¿tractar o esperar? genotip 1 - academia.cat · *boc es va administrar amb pegifn-α2b; ... raons...
TRANSCRIPT
![Page 1: ¿Tractar o esperar? Genotip 1 - academia.cat · *BOC es va administrar amb pegIFN-α2b; ... Raons personals o socials ... QUEST-2 STARTVerso1 NEUTRINO 12 setmanes](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011801/5af17ffc7f8b9ad0618f7b23/html5/thumbnails/1.jpg)
¿Tractar o esperar?
Genotip 1
Ramon Planas
Unitat Hepatologia. CIBERehd. Aparell Digestiu
Hospital Germans Trias i Pujol
“Hepatitis C al 2014”
Societat Catalana de Digestologia
Lleida, 31 de gener de 2014
![Page 2: ¿Tractar o esperar? Genotip 1 - academia.cat · *BOC es va administrar amb pegIFN-α2b; ... Raons personals o socials ... QUEST-2 STARTVerso1 NEUTRINO 12 setmanes](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011801/5af17ffc7f8b9ad0618f7b23/html5/thumbnails/2.jpg)
Tractament del VHC: Passat, present i futur
Interferó
Ribavirina
Interferons pegilats
Prova de concepte per AAD (PI):
BILN-2061
Supressió del VHC amb combinació AAD
danoprevir i mericitabina
Telaprevir i boceprevir
Curació del VHC sense interferó
Aprovació de simeprevir, sofosbuvir i faldaprevir amb IFN/RBV 1ª aprovació teràpia sense
IFN: SOF + RBV per GT2/3
Combinacions AAD
sense IFN (GT1)
1990 2000 2005 2010 2011 2012 2013 2014 2015-
![Page 3: ¿Tractar o esperar? Genotip 1 - academia.cat · *BOC es va administrar amb pegIFN-α2b; ... Raons personals o socials ... QUEST-2 STARTVerso1 NEUTRINO 12 setmanes](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011801/5af17ffc7f8b9ad0618f7b23/html5/thumbnails/3.jpg)
Afegir BOC o TVR a PegIFN/RBV ha augmentat la RVS
en els pacients amb genotip 1
1. Poordad F, et al. N Engl J Med. 2011;364:1195-1206. 2. Jacobson IM, et al. N Engl J Med. 2011;364:2405-2416.
3. Bacon BR, et al. N Engl J Med. 2011;364:1207-1217. 4. Zeuzem S, et al. N Engl J Med. 2011;364:2417-2428.
5. Bronowicki JP, et al. EASL 2012. Abstract 11.
0
20
40
60
80
100
RV
S (
%)
Recidivants[3,4] Resposta parcial[3,4]
PegIFN + RBV
Resposta nul.la[4,5]
BOC/TVR + pegIFN* + RBV
24-29
7-15
29-40
5
69-83
40-59
63-75
38-44
Prèviament no tractats [1,2]
*BOC es va administrar amb pegIFN-α2b; TVR es va administrar amb pegIFN-α2a en aquests assaigs
![Page 4: ¿Tractar o esperar? Genotip 1 - academia.cat · *BOC es va administrar amb pegIFN-α2b; ... Raons personals o socials ... QUEST-2 STARTVerso1 NEUTRINO 12 setmanes](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011801/5af17ffc7f8b9ad0618f7b23/html5/thumbnails/4.jpg)
On estem?
Si IL28B CC: PegIFN-RBV
Tots triple teràpia? Pendents resolució AEMPS
![Page 5: ¿Tractar o esperar? Genotip 1 - academia.cat · *BOC es va administrar amb pegIFN-α2b; ... Raons personals o socials ... QUEST-2 STARTVerso1 NEUTRINO 12 setmanes](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011801/5af17ffc7f8b9ad0618f7b23/html5/thumbnails/5.jpg)
On estem?
Ho haurem de revisar ?
![Page 6: ¿Tractar o esperar? Genotip 1 - academia.cat · *BOC es va administrar amb pegIFN-α2b; ... Raons personals o socials ... QUEST-2 STARTVerso1 NEUTRINO 12 setmanes](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011801/5af17ffc7f8b9ad0618f7b23/html5/thumbnails/6.jpg)
Què ens espera? Opcions terapèutiques per genotip 1. Estudis fase 3
2015-2016
¿2014/5?
2014-2015
![Page 7: ¿Tractar o esperar? Genotip 1 - academia.cat · *BOC es va administrar amb pegIFN-α2b; ... Raons personals o socials ... QUEST-2 STARTVerso1 NEUTRINO 12 setmanes](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011801/5af17ffc7f8b9ad0618f7b23/html5/thumbnails/7.jpg)
Què ens espera? Genoma del VHC i potencials Agents Antivirals Directes
![Page 8: ¿Tractar o esperar? Genotip 1 - academia.cat · *BOC es va administrar amb pegIFN-α2b; ... Raons personals o socials ... QUEST-2 STARTVerso1 NEUTRINO 12 setmanes](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011801/5af17ffc7f8b9ad0618f7b23/html5/thumbnails/8.jpg)
¿Tractar o esperar?
