uloga bubrega
TRANSCRIPT
![Page 1: Uloga bubrega](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042505/58e49eac1a28aba3458b59c3/html5/thumbnails/1.jpg)
ULOGA BUBREGA
![Page 2: Uloga bubrega](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042505/58e49eac1a28aba3458b59c3/html5/thumbnails/2.jpg)
![Page 3: Uloga bubrega](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042505/58e49eac1a28aba3458b59c3/html5/thumbnails/3.jpg)
ULOGA BUBREGA U REGULACIJI VOLUMENA I SASTAVA TELESNIH TEČNOSTI HORMONI BUBREGA
• Bubrežna regulacija volumena telesnih tečnosti• Bubrežna regulacija koncentracije
– Kaljuma– Kalcijuma– Fosfata– Magnezijuma
• Sinteza, sekrecija i efekti:– Renin -Angiotenzin -Aldosteron– Eikosanoidni sistem– Kinin-kalikrein sistem– Eritropoetin– Aktivna forma Vitamina D
![Page 4: Uloga bubrega](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042505/58e49eac1a28aba3458b59c3/html5/thumbnails/4.jpg)
Kontrola zapremine ECT
• Zapreminu ekstracelularne tečnosti odredjuje
ravnoteža izmedju unosa i izlučivanja vode i soli.
• Budući da unos u velikoj meri zavisi od navike, glavni teret
regulacije zapremine ECT pada
na bubrege
![Page 5: Uloga bubrega](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042505/58e49eac1a28aba3458b59c3/html5/thumbnails/5.jpg)
Receptori za volumen ECT1. “Centralni” vaskularni senzori
– Nizak pritisak• Pretkomore srca• Plućni krvni sudovi
1. Visok pritisak1. Karotidni sinus• Aortni luk• Jukstaglomerulski aparat (aferentne arteriole)
• Senzori u CNS (značaj mali)1. Senzori u jetri (značaj mali)
Regulacija volumena plazme (ECT) = regulacija Na+ i vode
3
![Page 6: Uloga bubrega](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042505/58e49eac1a28aba3458b59c3/html5/thumbnails/6.jpg)
Na izlučivanje vode i natrijuma utiču dva faktora:
• Veličina filtracije• Veličina reapsorpcijea ovi su regulisani brojnim mehanizmima:
• Glomerulo-tubulska ravnoteža• Tubulo-glomerulska ravnoteža (macula densa -
autoregulacija)• Promene krvnog pritiska (promena zapremine krvi)
- pritisak natriureza- pritisak diureza
• Nervni faktori (simpatikus)• Hormonski faktori (angiotenzin II, aldosteron, ADH ,atrijalni natriuretski peptid – ANP)
![Page 7: Uloga bubrega](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042505/58e49eac1a28aba3458b59c3/html5/thumbnails/7.jpg)
RENIN-ANGITENZIN- ALDOSTERON SISTEMA (RAAS)
RENIN Proteolitički enzim. Sintetiše se u jukstaglomerulskimćelijama bubrega JG (modifikovane glatke mišićne ćelije).
![Page 8: Uloga bubrega](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042505/58e49eac1a28aba3458b59c3/html5/thumbnails/8.jpg)
Renin-angiotenzin-aldosteron
• Glavni faktor koji kontroliše nivo Ang II je oslobađanje renina.
• Smanjenje zapremine plazme stimuliše oslobađanje renina /na nivou JGA/ putem:– Smanjenog krvnog pritiska (sy.efekti na JGA).– Smanjenog [NaCl] - macula densa (“NaCl sensor”)– Smanjenog perfuzionog pritiska (“renal” baroreceptor)
![Page 9: Uloga bubrega](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042505/58e49eac1a28aba3458b59c3/html5/thumbnails/9.jpg)
• Renin se oslobađa:– Usled smanjenog istezanja
JG ćelija( TA)– Direktna simpatička
stimulacija JG ćelija– Dejstvo angiotenzina II– Smanjenje protoka i
koncentracije Na+ u tubulskoj tečnosti u nivou makule denze
• Povećanje protoka tubulske tečnosti
• u predelu makule denze posredno uzrokuje inhibiciju oslobađanja renina.
