Support Care Cancer. Author manuscript; available in PMC 2012 July 1.Published in final edited form as:Support Care Cancer. 2012 July; 20(7): 14791489. Published online 2011 August 5. doi: 10.1007/s00520-011-1236-3PMCID: PMC3361530NIHMSID: NIHMS358570Ginger (Zingiberofficinale) reduces acute chemotherapy-induced nausea: A URCC CCOP study of 576 patientsJulie L. Ryan, PhD, MPH,1,2,3Charles E. Heckler, PhD,2,3Joseph A. Roscoe, PhD,2,3Shaker R. Dakhil, MD,4Jeffrey Kirshner, MD,5Patrick J. Flynn, MD,6Jane T. Hickok, MD, MPH,2,3 and Gary R. Morrow, PhD, MS2,3Author information Copyright and License information The publisher's final edited version of this article is available at Support Care CancerSee other articles in PMC that cite the published article.Go to:AbstractPurposeDespite the widespread use of antiemetics, nausea continues to be reported by over 70% of patients receiving chemotherapy.MethodsIn this double blind, multicenter trial, we randomly assigned 744 cancer patients to four arms: 1) placebo, 2) 0.5g ginger, 3) 1.0g ginger, or 4) 1.5g ginger. Nausea occurrence and severity were assessed at a baseline cycle and the two following cycles during which patients were taking their assigned study medication. All patients received a 5-HT3 receptor antagonist antiemetic on Day 1 of all cycles. Patients took three capsules of ginger (250mg) or placebo twice daily for six days starting three days before the first day of chemotherapy. Patients reported the severity of nausea on a 7-point rating scale (1 = Not at all Nauseated and 7 = Extremely Nauseated) for Days 1-4 of each cycle. The primary outcomes were to determine the dose and efficacy of ginger at reducing the severity of chemotherapy-induced nausea on Day 1 of chemotherapy.ResultsA total of 576 patients were included in final analysis (91% female, mean age = 53). Mixed model analyses demonstrated that all doses of ginger significantly reduced acute nausea severity compared to placebo on Day 1 of chemotherapy (p=0.003). The largest reduction in nausea intensity occurred with 0.5g and 1.0g of ginger (p=0.017 and p=0.036, respectively). Anticipatory nausea was a key factor in acute chemotherapy-induced nausea (p 100,000/l before the baseline cycle.This study was a phase II/III, randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial conducted in 23 private practice oncology groups funded by the National Cancer Institute's Community Clinical Oncology Program (CCOP) and affiliated with the University of Rochester Cancer Center CCOP Research Base. The primary objective of the study was to determine if ginger supplementation reduced acute CIN (i.e., nausea on Day 1) in patients receiving standard 5-HT3 receptor antagonist antiemetics plus dexamethasone. The institutional review board of the University of Rochester and each participating site approved the protocol. Written informed consent was obtained from each patient. This study is registered on ClinicalTrials.gov, #NCT00040742.Randomization was stratified by CCOP site. Within each site, a computer-generated random numbers table with block size eight was used to randomly assign patients to one of four treatment arms (Placebo, 0.5g, 1.0g, and 1.5g Ginger). The randomization assigned patients to the four arms in the ratio 1:1:1:1.Study MedicationThe ginger and placebo capsules were manufactured by Aphios Corporation in Woburn, MA. Ginger capsules contained a purified liquid extract of ginger root (Zingiber officinale) with concentrated 8.5mg of combined gingerols, zingerone, and shogoal content, equivalent to 250mg of ginger root, in extra virgin olive oil containing other excipients to improve solubilization and increase bioavailability. The placebo capsules consisted of only the extra virgin olive oil containing a higher level of excipients in order to match the weight of the ginger capsules. Both the ginger and placebo products were double encapsulated in size 0, white, opaque, hard gelatin capsules with a nitrogen cap. The double encapsulation and nitrogen cap masked any difference in smell or color between the two products. The capsules were packaged in blister packs containing six capsules (ginger or placebo) and were grouped into morning and evening doses (3 capsules each). The contents of the blister packs for each study arm were: arm 1 (placebo) = 3 placebo capsules twice daily; arm 2 (0.5g daily ginger dose) = 2 placebo capsules and 1 ginger capsule twice daily; arm 3 (1.0g daily ginger dose) = 1 placebo capsule and 2 ginger capsules twice daily; arm 4 (1.5g daily ginger dose) = 3 ginger capsules twice daily.ProceduresThe days surrounding each chemotherapy infusion were identified for study purposes as follows: Days -3 to -1 were before chemotherapy, Day 1 was the day of chemotherapy infusion, and Days 2-4 were post-chemotherapy. All patients received 5-HT3 antiemetics plus dexamathasone on Day 1 of all chemotherapy cycles. All patients took the study medication twice daily for six days, starting three days before the start chemotherapy for study cycles 2 and 3. Compliance was measured by pill counts at the end of each study cycle. Nausea and emesis were measured using a modified four-day patient report diary developed by Burish[5] and Carey[6] and used by us in previous large clinical trials[13, 14, 26, 28]. Patients reported the severity of nausea four times each day (morning, afternoon, evening, and night) over three four-day periods (Days 1 4) during each cycle (baseline, study cycle 2 and study cycle 3) using a 7-point semantic rating scale anchored by 1 = Not at all Nauseated and