1. FRMACOS REGULADORES DELA GLICEMIA EN PACIENTES DIABTICOS Mayra Duncan Barcel Ibrahim Muhammad Osman Fernando Pabn Navarro Andrea Ramrez Garca UNIVERSIDAD DE CARTAGENA FACULTAD DE MEDICINA

2. DIABETES MELLITUS Complejo de trastornos metablicos resultantes de alteraciones en secrecin pancretica de insulina, en respuesta perifrica a la misma o enambas, lo que se traduce a una hiperglucemia. 3. Tipo 1: Mecanismo autoinmunitario Desaparicin casi total de las clulas pancreticas Menores de 30 aos Insulinodependientes Tto. SustitutivoTipo 2: Dficit de secrecin de insulina Resistencia perifrica a insulina Edad avanzada Obesidad HereditarioTipo MODY:Diabetes de la madurez de comienzo juvenil- Diagnosticada antes de los 25 aos- Tratada + 5 aos sin insulina- No caractersticas inmunitarias, ni genticas- Auntosomica dominante 4. FARMACOTERAPIA DE LA DIABETES 5. BIGUANIDASINHIBIDORES DE LASALFAGLUCOSIDASAS NORMO -TIAZOLIDINEDIONAS GLUCEMIANTESORALESGLP-1 AGONISTAS FRMACOSREGULADORES (glucagn pptidosimilar) DELA GLICEMIAEN PACIENTESINHIBIDORES DE DIABTICOS DDP4 HIPO- GLICEMIANTES ORALES SULFONILUREASMEGLITINIDAS 6. HIPOGLICEMIANTES ORALES 7. SULFONILUREAS Descubrimiento accidental. En 1942, Jambon y cols. observaron que algunassulfonamidas causaban hipoglucemiaenanimalesde experimentacin. Introducidas en 1956 a la clnica por Loubatieres. Qumicamente son sulfonamidas. Las distintas sulfonilureas resultan de sustituciones en el anillo bencnico y en un residuo de nitrgeno del grupo urea. De eleccin en pacientes de peso normal o delgado con dficit insulinosecretor. 8. SULFONILUREAS Causan disminucin de la glucemia y de la hemoglobina glicosilada. Amplia utilizacin en el tratamiento de la DM de tipo 2. PRIMERASEGUNDA TERCERA GENERACINGENERACIN GENERACINAcetohexamidaGlibenclamida Glimepirida (gliburida)ClorpropamidaGliclazidaTolazamida GlipentidaTolbutamidaGlipicida gliquidona 9. SULFONILUREASMecanismo de accin SUR1potenciar la capacidad que tiene la glucosa para estimular la secrecin de insulina. 10. Receptores de sulfonilureasLas sulfonilureas interactan con elCanal KATP en dos sitios de unin: Un sitio de baja afinidad unido alKir 6.2.Un sitio de alta afinidad localizadoen el SUR1 11. Farmacocintica Se absorben bien por va oral. La hiperglucemia inhibe la motilidad GI y retarda su absorcin. Absorcin Cmax antes de 2-4 horas. Unida a protenas plasmticas. ALBUMINA (90-99%). Frmacos de segunda generacin tienen una semivida de 3-5 horasDistribucin y son 100 veces mas potentes que los de primera generacin. Se metabolizan en el hgado y generan: Metabolitos inactivos(glipicida), metabolitos parcialmente activosMetabolismo (glibenclamida, glimepirida) o muy activos (acetoheximida). Los metabolitos se eliminan por la orina (gliquidona 5%) y en menos proporcin por la bilis. Excrecin Precaucin en pacientes con insuficiencia heptica y/o renal. 12. Posologa Debe prescribirse lamnima dosis efectiva eincrementarlaprogresivamente hastaalcanzar un controlglucmico optimo. Va oral, 15-30 minantes de las comidasprincipales. La glimepirida presentala ventaja de una solaadministracin diarias. 