UNIVERSIDAD VERACRUZANA

«FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS»

Flores Orozco Clara IvetteGranillo García Daniela

Martínez Amayo DeyaniraPulido Arano Dacia Margarita

Quintana Ahuja IrisSantiago Andriassi Diana

CURSO INTERSEMESTRAL DE VIROLOGIA

QFB.: ANTONIO

¿Que

es?

• La hepatitis B es una enfermedad del hígado causada por el virus de la hepatitis B, Es una enfermedad infecciosa del hígado causada por el virus y caracterizada por necrosis hepatocelular e inflamación.

causa

• Puede causar un proceso agudo o un proceso crónico

Puede

acabar en:

• Que puede acabar en cirrosis, del hígado, cáncer de hígado, insuficiencia hepática e incluso la muerte.

Como consecuencia de un brote de viruela en 1883 se vacunaron a 1289 astilleros utilizando linfa de otros individuos. 

191 trabajadores enfermaron con una forma de ictericia que fue diagnosticada como hepatitis sérica, otros permanecieron sanos (lotes diferentes).

la linfa contaminada fue la fuente de la epidemia en 1885.

HISTORIA

Baruch Blumberg en 1963-1967, describió unas partículas en la

sangre de un aborigen Australiano.

• Había recibido múltiples transfusiones a causa de una hemofilia.

Las llamó: antígeno Australia y las asocio a

la hepatitis.

• Se conocieron como Ag asociados con la Hepatitis B (Ag HB o HAAB).

En 1970, otras partículas fueron

observadas (ME) en suero de pacientes.

• Tenían forma de disco de 18 x 20 nm o tubos de 50 a 500 nm de L y presentaba estrías cada 3 nm.

A principios de 1980, el genoma del virus fue secuenciado y las primeras vacunas fueron experimentadas.

GENETISTAHISTORIA

Pertenece aFAMILIA: Hepadnaviridae

SUBFAMILIA: Hepandavirinae

GENERO: Orthohepadnavirus

NOMENCLATURA

MORFOLOGIA Y COMPOSICIONGENOMA: Está formado por DNA de cadena doble, aunque incompleta, De unos 3,200 pares de bases (pb). El DNA virico tiene un coeficiente de sedimentación S20w cercano a 14

y un contenido de G+C de un 48%. En el genoma del VHB se distinguen cuatro marcos de lectura en fase

u ORF. Tiene una transcriptasa inversa y se replica a ARN intermediario.

El primero ORF, dirige la sintesis de proteínas de la capside, y contiene dos señales de iniciación de la transcrición.

El segundo ORF, tiene una sóla señal de iniciaciónocupa las tres cuartas partes del genoma y codifica la síntesis de la DNA polimerasa viral.

Incluye una AND polimerasa y una proteinquinasa rodeadas por un Ag central.

Tiene 28 nm de diametroes icosaedrica esta formada por el antigeno del core HBcAg.Contiene 240 subunidades proteicasLa proteina de la cápside(21 Kda) se

encuentra unido al RNA en su extremo carbonilico.

Ésta al autoensamblarse da origen a las particulas de Dane.

CÁPSIDE

El virus posee una cubierta lipoproteica de 7 nm de anchura, sencible a los detergentes.

En esta capa, se pueden identificar las proteínas• S (menor peso molecular, 27 KDa), o HBsAg.• M (gp 36) o antígeno pre-S2, se encuentra en un 5-15%• L (pm 42 Kda) o antigeno pre-S1, constituye solo el 1 o 2

% de la superficie.• Los lipidos constituyen el 40% de la envoltura virica.

MEMBRANA LIPIDICA

REPLICACION VIRAL

ENTRADA• La entrada del VHB al hepatocito se realiza por la

unión de las proteínas de superficie con algún receptor de la célula huésped

REPLICACION Y EXPRESION GENETICA• Decapsidación del virus en el citoplasma y el

genoma es transportado al núcleo

SALIDA• La liberación de los viriones sucede por un

mecanismo de excreción a través de las cisternas del RE. Se completa el ciclo sin rupturas en la membrana cel. Y sin muerte de la célula

EPIDEMIOLOGIA

• La hepatitis B se transmite por : Inoculación directa de sangre, ya se por transfusión

sanguínea o por contacto con material contaminado con sangre.

Contacto con material contaminado con sangre Objetos que puedan funcionar como fómites son el

cepilllo de diente y toallas sanitarias. Contacto intimo Coito Transmisión de la madre e hijo en los periodos

perinatales.

• El VHB puede adquirirse por inoculación directa al torrente circulatorio. El virus alcanzar el hígado para que se produzca la infección, mas adelante el virus se replicara y se liberan en la sangre grandes cantidades de AgsHB junto a los viriones.

• Las replicación viral puede iniciarse 3 dias después del contagio, pero los síntomas no se observa hasta después de 45 dias o incluso o mas, dependiendo de la dosis involucradas, la via de infección y los rasgo diferenciales de cada individuo.

