Hipotalamus-Hipofiz-Gonad Aksı

Hipotalamus

Hipofiz

Testis

Testis

FSHLH

GnRH

Leydig Hc Sertoli hcGerm hc

T

İnhibin B

T

+

ENoradrenalinNöropeptid YGlutamat

DopaminSerotoninGABAß-Endorfin

Lokal Peptid ve ProteinlerSitokinlerAktivinFollistatinÖstrojen

Diğer hormonlarGrowth hormonLeptinİnsulin like growth faktörTiroid hormon

Spontan gebelik

İnfertilite tedavisi

Yardımlı Üreme Dönemi Öncesi

Spontan gebelik

İnfertilite tedavisi

TESE vb. sperm elde etme

Gebelik

Yardımlı Üreme Dönemi

Tedaviye dirençli hipogonadotropik hipogonadizm olgularında TESE / ICSI (1)

15 Hipogonadotropik hipogonadizm hastası

6 ay süreyle hCG (1-2x5000 IU/hafta) + hMG (3x75 IU/hafta)

Tedavi sonrası azospermik

TESE + ICSI (%73 sperm bulma)

Gebelik sağlanamayanlarda tedaviye devam

Fertilizasyon oranı %42

Kümülatif gebelik oranı %20

2500 IU hCG and FSH 3x150 IU / hafta

3, 6 ve 12. ayda azospermik

TESE motil sperm + cryoprezervasyon

İlk denemede 3/4 fertilizasyon, gebelik yok

Tedaviye dirençli hipogonadotropik hipogonadizm olgularında TESE / ICSI (2)

Hormonal tedavi sonrası sonuç alınamayan hastalarda veya

tedaviye devam etmekte isteksiz hipogonadotropik

hipogonadizm hastalarında TESE + ICSI iyi bir seçenektir

Uzun tedavi süresi TESE + ICSI başarısını artırmaktadır

Sonuç

Tedaviye dirençli hipogonadotropik hipogonadizm olgularında TESE / ICSI (3)

Kemoterapi sonrası azoospermide TESE / ICSI (1)

Kemoterapi görmüş 30 hasta (Testis tm, hodgkin, nonhodgkin,

lösemi vs)

12 aspermi, 23 nonobstruktif azoospermi, 30’una TESE yapılmış

Aspermi % 92, nonobstruktif azoospermi %58 sperm bulunmuş

Fertilizasyon oranları aynı, ancak nonobstruktif azoospermi

grubunda embriyo gelişimi daha kötü

9 gebelik, 4 sağlıklı doğum

TESE + ICSI bu hastalar için bir seçenektir

Kemoterapi sonrası azoospermide TESE / ICSI (2)

Klinefelter’de TESE / ICSI öncesi tedavi (1)

68 Klinefelter hastası, 91 mikroTESE işlemi

Sperm elde etmede yaş ve hormonal parametrelerin etkisi

Testosterone 300 ng/dl’nin altında olanlara Testolactone 50-

100 mg 2x1 veya Anastrozole 1 mg 1x1

hCG 1500-2500 IU x 2-3/hafta veya Klomifen 2-3 ay süreyle

%68 sperm elde etme, %53 klinik gebelik, %45 canlı doğum

Tedavi önce testosteron, testis hacmi, FSH, LH seviyeleri anlamlı değil

Medikal tedavi sonrası testosteron seviyesi, testosteron / östradiol

oranının yüksek olması anlamlı

Yaş etkisi P=0.05Tedavi öncesi ve sonrası

Testosteron seviyesinin etkisi

Klinefelter’de TESE / ICSI öncesi tedavi (2)