13. Reacciones adversasSuelen ser leves yHipoglucemia es laFrecuencia de 2 a 5reversibles trascomplicacin mas %. retiro delfrecuente.medicamento. Clorpropamida: Manifestaciones dePodran causar la Hiponatremia porhipersensibilidadaparicin de inadecuada cutnea (Exantema, afeccionessecrecin de ADH y prurito, eritemacardiovasculares. reaccionesnudoso).anafilcticas.Glicipida: Manifestaciones Glimepirida: Purpuradigestivastrombocitopenica.(epigastralgia, pirosis, nauseas, vmitos). 14. ACCIONES EXTRAPANCRETICASReduce el aclaramientoheptico de la insulina.Inhibe la formacinFacilitalacaptaciny de trombos yutilizacin de la glucosa agregacinEstimula la glucognesis plaquetariaInhibe la gluconeognesis TericamenteEstimula la bloquea los canaleslipognesisKATP en diversos tejidoscomo el corazn 15. Indicaciones teraputicasDM tipo 2 sin obesidad Son de primera eleccin. Principal problema fisiopatolgico es el deterioro en la secrecin de insulina. La dieta, el ejercicio, la reduccin de peso o los agentes no insulinotrpicos por si solos son incapaces para controlar la glucemia.DM tipo 2 con obesidad El hecho fisiopatolgico es la insulinorresistencia. Es necesario asociarlas a hipoglucemiantes que favorezcan la utilizacin perifrica de la glucosa. 16. Fracaso teraputico con sulfonilureas75% de los pacientes tratados con sulfonilureas no logran alcanzar los objetivosteraputicos aceptables, presentando hiperglucemia crnica. Alrededor del 10-15 % de pacientes con DMtipo 2 son incapaces de responder FRACASOS adecuadamente a las sulfonilureas. PRIMARIOS Se requiere insulina desde el inicio ypermanente. Perdida progresiva de la respuesta a lassulfonilureas (5-10% anual). FRACASOS Causas: Factores dependientes del SECUNDARIOSpaciente, factores relacionados con eltratamiento (antagonistas) y progresinde la enfermedad. 17. Interacciones Incremento de fraccin libre: Fibratos, salicilatos. Inhibir biotransformacin heptica: Dicumarol,Antihistamnicos anti H2. Potenciacin Reduccin de excrecin urinaria: Salicilatos,probenecida. Interaccin farmacodinamia: Etanol, bloqueantes-B. Supresin de la secrecin de insulina:Tiacidas, furosemida, fenitoina, diazoxido. Interferencia con la insulina liberada: AntagonismoCorticoides, estrgenos. Induccin enzimtica del metabolismo heptico:Etanol, barbitricos, rifampicina. ACTIVIDAD HIPOGLUCEMIANTE PUEDE AUMENTAR EN INSUFICIENCIA RENAL Y DISFUNCION HEPTICA. 18. ANLOGOS DE MEGLITINIDASAl igual que las sulfonilureas, aunque en un sitio de accin distinto, lasmeglitinidas estimulan a las clulas beta del pncreas para que liberen insulina RepaglinidaNateglinida 19. REPAGLINIDA Perteneciente al grupo de lasmeglitinidas. Derivado del acidocarbamoilmetil-benzoico. Secretagogo de corta accin queacta cerrando canales de KATP. Acta especficamente en elperiodo postprandial. Estimula secrecin de insulina demanera similar a sulfonilureas. 20. Mecanismo de accinSe une a 2 receptores. Uno es un receptor con alta afinidad por la repaglinida y bajaafinidad por las sulfonilureas, y el otro es un receptor con alta afinidad por las sulfonilureasy una baja afinidad por la repaglinida.Estimula la liberacin de insulina por las clulas solo en presencia de glucosa. Menos de55 mg/dL la membrana celular se repolariza y la clula permanece inactiva. 