![Page 10: Uloga bubrega](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042505/58e49eac1a28aba3458b59c3/html5/thumbnails/10.jpg)
Uticaj arterijskog pritiska na GFR i “ feedback” mehanizam
preko maculae densae
Arterijski pritisak
Hidrostatski pritisak u glomerulu
GFR
NaCl reapsorpcija
NaCl
Macula densa
Renin
Angiotenzin II
Otpor eferentne arteriole Otpor aferentne arteriole
![Page 11: Uloga bubrega](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042505/58e49eac1a28aba3458b59c3/html5/thumbnails/11.jpg)
ANGIOTENSIN II – fiziološka dejstva:- stimulacija sekrecije aldosterona
- reapsorpcija Na+ i vode
- vazokonstrikcija generalizovana
- poboljšava tubuloglomerulski feedback – čini makulu densu senzitivnijom
- stimulacija sekrecije ADH iz neurohipofize
- stimuluše centar za žeđ
- pojačava efekte simpatikusa
![Page 12: Uloga bubrega](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042505/58e49eac1a28aba3458b59c3/html5/thumbnails/12.jpg)
10
Aldosteron
• Stimuliše Na+ reapsorp. i K+ sekreciju (DT/SC)
• Čuva Na+ i vodu• Sprečava oscilacije u nivou K+.
![Page 13: Uloga bubrega](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042505/58e49eac1a28aba3458b59c3/html5/thumbnails/13.jpg)
Aldosteron (stimulus sekrecije i efekat)
Kalijuma u plazmi ACTH u plazmi
Sekrecija ALDOSTERONA
AII u plazmi(hipovolemija)
Kora nadbubrežne žlezde zona glomeruloza
Tubul. reapsorpcija Na+
![Page 14: Uloga bubrega](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042505/58e49eac1a28aba3458b59c3/html5/thumbnails/14.jpg)
Mesto sinteze i sekrecije ADH
![Page 15: Uloga bubrega](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042505/58e49eac1a28aba3458b59c3/html5/thumbnails/15.jpg)
Stimulacija sekrecije ADH
Signali stižu iz osmoreceptora u hipotalamusu volumenskih receptora KVS
![Page 16: Uloga bubrega](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042505/58e49eac1a28aba3458b59c3/html5/thumbnails/16.jpg)
UTICAJ ADH NA REAPSORPCIJU VODE
![Page 17: Uloga bubrega](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042505/58e49eac1a28aba3458b59c3/html5/thumbnails/17.jpg)
Pijenje vode
Neuropeptid u mozgu
“Glad” za solima
ANP
Aldosteron
Vazokonstrikcija
Hormon na perifriji
Angiotenzin II
ANP
Angiotenzin II
Dejstva atrijalnog natriuretskog peptida (ANP)
![Page 18: Uloga bubrega](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042505/58e49eac1a28aba3458b59c3/html5/thumbnails/18.jpg)
Atrijalni natriuretički peptid
![Page 19: Uloga bubrega](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042505/58e49eac1a28aba3458b59c3/html5/thumbnails/19.jpg)
17
SMANJEN VOLUMEN ECT POKREĆE 4 PARALELNA EFEKTORSKA MEHANIZMA KOJI SVOJE EFEKTE
OSTVARUJU NA NIVOU BUBREGA
• RENIN – ANGIOTENZIN- ALDOSTERON• SIMPATIČKI NERVNI SISTEM• ANTIDIURETSKI HORMON (NEUROHIPOFIZA)
• ATRIJALNI NATRIURETSKI PEPTID
![Page 20: Uloga bubrega](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042505/58e49eac1a28aba3458b59c3/html5/thumbnails/20.jpg)
Regulacija elektrolitnog sastava ECTKaljum Kalcijum Fosfat
Magnezijum
![Page 21: Uloga bubrega](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042505/58e49eac1a28aba3458b59c3/html5/thumbnails/21.jpg)
