Triadisches System

ICD-10Diagnostische Hauptgruppen

F0 Organische, einschließlich symptomatische psychische Störungen

F1 Psychische und Verhaltensstörungen durch psychotrope

Substanzen

F2 Schizophrenie, schizotype

und wahnhafte Störungen

F3 Affektive Störungen

F4 Neurotische, Belastungs-

und somatoforme

Störungen

F5 Verhaltensauffälligkeiten in Verbindung mit körperlichen Störungen oder Faktoren

F6 Persönlichkeits-

und Verhaltensstörungen

F7 Intelligenzminderung

F8 Entwicklungsstörungen

F9 Verhaltens-

und emotionale Störungen mit Beginn in der Kindheit und Jugend

ICD-10Kap. FO:Organische psychische Störungen

F00 Demenz bei Alzheimer-Krankheit

F01 Vaskuläre

Demenz

F02 Demenz bei sonstigen andernorts klassifizierten

Erkrankungen

F03 Nicht näher bezeichnete Demenz

F04 Organisches amnestisches

Syndrom

F05 Delir

F06 Sonstige psychische Störungen aufgrund einer

Schädigung oder Funktionsstörung des Gehirns oder einer körperlichen Krankheit

F07 Persönlichkeits-

und Verhaltensstörungen auf-

grund

einer Krankheit, Schädigung

oder Funktionsstörung des Gehirns

Entwicklung der Altersstruktur

Statistisches Bundesamt

M MMF F F

Häufigkeit der Demenz in Deutschland

nach Bickel, 1999

Was ist eine Demenz ?

heute

allgemein

definiert

als

eine

•

Beeinträchtigung

der

kognitiven

Funktionen (Gedächtnis

und Denkvermögen)

mit

Beeinträchtigungen

der

Aktivitäten

des täglichen

Lebens

(der

Alltagskompetenz)

auf dem Boden einer hirnorganischen Störung !

ICD-10 Diagnosekriterien

1.

Gedächtnisstörung2.

Abnahme

des Denkvermögens

3.

Persönlichkeitsveränderung4.

Beeinträchtigung

der

selbständigen

Lebensführung5.

Dauer

der

unter

1 -

3 genannten

Symptome

mindestens

6 Monate6.

Ausschluss

eines

Delirs

als

Ursache

der

Hirnleistungsstörungen

Schweregrade•

leichte

Demenz:

weitestgehende

Selbständigkeit; Hilfe

bei

komplexeren

Aktivitäten

(z.B. Bank-

oder

Behörden- angelegenheiten); Abbau

wird

registriert

→ depressive

Reaktionen

häufig

•

mittelschwere

Demenz:

Namen

vertrauter

Personen

werden vergessen; Vermischung

von Gegenwart

und Vergangenheit;

Hilfe

bei

Waschen

und Anziehen; gestörter

Tag-Nacht- Rhythmus; Krankheitsgefühl

geht

verloren

•

schwere

Demenz:

kontinuierliche

Beaufsichtigung

und Pflege notwendig; Immobilität, Inkontinenz, Schluckstörungen;

Häufigste

Todesursache: Lungenentzündung

Häufigkeit

verschiedener

Demenzformen

Lieb et al., 2008

Die 3 häufigsten Demenzformen

•Alzheimer Demenz•Vaskuläre Demenz

•Frontotemporale Demenz

Funktionelle Neuroanatomie

Lernen und Gedächtnis

Riechen

Affekte

Kognition, „Persönlichkeit“

Räumliche Wahrnehmung

Sprache

Prominente Alzheimer-Patienten

„Auguste D.“(Auguste Deter, 1850 - 08.04.1906)

„Eine Frau von 51 Jahren zeigte als erste auffällige Krankheitserscheinung Eifersuchtsideen gegen den Mann. [...] Zeitweise ist sie völlig delirant [...] und scheint Gehörshalluzinationen zu haben. Oft schreit sie viele Stunden lang mit grässlicher Stimme. Ihre Merkfähigkeit ist aufs schwerste gestört. Zeigt man ihr Gegenstände, so benennt sie dieselben meist richtig, gleich darauf aber hat sie alles wieder vergessen. [...] Den Gebrauch einzelner Gegenstände scheint sie nicht mehr zu wissen.“

Beschreibung Alois Alzheimers

Alois Alzheimer, 1864 -

1915

Alzheimers Labor in München

Fibrillen Plaque

Neuropathologie: Fibrillen

•

intrazellulär•

wichtigste

Komponente: Tau-Protein

Neuropathologie: Plaques

•

extrazellulär•

wesentlicher

Bestandteil: Aβ1-42

Pathophysiologie des Aß

Mattson, Nature 2004

Verteilungsmuster der Plaques und Fibrillen

nach Braak u. Braak, 1993

Makroskopischer Befund

kognitiv unbeeinträchtigt Alzheimer-Demenz

AD: makroskopische

Veränderungen

Risikofaktoren für AD

•

Lebensalter

!•

betroffene

Blutsverwandte

•

genetischer

Faktor: Apolipoprotein

E4 (bis

7fach)