![Page 9: ¿Tractar o esperar? Genotip 1 - academia.cat · *BOC es va administrar amb pegIFN-α2b; ... Raons personals o socials ... QUEST-2 STARTVerso1 NEUTRINO 12 setmanes](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011801/5af17ffc7f8b9ad0618f7b23/html5/thumbnails/9.jpg)
La teoria.....
![Page 10: ¿Tractar o esperar? Genotip 1 - academia.cat · *BOC es va administrar amb pegIFN-α2b; ... Raons personals o socials ... QUEST-2 STARTVerso1 NEUTRINO 12 setmanes](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011801/5af17ffc7f8b9ad0618f7b23/html5/thumbnails/10.jpg)
Factors claus en la decisió de
tractar o esperar
● Factors del pacient
– Urgència de tractar
– Possibilitat de resposta
• Genotip VHC
• Tractament previ
• Genotip IL28B
• Grau de fibrosis
– Motivació del pacient
● Factors del tractament
– Eficàcia opcions actuals
– Seguretat opcions
actuals
– Duració del tractament
– Complexitat tractament
– Opcions futures i temps
de disponibilitat
![Page 11: ¿Tractar o esperar? Genotip 1 - academia.cat · *BOC es va administrar amb pegIFN-α2b; ... Raons personals o socials ... QUEST-2 STARTVerso1 NEUTRINO 12 setmanes](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011801/5af17ffc7f8b9ad0618f7b23/html5/thumbnails/11.jpg)
Pacients que volen tractament
Volen curar-se de la malaltia
Raons personals o socials
Plans per embaràs
Suport social
Elegible per reemborsament
Pacients elegibles pel tractament
Elegibles per BOC/TVR/pegIFN/RBV
Aptes per el tractament
No contraindicacions
Estadi malaltia
Pacients motivats i entenedors . . .
Possibilitat de resposta
Riscs/beneficis del tractament
Risc de resistències
Possibilitats de reduir la durada del tractament
Riscs d’espera
¿Qui hauria de tractar-se ara?
![Page 12: ¿Tractar o esperar? Genotip 1 - academia.cat · *BOC es va administrar amb pegIFN-α2b; ... Raons personals o socials ... QUEST-2 STARTVerso1 NEUTRINO 12 setmanes](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011801/5af17ffc7f8b9ad0618f7b23/html5/thumbnails/12.jpg)
¿Tractar ara amb BOC/TPV + PegIFN/RBV o
esperar?
Risc d’esperar:
(progressió fibrosis,
CHC, descompensació)
Beneficis nous AADs
Desavantatges de la
teràpia actual
![Page 13: ¿Tractar o esperar? Genotip 1 - academia.cat · *BOC es va administrar amb pegIFN-α2b; ... Raons personals o socials ... QUEST-2 STARTVerso1 NEUTRINO 12 setmanes](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011801/5af17ffc7f8b9ad0618f7b23/html5/thumbnails/13.jpg)
El risc d’esperar
● Necessitat de determinar si els pacients amb un
estadi determinat de fibrosis poden esperar
l’arribada de nous fàrmacs
– ¿Risc d’augment de la fibrosis durant l’espera amb
possible disminució de la RVS amb els nous
fàrmacs?
– ¿Risc de CHC i/o de descompensació hepàtica
durant el temps d’espera?
![Page 14: ¿Tractar o esperar? Genotip 1 - academia.cat · *BOC es va administrar amb pegIFN-α2b; ... Raons personals o socials ... QUEST-2 STARTVerso1 NEUTRINO 12 setmanes](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011801/5af17ffc7f8b9ad0618f7b23/html5/thumbnails/14.jpg)
¿Risc de progressió de la cirrosi
durant l’espera?
● Dificultats en avaluar amb precisió l’estadi de fibrosis – Biòpsia hepàtica: error de mostra
– Elastografia: precisió limitada en estadis de fibrosis entremigs sent difícil la discriminació, p.e. entre F1 i F3 (Metavir)
● La progressió de la fibrosis no és lineal – La taxa de progressió s’accelera amb l’augment de l’estadi de
fibrosis
– La progressió és més ràpida amb l’edat, esteatosis, etc.