21. Farmacocintica Metabolismo en hgado Metabolitos activos sonSe absorbe rpidamente por isoenzima 3A4 del eliminados por diferentespor va oral.Citocromo P450.vas. Concentracin Bilis 90%, Va renal 8%Su accin se prolongaplasmtica mxima: 30 a y un 2% no sedurante 4 horas.60 min.transforma.Biodisponibilidad del63% Efecto insulinosecretor Semivida aproximada de empieza a los 30 min. 1 hora.Rpida aparicin del efecto y corta duracin de accin. 22. REPAGLINIDA Posologa Se administra 15 minutos antes de las 3 comidasprincipales ( Cada 8 horas ), distribuyendo la dosis diariapara mantener niveles de glucemia aceptables.NOMBREDosis Inicio Dosis Max. Duracin del(mg/da) (mg/da) Efecto(horas)Repaglinida0.5 - 1162- 4 * Junto a otros antidiabeticos orales: 1mg * Junto a metformina: 0.5 mg 23. Indicaciones teraputicas PacientesHiperglucemiacon DM postprandial REPAGLINIDA tipo 2intensa 24. Efectos adversos Menor riesgo de producir Semivida corta hipoglucemia, utilizados en monoterapia.Inicio de Incremento en las utilizacin transaminasas.CONTRAINDICADASMONITOREO DE EN DISFUNCINFUNCIN HEPATICA HEPTICA 25. Efectos adversos como nauseas, vmitos, diarrea, flatulencia, dolor de cabeza, dolor abdominal y prdida del apetito. trastornos del sabor, hipoglicemia, mialgia, disnea, dolor de pecho.Reacciones a la piel como eritema (pielroja), picazn o urticaria.Desrdenes de metabolismo y nutricin: Disminucin de la absorcin de la vitaminaB12.La acidosis lctica. 26. InteraccionesDISMINUCINDE LA ACCIONRifampicina, Barbitricos, CarbamacepiAumento del metabolismo naMetabolismo Ketoconazol, Itraconazol, Fluconazol y Disminucin del metabolismoEritromicinaPOTENCIACINDE LA ACCIN Los PotenciadoIECA, Salicilatos, alcohol, LosAINEEfecto hipoglucemiante Anticonceptivos orales, Reducidocorticoides, hormonas tiroides, las tiazidas. 27. ANLOGOS DE MEGLITINIDAS NATEGLINIDA Es un secretagogo de la insulina. Derivado de laD-fenilalanina. 28. Mecanismo de Accin Estimula la secrecin deinsulina al bloquear canales depotasio sensibles a ATP enclulas pancreticas.Favorece una secrecin masrpida pero menos sostenida de insulina. 29. Farmacocintica Se metaboliza de manera primaria en el hgado. El 16% de la dosis administrada se excreta por va renal como frmaco sin cambios. No se requiere ajuste de dosificacin en pacientes con insuf. Renal. 30. Posologa 1-10 minutos antes de una comida NOMBREDosis Dosis Max. Duracin Inicio(mg/da) del Efecto (mg/da) (horas) Nateglinida30-601802-4 31. NATEGLINIDAINDICACIONES TERAPUTICAS Pacientes con DM tipo 2 para reducir los aumentosde la glicemia posprandial. 32. Efectos adversosSntomasDolorsugestivos de abdominalhipoglucemiaDiarrea Dispepsia,Nuseas 33. Interacciones Hipoglucemia potenciada por: IECA, AINE, salicilatos, IMAO, bloqueantes -adrenrgicos no selectivos, hormonas anablicas (por ej. metandrostenolona). Hipoglucemia reducida por: diurticos, corticosteroides, agonistas 2 , somatropina, anlogos de somatostatina (por ej. lanreotida, octeotrida), rifampicina, fenitona, hiprico. Precaucin con: inhibidores potentes de enzima 2C9 (por ej. fluconazol, gemfibrozilo, sulfinpirazona). 34. NORMOGLUCEMIANTES ORALES 35. BIGUANIDAS- Adultos obesos < 65 aos Dieta y ejercicio NO ALCANZANAdecuadocontrol metablico- Son frmacos antihiperglucemiantes nohipoglucemiantes.- Parecen tener un efectoanorexigeno y disminuyen el peso de los obesos.- Metformina se considera un frmaco cardioprotector. 