un deficit a carico del si può portare ad un’aumentata suscettibilità alle infezioni ed ai...
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Un deficit a carico del SI può portare Un deficit a carico del SI può portare ad un’aumentata suscettibilità alle infezioniad un’aumentata suscettibilità alle infezioni
ed ai tumoried ai tumoriSono molto eterogeneeSono molto eterogenee
sintomatologia lieve morte l’individuo sintomatologia lieve morte l’individuo
Risposta innataRisposta innata Risposta specificaRisposta specifica
Sono comunemente classificate in primitive e secondarie
PrimitiveDifetti di uno o più costituenti
del Sistema Immunitario
Secondarie, si generano in seguito a: Trattamento con farmaci immunosoppressivi
InvecchiamentoPrematurità neonatale
Malnutrizione Tumori disseminati
Infezioni delle cellule immunocompetenti (HIV)
I microrganismi hanno diverse strategie per eludere il SII microrganismi hanno diverse strategie per eludere il SI
94 varianti Ag94 varianti Ag
Virus quiescente: scarse proteine viraliVirus quiescente: scarse proteine viraliNeuroni: bassi livelli di MHCINeuroni: bassi livelli di MHCI
Tali meccanismi possono alterare la RI in generaleTali meccanismi possono alterare la RI in generale
Le immunodeficienze (ID) sono un gruppo assai eterogeneo di quadri patologici
caratterizzati da difetti di sviluppo o funzionamento del Sistema Immunitario
Può interessare diversi settori dell’immunità:Umorale
Cellulo-mediataFagocitario
Complementare
Danni di cellule a monte nella sequenza maturativaDanni di cellule a monte nella sequenza maturativarisultano danni clinici più gravirisultano danni clinici più gravi
Sindromi Sindromi da immunodeficienze da immunodeficienze
nell’uomonell’uomo
CorticosteroidiCorticosteroidiAntimitoticiAntimitotici
Ciclosporina: inibisce anche la secrezione di citochineCiclosporina: inibisce anche la secrezione di citochine
Sono raggruppate in base alla patogenesiSono raggruppate in base alla patogenesie al tipo di alterazionee al tipo di alterazione
Si manifestano generalmente nell’infanziaSi manifestano generalmente nell’infanzia
1:5001:500Solo una piccola percentuale manifesta Solo una piccola percentuale manifesta
segni clinici nell’adultosegni clinici nell’adulto
IL tipo di immunodeficienza dipende dall’alterazione IL tipo di immunodeficienza dipende dall’alterazione che avviene durante l’ontogenesi del SIche avviene durante l’ontogenesi del SI
Anomalie che avvengono presto portano deficienze Anomalie che avvengono presto portano deficienze multiplemultiple
(SCID Severe Combined Immuno-deficiencies). (SCID Severe Combined Immuno-deficiencies). Anomalie che avvengono negli step più tardivi Anomalie che avvengono negli step più tardivi
provocano specifici danni sulla linea B o sulla linea Tprovocano specifici danni sulla linea B o sulla linea TSpesso si trasmettono can carattere recessivoSpesso si trasmettono can carattere recessivoIn molti casi interessano geni presenti sul cr XIn molti casi interessano geni presenti sul cr X
Possono causare un’aumentata suscettibilità
alle infezioni
Favorire l’insorgenza di
neoplasie
Immunità umoraleImmunità umorale
Batteri piogeniBatteri piogeni
Immunità cellulareImmunità cellulare
Infezioni da virus eInfezioni da virus emicrorganismi intracellularimicrorganismi intracellulari
Relazione T e BRelazione T e B
Deficit di maturazione dei linf BDeficit di maturazione dei linf B
La funzione dei linf B è determinata dai livelli di IgGLa funzione dei linf B è determinata dai livelli di IgGee
la formazione di nuovi Abla formazione di nuovi Ab
I linf B sono circa il 10%I linf B sono circa il 10%La loro funzionalità in vitro viene La loro funzionalità in vitro viene
