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Universidad AnáhuacEscuela de Medicina
Sistema del Complemento 4
Inmunología Básica4° Semestre
Dra. Carmina Flores Domínguez
Sistema del Complemento 4
VIA DE LA LECTINA Vía clásica independiente de anticuerpos
La lectina fijadora de Manosa (MBL) se parece al subcomponente C1q.
Sistema del Complemento 4
Esta proteína activa el complemento a través de dos proteasas con serina;
MASP1 MASP2
Mannose associated serine proteases 1 and 2
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Estas son a su vez funcional y estructuralmente similares a C1r y C1s, respectivamente.
Las proteínas MASP-1 y MASP-2 activadas con la proteína MBL unida a azúcares actúan sobre C4 y C2.
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Al actuar sobre C4 y C2 forman la C3 convertasa.
C3a
C3C3b
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El fragmento C4b2a3b activa a C5.
C5a
C5C5b
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De aquí en adelante la activación del resto de los componentes del complemento se activan.
C6 C7 C8 C9
Sistema del Complemento 4
Sistema del Complemento 4
Además de su afinidad por la manosa, la lectina MBL también se une a moléculas con residuos de:
N-acetilclucosamina N-acetilmanosamina Fucosa Manosa Glucosa
Presentes en la superficie de varios
MO
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Y una vez unida, presenta actividad microbicida a través del efecto lítico de los últimos componentes del complemento o promover su fagocitosis.
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OTRAS ACTIVIDADES BIOLOGICAS DEL C
La actividad lítica sobre el MO no es la función más importante del C.
Promueve la reacción inflamatoria.
Sistema del Complemento 4
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Las actividades son;
Incremento de la permeabilidad vascular
En condiciones fisiológicas la actividad de C1 está regulada por el inhibidor C1 INH.
También controla la actividad del factor XII.
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Factor Hageman XII
Importante activador del sistema de las cininas;
Su activación ocasiona incrementos en la permeabilidad vascular, (sobre todo a nivel capilar).
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El C1 INH es compartido por C1 y por Fact XII.
La activación de C1 trae como consecuencia un gasto de C1 INH y una caída en sus niveles circulantes que es proporcional a la cantidad de C1 activado.
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Esto propicia la activación del Factor XII, el cual activa a la Calicreína.
Enzima que actúa sobre los cininógenos del plasma y los transforma en cininas.
Bradicinina Lisil-bradicinina o kalidina Metionilisil-bradicinina
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Estas tienen un efecto sobre los vasos sanguíneos.
permeabilidad
Salida de líquido edema
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Las cininas que se producen en esta reacción producen:
Sistema del Complemento 4
Sistema del Complemento 4 Anafilatoxinas
Los fragmentos de C3a y C5a resultantes del rompimiento de C3 y C5.
Propiedad de interaccionar con receptores presentes en las céls. Cebadas y basófilos.
Degranulación
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Al liberarse, los gránulos se rompen y sueltan su contenido rico en aminas vasoactivas
Histamina Serotonina Leucotrienos Otros compuestos que aumentan la
permeabilidad vascular y contracción de músc. liso.
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La contracción de la musculatura lisa al nivel de los esfínteres que regulan la actividad de los bronquios puede interferir con su función y conducir a la asfixia.
C5a ES MUCHO MAS POTENTE QUE C3a COMO ANAFILOTOXINA.
Sistema del Complemento 4 Quimiotaxis
El fragmento C5a muestra actividad quimiotáctica sobre:
Neutrófilos Basófilos Eosinófilos Monocitos
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La actividad quimiotáctica de C5a es una de las más potentes conocidas.
C5a interacciona con receptores específicos (C5aR) en la membrana de leucocitos señalados.
Estimula el movimiento celular.
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C5a a concentraciones bajísimas estimula también el metabolismo oxidativo de las células.
Producción de metabolitos de oxígeno y liberación de enzimas hidrolíticas.
Sistema del Complemento 4 Opsonización y endocitosis
C3b posee la capacidad de fijarse de manera covalente a grupos –OH y –NH2 libres presentes en la superficie de diversas células y MO.
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Las células y MO opsonizados con C3b son rápidamente eliminados por fagocitosis debido a:
Interacción de las moléculas C3b y C3bi (sobre las partículas a ingerir)
Con los receptores CR1 y CR3 respectivamente, de las memb. de las céls. fagocíticas.
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Adherencia inmune
Igual que C3b, C4b tiene la propiedad de interactuar con receptores presentes en otras células. Ej:
Eritrocitos Leucocitos Plaquetas, etc.
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Promueve la agregación y facilitando su remoción por fagocitosis.
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Lisis reactiva
El complejo C5b67 tiene la propiedad de interactuar con la membrana de diversas células,
Facilitando la inserción de C8 y C9.
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Las células dañadas no necesariamente tienen participación en la activación inicial del C.
Al efecto lítico resultante se llama:
LISIS REACTIVA
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Regulación del C
Al existir 3 rutas de activación del C y muchos epitelios que pueden activarlo en cualquier momento.
Existe peligro potencial de que esté constantemente activado, lesione tejidos.
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Para evitar esto, la naturaleza diseña una serie de mecanismos de control que regulan la actividad del C y sus efectos.
AUTOREGULABLE
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Los mecanismos mejor conocidos incluyen la participación de algunos componentes:
Presentes en el suero
Presentes en las membranas (céls. endoteliales)
Sistema del Complemento 4 C1 Inhibidor (C1 INH)
Proteína del sistema del complemento.
Inactiva a subcomponentes C1r y C1s
Una vez activado C1q llega a este y desplaza a C1s.
Sistema del Complemento 4 Inhibidor C4bp
Inhibe el enlazamiento de C4b al complejo C1
Se une a C4b.
Sirve como coenzima al factor E.
Rompe al factor C4b.
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Factor I
Factor H
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Proteína S o Vitronectina
Impide la inserción del complejo MAC (C5b6789) en la membrana celular.
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Inhibidores de Membrana
MCP (membrane cofactor protein)
Impide la formación de C4b2a y C3b2a3b sobre la membrana celular.
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DAF (decay accelerating factor) Disocia las convertasas C4b2a y C4b2a3b
Protectina o CD59 Interviene en la polimerización de C9 y con la
formación de MAC.
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HFR (homologous restriction factor)
Impide la formación del MAC.
Sistema del Complemento 4
Las moléculas reguladoras o inhibidoras y la vida media corta de los componentes activados del C reducen al máximo la potencial actividad autolesionante del sistema.
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