vardenafil y tadalafilo dos alternativas orales para el tratamiento de la de

Vardenafil y TadalafiloDos alternativas orales para el tratamiento de la DE

Adolfo CasabéMédico Urólogo ConsultorSociedad Arg. de Urología

Hospital Durand - IME

¿Qué pueden ofrecer?

• Diferentes propiedades farmacocinéticas• Eficacia y Seguridad• Respuesta en poblaciones especiales• Rapidez de acción• Mantenimiento del período de eficacia

Estructura de los inhibidores de Estructura de los inhibidores de PDE5 PDE5

Estructura de los inhibidores de Estructura de los inhibidores de PDE5 PDE5

TadalafiloTadalafilo

NH

N

N

O

O

CH3

OO

H

H

NH

N

NN

CH3

CH3O

O

CH3

SN

NCH3

O O

SildenafilSildenafil

VardenafiloVardenafilo

NH

N

N

CH3

CH3O

O

CH3

SN

NCH3

O O

N

Gbekor J. Urol, 2002, 167(4 Suppl): 246

0,89

8,5

9,4

0

2

4

6

8

10

12

Vardenafilo Sildenafil Tadalafilo

Bischoff, IJIR, 2001, 13 Suppl 4:41

IC50

(nM

)

Saenz de Tejada et al, IJIR, 2001, 13:282-290

0,14

3,6

6,74

0

2

4

6

8

Vardenafilo Sildenafil Tadalafilo

Selectividad y Potencia in vitro de los PDE5(-)

Selectividad Inhibidores PDE5

Radio-Selectividad vs PDE5

Famila & Gen Tadalafilo SildenafilVardenafilo

PDE5 1 1 1

PDE6 780 6.8 2.9

PDE11 14 1500 640

FarmacocinéticaVida Media (T ½)

17,5

3,9

3,8

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18

Tiempo (Horas)

*** Tadalafil

** Vardenafil

* Sildenafil

*1 Viagra Product Monograph**2 Posrt H AUA 2002***3 Klotz, World J Urol 2001

Período de Eficacia

36 horas

4

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36

Tiempo (Horas)

**Tadalafil

***Vardenafil

*Sildenafil

*1 Viagra Product Monograph**2 Porst H AUA 2002***3 Klotz, World J Urol 2001

5

La alimentación no alteró la absorción de Tadalafilo.Alcohol no tiene efecto en la concentración plasmática de Tadalafilo

350

Tiempo después de la administraçión (h)

0 24 48 72 96 120 144

0

50

100

150

200

250

300Ayuno

Post-AlimentaciónConcentración

Plasmática de Tadalafilo(g/L)

Patterson B. Int J Impot Res; Vol.13, Suppl.4, S43, 2001.

Efecto de la Alimentación en la Farmacocinética del Tadalafilo

Eficacia

* P<0.001 vs placebo

Porcentaje de intentos sexuales exitosos#

En 11 estudios integrados con Tadalafilo 12 semanas

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

34%

61%*

72%*

Placebo(n=625)

Cialis 10 mg (n=311)

Cialis 20 mg (n=1119)

# SEP-3:La erección duró lo suficiente para una relación exitosa?

Brock G. et al. J of Urol. Oct. 2002; Vol (168): 1332 – 6.

Porst H et al, EUR UROL 2001; 39 (Supp5): EAU 2001

SEP 3

23,728,9 26,1 24,6

39,5

71,1 70,974,6

0

10

20

30

40

50

60

70

80

Placebo Vardenafil5mg

Vardenafil10mg

Vardenafil20mg

L.. Base

8 - 12 semanas

¿La erección duró lo suficiente como para completar la relación sexual con éxito?

Estudio “pivotal” Europeo con Vardenafilo

*P<0.01 vs placebo

***

Poblaciones Especiales

Diabetes y Tadalafilo

† Data on File, Lilly ICOS LLC; Studies: LVBN, LVCE, LVCO, LVDJ, LVBK

28,6

58,5

68,2

0

10

20

30

40

50

60

70

80

PlaceboCialis 10mgCialis 20mg

Porcentaje De respuestasPositivas alGAQ

¿El tratamiento que ha seguido durante las últimas 4 semanas ha mejorado sus erecciones?