36. BIGUANIDASMecanismo de accinniveles de glucosa en plasma (60 mg/dl) por accionesextrapancreticas, sin actuar directamente sobre la clula .Reduce la gluconeognesis heptica por un mecanismoindependiente al de la insulina y reduce la glucogenlisis. Antagoniza los efectos del glucagn.Mejora la accin de la insulina en la grasa, y especialmente, en elmusculo facilitando la captacin de glucosa y la sntesis deglucgeno. Disminuye la absorcin intestinal de glucosa y por lo tanto, losniveles postprandiales de la glucemia, probablemente, porfavorecer su consumo por la pared intestinal Reduce los niveles circulantes de cidos grasos libres y suoxidacin. Descenso de los triglicridos de las LDL y disminuye la sntesis heptica de VLDL. 37. BIGUANIDAS Farmacocintica Se excretaen forma activa porNo se une aNo sufre el rin. protenasmetabolizaplasmticas cin.Biodisponibilidadoral 50-60 %Se excreta porSe absorbefiltracin oen elsecrecin intestino.tubularSemivida deactiva.3 horas. 38. BIGUANIDAS PosologaLa metformina y la butformina son los agentes mas empleados Fenformina: retirada del mercado por la diversidad de efectos txicos. Se administran preferentemente durante el desayuno y la cena( Cada 12 horas ) incrementando las dosis progresivamente hastalograr glucemias estables.NOMBREDosis InicioDosis Max. Duracin del (mg/da) (mg/da) Efecto (horas)Metformina850250012Butformina200 40012 39. Indicaciones teraputicasRiesgodisminuido deObesidad acidosis lcticaNo hay controlPacientes concon dieta niDM tipo 2ejercicios. 40. BIGUANIDASEfectos adversos No estimulan la Menor riesgo de producir secrecin endgena hipoglucemia, utilizados ende insulina monoterapia.( dependientes de la Distensin abdominal. dosis y se dan al Nauseas y vmitos. inicio deltratamiento) Diarrea osmtica. Acidosis lctica. Infrecuentes Malabsorcin de vitamina B12 y folatos.Contraindicaciones: Alcoholismo activo, insuficiencia renal, heptica,cardiaca o respiratoria; infeccin grave, dieta hipocalrica, exploraciones concontraste yodado. 41. BIGUANIDAS InteraccionesAlcoholRiesgo de acidosis lctica AnovulatoriosAntagonistasGlucocorticoidesTiacidas Otros frmacos Agonistashipoglucemiantes. 42. INHIBIDORES DE LAS ALFAGLUCOSIDASAS ACARBOSA Pseudotetrasacrido Derivado de Actinoplanes utahensisMIGLITOLDerivado de la desoxinojirimicina 43. INHIBIDORES DE LAS ALFAGLUCOSIDASASMecanismo de Accin Inhibicin Retraso de lareversible de lasdigestin dePaso delcarbohidratosmaterial noFlatulencia y -glucosidasascomplejos ydigerido aldiarreadel borde de la disacridos aintestino gruesopared intestinalmonosacridos*Disminucin de la glicemia postprandialNo se afecta la*Entrada lenta de glucosa a la circulacin glucemia basal ni lossistmicaniveles de lpidos. 44. INHIBIDORES DE LAS ALFAGLUCOSIDASAS FarmacocinticaAcarbosa Miglitol Absorcin intestinal < 2%Buena absorcinDegradada por las bacterias intestinales No es metabolizada Eliminacin por riones yEliminacin por va renal heces Semivida de 2-3 horas Se excreta por la leche materna 45. Posologa Se administran al iniciar la ingesta Tres veces al da, cada ocho horas FrmacoDosis Inicio Dosis Max. Duracin del (mg/da) (mg/da)Efecto (horas)Acarbosa25300 4Miglitol25300 4 46. Indicaciones teraputicasPacientes con DM tipo 2, asociados a otros hipoglucemiantes Pacientes con hiperglucemia posprandial intensa 47. INHIBIDORES DE LAS ALFAGLUCOSIDASAS Efectos adversosFlatulencia, diarrea, dolor