPLA-FITA
VIRUS RNA
ENVELOPADOS
HELIPTICOS ICOSAHEDRICOS
NÃO-ENVELOPADOS
Modified from Volk et al., Essentials of Medical Microbiology, 4th Ed. 1991
Esquema dos principais Esquema dos principais vírusvírus
Esquema dos principais Esquema dos principais vírusvírus
Dimensões dos vírusDimensões dos vírus
Doença do Mosaico do Doença do Mosaico do TabacoTabaco Prejudica o desenvolvimento das folhas Prejudica o desenvolvimento das folhas
do tabaco e confere uma coloração de do tabaco e confere uma coloração de mosaicomosaico
Virus do Mosaico do Virus do Mosaico do Tobaco.Tobaco.
Final do Século 19Final do Século 19 Hipótese de que o agente causador seria Hipótese de que o agente causador seria
menor do que uma bactériamenor do que uma bactéria Martinus Beijerinck – filtração em filtros Martinus Beijerinck – filtração em filtros
de porcelana de homogenado de folhas de de porcelana de homogenado de folhas de tabaco.tabaco.
Em 1935, Wendell StanleyEm 1935, Wendell Stanley Confirmação das hipóteses com a Confirmação das hipóteses com a
cristalização da partícula infecciosa cristalização da partícula infecciosa (TMV).(TMV).
DOENÇAS DOENÇAS VIRAISVIRAIS
Alguns vírus, doenças e Alguns vírus, doenças e respectivos vetoresrespectivos vetores
VírusVírus VetorVetor DoençaDoença
PoliovírusPoliovírus Água e comidas Água e comidas contaminadascontaminadas
Infecções entéricas e Infecções entéricas e poliomielítepoliomielíte
HantavirusHantavirus CamundongosCamundongos Febre HemorrágicaFebre Hemorrágica
HIVHIV Injeção de vírus em fluídos Injeção de vírus em fluídos corpóreoscorpóreos AIDSAIDS
SarampoSarampo AerosolAerosol Viroses ExantemáticasViroses ExantemáticasFebre Febre AmarelaAmarela MosquitoMosquito Febre HemorrágicaFebre Hemorrágica
DengueDengue MosquitoMosquito Febre HemorrágicaFebre Hemorrágica
Hepatite AHepatite A Água e comidas Água e comidas contaminadascontaminadas Hepatite agudaHepatite aguda
Hepatite BHepatite B Injeção direta no sangueInjeção direta no sangue Hepatite crônica e Hepatite crônica e agudaaguda
Hepatite CHepatite C Injeção direta no sangueInjeção direta no sangue Hepatite crônicaHepatite crônicaRaivaRaiva Saliva de animal infectadoSaliva de animal infectado Encefalite fatalEncefalite fatalHerpes-Herpes-simplexsimplex Saliva e outras secreçõesSaliva e outras secreções Lesões cutâneas com Lesões cutâneas com
latêncialatênciaVaricella-Varicella-zoosterzooster AerosolAerosol Lesões cutâneas com Lesões cutâneas com
latêncialatência
VírusVírus VetorVetor DoençaDoençaRubéolaRubéola AerosolAerosol Lesões cutâneasLesões cutâneas
PapilomaPapiloma ContatoContato Verrugas benignas, alguns Verrugas benignas, alguns com carcinomacom carcinoma
HTLVHTLV SangueSangue LeucemiaLeucemiaEpstein-Epstein-Barr Barr SalivaSaliva Mononucleose infecciosaMononucleose infecciosa
RotavirusRotavirus contatocontato Gastroenteríte e diarréia Gastroenteríte e diarréia infantialinfantial
EstomatiteEstomatite Lesões mucos oralLesões mucos oralParainfluenParainfluenzaza contatocontato Viroses RespiratóriasViroses Respiratórias
InfluenzaInfluenza AerosolAerosol GripeGripeVaríolaVaríola AerosolAerosol VaríolaVaríolaRinovírusRinovírus AerosolAerosol Viroses RespiratóriasViroses RespiratóriasAdenovírusAdenovírus Aerosol, salivaAerosol, saliva Viroses RespiratóriasViroses RespiratóriasCoronavíruCoronavíruss AerosolAerosol Viroses RespiratóriasViroses Respiratórias
Alguns vírus, doenças e Alguns vírus, doenças e respectivos vetoresrespectivos vetores
Padrões de doenças:Padrões de doenças: Infecções agudas:Infecções agudas:
Resfriados, infecções respiratórias e influenza, Resfriados, infecções respiratórias e influenza, varíolavaríola
Infecções com seqüelas:Infecções com seqüelas: Poliomielite, Rubéola (em gestantes)Poliomielite, Rubéola (em gestantes)
Infecções persistentes:Infecções persistentes: Papilomas, Adenovirus, HerpesPapilomas, Adenovirus, Herpes
Doenças secundáriasDoenças secundárias Leucemia (HTLV)Leucemia (HTLV)
Doenças de longa incubaçãoDoenças de longa incubação HIVHIV
Mecanismos de Mecanismos de Transmissão ViralTransmissão Viral
Aerosol
Parenteral
Insetos Contato direto
Ingestão
Como os vírus se replicam e Como os vírus se replicam e causam doenças?causam doenças?