by 7 = Extremely Nauseated. Anti-nausea medication use and number of vomiting episodes were also recorded. A 13-item Symptom Inventory was used to assess potential side effects of ginger, as well as anticipatory nausea, on an 11-point scale anchored by 0 (Not Present) and 10 (As Bad As You Can Imagine) [7, 29]. The Symptom Inventory was completed once during the baseline cycle (i.e., Day 4) and three times during study cycles 2 and 3 (i.e., before starting the study medication (Day -4), before Day 1 of chemotherapy (i.e., Day -1), and after completion of study medication (Day 4)). Anticipatory nausea was analyzed using the nausea item on the Symptom Inventory completed prior to chemotherapy (i.e., Day -1). Quality of life was assessed using the 27-item Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-General (FACIT-G) at baseline and follow-up assessments (i.e., Day 4).Statistical AnalysisAll statistical tests were performed at the two-tailed 5% level of significance and data were analyzed on an intent-to-treat basis. Acute nausea severity was measured as the average and maximum of the evening and night Day 1 responses. In order to analyze acute nausea severity accurately, we had to ensure that patients received chemotherapy before rating their nausea severity on Day 1 in the four-day diary. We excluded the morning and afternoon nausea responses on Day 1 because it was unlikely that a patient would have received chemotherapy prior to either of these rating times. Delayed nausea severity was measured as the average and maximum of all the values for Days 2 and 3. The follow-up phase nausea severity was measured as the average and maximum of the responses for Day 4. Average nausea severity (NAv) is indicated as the primary outcome measure in the protocol, but the maximum nausea severity (NMx) (i.e. nausea at its worst) was considered to be more relevant from the patient's point of view. Mixed model analyses and Type 3 tests of fixed effects using the Kenward-Roger degrees of freedom procedure [16] were used to examine the change from baseline NAv and NMx on Day 1. The fixed effects in the model were Dose, Cycle and Dose*Cycle interaction and the random effects consisted of subject-subject and within-subject variation. Under the missing-at-random assumption, missing values should not cause substantial bias using this method of analysis; however we checked this with multiple imputation (multiple imputation by chained equations, MICE [33]) and the changes in the results were minor. Contrasts were used to estimate and test the effect size of placebo versus ginger at any dose. Mean differences between each ginger dose and placebo were also estimated and tested using the Tukey-Kramer procedure for multiple comparisons. Similar analyses were used to examine the secondary outcomes delayed nausea, quality of life, and vomiting. To examine the effects of anticipatory nausea, the pre-chemotherapy nausea symptom inventory item score was added as a covariate in the above mixed model. Computations were performed with SAS Version 9.2 (PROC MIXED) and R Version 2.9.1 (MICE package Version 1.21).Go to:ResultsPatient CharacteristicsFrom June 2002 to December 2008, a total of 744 cancer patients were enrolled and randomized into one of the four treatment arms (Figure 1). Of these 744 patients, 662 completed the baseline measures prior to the study medication being administered. Of the 662 patients who completed the baseline cycle, 562 (85%) completed Study Cycle 2 (i.e., first cycle of study medication) and 471 (71%) completed Study Cycle 3 (i.e., second cycle of study medication). The analyses reported herein were conducted on 576 (87%) patients who provided evaluable data at either Study Cycle 2 or 3. The baseline characteristics were equivalent across treatment groups (Table 1). The majority of patients were white (91%), female (93%) with a mean age of 53 years and the most common types of cancer were breast (74%), gastrointestinal (8%), and lung (6%) cancers. Overall reasons for non-completion of the study included: changed mind about participation (n=81), incomplete study forms (n=36), gastrointestinal symptoms (n=32), other medical reasons (n=31), off chemotherapy (n=22), and chemotoxicity (n=19). The two most prominent reasons for dropout at baseline were changed mind about participation (n=36; 43%) and incomplete study forms (n=11, 13%), which were also the major causes for dropout for Study Cycles 2 and 3 (n=45; 23% and n=25; 13%, respectively). There were no meaningful or statistically significant mean differences between the four treatment arms at baseline for NAv (mean range = 2.2 to 2.6), NMx (mean range = 2.5 to 2.9), or quality of life (mean range = 71 to 72). Compliance to study medication did not significantly differ between treatment arms or study cycle (93% compliance = placebo; 83% compliance = 0.5g ginger; 90% compliance = 1.0g ginger; and 84% compliance = 1.5g ginger). In the four-day diary, patients were asked to record the number of times they used antiemetic medication after their chemotherapy treatment. The antiemetic medications were categorized into four types of medication: Type 1 (granisetron, odansetron, dolasetron mesylate, tropisetron), Type 2 (prochlorperazine), Type 3 (dexamethasone), and Type 4 (metochlopramide). There were no significant differences between treatment arms in regards to the use of antiemetics. Overall, the majority of patients did report taking antiemetic medications and the placebo arm tended to report more use of antiemetic medications compared to the ginger arms.

