DIVERSIDAD DE ANTICUERPOS

Dos teorías para explicar la diversidad de anticuerpos TEORÍA DE LA LÍNEA GERMINAL

Consideraba que el genoma estaba presente en un gran repertorio de genes que codificaban las moléculas de anticuerpos

TEORÍA DE LA VARIACIÓN SOMÁTICA

Proponía la existencia de un número pequeño de genes

que codificaban las moléculas de anticuerpo

La diversidad se generaba por mecanismos de recombinación y mutación somática

1965 W.J. Dreyer y J.C. Bennet propusieron un modelo que explicaba la selección clonal

J. Claude Bennet

1976 los experimentos de Hozumi yTonegawa aportaron pruebas definitivas para confirmar la especulación de Dreyer y Bennet

Organización de los genes de inmunoglobulinas Organización de los genes de inmunoglobulinas

Gen Cromosoma de humano

Cromosoma de ratón

Cadena ligera λ 22 16

Cadena ligera κ 2 6

Cadena pesada 14 12

Secuencias génicas de las regiones variables

Secuencias génicas de las regiones constantes

Cada locus de las Ig tiene una reorganización y un número de genes de la región C distintos.

En los seres humanos el locus de la cadena ligera κ de las Ig tienen un único gen

El locus de la cadena ligera λ tiene cuatro genes C funcionales

Existen nueve secuencias funcionales que codifican las regiones constantes de las cadenas pesadas

Recombinaciones génicas de la región variable Recombinaciones génicas de la región variable

Recombinaciones V-J del DNA de la cadena ligera Recombinaciones V-J del DNA de la cadena ligera

Recombinaciones V-D-J en el DNA de la cadena pesada Recombinaciones V-D-J en el DNA de la cadena pesada

Mecanismos de la recombinación V (D) JMecanismos de la recombinación V (D) J

Secuencias señalizadoras de recombinación Secuencias señalizadoras de recombinación

Maquinaria de la recombinasa Maquinaria de la recombinasa

La V(D)J recombinasa es un complejo de enzimas que llevan a cabo la recombinación somática de los segmentos génicos de las Ig

Los productos de los genes 1 y 2 activadores de la recombinación, RAG-1 y RAG-2, son enzimas específicas de linfocitos esenciales para la recombinación V(D)J

Estos dos genes están estrechamente relacionados , en la maquinaria de recombinación de los segmentos génicos de las porciones variables de Ig

Inducen rupturas de cadena doble en el DNA en el límite entre RSS y secuencias codificadoras

Solo se expresan en precursores de las células B

Diversidad de anticuerpos Diversidad de anticuerpos Naturaleza del segmento

Número de segmentos de cadena pesada (estimado)

Número de segmentos de cadena kappa

Número de segmentos de cadena lambda

V 41 41 33

D 23

J 6 5 5

Número de combinaciones posibles

41x23x6=5658

41x5=205 33x5=165

Número de combinaciones de cadena ligera y pesada posibles en el humano:5658 X (205+165) = 2.9 X 106

Adición de N-nucleótidos

Diversidad de combinación aleatoria

Hipermutación somática