Replicação dos vírus nas célulasReplicação dos vírus nas células1.1. Interação do vírus com a superfície da Interação do vírus com a superfície da
célula e introdução do seu material célula e introdução do seu material genômicogenômico
2.2. Expressão de genes virais usando a Expressão de genes virais usando a maquinaria celularmaquinaria celular
3.3. Modificações nas células para replicar o Modificações nas células para replicar o vírusvírus
4.4. Formação de novas partículas viraisFormação de novas partículas virais5.5. Liberação dos vírusLiberação dos vírus
Ciclo Viral IntracelularCiclo Viral Intracelular
NucleusATTACHMENT
PENETRATION UNCOATING REPLICATION ASSEMBLY
EGRESS
LiberaçLiberação de vão de víírus envelopados rus envelopados por brotamentopor brotamento
Doenças ViraisDoenças ViraisAlguns métodos utilizados em Alguns métodos utilizados em
diagnósticodiagnóstico
Microscopia eletrônicaMicroscopia eletrônica
Adenovirus Rotavirus(courtesy of Linda Stannard, University of Cape Town, S.A.)
Como visualizar vírus:Como visualizar vírus:• Microscopia eletrônica por coloração negativaMicroscopia eletrônica por coloração negativa
Adenovírus
Papiloma
Herpes
InfluenzaHepatite B
Efeitos citopáticosEfeitos citopáticosUninfectedUninfected InfectedInfected
Plaque AssayPlaque Assay
Syncytia AssaySyncytia Assay
Como podemos detectar um virus?Como podemos detectar um virus?ImunofluorescênciaImunofluorescência
-Produção de anticorpos que se ligam a um vírus específicoProdução de anticorpos que se ligam a um vírus específico
-Detecção do vírus em tecidos ou em culturaDetecção do vírus em tecidos ou em cultura
Hemaglutinação
• Alguns tipos de vírus se ligam a hemácias e causam aglutinação
• Anticorpos contra estes vírus inibem a aglutinação de hemácias mediada por estes vírus
• Este teste pode medir os níveis de anticorpos contra um determinado vírus
Provas ImunoEnzimáticasProvas ImunoEnzimáticas- Detecção de anticorpos específicos ao vírus no soro Detecção de anticorpos específicos ao vírus no soro de um pacientede um paciente- A presença do anticorpo é a evidência da presença A presença do anticorpo é a evidência da presença do vírusdo vírus- Teste de ELISATeste de ELISA
Western BlotWestern Blot
HIV-1 Western BlotHIV-1 Western Blot Lane1: controle positivoLane1: controle positivo Lane 2: controle negtivoLane 2: controle negtivo amostra A: negativoamostra A: negativo amostra B: indeterminadoamostra B: indeterminado amostra C: positivoamostra C: positivo
PCRPCR
-Amplificação de quantidades Amplificação de quantidades mínimas de DNA ou RNA viralmínimas de DNA ou RNA viral
-Utilização de primers Utilização de primers específicos para o vírusespecíficos para o vírus
-A base de testes muito A base de testes muito sensíveissensíveis
Quimioterapia anti-viralQuimioterapia anti-viral
Como Tratar as Doenças Como Tratar as Doenças ViraisVirais
Medicamentos AntiviraisMedicamentos AntiviraisBloquear passos específicos do ciclo viralBloquear passos específicos do ciclo viralOs virus podem desenvolver resistência Os virus podem desenvolver resistência
aos medicamentosaos medicamentosAmpliar a resposta ImuneAmpliar a resposta Imune
Cuidados SuportivosCuidados SuportivosTratar os SintomasTratar os SintomasPrevinir a disceminaçãoPrevinir a disceminação
VacinasVacinasPromover resposta imune duradouraPromover resposta imune duradoura
Antivirais Sítios de Antivirais Sítios de AtuaçãoAtuação
Antivirais Sítios de Antivirais Sítios de AtuaçãoAtuação
Inibidores da AdesãoInibidores da Adesão Inibidores da TranscriçãoInibidores da Transcrição Inibidores da Síntese de ProteínasInibidores da Síntese de Proteínas Inibidores da IntegraçãoInibidores da Integração Inibidores da Montagem ou Inibidores da Montagem ou
MaturaçãoMaturação
Drogas Aprovadas:Drogas Aprovadas:
AciclovirAciclovir ValaciclovirValaciclovir GanciclovirGanciclovir PenciclovirPenciclovir FamciclovirFamciclovir FoscarnetFoscarnet
RibavirinaRibavirina LamivudineLamivudine EntecavirEntecavir AdefovirAdefovir Interferon Interferon Amantidina e Amantidina e
RimantidinaRimantidina Oseltamivir/Oseltamivir/
ZanamivirZanamivir
Inibidores da Transcriptase Inibidores da Transcriptase Reversa NucleosídeosReversa Nucleosídeos
Inibidores da Transcriptase Inibidores da Transcriptase Reversa Não - NucleosídeosReversa Não - Nucleosídeos
Inibidores da ProteaseInibidores da Protease
Espectro de atividade dos mais utilizados compostos antivirais
Efeitos AdversosEfeitos Adversos Pequeno espectro de atividadePequeno espectro de atividade Fase latente da infecção viralFase latente da infecção viral Tratamento é efetivo somente no Tratamento é efetivo somente no
começo da infecçãocomeço da infecção Cepas de vírus resistentes às Cepas de vírus resistentes às
drogasdrogas
Limitações no uso de drogas Limitações no uso de drogas antiviraisantivirais