PATOGÉNESIS

• La inmunidad mediada por células, y la inflamación son responsables de la resolución de la infección y de la sintomatología.

• Durante la fase aguda de la infección, el parénquima hepático muestra cambios degenerativos .

• Las infecciones fulminantes, la reactivación de infecciones crónicas o la coinfeccion por parte del virus delta puede dar lugar a una lesión hepática permanente o cirrosis.

CUADRO CLINICO

Infección aguda

HBsAg-IgM anti HBC

(antigeno)

Periodo ventana Asintomática

Meses hasta años sin síntomas

síntomas comunes

• VHB DNA monocatenario • Presente en sangre o higado de personas con:• HBsAg – (negativo)

INFECCION CRIPTICA

Presentan los siguientes sintomas

Daño hepatico cronico

asintomatico

Hepatitis cronica

cirrosis

Hepato carcinoma

Infeccion cronica

inmunotolerancia

inmunoactividad

De baja replicacion

Sintomas iniciales y generales

inapetencia

Fatiga corporal

febricula Piel amarilla

Nauseas y vomito

Dolor muscular y articular Orina turbia

Desaparecen de semanas a

meses

El cuerpo es capaz de

combatir la infeccion

DIAGNÓSTICO

La infección por el virus de la hepatitis B habitualmente se diagnostica en una persona que tiene los síntomas de una hepatitis aguda

Debido a que muchas enfermedades hepáticas pueden tener manifestaciones clínicas similares a la hepatitis B, habitualmente los exámenes de laboratorio son los que dan el diagnóstico definitivo.

Aminotransferasas: También conocidas como transaminasas, son exámenes que permiten estimar el grado de inflamación hepática. La ALT (alanino-transferasa o SGPT) y la AST (aspartato-transferasa o SGOT) pueden elevarse a valores sobre 1000 U/L en una hepatitis aguda y varían desde el rango normal (menos de 40 U/L) hasta algunos cientos en la hepatitis crónica.

Bilirrubina: La bilirrubina es un producto de degradación de la hemoglobina de los glóbulos rojos que es eliminada por el hígado. Su elevación indica una falla más importante de la capacidad excretora hepática y se manifiesta como ictericia.

Albúmina: La albúmina es la principal proteína del plasma y es producida en el hígado. Su disminución habitualmente indica un daño importante del hígado.

Tiempo de protrombina: La protrombina es una proteína producida por el hígado que sirve para la coagulación. Su medición se expresa como porcentaje del valor normal o como INR (international normalized ratio). El INR normal es 1. A medida que disminuye la producción de protrombina el INR aumenta.

Marcadores virales: El virus de la hepatitis B puede detectarse a través de una serie de exámenes que detectan directamente proteínas producidas por el virus (antígenos) o la respuesta inmunológica producida por el organismo contra el virus (anticuerpos).

El antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) está presente tanto en la infección aguda como crónica. Su permanencia por más de 6 meses define a la hepatitis B crónica. Los anticuerpos anti-core pueden ser de tipo IgG o IgM (IgM anti-HBc). La presencia de IgM anti-HBc generalmente indica una infección aguda. La detección del antígeno e (HBeAg) es un indicador de infección activa y de replicación viral. Su detección es importante durante el tratamiento, ya que su desaparición indica que la replicación viral ha sido controlada.

En algunos pacientes puede haber variantes del virus que sufren una mutación (mutantes pre-core) y no producen HBeAg, a pesar de existir infección activa.

Biopsia hepática: La obtención de un trocito de hígado para análisis microscópico es una excelente manera de determinar el grado de daño existente en el hígado, importante para decidir la terapia. Ver información sobre la biopsia hepática.

TRATAMIENTO

El tratamiento está indicado en fases de inmunoaclaramiento y de reactivación La hepatitis crónica B se caracteriza por la presencia de fenómenos necroinflamatorios hepáticos causada por la infección persistente por el VHB, en general durante más de 6 meses.Los pacientes con hepatitis crónica B, pueden dividirse en dos grupos dependiendo de la presencia o ausencia del antígeno e en pacientes con hepatitis crónica B

HBeAg negativo2. HBeAg positivo

En la actualidad, para el tratamiento de la hepatitis crónica B, existen seis fármacos aprobados por la Food and Drug Administration (FDA) y la Agencia Europea del Medicamento (EMEA). Se pueden catalogar en tres categorías:

• interferones alfa (2a, 2b y sus variantes pegiladas)• análogos nucleósidos (lamivudina, entecavir y telbivudina) • análogos nucleótidos (adefovir dipovixil y tenofovir).

La Asociación Americana para el estudio de las enfermedades Hepáticas (AASLD), la Asociación Europea para el estudio del Hígado (EASL) y la Asociación Asia-Pacífico para el estudio del Hígado (APASL) han publicado diferentes guías sobre el tratamiento de los pacientes con hepatitis crónica B.