testata testata in rapporto alla risposta a stimoli in rapporto alla risposta a stimoli
mitogenimitogeni
Agammaglobulinemia infantileAgammaglobulinemia infantileLegata al cr X (XLA)Legata al cr X (XLA)(Agammaglobulinemia di Bruton)(Agammaglobulinemia di Bruton)
pre-B stem pre-B stem
Carenza enzima BTKCarenza enzima BTKcodifica una tirosin-chinasicodifica una tirosin-chinasi
Livelli serici di Ig (IgG e IgA) bassiLivelli serici di Ig (IgG e IgA) bassiRiduzione numerica o completa assenza di linf BRiduzione numerica o completa assenza di linf B
nelle aree B competenti dei linfonodinelle aree B competenti dei linfonodi
Linf T normaleLinf T normale
Complicanze infettive Complicanze infettive controllate da somministazione periodica di Igcontrollate da somministazione periodica di Ig
Compare dopo i sei-nove mesiCompare dopo i sei-nove mesiInfezioni da piogeniInfezioni da piogeni
Deficit Selettivi Ig Deficit Selettivi Ig
Numero di linfociti normaleNumero di linfociti normale
Infezioni croniche Infezioni croniche vie respiratorievie respiratorie
E’ la ID più frequente 1:600 to 1:800E’ la ID più frequente 1:600 to 1:800Diagnosi : Diagnosi :
I livelli sieici di IgA inferiori a 50 I livelli sieici di IgA inferiori a 50 μμg/ml (vn 2-4 mg/ml).g/ml (vn 2-4 mg/ml).
Esiste una familiarità (ridotta produzione di TGF-Esiste una familiarità (ridotta produzione di TGF-ββ))Farmaci Farmaci
Infezioni durante la vita intrauterina Infezioni durante la vita intrauterina (rosolia, toxoplasma, citomegalovirus)(rosolia, toxoplasma, citomegalovirus)
Deficit Selettivi IgA Deficit Selettivi IgA
Spesso asintomaticaSpesso asintomaticaoo
Aumentata incidenza di infezioni a carico Aumentata incidenza di infezioni a carico dell’apparato respiratoriodell’apparato respiratorio
eegastrointestinale gastrointestinale
Elevata incidenza malattie autoimmuniElevata incidenza malattie autoimmuni
Carenza di IgA nella lamina propria dell’intestinoCarenza di IgA nella lamina propria dell’intestino
CeliachiaCeliachiaAnemia perniciosaAnemia perniciosa
Malattie infiammatorie croniche dell’intestinoMalattie infiammatorie croniche dell’intestinoInfestazione da GiardaInfestazione da Giarda
Aplasia TimicaAplasia Timica(Sindrome Di George)(Sindrome Di George)
Microdelezione nel cr 22Microdelezione nel cr 22Sviluppo anomalo dell’embriogenesi alla 12° settimana di Sviluppo anomalo dell’embriogenesi alla 12° settimana di
gestazionegestazionedelle strutture che originano dalla III e IV tasca faringeadelle strutture che originano dalla III e IV tasca faringea
Timo rudimentaleTimo rudimentale
Le manifestazioni cliniche compaiono subito dopo la nascitaLe manifestazioni cliniche compaiono subito dopo la nascita
Gli individui hanno una facies caratteristicaGli individui hanno una facies caratteristica
E’ associato ipotiroidismo, difetti cardiaci congenici E’ associato ipotiroidismo, difetti cardiaci congenici
e deficit della risposta immune cellulo-mediatae deficit della risposta immune cellulo-mediata
(suscettibilità ad infezioni virali, batteriche e fungine)(suscettibilità ad infezioni virali, batteriche e fungine)
Anomalie cardiacheAnomalie cardiacheAtresia esofageaAtresia esofagea
Spina bifidaSpina bifida
Deficitaria la risposta T-dipendenteDeficitaria la risposta T-dipendenteee
Parzialmente la risposta umoraleParzialmente la risposta umoraleAumento di monociti e NKAumento di monociti e NK
Rappresenta la forma più grave di ID Rappresenta la forma più grave di ID ereditabileereditabile
Esistono diversi quadri patologici Esistono diversi quadri patologici trasmessi trasmessi
come carattere autosomico recessivocome carattere autosomico recessivooo
legato al cromosoma Xlegato al cromosoma XE’ caratterizzata da :E’ caratterizzata da :
