teo 2 fibrinolisis[1]
TRANSCRIPT
-
1SISTEMA FIBRINOLITICO
Bioq Silvina PonsLaboratorio de Hemostasia
FFyB- UBA
ENDOTELIO
PLA
QUET
AS
COAGULACIN
FIBRIN
OLISIS
Hemostasia
FUNCIONES DEL SISTEMA FIBRINOLTICO
DEGRADAR LA MALLA DE FIBRINA
REPARAR Y REMODELAR LOS TEJIDOS
EMBRIOGNESIS ANGIOGNESISINVASIN TUMORAL
PLASMINGENO PLASMINA
Prouroquinasa
Uroquinasa
FIBRINA
PAI-1
2APHRG
t-PA
Uroquinasa
XII
SK
t-PA
PLASMINGENO PLASMINA
Prouroquinasa
Uroquinasa
pdfFIBRINA
PK KK
XII
PAI-1PAI-1
2APHRG
t-PA
Uroquinasa
XII
SK
-
2PLASMINGENO
SUSTRATOS DE LA PLASMINA
FIBRINAFIBRINGENOFACTOR VaFACTOR VIIIaACTIVAR MMPLIBERAR IL-6, TNF.
t-PA
-
3UROQUINASA
PROUROQUINASA (SC-UPA)XII PLASMINA
UROQUINASA (UPA)PLASMINA
UROQUINASA DE BAJO PM
u-PAR
Glicoprotena rica en cistena de 60kD El C-terminal se une covalentemente a
los GPI de membrana. El N- terminal se une al u-PA. Permite la activacin del u-PA sobre
la superficie celular.
uPA- uPAr
UPA
PAI-1
UPAR
PAI-2
CANCER
METASTASIS
UPA
PAI-1
UPAR
PAI-2
MIGRACIN Y ADHESIVIDAD
CELULAR
PRONOSTICO FAVORABLE EN
Ca DE MAMA
-
4ESTREPTOQUINASA
PLG + SK PLG-SK
PLGPLASMINA
t-PA
Plasmingeno Plasmina
Prouroquinasa
Uroquinasa
pdfFIBRINA
PK KK
XII
PAI-1PAI-1
2AP2macro
HRG SK
PAI-1
Se sintetiza en CE, msc liso, pool en plaquetas
Existen tres formas: activo, latente y unido a vitronectina
PAI-1
Reactante de fase aguda
Inhibe a t-PA y u-PA
NO inhibe a Pro uroquinasa ni a SK
-
5PAI-2Se encuentra en placenta, monocitos y en muy baja cc. en plasma
Extracelular: glicosilada y Intracelular: no glicosilada
Inhibe a t-PA y a u-PA
2 Antiplasmina
TAFIThrombin Activatable Fibrinolysis
Inhibitor
Procarboxipeptidasa B PM: 60000 CC plasmtica: 70 275 nM Sntesis heptica Funcin: inhibir la fibrinolisis.