Goldstein I et al, Diabetes 2001; 50 (Suppl2): 114

GAQ

Diabetes y Vardenafilo

A los 3 meses

¿El tratamiento que ha seguido durante las últimas 4 semanas ha mejorado sus erecciones?

Prostatectomizados y Tadalafilo

* P <0.001 vs placebo.# SEP Question 3: Did your erection last long enough to have successful intercourse?

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

19%

41%*

Todos los Pacientes

Placebo(n=102)

Cialis 20 mg(n=201)

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

26%

52%*

Placebo(n=68)

Cialis 20 mg(n=133)

Pacientes Randomizados

con Función Residual

Prostatectomizados y Vardenafilo(con preservación nerviosa)SEP 3

Brock et al., Eur Urol 2002: Suppl 1 152


*p <0.0001 Vs Placebo

15

62*

0

25

50

75Placebo Vardenafil 20 mg

Eficacia de Vardenafilo en NO Respondedores a Sildenafil

% o

f P

atie

nts

(G

AQ

, % Y

es)

Hatzichristou, et al; IJIR, 2003 15(Suppl 6): S5

GAQ

* P<0.001 vs a demanda

Eficacia con Tadalafilo dosis diaria en No Respondedores a Tadalafilo a demanda

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

14%

58%*52%*

Basal

# SEP-3:La erección duró lo suficiente para una relación exitosa?

McMahon, C. J Sex Med 2004; 1: 292-300.

21%

A Demanda

20 mg

10 mg 20 mgDosis Diaria

Long-Term Efficacy and Safety of Vardenafil:a 12 Month Double-Blind Study

I Sáenz de Tejada, S Glina, E Becher,Ulbrich and the Vardenafil Study Group

Int. J. Imp. Res. 2002: 14 Suppl 3: S35

Eficacia a 12 meses


Vardenafilo (10 mg)

Vardenafilo (20 mg)

n=506

n=514 n=494

n=498

4 semanas 52 semanas

Diseño del estudio


Me

dia

de

su

ce

so

s f

av

ora

ble

s

po

r p

ac

ien

te (

%)

Tiempo (semanas)

Eficacia a 12 meses

SEP 3


90% de eficacia en los intentos de los respondedores

Eficacia sostenida del Vardenafilo en 24 meses

ITT population, LOCF

Vardenafil 10 mg Vardenafil 20 mg

Tiempo (semanas)

Mea

n P

er P

atie

nt

Pen

etra

tio

n S

ucc

ess

Rat

e (S

EP

2 %

)

0

20

40

60

80

100

0 4 8 13 26 39 52 65 78 91 104 112LOCFn = 252 274 249 265 250 271 246 267 251 272 251 271 248 266 243 264 225 255 222 246 216 231 252 274

9594 9492

Stief C et al. Int J Clin Prac 2004,56 (3): 230-239

¿Importa el Tiempo de Acción?

Inicio de la acción con Vardenafilo

Valiquette et al, World Congress of the Aging Male, Prague, Feb 2004

Vardenafil 10mgVardenafil 20mg

% d

e P

acie

nte

s q

ue

Res

po

nd

iero

n

SI a

la (

SE

P2)

Pen

etra

ció

n 7579

83

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

0-15 min 15-30 min 30-45 min

Placebo

Tiempo desde la toma de la píldora al inicio de la actividad sexual

• Diferencia estadísticamente significativa a los 16 minutos.

% acumulativo pacientes con erección exitosa a los 30 minutos

Tiempo (min)

0

10

20

30

40

50

60

70

15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30

Cialis 20 mg

Placebo

32%

52%

Erecciones exitosas en 30 minutos con Tadalafilo 20 mg

† Defined as an erection judged by the patient to be hard enough for vaginal penetration that resulted in successful sexual intercourse (SEP Question 3). Padma-Nathan H et al. Poster presented at AUA, 2001.