Figure 1Patient Flow Diagram

Table 1Baseline Characteristics of Patients (N = 576)Ginger effects on chemotherapy-related nauseaThe primary objective of this clinical trial was to determine if ginger was more effective than placebo at reducing nausea severity on Day 1 of chemotherapy (i.e., acute nausea). Initially, the protocol called for ANCOVA on NAv on Day 1 ratings from the daily diary, with baseline as the covariate. However, the distribution of the baseline and post-treatment outcome were positively skewed and using baseline as covariate in ANCOVA would give high-baseline subjects disproportionate influence. Change scores showed no skewness.Consequently, mixed model analyses on change scores were performed to combine the information in both study cycles, obtain more power, and evaluate any differences in the two cycles. The mixed model analyses across both study cycles 2 and 3, using NAv and NMx, revealed that all doses of ginger significantly reduced acute CIN in both study cycles compared to placebo (p = 0.013 and 0.003, respectively; Figure 2). Differences in the least-squares means showed that 0.5g and 1.0g daily ginger were the most effective at reducing acute CIN (Table 2).

Figure 2Ginger reduces severity of acute chemotherapy-induced nausea

Table 2Mixed Model Analyses for Nausea on Day 1 of ChemotherapyThe secondary objectives of the study were to determine the effects of ginger on delayed nausea, anticipatory nausea, and quality of life in patients receiving chemotherapy. Mixed model analyses were used to examine delayed nausea for all time intervals on Day 2 and Day 3 and follow-up nausea on Day 4 when patients were no longer on study medication. Despite the significant reduction in acute nausea on Day 1 (i.e., acute) in all the ginger arms compared to placebo, the significance of ginger supplementation weakens for delayed (Days 2 and 3) and follow-up nausea (Day 4) (Figures 3 and and4).4). These data suggest that patients reported more severe delayed nausea compared to acute nausea. Overall, no significant differences were observed in vomiting or quality of life (FACIT-G), between the three ginger arms and placebo. The majority of patients did not report episodes of vomiting (mean incidence = 0.5). In contrast, type 3 tests of fixed effects revealed that anticipatory nausea (p < 0.0001) is also a factor in acute CIN.