•

wahrscheinliche

RF: stattgehabte

Kopftraumata, geringe (Schul-)Bildung, Depression in der

Vorgeschichte

•

kein

erhöhtes

Risiko:

Diabetes mellitus, rheumatische Erkrankungen, stattgehabte

Narkosen

AD – Diagnosekriterien

•

schleichender

Beginn

mit

langsamer Verschlechterung

•

fehlende

Hinweise

auf ZNS-

oder

systemische Erkrankung, die ihrerseits

eine

Demenz

verursachen

können

•

Fehlen

eines

plötzlichen

apoplektischen

Beginns und neurologischer

Herdzeichen

für eine AD sprechen:

Die 3 häufigsten Demenzformen

•Alzheimer Demenz

•Vaskuläre Demenz•Frontotemporale Demenz

Vaskuläre (gefäßbedingte) Demenz•

Gruppe von Demenzen, die sich auf der Grundlage von Durchblutungsstörungen im Gehirn entwickeln

→ Je nach Art und Lokalisation der Schädigungen im Gehirn treten zum Teil sehr unterschiedliche Symptome auf

Risikofaktoren:Alter, Bluthochdruck, Hypercholesterinämie, Diabetes, Nikotin

VD – Diagnosekriterien

•

plötzlicher

Beginn

•

nicht

kontinuierliche

(DD: AD), sondern

schrittweise Verschlechterung, Zeiten

deutlicher

Besserung

•

neurologische

Herdzeichen

•

Episoden

von Verwirrtheit

bereits

zu

Beginn

•

Affektlabilität

und -inkontinenz

bereits

zu

Beginn

für eine VD sprechen:

Verlauf AD u. VD im Vergleich

Lieb et al., 2008

Die 3 häufigsten Demenzformen

•Alzheimer Demenz

•Vaskuläre Demenz

•Frontotemporale Demenz

Frontotemporale

Demenz

-

Morbus

Pick

Kernsymptome:

•

Sozialverhalten: Enthemmung, Taktlosigkeit

•

Wesensänderung

mit

Passivität

oder

Überaktivität

•

früher

Verlust

von Krankheitseinsicht

Arnold Pick (1854-1924)

Verhaltensauffälligkeiten bei Demenz

Seidl et al., 2005

Diagnostik

Ziele der Diagnostik•

Liegt eine Demenz vor?–

Normaler Alterungsprozess?

–

Mögliche andere Ursachen: z.B. depressive Pseudodemenz, akute Verwirrtheit

•

Falls ja: welche Ursache?–

Alzheimer-Demenz

–

Vaskuläre Demenz–

Sonstige

•

Frühzeitige Diagnostik optimale Behandlung

Was würdenSie tun?

Die Säulen der Diagnostik

Klin

ikKl

inik

Test

ung

Test

ung

Bild

gebu

ngBi

ldge

bung

Labo

rLa

bor

DiagnoseDiagnose

Die 7 Warnzeichender / die Betroffene...

1

...wiederholt immer wieder die gleiche Frage.2

...erzählt immer wieder die gleiche kurze Geschichte.

3

...weiß

nicht mehr, wie bestimmte alltägliche Verrichtungen wie Kochen, Kartenspiel, Handhabung der TV-Fernbedienung gehen.

4

...hat den sicheren Umgang mit Geld, Überweisungen, Rechnungen und Ähnlichem verloren.

5

...findet viele Gegenstände nicht mehr oder er legt sie an ungewöhnliche Plätze und verdächtigt andere Personen, den vermissten Gegenstand weggenommen zu haben.

6

...vernachlässigt anhaltend sein Äußeres, bestreitet dies aber.7

...antwortet auf Fragen, indem er die ihm gestellte Frage wiederholt.

NIA, 1999

• Orientierung

(max. 10 Punkte)

• Merkfähigkeit

(unmittelbar + verzögert, max. 6 Punkte)

• Aufmerksamkeit, Sprache, Praxie

(max. 14 Punkte)

Neuropsychologie: Mini Mental State Examination

Neuropsychologie: Uhrentest„Dies soll eine Uhr sein. Ich möchte Sie bitten, in diese Uhr die fehlenden Ziffern zu schreiben. Zeichnen Sie danach die Uhrzeit ‚10 nach 11’ ein.“

Neuropsychologie: Uhrentest

Beruf: Chemikerin

Alter: 80 Jahre

MMSE: 23

Beruf: Betriebswirt

Alter: 70 Jahre

MMSE: 13

Beruf: Hausfrau

Alter: 74 Jahre

MMSE: 15

Neuropsychologie: Trail Making Test

Labor: Allgemeine Bestimmungen

• Routinelabor (Elektrolyte, Blutbild, Leber-, Schilddrüsen-, Entzündungswerte etc.)