abdominal y meteorismo alinicio del tratamientoSe acentan al ingerir legumbres, coles y edulcorantesProporcionales a la dosisTransitoriosDosis elevadas pueden elevar las transaminasasCuando se administran con otros antidiabticos puedeproducir hipoglucemia 48. InteraccionesEn monoterapiaEl miglitol no producen reduce la hipoglucemia,pero asociados a biodisponibilidadotros de metformina y antidiabticos digoxina. potencian este riesgo.Los efectos de la acarbosaPotencian la disminuyenactividad delos laxantes. por anticidos ycolestiramina. 49. TIAZOLIDINEDIONAS RosiglitazonaPioglitazona 50. Mecanismo de Accin Agonistas selectivos para el receptor gamma activado porproliferador de peroxisomas (PPAR) nuclear.No la liberacinde insulina elnumerodereceptores de insulina sensibilidad resistencia los transportadoresa ladel Activacinde glucosa en la insulinamusculo, el de los receptores membrana celular hgado y tej. PPAR adiposonuclearesproduccin hepticade glucosatriglicridos y colesterolLDL; colesterol HDL 51. Farmacocintica (Rosiglitazona) El transporte plasmtico no se modifica en relacin con la dosis, funcin renal Biodisponibilidad de casi 99% o la edad. dosis nica oral de 4 u 8 mg.tras una El La ingesta de alimentos noes de 14 litros, el aclaramiento plasmtico esvolumen de distribucin(Vd) modifica de manera importante su de 3 l/h y su semivida de eliminacin es cambios en independientemente deabsorcin, como tampoco los de 3-4horas, el pH gstrico.la dosis administrada.La concentracin plasmtica mxima se alcanza una hora despus de Se metaboliza principalmente administracin el citocromo P450 isoenzima su en el hgado, en2C8 La unin a protenas plasmticas es de alrededor del 99%, principalmente a la albmina. 52. Su biodisponibilidad es deun 80%.La dosificacin repetida no produce acumulacin ni Farmacocintica Se une a las protenas del compuesto ni de losplasmticas en un 99%metabolitos(Pioglitazona) Se metaboliza por hidroxilacin y oxidacin, principalmente en elcitocromo P450 2C8 53. Posologa Una vez al da, separada de las comidas. Se puede administrar con insulina o sin ella. NOMBRE Dosis Inicio Dosis Max. Duracin del(mg/da) (mg/da) Efecto (horas) Pioglitazona 15 4524 Rosiglitazona48 24 54. Indicaciones teraputicasPacientes con DM tipo 2, cuando no se logra un control glucmico adecuado, a pesar de seguir un programa de dieta y ejercicio. No se puede descartar alguna utilidad en los pacientes con DM tipo 1 con cierto grado de insulino-resistencia. Sndrome X dismetablico de resistencia a la insulina (Sndrome de Reaven) 55. Efectos adversos Son infrecuentes Aumento de pesoRetencin de lquidos hasta en el 60% de lospacientes tratados.Anemia por hemodilucin, con descensos discretos del hematocrito y la Hb. En el 1.9% de pacientes con este tratamiento seeleva la enzima GPT heptica a tres veces suvalor normal. Insuficiencia heptica grave en 1/60000 pacientes.Disfuncin ovrica. 56. InteraccionesIn vitro se haLa pioglitazonaobservado que elpodra inducir el ketoconazolmetabolismo de podra inhibir ellosmetabolismo deanticonceptivos la pioglitazona.orales, reduciendo su eficacia. 