TAFI
IIa
OTROS INHIBIDORES
PAI-3PROTEASA NEXINA2 MACROGLOBULINAC1 INHIBIDOR
HRG
LIPOPROTENA (a)
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6SISTEMA FIBRINOLTICO EN NIOS SANOS NACIDOS A TRMINO
Albisetti, M, 2003
SISTEMA FIBRINOLTICO EN NIOS SANOS
ALBISETTI, M 2003
ACTIVACIN DEL SISTEMA FIBRINOLTICO
PRODUCTOS DE DEGRADACIN
-
7E
D
E
E
D
E
DD
E
DD
E DD
ED
DE
E DD
ED
DE
D DD
E
D
D
D D
D
plasmina
plasmina
plasmina
trombina
A + B
F XIIIa
Xfp
Yfp
X0
Y0
DIMERO D
DD aumentado en distintas situaciones clnicas
InfeccinInflamacinPost cirujaCancer
TVP
Trauma
QuemadurasPost parto
Embarazo
Stroke
Embolia de pulmn
COMPLEJOS SOLUBLES
FORMADOS POR
X0 PDF X0 pdf
MF-PDF MF-pdf
X0-YFP X0-E X0- D
MF-Y0 MF- YFP
Pruebas para evaluar Sistema Fibrinoltico
Pruebas globalesPruebas inmunolgicasPruebas funcionalesPruebas de estimulacinDeterminacin de actividad plasmnica
OBTENCIN DE LA MUESTRA
SUJETOS-Reposo de 20min
-Ayunas o desayuno sin grasas
-Sin alcohol ni tabaco
-
8OBTENCIN DE LA MUESTRA
EXTRACCIN-Puncin venosa limpia, sin estasis-Citrato cido-Estabilizador de plaquetas (PAI-1)
PRUEBAS PARA EVALUAR SISTEMA FIBRINOLTICO
Pruebas globalesLisis del coaguloTiempo de lisis de euglobulinasPlaca de fibrina
PROTENAS DE LA FRACCIN EUGLOBULNICA
7.16590.838.242.45071EUGLO-BULINA
2AP
%
Plg
%
tPAAg%
TAFI
%
PAI-1 Ag%
FVIII
%
F I
%
Pruebas para evaluar Sistema Fibrinoltico
Pruebas inmunolgicasLaurellELISA
Pruebas para evaluar Sistema Fibrinoltico
Pruebas funcionalesSustratos cromognicos
SUSTRATOS CROMOGNICOS
t- PA
Plasma + Estimulador plasmina
SCColor a 405nm
-
9SUSTRATOS CROMOGNICOS
PLASMINGENOPlasma + SK Plasmina
SCColor a 405 nm
Pruebas para evaluar Sistema Fibrinoltico
Pruebas de estimulacinEjercicioInfusin con desmopresinaOclusin venosa
Pruebas para evaluar Sistema Fibrinoltico
Determinacin de actividad plasmnica- PDF/pdf- Dmero D
MTODOS PARA DETERMINAR DMERO D-D
Rpido cuantitativoIntermediaAltoInmuno turbidime
trico
SemicuantitativoOperador dependiente
IntermediaIntermediaAglut. con latex
Elisa + fluorescenciaBajaAltoELFAGold standardBajaAltaELISA
Especificidad(%)
Sensibilidad(%)
Mtodo
MTODOS PARA DETERMINAR DMERO D-D
Aglutinacin con ltex
MTODOS PARA DETERMINAR DMERO D-D
Inmuno
filtracin
-
10
MTODOS PARA DETERMINAR DMERO D-D
628773LTEXStago2096100ELFAVidas
3394100ELISAStago
3993100ELISAOrganion
Especificidad(%)
VPN(%)
Sensibilidad(%)
MtodoMarca comercial
MTODOS PARA DETERMINAR DMERO D-DEstandarizacin: variedad de equipos comerciales
Distintas tcnicasDistintas unidades
Cut-off
Calibradores
ALTERACIONES DEL SISTEMA FIBRINOLTICO
TENDENCIA TROMBTICA
TENDENCIA HEMORRGICA
ALTERACIONES DEL SISTEMA FIBRINOLTICO
TENDENCIA HEMORRGICA Dficit de 2AP Dficit de PAI-1Adquiridas CID Cirrosis Cncer de prstata
ALTERACIONES DEL SISTEMA FIBRINOLTICOTENDENCIA TROMBTICA
Aumento de PAI-1 Dficit de t-PA Dficit de Plasmingeno Disfibringeno Aumento de TAFI
PAI-1
Polimorfismo 4G/5G en -675 Genotipo 4G/4G se asocia con niveles elevados Alelo 5G: une activador y supresor Alelo 4G: une solo activador
4G/5G TATA BOXTGFbTNF VLDL RE
-15 kb -675 -569 -28
-
11
ALTERACIONES DEL SISTEMA FIBRINOLTICOTENDENCIA TROMBTICA
Dficit de t-PAMuy raro
Asosciado a disfuncin endotelial
ALTERACIONES DEL SISTEMA FIBRINOLTICOTENDENCIA TROMBTICA
Dficit de Plasmingeno2%- 3% de TVP ideopaticas en pac.
jvenesTVP, TEP Plg