LinfopeniaLinfopeniaAssenza di timoAssenza di timo
IpogammaglobulinemiaIpogammaglobulinemia
Quadro clinico: polmoniti ricorrenti, diarrea, infezioni persistente di Candida Quadro clinico: polmoniti ricorrenti, diarrea, infezioni persistente di Candida che colpiscono bocca, esofago e cute del visoche colpiscono bocca, esofago e cute del viso
50% dei casi di SCID è legato al cr X50% dei casi di SCID è legato al cr XMutazioni a carico del gene Mutazioni a carico del gene
per la catena per la catena γγ del recettore per le IL del recettore per le IL(IL-2, IL-4, IL-7, IL-9,IL-15 e IL-21)(IL-2, IL-4, IL-7, IL-9,IL-15 e IL-21)
Blocco maturativo dei linfT,Blocco maturativo dei linfT,dei linf NKdei linf NK
Mancata cooperazione Mancata cooperazione per la produzione della risposta Bper la produzione della risposta B
IL-7 IL-9IL-7 IL-9
SCID da deficit ADA SCID da deficit ADA
Carattere autosomico recessivoCarattere autosomico recessivo
Difetti enzimatici condizionano la degradazione delle purineDifetti enzimatici condizionano la degradazione delle purineAccumulanodi metaboliti nucleotidiciAccumulanodi metaboliti nucleotidici
Tossici per i linfociti TTossici per i linfociti T
SCID con deficit di ADA e PNF SCID con deficit di ADA e PNF
ADENOSINE
INOSINE
HYPOXANTHINE
XANTHINE
URIC ACID
GUANOSINE
GUANINE
Purine Catabolism Pathway
AdenosineDeaminase
PurineNucleoside
Phosphorylase
PurineNucleoside
Phosphorylase
XanthineOxidase
XanthineOxidase
Guanase
Sostanze tossiche per la sintesi di DNA Sostanze tossiche per la sintesi di DNA I linf T sono più sensibiliI linf T sono più sensibili
Aumento di Aumento di deossiadenosinadeossiadenosina
e e desossiadenosinadesossiadenosina
Accumulo di Accumulo di desossi-ATPdesossi-ATP
Accumulo di Accumulo di desossi-GTPdesossi-GTP
Aumento Aumento di guanina edi guanina e
deossiguanosinadeossiguanosina
Immunodeficienza congenita ereditaria legata al cromosoma X
Alterazione di una proteina che regola l’organizzazione dell’actina del citoscheletroLivelli serici di Ig normali ma incapaci di reagire con Ag
Deficit dell’immunità cellulare
Comprende una serie di problemi clinici importanti tra cui:• frequenti infezioni, a causa dei deficit nei linfociti T e B
• emorragie, causate da una carenza di piastrine nel sangue• eczema
Deficit di adesione leucocitaria, LAD-1 (Leucocyte Adhesion Deficiency), i leucociti mancano dei recettori adesivi
Per difetto dell’espressione della catena β2 dell’integrine infezioni necrotizzanti e mancata caduta del cordone ombelicale
LAD-2I leucociti non sono in grado di rotolare
ELAM-1 lega PMN, monociti e linfociti è cronicamente espressa nell’ Artrite Reumatoide
ELAM-1 e Shock settico
Deficit dei meccanismi Deficit dei meccanismi battericidi ossigeno-dipendentebattericidi ossigeno-dipendente
Sindrome di Chediak-HigashiSindrome di Chediak-HigashiDiminuita capacità nella Diminuita capacità nella
formazione del fagolisosomaformazione del fagolisosoma
Non presentano esplosione respiratoriaNon presentano esplosione respiratoria
Deficit di molecole di adesioneDeficit di molecole di adesione
Autosomica recessivaAutosomica recessiva
Più frequente Infezioni croniche o persistentiPiù frequente Infezioni croniche o persistentiInfezioni ricorrentiInfezioni ricorrenti
Infezioni da opportunistiInfezioni da opportunistiGuarigioni incompleteGuarigioni incomplete
MalnutrizioneMalnutrizione
Virus e batteri intracellulari Deplezione di CD8Virus e batteri intracellulari Deplezione di CD8
MalnutrizioneMalnutrizione
La malnutrizioneLa malnutrizione con deficit immunitario e infezioni costituisce la principale causa di morte con deficit immunitario e infezioni costituisce la principale causa di morte neonatale e infantile nel mondo. neonatale e infantile nel mondo.