57. Incretinomimticos e inhibidores de DPP4 58. Qu son las incretinas?Es por esto que sehan desarrolladoSon enterohormonas que regulan la secrecin de insulina con la ingesta de los alimentos. El dficit en su produccin se acomonuevas drogas relacionado con lalos : fisiopatologa de la DM II.Incretinomimticos,anlogos y los inhibidores de DPP4 (Di- Glucagn like peptide-1Peptidil- DPP4. (GLP1) y Polipptido insulinotrpico glucosa Peptidasa-4) se encarga dedependiente (GIP) clivar estas incretinas. 59. EL EFECTO INCRETINA GLP1 La disminucin de sensibilidad al GLP1 quese observa en DM II se atribuye al efecto down regulation de los receptores debido a INSULINA.la prolongada hiperglucemia o por elEn sujetos normalesactividad de DPP4.incremento de la el efectoincretina es responsable de2/3 de la secrecin de insulina,mientras que endiabticos 2 es menor del 20% 60. GLP1pptido similar al glucagn tipo 1 hormona derivada de la transcripcin de un gen llamado PROGLUCAGN funcin fisiolgica se fundamenta sobre laconcentracin sangunea deglucosa.fuente principal en el organismo: clulas L del intestino, las cuales secretan a la hormona como un producto intestinal. 61. Accin de los inhibidores DPP-4 bloqueando la accin inhibidora de la enzima DPP-4 sobre el GLP-1 , favoreciendo as la salidade insulina e inhibiendo la liberacin de glucagn cuyo efectofinal es la disminucin de la concentracin sangunea de glucosa. 62. tiene una vida media de solo 2 minutos, debido a la rpida degradacinpor parte de la enzima dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4)Funciones de GLP-1:aumenta la secrecinincrementa la masade insulina por parte suprime la secrecinde las clulas beta ydel pncreas de de glucagn del la expresin del genmanera dependiente pancreas de la insulinade la glucosa inhibe la secrecin de suprime la ingesta decido estomacal y el alimento por medio vaciamiento gstrico de la sensacin de saciedad 63. EXENATIDAAgonistas del receptor GLP1(Analogo de GLP1 humano)1.Es un pptido de 39 aminocidos y tiene una homologa de 50%con el GLP1 humano.2.Es una replica del Exedin-4 aislado de la saliva del monstruo degila.3. Presenta mayor resistencia que la GLP1 nativa .4.Se elimina a nivel renal.5. Alcanza los niveles teraputicos de 5-6 horas. 64. Posologa 1. 5 mcg por dosis administrada dos veces al da dentro del periodo de 60 minutos antes de las comidas de la maana y la noche. 2. Inyeccin subcutnea. 3. La dosis puede incrementarse a 10 mcg por da despus del primer mes. 4. En colombia esta disponible Byetta solucion inyectable 65. Reacciones adversas Nuseas y vmitos Hipoglucemia Presencia de anticuerpos. 66. Inhibidores de DPP-4(dipeptidil-peptidasa 4) + insulinaGLP1 - glucagon Via oral - intestino delgado - excrecin renal Dos moleculas aprobadas para la DM 2: Sitagliptina ( una dosis diaria). Vildagliptina (dos dosis diarias). 67. SitagliptinaLa sitagliptina ayuda a mejorar los niveles de insulina despus de una comida y disminuye lacantidad de azcar producida por el organismoNiveles de glucosa en sangre 68. EFECTOS ADVERSOSSi el paciente es alrgico (hipersensible) a este principio activo o a cualquierade los dems componentes.Los sntomas de alergia pueden incluir: -Crisis de asma, con dificultad respiratoria, respiracin con silbidosaudibles o respiracin rpida.- Hinchazn mas o menos brusca de cara, labios , lengua u otro lugar del cuerpo.