Benvegnu L et al, Gut 2004; Lok AS et al, Gastroenterology 2009; Thein HH et al, Hepatology 2008; Castera L et al, J Viral Hepat 2009; Adolfini LE et al, Hepatology 2001
![Page 15: ¿Tractar o esperar? Genotip 1 - academia.cat · *BOC es va administrar amb pegIFN-α2b; ... Raons personals o socials ... QUEST-2 STARTVerso1 NEUTRINO 12 setmanes](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011801/5af17ffc7f8b9ad0618f7b23/html5/thumbnails/15.jpg)
La pràctica.....
![Page 16: ¿Tractar o esperar? Genotip 1 - academia.cat · *BOC es va administrar amb pegIFN-α2b; ... Raons personals o socials ... QUEST-2 STARTVerso1 NEUTRINO 12 setmanes](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011801/5af17ffc7f8b9ad0618f7b23/html5/thumbnails/16.jpg)
¿Pot jugar algun paper la teràpia
PegIFN/RBV en el genotip 1?
● Pacients F0-F2 amb IL28B CC: RVS del 86%; si no
RVR del 60% (1)
● Pacients sense fibrosi avançada, amb càrrega viral
basal baixa (<600.000 UI/mL) i RVR: RVS del 88%
amb 24 setmanes de tractament, independentment
del subgenotip i de la IL28B (2)
1. Thopmson AJ. Gastroenterology 2010; 139: 120-9
2. Pearlman BL. Hepatology 2014; 59: 71-7
![Page 17: ¿Tractar o esperar? Genotip 1 - academia.cat · *BOC es va administrar amb pegIFN-α2b; ... Raons personals o socials ... QUEST-2 STARTVerso1 NEUTRINO 12 setmanes](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011801/5af17ffc7f8b9ad0618f7b23/html5/thumbnails/17.jpg)
Pearlman BL. Hepatology 2014; 59: 71-7
En pacients no cirròtics amb genotip 1 i càrrega viral basal baixa
si assoleixen RVR amb PegIFN/RBV no és necessari afegir IP
<600.000 UI/mL
![Page 18: ¿Tractar o esperar? Genotip 1 - academia.cat · *BOC es va administrar amb pegIFN-α2b; ... Raons personals o socials ... QUEST-2 STARTVerso1 NEUTRINO 12 setmanes](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011801/5af17ffc7f8b9ad0618f7b23/html5/thumbnails/18.jpg)
En pacients no cirròtics amb genotip 1 i càrrega viral basal baixa
si assoleixen RVR amb PegIFN/RBV no és necessari afegir IP
Pearlman BL. Hepatology 2014; 59: 71-7
88 90
6 4
0
25
50
75
100
teràpia doble teràpia triple
RVS12 recidiva
![Page 19: ¿Tractar o esperar? Genotip 1 - academia.cat · *BOC es va administrar amb pegIFN-α2b; ... Raons personals o socials ... QUEST-2 STARTVerso1 NEUTRINO 12 setmanes](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011801/5af17ffc7f8b9ad0618f7b23/html5/thumbnails/19.jpg)
La pràctica..... Enquesta anònima a 11 experts d’hospitals catalans:
Selecció Catalana
● C. Baliellas (Bellvitge)
● J. Buenestado (Lleida)
● M. Buti (Vall Hebró)
● J. Carrión (Mar)
● X. Forns (Clínic)
● C. López (Girona)
● S. Montoliu (Tarragona)
● R. Morillas (Badalona)
● X. Torras (Sant Pau)
● M. Vergara (Taulí)
● N. Zaragoza (Lleida)
![Page 20: ¿Tractar o esperar? Genotip 1 - academia.cat · *BOC es va administrar amb pegIFN-α2b; ... Raons personals o socials ... QUEST-2 STARTVerso1 NEUTRINO 12 setmanes](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011801/5af17ffc7f8b9ad0618f7b23/html5/thumbnails/20.jpg)
Cas Clínic: Fibrosi F2
Hepatitis crònica C per genotip 1b, prèviament no
tractat o recidivant a PegIFN/RBV, amb fibrosi F2 i
disposat a ser tractat amb IFN en un temps raonable
1. Tractar amb BOC o TVR + PegIFN/RBV
2. SMV, FDV o SOF + PegIFN/RBV
3. Tractar fora de indicació amb SOF + SMV
4. Esperar a teràpies lliures d’IFN
![Page 21: ¿Tractar o esperar? Genotip 1 - academia.cat · *BOC es va administrar amb pegIFN-α2b; ... Raons personals o socials ... QUEST-2 STARTVerso1 NEUTRINO 12 setmanes](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011801/5af17ffc7f8b9ad0618f7b23/html5/thumbnails/21.jpg)
Hepatitis crònica C per genotip 1b, prèviament no tractat o
recidivant a PegIFN/RBV, amb fibrosi F2 i disposat a ser
tractat amb IFN en un temps raonable
0
0
2
9
0 2 4 6 8 10
esperar lliure IFN
SOF+SMV
SMV,FDVoSOF+P/R
BOCoTVR+P/R
Nota: Si prèviament no tractat i IL28B: CC: faria biteràpia i si RVR seguiria amb biteràpia
![Page 22: ¿Tractar o esperar? Genotip 1 - academia.cat · *BOC es va administrar amb pegIFN-α2b; ... Raons personals o socials ... QUEST-2 STARTVerso1 NEUTRINO 12 setmanes](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011801/5af17ffc7f8b9ad0618f7b23/html5/thumbnails/22.jpg)
RVS amb SMV, FDV o SOF + PegIFN/RBV en
pacients genotip 1 prèviament no tractats
Simeprevir/PR Faldaprevir/PR Sofosbuvir/PR
88% 83%
89%
261/292 405/459
88% criteris de
TSR per 24
setmanes
tractament
84% criteris de
TSR per 24
setmanes
tractament
368/441
12 setmanes
tractament
Jacobson IM, et al. AASLD 2013:756A; Sulkowski MS, et al. Hepatology 2013;57:2143-54; Lawitz E, et al. N Engl J Med 2013;368:1878-87
?