Tasa Media de Exito a lo Largo del tiempo

Tiempo en horas luego de la administración

>1/2 a 1 >1 a 4 >4 a 12 >12 a 24 >24 a 36

Exito Mediopor paciente(%)

0

20

40

60

80

100PlaceboTadalafilo 10mg

Tadalafilo 20mg

31

57*

66*

32

59*

70*

36

58*

71*

36

66*

73*

45

67*

73*

*P<0.001Hatzichristou D, et al. Intl J Impot Res. 2003;15(suppl 6):S49-S50. Abstr. MP-10-6

# SEP-3:

La erección duró lo suficiente para una relación exitosa?

Post-Dosis(horas)

Placebo (N=113) Tadalafil (10 and 20 mg) (N=293)

Intentos

% de hombres

n Intentos

% de hom

bres

n

>0 to <1 734 61% 69 2277 65% 191

>1 to <4 913 78% 88 3835 88% 258

>4 to <36 982 79% 89 5201 90% 263

>12 to <36 361 61% 69 1920 75% 219

J Sex Med 2004, Suppl 1

TIME DISTRIBUTION OF SEXUAL INTERCOURSE ATTEMPTS IN LATIN AMERICAN MEN AFTER TAKING TADALAFIL OR

PLACEBOM. Sotomayor, A. Casabé, et al

Tadalafilo:Dosificaciones Alternativas

3 veces por semana

vs

Dosis a demandaEstudio cruzado, intrasujeto, multicéntrico

Tadalafilo 20 mg 6 semanas por brazo

Estudio SUREMirone, V. et al: Eur Urol: 2005 Jun;47(6):846-54

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Régimen de Tratamiento Preferido

*P <0.001 Regimen A demanda versus 3x por semana

A demanda 3x por semana

58%

42%*

Estudio SUREMirone, V. et al: Eur Urol: 2005

Jun;47(6):846-54

* P <0.001 A -demanda versus 3 por semana § SEP Question 3: ¿Tuvo su erección la duración suficiente como para un coito exitoso?

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

72.6% 74.4%*

Promedio Final de Coitos Exitosos

A -demanda(n=3953)

3 por semana(n=3939)

Media por

paciente

BasalFinal


Jun;47(6):846-54

Número Total de Intentos Coitales a lo largo del Tiempo

0

2000

4000

6000

8000

10000

12000

14000

16000

18000

N deIntentos

<2 2-4 4-6 6-12 12-24 24

Tiempo en horas luego de la Dosis

Regimen A -demandaRegimen 3 por semana


Jun;47(6):846-54

* P <0.001 vs placebo. § SEP Question 3: ¿Tuvo su erección la duración suficiente como para un coito exitoso?

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

37%

67%* 70%*

Porcentaje de Relaciones Sexuales Exitosas

Placebo Tadalafilo 5 mg

Tadalafilo 10 mg

Tadalafilo 20 mg

Diaria A Demanda

73%*

The Efficacy and Safety of Tadalafil Taken Once A Day for Up to 1 Year for the Treatment of Erectile Dysfunction

The Efficacy and Safety of Tadalafil Taken Once A Day for Up to 1 Year for the Treatment of Erectile Dysfunction

François Giuliano, MD, Adolfo R. Casabé, MD;5 et al

Eur Urol 50 (2006) 351-359

Dosis DiariaEficacia: SEP3

010

20304050

607080

90100

Todos patients Leve(17-30)

Moderada(11-16)

Severa(1-10)

*54%

15%

34%

64%

36%

*67%

*80%

*73%

*52%

*80%

*92%

*73%

baseline

placebo

tadalafil 5 mgtadalafil 10 mg

Med

ia p

or

Pacie

nte

SEP

3

SEP3: Capacidad de mantenimiento

* p<0.001

3418 34 2812 28 4321 4110954 105

IIEF EF Severidad

Eur Urol 50 (2006) 351-359

Porcentaje de Pacientes sin DEPorcentaje de Pacientes sin DE(IIEF EF (IIEF EF >>26) al final del tratamiento26) al final del tratamiento