Homeostaza kalijuma• koncentracija K+ u ECT je oko 4.2 mmol/L (oko 2%)• koncentracija K+ u ćeliji je oko 140 mmol/L(oko 98%)• unos K+ je oko 100 mmol/dan• fecesom se izluči oko 5-10% (8 mmol/dan)• bubrezima se izluči oko 90-95% (92 mmol/dan)• Kod hiperkalijemije:-višak K+ se preliva u ćelije = prva linija odbrane (aktiv.Na+-K+-ATPaze)-povećano izlučivanje K+ bubrezima
srčane aritmije
fibrilacija
prestanak rada srca
. Kod hipokalijemije:- ćelije služe kao izvor K+ (prva linija odbrane)- manje K+ se izlučuje bubrezima
povremene paralize
mišića zbog otežanog
širenja akcionih poten. kroz nervna vlakna
![Page 22: Uloga bubrega](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042505/58e49eac1a28aba3458b59c3/html5/thumbnails/22.jpg)
Reapsorpcija i sekrecija K+ u pojedinim delovima nefrona
756 mmol/dan(180 L/dan x 4,2 mmol/L)
65% 4%(31
mmol/dan)(491 mmol/dan)
27%(204 mmol)/dan
12%(92 mmol/dan)
Najznačajnije mesto za regulaciju izlučivanja
K+ je distalni tubul i kortikalni sabirni tubul
K+
![Page 23: Uloga bubrega](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042505/58e49eac1a28aba3458b59c3/html5/thumbnails/23.jpg)
Transport kalijuma duž nefrona u slučaju smanjenog i povećanog unosa (% od filtriranog)
![Page 24: Uloga bubrega](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042505/58e49eac1a28aba3458b59c3/html5/thumbnails/24.jpg)
Mehanizam sekrecije K+ u glavnim ćelijama distalnih i sabirnih tubula (dvofazni proces)
ATPNa+
K+
0 mV -70 mV -50 mV
intersticijum Glavne ćelije tubulski lumen
Na+
K+
Na+
K+
![Page 25: Uloga bubrega](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042505/58e49eac1a28aba3458b59c3/html5/thumbnails/25.jpg)
Faktori koji utiču na distribuciju K+ u ICT i ECT
Faktori koji premeštaju K+ u ćelije (smanjuju ekstracelularni K+)
• Insulin• Aldosteron• Beta adrenerg. stimul.• alkaloza
Faktori koji premeštaju K+ van ćelije (povećavaju ekstracelularni K+)
• Nedostatak insulina• Nedostatak aldosterona• Beta adrenerg. blokada• Acidoza• Liza ćelije• Fizička aktivnost
![Page 26: Uloga bubrega](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042505/58e49eac1a28aba3458b59c3/html5/thumbnails/26.jpg)
Faktori koji regulišu sekreciju K+
• Koncentracija K+ u plazmi( Na+-K+- ATPaza, aldosteron)
• Aldosteron ( Na+-K+-ATPaza,
• Veličina tubulskog protoka• Vodonikovi joni
perm.lum.mem. za K+)
![Page 27: Uloga bubrega](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042505/58e49eac1a28aba3458b59c3/html5/thumbnails/27.jpg)
Hiperkalemija - stimulacija sekrecije K+
K+ unos
K+ u plazmi
( aktiv. Na+-Ka+-ATPaze )
sekrecija K+
(kortikalni sabirni tubuli)
K+ izlučivanje
Aldosteron
( aktiv. Na+-K+-ATPaze i perm. lum. memb. za K+ )
indirektno dejstvo
![Page 28: Uloga bubrega](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042505/58e49eac1a28aba3458b59c3/html5/thumbnails/28.jpg)
Transport natrijuma duž nefrona(% od filtriranog)
![Page 29: Uloga bubrega](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042505/58e49eac1a28aba3458b59c3/html5/thumbnails/29.jpg)
Reapsorpcija Ca2+ u bubrežnim tubulima
Feces(900 mg/dan)
Unos Ca2+
(1000 mg/dan)
Crevaapsorpcija
(350 mg/dan)
sekrecija(250 mg/dan)
Bubrezi
Filtracija
(9980 mg/dan)
Reapsorpcija
(9880 mg/dan=99%)
Mokraća(100 mg /dan = 1%)
Aktivacija vitamona D
Proksimalni tubuli 65%
Henleova petlja 25%
Dist. i sabir. tubuli 9%
Izlučivanje 1%
1,25 dihidroholekacliferol učestvuje u održavanju homeostaze kalcijuma, magnezijuma i fosfata.