- Urticaria, picor, erupcin cutnea - Shock anafilctico 69. Despus de aadir Sitagliptina ensitagliptina al tratamiento combinacin con unacon metformina: sulfonilurea y metformina:-Frecuentes: nuseas-Muy frecuentes: hipoglucemia-Poco frecuentes: -Frecuentes: estreimiento.adelgazamiento, prdida delapetito, dolor abdominal, Efectos adversos mientrasdiarrea, bajadas de azcar en tomaban sitagliptina slo:sangre, somnolencia.-Frecuentes:hipoglucemia, dolor de cabezasitagliptina en combinacincon una sulfonilurea: -Poco frecuentes:mareo, estreimientoHipoglucemia 70. POSOLOGIA100 200 mg/diaEn Colombia:JANUVIA 25 mg, 14 y 28 comprimidosJANUVIA 50 mg, 14 y 28 comprimidosJANUVIA 100 mg, 14 y 28 comprimidos 71. VILDAGLIPTINADIABETES MELLITUS TIPO 2 DIETA YEJERCICIOAyuda a controlar los nivelesde glucosa Ms insulinaMenos glucagn 72. EFECTOS ADVERSOSSi el paciente es alrgico (hipersensible) al principio activo o a suscomponentes, puede presentar sntomas que sern los mismos descritos parala sitagliptina.Efectos adversos mientras Vildagliptina y unatomaban vildagliptina y sulfonilurea:metformina:-Frecuentes: temblor, dolor de-Frecuentes: temblor, dolor cabeza, mareos, debilidad,dedisminucin de la glucosa encabeza, mareos, nuseas, hipsangreoglucemia-Poco frecuentes: estreimiento-Poco frecuentes: fatiga 73. Vildagliptina -Frecuentes: mareos Poco frecuentes: dolor de cabeza, estreimiento, manos, t obillos o pies hinchados (edema), dolor en las articulaciones, disminucin de la glucosa en sangre -Muy raros: dolor deVildagliptina y una glitazona: garganta, congestin nasal, fiebre-Frecuentes: aumento depeso, manos, tobillos o pieshinchados (edema)-Poco frecuentes: dolor decabeza, debilidad, disminucinde la glucosa en sangre 74. POSOLOGIA 50 mg una vez al da por la maana, si est tomando conjuntamente otro medicamento conocido como una sulfonilurea 100 mg al da en dos tomas de 50 mg por la maana y noche si est tomando vildagliptina con otro medicamento conocido como metformina o una glitazona.En Colombia:GALVUS 50 mg, 28 y 56 comprimidos 75. Bibliografa Velzquez. Farmacologa Bsica y Clnica 18 Edicion Goodman y Gilman Las bases farmacolgicas 11 edicion Bioqumica Humana: de las bases a la clnica Ciro Alvear http://bibmed.ucla.edu.ve/edocs_bmucla/MaterialDidactico/farmacologia/farmbasica.pdf http://www.scielo.org.pe/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1018-130X2003000300008 http://www.dfarmacia.com/farma/ctl_servlet?_f=37&id=13046057 http://bioclinicahoy.wikispaces.com/Bases+bioqu%C3%ADmicas+de+los+m%C3%A9todos+sobre+la+determinaci%C3%B3n+de+Hemoglobina+Glicosilada+y+L%C3%ADpidos http://www.fundaciondiabetes.org/diabetes/cont02j.htm http://webcache.googleusercontent.com/search?q=cache:PgNGN8qrR7wJ:www.scielo.org.ar/scielo.php%3Fscript%3Dsci_arttext%26pid%3DS1851-30342010000100005+Incretinomim%C3%A9ticos+e+inhibidores+de+DPP4&cd=1&hl=es-419&ct=clnk&gl=co http://webcache.googleusercontent.com/search?q=cache:t0zOoljDdOkJ:www.scielo.org.ar/scielo.php%3Fpid%3DS1851-30342010000300006%26script%3Dsci_arttext+Incretinomim%C3%A9ticos+e+inhibidores+de+DPP4&cd=2&hl=es-419&ct=clnk&gl=co http://www.sediabetes.org/resources/revista/00011602archivoarticulo.pdf http://webcache.googleusercontent.com/search?q=cache:0d2rMvEQHNIJ:www.grupodiabetessamfyc.cica.es/index.php/guia-clinica/guia-clinica/tratamiento/antidiabeticos-orales/148.html+Inhibidores+de+DPP-4&cd=2&hl=es-419&ct=clnk&gl=co