0

10

20

30

40

5060

70

80

90

100

Placebo Tadalafil 5 mg Tadalafil 10 mg

Porc

en

taje

de P

acie

nte

s

*51%

*52%

*8%

(N=54) (N=109) (N=105)

placebo

tadalafil 5 mgtadalafil 10 mg

Eur Urol 50 (2006) 351-359

Mantenimiento de la Eficacia en el TiempoMantenimiento de la Eficacia en el Tiempo

0

5

10

15

20

25

30

Baseline 4 months 8 months 12 months

baseline change

23.8 23.7 24.1

13.7

229 229 217 213Mean

IIE

F E

F D

om

ain

Score

15.4

206

1 monthWash-out

Lilly Data on File

Eur Urol 50 (2006) 351-359

Es seguro tomar un IPDE5 en forma diaria?

Tadalafilo 5 y 10 mg/día mejoró la función Tadalafilo 5 y 10 mg/día mejoró la función eréctil significativamente frente al placeboeréctil significativamente frente al placeboTadalafilo 5 y 10 mg/día mejoró la función Tadalafilo 5 y 10 mg/día mejoró la función eréctil significativamente frente al placeboeréctil significativamente frente al placebo

Los eventos adversos reportados fueren leves a Los eventos adversos reportados fueren leves a moderados y el abandono fue similar a los moderados y el abandono fue similar a los

estudios de Tadalafilo a demandaestudios de Tadalafilo a demanda

Los eventos adversos reportados fueren leves a Los eventos adversos reportados fueren leves a moderados y el abandono fue similar a los moderados y el abandono fue similar a los

estudios de Tadalafilo a demandaestudios de Tadalafilo a demanda

N: 268N: 268N: 268N: 268

Eur Urol 50 (2006) 351-359

Seguridad

Placebo Cialis 10 mg Cialis 20 mgEvento (n = 638) (n = 321) (n = 1143)

Cefalea 5% 12% 15%

Dispepsia 1% 7% 8%

Dolor lumbar 2% 6% 5%

Discontinuación por EA 1% 2% 3%

Eventos Adversos más comunes con Tadalafilo en 11 estudios integrados de 12 semanas de

exposición

Brock G. et al. J of Urol. Oct. 2002; Vol (168): 1332 – 6.

Eventos Adversos más comunes con Vardenafilo

Kloner et al. J Am Coll Cardiol 2003;41:276A

Evento Adverso Placebo(n=1199)

Vardenafilo(n=2203)

Cefalea 4.2% 14.5%Sofocos 0.5% 11.1%Rinitis 2.9% 9.2%Dispepsia 0.6% 3.7%

Efectos secundarios con Vardenafilo

Young et al, Expert Opin Investig Drugs (2002) 11(10):1487-96

Long-Term Safety and Tolerability of Tadalafil in the treatment of Erectile

DysfunctionMontorsi, F.; Casabé, A. et al

European Urology 2004

Exposición a Tadalafilo durante 24 mesesExposición a Tadalafilo durante 24 mesesN: 1173N: 1173

6.3% de los pacientes abandonaron por EA

Por cada evento abandono menos del 1%

• Cefalea 15.8%• Dispepsia 11.8%• Nasofaringitis 11.4%• Dolor lumbar 8.2%• Hipotensión 4.1%• Congestión Nasal 3.6%• Rinorrea 3.6%• Artralgia 3.5%• Tos 3.2%

• Pareja (estable, esporádica, convivencia)• Edad • Hábitos sexuales (frecuencia coital,

recreacional)• Co-morbilidades (diabetes)• Quienes jerarquizan la rapidez de acción• Quienes quieren no depender del reloj• La interacción con comidas

Indicaciones¿Qué deberíamos tener en cuenta?

vardenafil y tadalafilo dos alternativas orales para el tratamiento de la de

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