![Page 30: Uloga bubrega](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042505/58e49eac1a28aba3458b59c3/html5/thumbnails/30.jpg)
Transport kalcijuma duž nefrona(% od filtrovanog)
![Page 31: Uloga bubrega](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042505/58e49eac1a28aba3458b59c3/html5/thumbnails/31.jpg)
Izlučivanje fosfata bubrezima
• koncentracija fosfata u ECT je oko 1 mmol/L• transportni maksimum u bubrezima je oko 0.1 mmol/min
• izlučivanje fosfata bubrezima = mehanizam prelivanja
• PTH snižava transportni maksimum za fosfate• PTH povećava gubitak fosfata mokraćom
![Page 32: Uloga bubrega](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042505/58e49eac1a28aba3458b59c3/html5/thumbnails/32.jpg)
Transport PO43- duž nefrona
(% od filtriranog)
![Page 33: Uloga bubrega](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042505/58e49eac1a28aba3458b59c3/html5/thumbnails/33.jpg)
Izlučivanje Mg2+ putem bubrega
• Koncentracija Mg2+ u plazmi je oko 0.9 mmol/L (koncentracija jonizovanog Mg2+ je oko 0.4 mmol/L, polovina Mg2+ je vezana za proteine plazme)
• dnevni unos Mg2+ je oko 300 mg (oko 50% se apsorbuje u GIT, što se izluči bubrezima)
![Page 34: Uloga bubrega](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042505/58e49eac1a28aba3458b59c3/html5/thumbnails/34.jpg)
Reapsorpcija Mg2+ u bubrezima:
•proksimalni tubuli 25%
•Henleova petlja 65%
•distalni i sabirni tubuli manje od 5%
![Page 35: Uloga bubrega](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042505/58e49eac1a28aba3458b59c3/html5/thumbnails/35.jpg)
HORMONIBUBREGA
![Page 36: Uloga bubrega](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042505/58e49eac1a28aba3458b59c3/html5/thumbnails/36.jpg)
EIKOSANOIDI
• Familija signalnih molekula nastalih oksigenacijom esencijalnih masnih kiselina.
• Učestvuju u složenim reakcijama vezanim za inflamatorni i imunski odgovor organizam.
• Učestvuju u prenosu signala u CNS-u.
![Page 37: Uloga bubrega](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042505/58e49eac1a28aba3458b59c3/html5/thumbnails/37.jpg)
• Prostaglandini su derivati arahidonske kiseline, koju iz fosfolipida ćelijske membrane oslobađa enzim fosfolipaza A2.
Prostaglandini
![Page 38: Uloga bubrega](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042505/58e49eac1a28aba3458b59c3/html5/thumbnails/38.jpg)
Prostaglandini
• Dejstvom enzima ciklooksigenaze arahidonska kiselina se konvertuje u hidrokside PGG2 i PGH2.
• U bubrezima iz PGG2 i PGH2 nastaju prostaciklin PGI2 I PGE2.
![Page 39: Uloga bubrega](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042505/58e49eac1a28aba3458b59c3/html5/thumbnails/39.jpg)
Efekti prostaciklina
• Lokalni regulator vaskularnog tonusa– Vazodilatator– Inhibitor agregacije trombocita
• Antagonista tromboksana A2
• Pretpostavlja se da prostaciklin ima i ulogu u kontroli rasta glatkih mišićnih ćelija vaskularnog zida.
![Page 40: Uloga bubrega](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042505/58e49eac1a28aba3458b59c3/html5/thumbnails/40.jpg)
![Page 41: Uloga bubrega](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042505/58e49eac1a28aba3458b59c3/html5/thumbnails/41.jpg)
Kalikrein – kinin sistem
• Sistem fiziološki i farmakološki aktivnih peptida.
• Najznačajniji predstavnik Bradikinin– Učestvuje u regulaciji homeostaze krvnog pritiska.• Vazodilatatorno• Natriuretski
![Page 42: Uloga bubrega](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042505/58e49eac1a28aba3458b59c3/html5/thumbnails/42.jpg)
![Page 43: Uloga bubrega](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042505/58e49eac1a28aba3458b59c3/html5/thumbnails/43.jpg)
ERITROPOETIN - EPO
• Glikoproteinski hormon
• Sintetise se u peritubularnim intersticijumskim celijama bubrega 90%
• U jetri 10%(Kuppferove ćelije)
![Page 44: Uloga bubrega](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042505/58e49eac1a28aba3458b59c3/html5/thumbnails/44.jpg)
ERITROPOETIN
• Ciljno tkivo kostna srž.• EPO stimuliše eritrocitopoezu:
– Diferencijaciju– Proliferaciju– Maturaciju– Liberalizaciju iz kostne srži
![Page 45: Uloga bubrega](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042505/58e49eac1a28aba3458b59c3/html5/thumbnails/45.jpg)
Mehanizam sekrecije EPO se odvija po principu negativne povratne sprege.
Disbalans
Smanjen nivo O2 u krvi
Erithropoetin stimuliše crvenu
kostnu sržPodstiče eritropoezu i povećava broj eritrocita
Fiziološki nivo kiseonika u krvi
Stimulus: Smanjena oksigenacija tkiva(mali volumen krvi, anemija, smanjena dostupnost O2 u krvi / nizak hemoglobin, povećane potrebe tkiva za O2, plućne bolesti )
Disbalans
Start
Bubreg (i jetra u manjoj meri) oslobađaju erithropoetin
Povećana sposobnost krvi za transport O2