![Page 23: ¿Tractar o esperar? Genotip 1 - academia.cat · *BOC es va administrar amb pegIFN-α2b; ... Raons personals o socials ... QUEST-2 STARTVerso1 NEUTRINO 12 setmanes](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011801/5af17ffc7f8b9ad0618f7b23/html5/thumbnails/23.jpg)
Triple teràpia basada en Telaprevir en pacients amb fibrosi
moderada (F2: 208). Estudi multicèntric en pràctica clínica real
83,989,7
80
70
0
25
50
75
100
naïve recidivant parcial nul.la
RV
S1
2 (
%)
Crespo J, et al. AEEH 2014
En naïves i recidivats >50%
tractament 24 setmanes
![Page 24: ¿Tractar o esperar? Genotip 1 - academia.cat · *BOC es va administrar amb pegIFN-α2b; ... Raons personals o socials ... QUEST-2 STARTVerso1 NEUTRINO 12 setmanes](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011801/5af17ffc7f8b9ad0618f7b23/html5/thumbnails/24.jpg)
Cas Clínic: Fibrosi F2
Hepatitis crònica C per genotip 1b, prèviament no tractat o
recidivant a PegIFN/RBV, amb fibrosi F2 i disposat a ser
tractat amb IFN en un temps raonable
RESULTAT:
1. Tractar amb BOC o TVR + PegIFN/RBV
2. SMV, FDV o SOF + PegIFN/RBV
3. Tractar fora de indicació amb SOF + SMV
4. Esperar a teràpies lliures d’IFN
![Page 25: ¿Tractar o esperar? Genotip 1 - academia.cat · *BOC es va administrar amb pegIFN-α2b; ... Raons personals o socials ... QUEST-2 STARTVerso1 NEUTRINO 12 setmanes](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011801/5af17ffc7f8b9ad0618f7b23/html5/thumbnails/25.jpg)
Hepatitis crònica C per genotip 1b, prèviament no tractat, amb
fibrosi F2, però que no vol ser tractat amb IFN
0 2 4 6 8 10
esperar lliure IFN
SMV+SOF
SMV,FDVoSOF/PR
BOCoTVR/PR
8
3
Cas Clínic: Fibrosi F2
![Page 26: ¿Tractar o esperar? Genotip 1 - academia.cat · *BOC es va administrar amb pegIFN-α2b; ... Raons personals o socials ... QUEST-2 STARTVerso1 NEUTRINO 12 setmanes](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011801/5af17ffc7f8b9ad0618f7b23/html5/thumbnails/26.jpg)
RV
S12
(%
)
Fibrosi F0-2
Resposta prèvia nul.la
100
80
60
40
20
0
24 Setmanes
79
93 96
93
12 Setmanes
19/
24
26/
27
13/
14
SMV + SOF + RBV SMV + SOF
14/
15
RV
S4 (
%)
Fibrosis F3/4
Naïve i prèvia nul.la
100
93
12 Setmanes
14/
15 7/
7 n/N =
Jacobson IM, et al. AASLD 2013. LB-3
RVS amb SMV + SOF +/- RBV. Estudi COSMOS
Estudi pilot amb pocs malalts: és poc probable que les autoritats autoritzin el
pagament per aquesta combinació amb pacients amb poca fibrosi (cirrosi avançada?)