Le manifestazioni cliniche di deficit immunitario compaiono quando il peso corporeo a < 80% del peso ideale medio,Le manifestazioni cliniche di deficit immunitario compaiono quando il peso corporeo a < 80% del peso ideale medio,
La maggior parte di questi pazienti risulta suscettibile alle infezioni respiratorie, alle malattie virali e alle gastroenteriti.La maggior parte di questi pazienti risulta suscettibile alle infezioni respiratorie, alle malattie virali e alle gastroenteriti. Queste infezioni aumentano le richieste metaboliche e riducono l'appetito,Queste infezioni aumentano le richieste metaboliche e riducono l'appetito, portando a una malnutrizione e a un'immunodeficienza sempre più gravi.portando a una malnutrizione e a un'immunodeficienza sempre più gravi.
Il difetto immunologico è costituito principalmente da un deficit dell'immunità cellulare Il difetto immunologico è costituito principalmente da un deficit dell'immunità cellulare scarse risposte proliferative ai mitogeni e agli antigeni scarse risposte proliferative ai mitogeni e agli antigeni
e deficit della produzione di linfochine (interferone) e dell'attività citotossica. e deficit della produzione di linfochine (interferone) e dell'attività citotossica. I livelli di anticorpi possono essere diminuiti, I livelli di anticorpi possono essere diminuiti,
ma le Ig seriche sono solitamente normali o aumentate, soprattutto le IgE. ma le Ig seriche sono solitamente normali o aumentate, soprattutto le IgE. Il grado della compromissione immunitaria dipende dalla gravità e dalla durata Il grado della compromissione immunitaria dipende dalla gravità e dalla durata
della malnutrizione e dalle patologie sottostanti della malnutrizione e dalle patologie sottostanti
AIDSAIDS
Cd4 è espresso soprattutto sui LinfThma anche sui monociti/M,Cd4 è espresso soprattutto sui LinfThma anche sui monociti/M,sulle cellule dendritiche e sulla neurogliasulle cellule dendritiche e sulla neuroglia
Febbre Febbre Tumefazione linfonodaleTumefazione linfonodale
RushRushFormazione Ab anti gp120 e gp41Formazione Ab anti gp120 e gp41
caduta viremiacaduta viremia
ProgressioneProgressione
The Immune Response to HIVThe Immune Response to HIV
Immunological Abnormalities in AIDSImmunological Abnormalities in AIDS
Più frequente Infezioni croniche o persistentiPiù frequente Infezioni croniche o persistentiInfezioni ricorrentiInfezioni ricorrenti
Infezioni da opportunistiInfezioni da opportunistiGuarigioni incompleteGuarigioni incomplete
MalnutrizioneMalnutrizione
Virus e batteri intracellulari Deplezione di CD8Virus e batteri intracellulari Deplezione di CD8