108 Azoospermik hasta

Normal FSH, LH, Testosteron

63 hasta pFSH 75 IU x 3 / hafta, 3ay süreyle

45 hasta kontrol grubu

Tedavi grubunda %64 sperm

Kontrol grubunda %33 sperm

Tedavi grubunda daha çok sayıda sperm

Non-obstruktif azoospermide TESE / ICSI öncesi FSH tedavisi

Sperm DNA Hasarı

Protamin hasarı

Serbest oksijen radikalleri artışı

Escaped apoptozis

Yanlış DNA onarımı

İlaçlar, sigara, genital trakt enflamasyonu,

testiküler hipertermi, varikosel

Nedenleri

Sperm DNA hasarı ölçme yöntemleri

Teknik Prensip In situ nick translation Tek zincirli DNA kırıkları

Acridine orange boyama Tek ve çift zincirli DNA kırıklarını ayırır

TUNEL DNA fragmentasyonu, Tek ve çift zincirli DNA kırıkları

COMET DNA bütünlüğü, Tek ve çift zincirli DNA kırıkları

8-oxo-7,8 dihydro-2 deoxyguanosine (8-OH-dG)

Elektrokimyasal belirleme ile HPLC

SCSA Asit DNA denaturasyon

Fluorescence in situ hybridization DNA kırıkları

Sperm kromatin dekondensasyonu non-fragmente DNA karakteristik DNA dekondensasyon halo görüntüsü oluşturur

Chromamycin A3 denature DNA’nın indirekt belirlenmesi

Toluidine blue boya DNA yapı ve paketlenmesine hassas boya hasarlı kromatine entegre olur

Sperm DNA hasarının doğal gebelik ve IUI başarısı üzerindeki etkisi

Sperm DNA hasarı doğal gebelik ve intrauterin inseminasyon

(IUI) şansını azaltmaktadır

DNA hasarlı sperm sayısı yüksek olan çiftlerde doğal gebelik

şansı düşük ve gebelik elde etme süresi uzundur

Evenson et al. 1999

Spano et al. 2000

Loft et al. 2003

Evenson and Wixon, 2008

Bungum et al. 2007

Sperm DNA hasarının IVF başarısı üzerindeki etkisi

Host et al. 2000

Henkel et al. 2003

Huang et al. 2005

Frydman et al. 2008

Lin et al. 2008

Sperm DNA hasarının, IVF başarısı üzerinde oldukça

zayıf bir etkisi olduğu düşünülmektedir

Yapılan çalışmalar sperm DNA hasarının ICSI gebelik

oranları üzerinde etkisi olmadığını göstermektedir

Ancak DNA hasarı ile gebelik kaybı arasında anlamlı

ilişki vardır

Sperm DNA hasarının ICSI başarısı üzerindeki etkisi

Host et al. 2000

Henkel et al. 2003

Gandini et al. 2004

Bungum et al. 2008

Lin et al. 2008

Sperm DNA hasarına bakalım mı?

Sperm DNA hasarı üremenin birçok aşamasında

olumsuz etkiye sahiptir

İnfertil erkeklerde fertil erkeklere göre daha çok

sperm DNA hasarı vardır

Bakalım çünkü…

Sperm DNA hasarına bakalım mı?

Sperm DNA hasarının etiyolojisi ve üreme üzerindeki

kesin etkilerini bilmiyoruz

Bozulmuş DNA yapısını düzeltmek için elimizde kesin

bir tedavi yok ?

Bakmayalım çünkü…

Sperm DNA hasarı ve antioksidanlar

Sperm DNA hasarı ve antioksidanlar

Antioksidan tedavinin DNA hasarını düzeltme

mekanizması tam olarak bilinmemektedir

Olumlu sonuçlar bildirilmesine rağmen bu çalışmaların

çoğu oldukça küçük sayıda hasta içeriyor (istatistiki

gücü zayıf)

Sperm DNA hasarı-antioksidan tedavi başarısızlığı

TUNEL yöntemi

DNA hasarı devam eden 12 hasta

ICSI günü ejakülat spermi ve testiküler sperm alınmış

Ejakülat spermi DNA hasarı %39.7

Testiküler sperm DNA hasarı %13.3

Testicular spermatozoa have statistically significantly lower DNA damage compared with ejaculated spermatozoa in patients with unsuccessful oral antioxidant treatment

Moskovtsev et al, Fertil Steril, 2008

Sonuç

Sperm DNA hasarı önümüzde aşılması gereken

sorunlardan biri

Antioksidan tedaviden yarar görebilirler

Sperm DNA hasarı yüksek olan hastalar için TESE

yeni bir endikasyondur

Daha geniş hasta serilerine ciddi ihtiyaç var

Dikkatiniz için teşekkürler