![Page 27: ¿Tractar o esperar? Genotip 1 - academia.cat · *BOC es va administrar amb pegIFN-α2b; ... Raons personals o socials ... QUEST-2 STARTVerso1 NEUTRINO 12 setmanes](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011801/5af17ffc7f8b9ad0618f7b23/html5/thumbnails/27.jpg)
RVS12 en els diferents assaigs lliures d’IFN per
pacients amb genotip 1 prèviament no tractats
![Page 28: ¿Tractar o esperar? Genotip 1 - academia.cat · *BOC es va administrar amb pegIFN-α2b; ... Raons personals o socials ... QUEST-2 STARTVerso1 NEUTRINO 12 setmanes](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011801/5af17ffc7f8b9ad0618f7b23/html5/thumbnails/28.jpg)
Cas Clínic: Fibrosi F2
Hepatitis crònica C per genotip 1b, prèviament no tractat amb
fibrosi F2, però que no vol ser tractat amb IFN
RESULTAT:
1. Tractar amb BOC o TVR + PegIFN/RBV
2. SMV, FDV o SOF + PegIFN/RBV
3. Tractar fora de indicació amb SOF + SMV
4. Esperar a teràpies lliures d’IFN
![Page 29: ¿Tractar o esperar? Genotip 1 - academia.cat · *BOC es va administrar amb pegIFN-α2b; ... Raons personals o socials ... QUEST-2 STARTVerso1 NEUTRINO 12 setmanes](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011801/5af17ffc7f8b9ad0618f7b23/html5/thumbnails/29.jpg)
Hepatitis crònica C per gen 1a, prèviament no tractat amb
F3/4, disposat a ser tractat amb IFN en un temps raonable
0
1
2
8
0 2 4 6 8 10
esperar lliure IFN
SMV+SOF
SMV,FDVoSOF/PR
BOCoTVR/PR
Cas Clínic: Fibrosi F3/4
![Page 30: ¿Tractar o esperar? Genotip 1 - academia.cat · *BOC es va administrar amb pegIFN-α2b; ... Raons personals o socials ... QUEST-2 STARTVerso1 NEUTRINO 12 setmanes](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011801/5af17ffc7f8b9ad0618f7b23/html5/thumbnails/30.jpg)
RVS amb SMV, FDV o SOF + PegIFN/RBV en
pacients genotip 1 naïve i cirrosi
Simeprevir/PR Faldaprevir/PR Sofosbuvir/PR
65%
56%
80%
NEUTRINO QUEST-2 STARTVerso1
12 setmanes
de tractament
Manns M, et al. EASL 2013:1413; Ferenci P, et al. EASL 2013:1416; Lawitz E, et al. N Engl J Med 2013;368:1878-87
?
![Page 31: ¿Tractar o esperar? Genotip 1 - academia.cat · *BOC es va administrar amb pegIFN-α2b; ... Raons personals o socials ... QUEST-2 STARTVerso1 NEUTRINO 12 setmanes](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011801/5af17ffc7f8b9ad0618f7b23/html5/thumbnails/31.jpg)
Els retards poden ser llargs entre l'aprovació i la disponibilitat
/reemborsos
*Telaprevir was available but not reimbursed until UK NICE approval obtained 16 March 2012
• Reemborso Nacional no significa la disponibilitat del producte, degut a les polítiques
d’accés regionals
• Possible aprovació per la UE de les combinacions lliures d’IFN: 2015-2016 ¿accés en
2016-2017?
2011 2012
Approval Reimbursement & Market Access
France
Sweden
Germany
UK*
Austria
Finland
Denmark
Switzerland
Norway
Scotland
Spain
May Sept
2011
12 months
TVR
Jan Dec Dec
![Page 32: ¿Tractar o esperar? Genotip 1 - academia.cat · *BOC es va administrar amb pegIFN-α2b; ... Raons personals o socials ... QUEST-2 STARTVerso1 NEUTRINO 12 setmanes](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011801/5af17ffc7f8b9ad0618f7b23/html5/thumbnails/32.jpg)
HCV-TARGET9
Assaigs clínics
Dades disponibles del tractament en triple teràpia
CUPIC1
Cohorte alemana3
F0 F1 F2 F3 F4 Càncer
hepàtic
EAP Tvr2
Vida real
REALIZE5
ADVANCE4
SPRINT-26
RESPOND27 73% 12% 7%
86% 6% 5%
22% 29% 22% 26%
36% 42% 15% 6%
11% 89% otros
55% 44%
100%
1. Hézode C, et al. Hepatology 2012;56(Suppl.):217A; 2. Colombo M, et al. Presented at AASLD 2012. LB15; 3. Berg T, et al. J Int AIDS Soc 2012;15 (Suppl. 4):18424; 4. Jacobson I, et al. New Eng J
Med 2011;364:2405–16; 5. Zeuzem S, et al. New Eng J Med 2011;364:2417–28
6. Poordad F, et al. New Eng J Med 2011;364:1195–206; 7. Bacon BR, et al. New Eng J Med 2011;164:1207–17. 8 Calleja J.L., et al. 48th EASL, Netherlands, Amsterdam, April 24-28 2013. 9. Fried
