• Antecedentes históricos

• Modelos experimentales

• Causas multifactoriales

• Protooncogenes y genes supresores de tumores

• Reordenaciones cromosómicas y cáncer

• Mutaciones puntuales y cáncer

• P53 el guardián del genoma

• Susceptibilidad hereditaria al cáncer.

• Virus y cáncer

Genes y cáncer TEMA 9

CARCINOGENESIS QUIMICA

ANTECEDENTES HISTORICOS

1775. Pott. Cáncer de escroto en limpiadores de chimeneas

1885. Bell: Cáncer de piel en trabajadores alquitrán y parafina

1895. Rhen: Cáncer de vejiga: pintores usando anilina

MODELOS EXPERIMENTALES

1915. Cáncer de piel en conejos con alquitrán de hulla (3,4

BP)

1930. Tumores hepáticos en diversos animales con

2,3 dimetil amino benzeno

INCIDENCIA DE FACTORES AMBIENTALES Y OTRAS CAUSAS EN LOS FENÓMENOS NEOPLÁSICOS

Neoplasia= tejido de nueva formación

Diferenciación neoplásica

Inhibición a las señales de crecimiento

Invasión de tejidos y metástasis

Potencial ilimitado de división celular

Elude el suicidio celular

Angiogénesis continuada

Expresión de la telomerasa

Autosuficiencia en las señales de

crecimiento celular

CARACTERÍSTICAS DE LAS CÉLULAS MALIGNAS (Cáncer)

Regulación normal del crecimiento cel.

Crecimiento descontrolado celular

TUMOR (NEOPLASIA) = CRECIMIENTO DESCONTROLADO CELULAR CÁNCER = TUMOR MALIGNO (NEOPLASIA MALIGNA) (Crecimiento descontrolado + capacidad metastásica (invasión a tejidos colindantes o lejanos).

PROTOONCOGÉN ONCOGÉN

GENES SUPRESORES DE TUMORES

Redistribución cromosómica.: LINFOMA DE BURKITT

Una translocación es un evento en el cual un gen localizado en un cromosoma cambia de lugar para localizarse en otro cromosoma. Por ejemplo, en el linfoma de Burkitt el gen c-myc localizado en el cromosoma 8, sale de este para insertarse en el cromosoma 14, cerca del locus que codifica para la cadena pesada de inmunoglobulina.

Este hecho ocasiona la expresión excesiva del gen c-myc convirtiéndolo en un oncogén (mutación).

Esta es una región de transcripción activa que permite la expresión del producto del oncogén, la proteína "myc", que se encuentra en cantidades elevadas en pacientes con linfomas

Clon tumoral

Iniciación

Progresión

Promoción

Clon.

1. m. Biol. Conjunto de células u

organismos genéticamente

idénticos, originado por

reproducción asexual a partir de una

única célula u organismo o por

división artificial de estados

embrionarios iniciales.

2. m. Biol. Conjunto de fragmentos

idénticos de ácido

desoxirribonucleico obtenidos a

partir de una misma secuencia

original. www.rae.es

Carcinogénesis:

Carcinogénesis por agentes microbiológicos:

• HTLV-1: retrovirus RNA asociado con leucemias de células T.

• Papiloma virus: virus DNA asociado con carcinoma del cuello uterino.

• Virus de hepatitis B (DNA) y virus de hepatitis C (RNA): asociados a carcinoma hepatocelular.

• Virus de Epstein-Barr: virus DNA relacionado con linfomas y carcinomas nasofaríngeos.

• Herpes virus tipo 8: virus DNA relacionado con sarcoma de Kaposi epidémico.

Características Celulares

• Célula Normal

– Vida limitada

– Inhibición por contacto

– Proliferación controlada

– Diferenciación

• Célula Maligna

– Inmortal

– Pérdida de la inhibición por contacto

– Proliferación descontrolada

– Diferenciación errónea

Células malignas Células normales

Inhibición-pérdida del contacto

> Secreción de factores de crecimiento

> Expresión de oncogenes

Pérdida de genes supresores

Expresión rara de oncogenes Factores de crecimiento

intermitentes o coordinados Presencia de genes supresores

Frecuentes

mitosis

Nucleo

Vasos

sanguineos

C.Heterogeneas

anormales

Célula

normal

Pocas

mitosis

ONCOGENES Y GENES SUPRESORES

Oncogenes celulares

BCL-2 --Linfoma

MYC ----Linfoma de B.

N-myc--Neuroblastoma

L-myc----Pulmón

XPC-Xeroderma pigmentoso

Genes supresores

BRCA 1 y 2 - (ca de mama,

ovario y próstata)

NF-1 (neurofibromatosis)

Rb - (retinoblastoma)

P 53 (síndrome de Li Fraumeni )

APC (poliposis adenomatosa

coli)

WT1 y WT2 ( T de Wilms)

La glucogenosis tipo II, o enfermedad de Pompe (OMIM 232300)

Se caracteriza por el acúmulo de glucógeno, principalmente en el tejido muscular

Es una enfermedad hereditaria autosómica recesiva en la que existe un déficit de la actividad de la enzima α-glucosidasa ácida de los lisosomas.

El gen de bla α-glucosidasa se encuentra en el brazo largo del cromosoma 17 (17q25.2-q25.3), y se han identificado más de 350 mutaciones

Antes del año 2006, era una enfermedad incurable y con tratamiento meramente paliativo, pero el desarrollo de la terapia de sustitución con la enzima α-glucosidasa recombinante humana ha constituido el primer tratamiento específico de la enfermedad de Pompe

La acumulación constante de glucógeno en los tejidos puede dar lugar a una debilidad creciente, a fallo orgánico y, finalmente, a la muerte. La gravedad varía en función de la edad de inicio, y del ritmo de progresión de la afectación orgánica y de la afectación muscular. De hecho, la variabilidad es tan grande que, aunque la mayoría de los individuos afectados tiene dificultades al menos para ponerse en pie o para subir escaleras, hay individuos prácticamente asintomáticos

REFERENCIA: Rev Neurol 2012; 54 (8): 497-507