INDICACIONES DE TRATAMIENTO

INTERFERONES Los interferones son eficaces tanto en pacientes con hepatitis crónica HBeAg positivo como HBeAg negativo y cirrosis hepática compensada. Están contraindicados en pacientes con cirrosis hepática descompensada. La vía de administración es subcutánea. La dosis recomendada para el interferón convencional es de 5 millones de unidades (MU) diarias ó 10 millones de unidades (MU) 3 veces por semana, durante 24 semanas para los pacientes HBeAg positivo y 48 semanas para los pacientes HBeAg negativo.

Los efectos adversos más frecuentes son la presentación de un cuadro pseudogripal (febrícula, malestar, cansancio, artralgias), alteraciones hematológicas (leucopenia, plaquetopenia), depresión grave, insomnio, pérdida de peso, alopecia.De los pacientes HBeAg positivo tratados con interferón alfa estándar durante 3 a 6 meses2, el 37% consiguen negativizar el ADN-VHB y el 33% pierden el HBeAg.

ANÁLOGOS DE LOS NUCLEÓSIDOS Los análogos de los nucleósidos incluyen lamivudina, entecavir y telbivudina. Se administran por vía oral, a una dosis única diaria y tienen un buen perfil de tolerancia y seguridad. Su administración puede prolongarse durante periodos largos de tiempo, lo que permite que se desarrollen resistencias a estos fármacos.

• LamivudinaFue el primer antiviral de administración oral aprobado para el tratamiento de la hepatitis crónica por VHB. Esta indicada tanto en pacientes con hepatitis crónica HBeAg positivo y HBeAg negativo.

Es el único antiviral oral aprobado para niños con hepatitis crónica B.

La dosis recomendada es de 100 mg diarios. Su administración carece de efectos adversos. La eliminación del fármaco es renal, es metabolizado un 5 al 10% a un compuesto inactivo. Las dosis de Lamivudina deben ajustarse a la función renal pero no es necesario ajuste de dosis en pacientes con enfermedad hepática avanzada.

Entecavires un análogo de la 2´-deoxiguanosina, que en el interior celular presenta una rápida conversión a su forma activa 5´-trifosfato. Este metabolito activo inhibe la replicación del VHB de forma dosis dependiente, compitiendo con el dGTP para su incorporación dentro de la cadena del ADN en los tres pasos que constituyen el proceso de la replicación viral. Está indicado en pacientes adultos con hepatitis crónica HBeAg positivo y HBeAg negativo y en cirrosis compensada. En pacientes con mutaciones del VHB resistentes a lamivudina, el entecavir es eficaz aunque la respuesta es menor que en los pacientes no tratados previamente.

TelbivudinaLa telbivudina es un análogo de la timidina, con actividad contra el ADN polimerasa del VHB. . Luego de ser fosforilada por cinasas celulares se convierte en el trifosfato activo, con semivida intracelular de 14 horas. La telbivudina-5 -trifosfato inhibe la ADN polimerasa ′(transcriptasa inversa) del VHB al competir con el sustrato natural, timidina 5 -trifosfato.′Al igual que los otros antivirales esta indicado en pacientes adultos con hepatitis crónica HBeAg positivo, HBeAg negativo y cirrosis compensada. La dosis recomendada es de 600 mg/día no modificándose su absorción con los alimentos.

ANÁLOGOS DE LOS NUCLEÓTIDOS Los análogos nucleótidos son adefovir dipivoxil (adefovir) y el tenefovir. Se administran por vía oral, como dosis única diaria y tienen un perfil de tolerancia y seguridad excelente.

Adefovir Análogo acíclico del deoxiadenosina 5-monofosfato (dAMP) nucleótido que tiene una potente actividad antiviral frente al virus de la hepatitis B. Tiene buena biodisponibilidad por vía oral y es rápidamente convertida a adefovir en plasma y tejidos. Su vida media de 5 a 7 horas y el 90% del fármaco se excreta por la orina en 24 horas.

Esta indicado en pacientes adultos con hepatitis crónica HBeAg positivo y negativo, cirrosis compensada y descompensada, en pacientes con cepas mutantes del VHB resistentes a lamivudina y en pacientes coinfectados por el VIH. La dosis habitual de adefovir es de 10 mg/día y su absorción no se modifica por los alimentos

Tenofovir Análogo acíclico de los nucleótidos que se ha utilizado con éxito en la infección por VIH y que ha demostrado una potente actividad antiviral importante frente a las cepas salvajes del VHB y con mutaciones resistentes a lamivudina.

Después de la administración oral el tenofovir se distribuye a la mayoría de los tejidos, alcanzándose las concentraciones más altas en el riñón, el hígado y el intestino. Es excretado principalmente por el riñón, tanto por filtración como por un sistema de transporte tubular activo. Es necesario un ajuste del intervalo de dosis en todos los pacientes con un aclaramiento de creatinina menor a 50 mL/min.

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