M., et al. 48th EASL, Netherlands, Amsterdam, April 24-28 2013. Abs 818
NPP Boc8
86% 14%
![Page 33: ¿Tractar o esperar? Genotip 1 - academia.cat · *BOC es va administrar amb pegIFN-α2b; ... Raons personals o socials ... QUEST-2 STARTVerso1 NEUTRINO 12 setmanes](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011801/5af17ffc7f8b9ad0618f7b23/html5/thumbnails/33.jpg)
EAP Telaprevir: RVS24 segons grau de
fibrosi
7276,9
57,4
41,2
62,8 64,4
53,2
28,6
0
20
40
60
80
100
naïve recidiva parcial nula
F3 Cirrosis
Pa
cie
nts
am
b R
VS
24 (
%)
Abrao Ferreira PR, et al. AASLD 2013:1873
![Page 34: ¿Tractar o esperar? Genotip 1 - academia.cat · *BOC es va administrar amb pegIFN-α2b; ... Raons personals o socials ... QUEST-2 STARTVerso1 NEUTRINO 12 setmanes](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011801/5af17ffc7f8b9ad0618f7b23/html5/thumbnails/34.jpg)
Programa de accés precoç de Boceprevir a España en pacients
amb fibrosi avançada (>9,5 Kpa) (N=187)
46,541
75
47
23
0
20
40
60
80
100
global naïve recidiva respparcial
resp nula
Calleja JL, et al. AASLD 2013 Washington. Abstract 1885
RVS12 final en 170 pacients (79% cirrosi) segons ITT
![Page 35: ¿Tractar o esperar? Genotip 1 - academia.cat · *BOC es va administrar amb pegIFN-α2b; ... Raons personals o socials ... QUEST-2 STARTVerso1 NEUTRINO 12 setmanes](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011801/5af17ffc7f8b9ad0618f7b23/html5/thumbnails/35.jpg)
Cas Clínic: Fibrosi F3/4
Hepatitis crònica C per gen 1a, prèviament no tractat, F3/4,
disposat a ser tractat amb IFN en un temps raonable
RESULTAT:
1. Tractar amb BOC o TVR + PegIFN/RBV
2. SMV, FDV o SOF + PegIFN/RBV
3. Tractar fora de indicació amb SOF + SMV
4. Esperar a teràpies lliures d’IFN
![Page 36: ¿Tractar o esperar? Genotip 1 - academia.cat · *BOC es va administrar amb pegIFN-α2b; ... Raons personals o socials ... QUEST-2 STARTVerso1 NEUTRINO 12 setmanes](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011801/5af17ffc7f8b9ad0618f7b23/html5/thumbnails/36.jpg)
CUPIC: Risc de complicacions greus*
* Descompensació hepàtica, hospitalització i, inclús, mort del pacient Hézode C, et al. Unpublished data
Updated 26 September 2013
Plaquetes
≤100,000/mm
Plaquetes
>100,000/mm3
Albùmina
<35 g/L
N
Complicacions, n (%)
RVS12, n (%)
37
19 (51.4%)
10 (27.0%)
31
5 (16.1%)
9 (29.0%)
Albùmina
≥35 g/L
N
Complicacions, n (%)
RVS12, n (%)
74
9 (12.2%)
27 (36.5%)
306
19 (6.2%)
168 (54.9%)
EA greus >>> RVS:
No tractar?
![Page 37: ¿Tractar o esperar? Genotip 1 - academia.cat · *BOC es va administrar amb pegIFN-α2b; ... Raons personals o socials ... QUEST-2 STARTVerso1 NEUTRINO 12 setmanes](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011801/5af17ffc7f8b9ad0618f7b23/html5/thumbnails/37.jpg)
Hepatitis crònica C per genotip 1b, amb resposta prèvia nul·la, amb
cirrosi, disposat a ser tractat amb IFN en un temps raonable
1
4
6
2
0 2 4 6 8
esperar lliure IFN
SOF+SMV
SMV,FDVoSOF/PR
BOCoTVR/PR
Cas Clínic: Cirrosi i resposta prèvia nu.la
![Page 38: ¿Tractar o esperar? Genotip 1 - academia.cat · *BOC es va administrar amb pegIFN-α2b; ... Raons personals o socials ... QUEST-2 STARTVerso1 NEUTRINO 12 setmanes](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011801/5af17ffc7f8b9ad0618f7b23/html5/thumbnails/38.jpg)
RVS en cirrosi en estudis de registre i en pràctica clínica habitual
Pacients amb resposta nul.la prèvia
(80% F4)
14 14 14
0
19
28,6
23
0
10
20
30
40
50
TVR Realize BOC Veterans TVR Veterans BOC CUPIC TVR CUPIC BOC-España TVR-EAO
16%
registre pràctica clínica habitual
Pa
cie
nts
am
b R
VS
(%
)
![Page 39: ¿Tractar o esperar? Genotip 1 - academia.cat · *BOC es va administrar amb pegIFN-α2b; ... Raons personals o socials ... QUEST-2 STARTVerso1 NEUTRINO 12 setmanes](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011801/5af17ffc7f8b9ad0618f7b23/html5/thumbnails/39.jpg)