• Genetische Marker (APOE-Genotyp)

• Infektionsserologie (Lues, Borrelien etc.)

• Lumbale Liquorpunktion („Nervenwasserentnahme“)

Bildgebung: MRT-Befunde

Gesunder Proband Patient mit leichtgradiger Alzheimer-Demenz

Bildgebung: Hippokampus-Atrophie

HC

LKB

AD

Bildgebung: PETGesundGesund ADAD

VDVDGesundGesund

Labor: Tau-Protein im Liquor

Schönknecht et al., 2003

Grenzen der Diagnostik

1. Trotz diagnostischer Fortschritte kann die Alzheimer-Demenz nicht 100 % sicher diagnostiziert werden

2. Alzheimer-ähnliche Gehirnpathologie (Fibrillen, Plaques) auch bei unauffälliger Klinik möglich (präklinische Phase?)

3. Dauer der präklinischen Phase unklar; Faktoren wie hohes Bildungsniveau wirken protektiv (längere Kompensation?)

• Allgemeinmedizinische Maßnahmen

• Pharmakologische Therapie

• „experimentelle“

Ansätze

Therapie der Demenzen

• Allgemeinmedizinische Maßnahmen

• Pharmakologische Therapie

• „experimentelle“

Ansätze

Therapie der Demenzen

Allgemeinmedizinische Maßnahmen

• Klärung der Diagnose

• Abklärung / Behandlung von Begleiterkrankungen

• Trainingsprogramme

• Angehörigenarbeit

• Gestaltung des Umfeldes

• Allgemeinmedizinische Maßnahmen

• Pharmakologische Therapie

• „experimentelle“

Ansätze

Therapie der Demenzen

Pharmakologische Therapie

• Kognitive Defizite

Cholinergika, Memantin

• Psychopathologische Begleitsymptome

Antidepressiva, Neuroleptika, Sedativa

Betroffene Neurotransmittersysteme

Lieb et al., 2008

Pharmakologische Therapie: Cholinergika

Acetylcholinesterase AChACh

Cholinesterase- Hemmer

Kognition unter Rivastigmin bei leichter bis mittlerer AD

6–12 mg/Tag Exelon ® 1–4 mg/Tag Exelon ®

Placebo

Verbesserung

Verschlechterung

210

–1–2–3–4–5

AD

AS-

Cog

mitt

lere

Ver

ände

rung

gege

nübe

r Aus

gang

swer

t

** *

** D= 4.94

12 18 26Studienwoche *p<0.05 vs

Placebo

Cholinesterasehemmer:Nebenwirkungen

-

Gastrointestinale

Nebenwirkungen:

Übelkeit, Erbrechen, Diarrhöen

-

Kardiale Nebenwirkungen:

Bradykardie, Synkopen

-

Allgemein Nebenwirkungen:

Erschöpfung, Schwindel, Kopfschmerzen, Tremor

Pharmakologische Therapie: Begleitsymptome

• Neuroleptika:•

Unruhezuständen und Regulierung des Schlaf/Wach-Rhythmus:

niederpotente NL, z.B. Pipamperon, Melperon

•

Unruhe, Agitiertheit, Wahnbildung und Wahrnehmungsstörungen: hochpotente NL in niedriger Dosierung, z.B. Haloperidol, Benperidol

•Atypische NL (Risperidon, Clozapin, Quetiapin, Ziprasidone, Olanzapin, Amisulpirid)

• Antidepressiva:•Begleitende Aktivierung

•Antidepressiva in niedriger Dosierung

CAVE: anticholinerge Nebenwirkungen (z.B. Promethazin/Atosil; Amitryptilin/Saroten, Clozapin/Leponex)

• Allgemeinmedizinische Maßnahmen

• Pharmakologische Therapie

• „experimentelle“

Ansätze

Therapie der Demenzen

Strategien und Ziele bei der AD Prävention und Therapie

Mattson, Nature 2004

„Morbus Alzheimer: Impfung bremst den Gedächtnisverfall“Deutsches Ärzteblatt 100, Ausgabe 25 vom 20.06.2003

Aufnahme eines Amyloid-

Plaque

im Gehirn einer Maus

Impfung

•

Prinzip: Aktive Immunisierung mit rekombinantem

präaggregiertem

Aβ42-

Antigen

•

Im Tierversuch mit transgenen Mäusen Verringerung amyloider Plaques

•

Abbruch der Phase-IIa-Studie

wegen postvakzinaler

aseptischer

Meningoencephalitis

bei 15 von 375 Patienten

Danke für die Aufmerksamkeit!