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DIVERSIDAD DE ANTICUERPOS
Dos teorías para explicar la diversidad de anticuerpos TEORÍA DE LA LÍNEA GERMINAL
Consideraba que el genoma estaba presente en un gran repertorio de genes que codificaban las moléculas de anticuerpos
TEORÍA DE LA VARIACIÓN SOMÁTICA
Proponía la existencia de un número pequeño de genes
que codificaban las moléculas de anticuerpo
La diversidad se generaba por mecanismos de recombinación y mutación somática
1965 W.J. Dreyer y J.C. Bennet propusieron un modelo que explicaba la selección clonal
J. Claude Bennet
1976 los experimentos de Hozumi yTonegawa aportaron pruebas definitivas para confirmar la especulación de Dreyer y Bennet
Organización de los genes de inmunoglobulinas Organización de los genes de inmunoglobulinas
Gen Cromosoma de humano
Cromosoma de ratón
Cadena ligera λ 22 16
Cadena ligera κ 2 6
Cadena pesada 14 12
Secuencias génicas de las regiones variables
Secuencias génicas de las regiones constantes
Cada locus de las Ig tiene una reorganización y un número de genes de la región C distintos.
En los seres humanos el locus de la cadena ligera κ de las Ig tienen un único gen
El locus de la cadena ligera λ tiene cuatro genes C funcionales
Existen nueve secuencias funcionales que codifican las regiones constantes de las cadenas pesadas
Recombinaciones génicas de la región variable Recombinaciones génicas de la región variable
Recombinaciones V-J del DNA de la cadena ligera Recombinaciones V-J del DNA de la cadena ligera
Recombinaciones V-D-J en el DNA de la cadena pesada Recombinaciones V-D-J en el DNA de la cadena pesada
Mecanismos de la recombinación V (D) JMecanismos de la recombinación V (D) J
Secuencias señalizadoras de recombinación Secuencias señalizadoras de recombinación
Maquinaria de la recombinasa Maquinaria de la recombinasa
La V(D)J recombinasa es un complejo de enzimas que llevan a cabo la recombinación somática de los segmentos génicos de las Ig
Los productos de los genes 1 y 2 activadores de la recombinación, RAG-1 y RAG-2, son enzimas específicas de linfocitos esenciales para la recombinación V(D)J
Estos dos genes están estrechamente relacionados , en la maquinaria de recombinación de los segmentos génicos de las porciones variables de Ig
Inducen rupturas de cadena doble en el DNA en el límite entre RSS y secuencias codificadoras
Solo se expresan en precursores de las células B
Diversidad de anticuerpos Diversidad de anticuerpos Naturaleza del segmento
Número de segmentos de cadena pesada (estimado)
Número de segmentos de cadena kappa
Número de segmentos de cadena lambda
V 41 41 33
D 23
J 6 5 5
Número de combinaciones posibles
41x23x6=5658
41x5=205 33x5=165
Número de combinaciones de cadena ligera y pesada posibles en el humano:5658 X (205+165) = 2.9 X 106
Adición de N-nucleótidos
Diversidad de combinación aleatoria
Hipermutación somática