Eficàcia de Simeprevir i/o Sofosbuvir en
resposta prèvia nul.la
1. Zeuzem S, et al. Gastroenterology 2013;[Epub ahead of print]. 2. Jacobson IM, et al. AASLD 2013. Abstract LB-3.
Estudi fase IIb de Simeprevir + PegIFN/RBV[1]
Placebo + pegIFN/RBV
SMV 100 mg + pegIFN/RBV
SMV 150 mg + pegIFN/RBV
RV
S12
(%
)
F0-2 Fibrosi
100
80
60
40
20
0
24 setm
79 93
96 93
12 setm
19/
24
26/
27
13/
14
SMV + SOF + RBV SMV + SOF
14/
15
COSMOS[2]
RV
S4 (
%)
F3/4 Fibrosi
100
93
12 setm
14/
15 7/
7 n/N =
13
100
80
60
40
20
0
RV
S24
(%
)
n =
Genotip = 7
1a
9
1b
24
1a
25
1b
26
1a
24
1b
13 1 2 30 9 11 29 8
0
33 33
56
42
58
23
0
53
22
46
66
38
31
0
resposta prèvia nul·la naïve i prèvia nul·la
![Page 40: ¿Tractar o esperar? Genotip 1 - academia.cat · *BOC es va administrar amb pegIFN-α2b; ... Raons personals o socials ... QUEST-2 STARTVerso1 NEUTRINO 12 setmanes](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011801/5af17ffc7f8b9ad0618f7b23/html5/thumbnails/40.jpg)
Press Release: TURQUOISE-II (Chicago: 31/01/2014)
• 380 pacients cirròtics compensats (genotip 1a i 1b) previàment
no tractats i amb fracàs al tractament previ
• 208 pacients AbbVie + RBV 12 setmanes: RVS 92% (191/208)
• 172 pacients: AbbVie + RBV 24 setmanes: RVS 96% (165/172)
• Recidiva: 6 i 2% en el tractament de 12 i 24 setmanes
![Page 41: ¿Tractar o esperar? Genotip 1 - academia.cat · *BOC es va administrar amb pegIFN-α2b; ... Raons personals o socials ... QUEST-2 STARTVerso1 NEUTRINO 12 setmanes](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011801/5af17ffc7f8b9ad0618f7b23/html5/thumbnails/41.jpg)
Cas Clínic: Cirrosi i resposta prèvia nul·la
Hepatitis crònica C per gen 1b, amb resposta prèvia nul·la i
cirrosi, disposat a ser tractat amb IFN en un temps raonable
RESULTAT:
1. Tractar amb BOC o TVR + PegIFN/RBV
2. SMV, FDV o SOF + PegIFN/RBV
3. Tractar fora de indicació amb SOF + SMV
4. Esperar a teràpies lliures d’IFN
![Page 42: ¿Tractar o esperar? Genotip 1 - academia.cat · *BOC es va administrar amb pegIFN-α2b; ... Raons personals o socials ... QUEST-2 STARTVerso1 NEUTRINO 12 setmanes](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011801/5af17ffc7f8b9ad0618f7b23/html5/thumbnails/42.jpg)
Cas Clínic: Fibrosi F3/4 amb fracàs a IPs
Hepatitis crònica C per genotip 1b, amb fracàs al tractament
previ amb BOC o TVR, amb fibrosi F3/4, disposat a ser
tractat amb IFN en un temps raonable
1. Retractar amb un altre IP + PegIFN/RBV
2. Retractar amb SOF + PegIFN/RBV
3. Tractar amb AADs sense IFN quant estiguin
disponibles
4. No hi ha dades de tractament satisfactori en
aquesta situació
![Page 43: ¿Tractar o esperar? Genotip 1 - academia.cat · *BOC es va administrar amb pegIFN-α2b; ... Raons personals o socials ... QUEST-2 STARTVerso1 NEUTRINO 12 setmanes](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011801/5af17ffc7f8b9ad0618f7b23/html5/thumbnails/43.jpg)
Hepatitis crònica C per genotip 1b, amb fracàs al tractament
previ amb BOC o TVR, amb fibrosi F3/4, disposat a ser
tractat amb IFN en un temps raonable
2
5
6
0
0 2 4 6 8
no hi ha
dades
AADs futur
SOF/PR
altreIP/PR
Malgrat que no hi ha
estudis en aquests
subgrups de pacients
![Page 44: ¿Tractar o esperar? Genotip 1 - academia.cat · *BOC es va administrar amb pegIFN-α2b; ... Raons personals o socials ... QUEST-2 STARTVerso1 NEUTRINO 12 setmanes](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011801/5af17ffc7f8b9ad0618f7b23/html5/thumbnails/44.jpg)
