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EFECTOS SECUNDARIOS DE INMUNOSUPRESORES
Efectos inmunes : Riesgo de infecciones oportunistasRiesgo de neoplasias
Efectos no inmunes :
Riesgo ECV (HTA, DM, dislipemia, anemia)
Nefro-toxicidad → IFTA → progresión ERC
NEOPLASIAS Y TRASPLANTE RENAL
Incidencia > 20-15 veces
población general :
•Piel no melanoma
•Sarcoma Kaposi
•Linfomas
•Rinón nativo
•Genito-urinario
Acción directa de fármacos (no ligados a efecto IS ) :
• Inducen expresión del factor TGF-beta 1, asociado a invasión y diseminación neoplásica.
Depresión sostenida del sistema inmune :
• Alteran componentes (“NK”) involucradas en vigilancia inmunológica y eliminación temprana de células neoplásica
• Favorece infecciones oportunistas por virus “Oncogénicos “
MECANISMOS DE ONCOGÉNESIS RELACIONADOSA LA INMUNOSUPRESIÓN
Estimación de la Inmunosupresión
• Farmacocinética
• Farmacodinámia
• Efectos secundarios
• Monitorización de Ac contra antígenos HLA
• Monitorización de células T memoria efectoras – Técnica de Elispot IFN-alfa
Inmunosupresores en Trasplante Renal
Inhibidores de la calcineurina (CYA - Tacrolimus)
Antiproliferativos (AZA- MMF - MFS)
Inhibidores de la m-TOR(SRL-everolimus)
Esteroides
Inhibidores de la coestimulación (Belatacept)
Ac anti-linfocitos T (mono o policlonales - deplectivos o no deplectivos)
Rituximab – Bortezomib - Eculizimab
Uso racional de la Inmunosupresión
• Obtener tasas óptimas de RA
• Focalizarse en sobrevida a largo plazo, minimizando los factores de riesgo (CV – neoplasia-infección-nefrotoxicidad)
• Individualizar la IS en base a la dupla ( receptor – donante)
PAUTA ESTÁNDAR DE IS MANTENIMIENTO
• CORTICOIDES
• INHIBIDOR DE LA CALCINEURINA
• ANTIPROLIFERATIVO / INHIBIDOR DEL m-TOR
• Con / sin Inducción ( riesgo inmunológico, introducción tardía de ICN , minimización – suspensión esteroides)
Recomendaciones de IS
• Suspensión de esteroides (pacientes seleccionados , bajo tripe terapia con TAC) no incrementa tasa de RA ni empeora sobrevida del injerto, y si mejora perfil CV
• TAC mejor eficacia que CYA , en prevenir disfunción inmunológica precoz, incidencia de NCI a largo plazo es similar
• Individualizar el ICN acorde a perfil CV, mejora sobrevida del paciente tras el TR
• Retirada precoz de ICN (en pacientes seleccionados) , seguida de tratamiento con m-TOR más MMF, se asocia con menor incidencia de NCI, mejor función renal y mayor sobrevida del injerto.