Opcions per pacients que no han respost al
tractament amb BOC o TVR
1. Sulkowski MS, et al. N Engl J Med 2014;370:211-21. 2. Lawitz E, et al. AASLD 2013. Abstract 215.
24 set SOF +
daclatasvir
24 set SOF +
daclatasvir +
RBV
100 9* 100
80
60
40
20
0
RV
S1
2 (
%)
n/N = 21/
21
19/
20
12 set
SOF/LDV
FDC + RBV
12 set
SOF/LDV
FDC
100 95 100
80
60
40
20
0 R
VS
12 (
%)
n/N = 21/
21
18/
19
AI444-040[1] LONESTAR[2]
¿Quan podrem
fer-ho?
![Page 45: ¿Tractar o esperar? Genotip 1 - academia.cat · *BOC es va administrar amb pegIFN-α2b; ... Raons personals o socials ... QUEST-2 STARTVerso1 NEUTRINO 12 setmanes](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011801/5af17ffc7f8b9ad0618f7b23/html5/thumbnails/45.jpg)
Cas Clínic: Fibrosi F3/4 amb fracàs a IPs
Hepatitis crònica C per gen 1b, amb fracàs al tractament previ
amb BOC o TVR, amb fibrosi F3/4, disposat a ser tractat
amb IFN en un temps raonable RESULTAT:
1. Retractar amb un altre IP + PegIFN/RBV
2. Retractar amb SOF + PegIFN/RBV
3. Tractar amb AADs sense IFN quant
estiguin disponibles
4. No hi ha dades de tractament satisfactori en
aquesta situació
![Page 46: ¿Tractar o esperar? Genotip 1 - academia.cat · *BOC es va administrar amb pegIFN-α2b; ... Raons personals o socials ... QUEST-2 STARTVerso1 NEUTRINO 12 setmanes](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011801/5af17ffc7f8b9ad0618f7b23/html5/thumbnails/46.jpg)
La gravetat de la malaltia augmenta la necessitat
de tractament, però també redueix la resposta
Pot no requerir tractament immediat PERÒ
Més fàcil de tractar Majors possibilitats de
resposta
Malaltia avançada/cirrosi Malaltia lleu
Major necessitat de tractament PERÒ
Menors possibilitats de resposta
Potser opcions més efectives en el futur, però l’eficàcia d’alguns AADS pot ser dubtosa degut a criteris d'elegibilitat dels assaigs clínics
![Page 47: ¿Tractar o esperar? Genotip 1 - academia.cat · *BOC es va administrar amb pegIFN-α2b; ... Raons personals o socials ... QUEST-2 STARTVerso1 NEUTRINO 12 setmanes](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011801/5af17ffc7f8b9ad0618f7b23/html5/thumbnails/47.jpg)
La persona que pretén
veure-ho tot amb claredat
abans de decidir, mai
decideix !!
![Page 48: ¿Tractar o esperar? Genotip 1 - academia.cat · *BOC es va administrar amb pegIFN-α2b; ... Raons personals o socials ... QUEST-2 STARTVerso1 NEUTRINO 12 setmanes](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011801/5af17ffc7f8b9ad0618f7b23/html5/thumbnails/48.jpg)
Futur esperançador!!!!
![Page 49: ¿Tractar o esperar? Genotip 1 - academia.cat · *BOC es va administrar amb pegIFN-α2b; ... Raons personals o socials ... QUEST-2 STARTVerso1 NEUTRINO 12 setmanes](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011801/5af17ffc7f8b9ad0618f7b23/html5/thumbnails/49.jpg)
Moltes gràcies per la vostre atenció! i, sobretot, moltes gràcies a:
● C. Baliellas (Bellvitge)
● J. Buenestado (Lleida)
● M. Buti (Vall Hebró)
● J. Carrión (Mar)
● X. Forns (Clínic)
● C. López (Girona)
● S. Montoliu (Tarragona)
● R. Morillas (Badalona)
● X. Torras (Sant Pau)
● M. Vergara (Taulí)
● N. Zaragoza (Lleida)
![Page 50: ¿Tractar o esperar? Genotip 1 - academia.cat · *BOC es va administrar amb pegIFN-α2b; ... Raons personals o socials ... QUEST-2 STARTVerso1 NEUTRINO 12 setmanes](https://reader030.vdocuments.site/reader030/viewer/2022011801/5af17ffc7f8b9ad0618f7b23/html5/thumbnails/50.jpg)
Dr. Joan Córdoba