Figure 3Average nausea severity (NAv) over time for each study cycle

Figure 4Maximum nausea severity (NMX) over time for each study cycleAdverse EventsA total of 24 adverse events were reported during the course of the study. Only nine of the reported adverse advents were considered to be related to study drug (i.e., ginger) and these patients withdrew from the study. These adverse reactions included gastrointestinal symptoms, such as Grade 2 heartburn, bruising/flushing, and rash.Go to:DiscussionNausea is a complicated symptom to research and effectively treat because it is a subjective and unobservable phenomenon [4]. Previous research has shown that perceived susceptibility and expectancy, as well as age, are important risk factors for nausea severity [27]. In this large, multisite clinical trial, ginger reduced the severity of acute nausea in cancer patients receiving chemotherapy. One key feature of this study was the implementation of the six-day course of ginger three days before the start of chemotherapy, an approach similar to the administration of ginger in prevention of motion sickness [10, 23]. Although our primary objective was to reduce acute CIN, the six-day course of ginger or placebo allowed us to evaluate anticipatory and delayed CIN. Our data suggests that anticipatory nausea contributes to the report of acute nausea. This phenomenon is by Roscoe et al [27]. The authors reported that the odds of cancer patients reporting severe nausea from chemotherapy was 2.85 times greater in patients who said they were susceptible to nausea compared to others who stated they were not susceptible [27].We can only speculate that the mechanism by which ginger alleviates nausea is through a combination of anti-inflammatory and anti-spasmodic activities. Current antiemetic medications, such as 5-HT3, are receptor antagonists for specific neurotransmitters in the gastrointestinal tract [12]. Likewise, ginger can bind 5-HT3 receptors to enhance antiemetic effects and can increase detoxification enzymes to counteract oxidative damage to tissues [9]. We speculate that starting ginger three days before the start of chemotherapy may have primed the gut for an anti-nausea response through 5-HT3 receptor binding and induction of detoxification enzymes. Furthermore, a receptor-based mechanism of action could explain why the lower ginger doses were more effective than the highest dose. Hypothetically, a certain dose ginger (i.e., 1.0g) may saturate the receptors rendering higher doses ineffective. Similar to our findings, Lien et al published that 1.0g dose of ginger was more effective against motion sickness than 2.0g dose [18].The main strengths of this study include the large sample size, double-blinded treatment, and evaluation of three types of CIN. Two main weaknesses of the study, which should be controlled for in future studies, were not controlling for chemotherapy regimens (i.e., high versus low emetogenic regimens) or the severity level of nausea before enrollment. Recent research demonstrated that patients are more likely to experience CINV from subsequent chemotherapy cycles if CINV is experienced during the initial or earlier cycle, regardless of chemotherapy regimen (i.e., low, moderate or highly emetogenic) [30]. Our study did not collect information on the type of chemotherapy regimen because we only enrolled patients that reported nausea from previous chemotherapy cycle. This study design enabled the investigation of presence of nausea without vomiting. The low incidence of emesis was expected since 5-HT3 receptor antagonist antiemetics [20] were used. However, we did not expect the NAv and NMx severity at baseline to be low considering patients reported nausea during a previous chemotherapy cycle. Limitations of the study results include the small effect size for nausea severity and the lack of effect on delayed nausea and quality of life. The effect size for nausea severity may have been larger if the study only enrolled patients with moderate to severe nausea with chemotherapy prior to enrollment. Furthermore, our data showed that patients reported more severe delayed nausea (Day 2 and Day 3) compared to acute nausea (Day 1) suggesting that delayed nausea is a more debilitating problem for patients than acute nausea. The inability to detect a significant difference on quality of life could be due to the inability to control delayed nausea. We speculate that a reduction in delayed nausea would significantly improve patient quality of life during chemotherapy.Although some cancer patients may use ginger for prevention or treatment of CIN, little published work has addressed the efficacy of ginger for CIN. Since 1986, only five articles published the use of ginger for CINV in cancer patients receiving chemotherapy. In 1986, Pace et al studied 20 patients being treated for leukemia with cytosine arabinoside (ARA-C) and showed that patients who received ginger had significantly less severe nausea on the day of chemotherapy and on the following day than those taking the placebo capsules [24]. Similarly, Sontakke et al showed that 1g of ginger before and after chemotherapy was as good as metoclopramide at complete control of nausea [32]. In contrast, Zick et al showed no improvement in acute or delayed CIN with ginger (1.0g or 2.0g) in a randomized, double-blind, placebo-controlled study in 162 cancer patients [35]. Levine et al showed that a high protein diet with 1.0g of ginger reduced severity of delayed nausea and use of antiemetic medications [17]. However, the study contributed the reduction to the high protein diet and not necessarily to ginger supplementation. Most recently, Pillai et al demonstrated the ginger powder (1-2g daily) reduced the severity of acute and delayed CINV in children and young adults receiving highly emetogenic chemotherapy for sarcoma [25]. We conclude that ginger (Zingiber officinale), at dose of 0.5g to 1.0 g daily, significantly aids in the reduction of acute CIN in patients receiving standard antiemetics. Thus far, ginger has demonstrated a beneficial effect on acute nausea from chemotherapy, however the effectiveness of ginger for nausea associated with other medical conditions awaits further controlled trials.Go to:AcknowledgmentsThis research was supported by the National Cancer Institute of the National Institutes of Health PHS grants 1R25CA10618 (Cancer Control Research) and U10CA37420 (Community Clinical Oncology Program).Go to:FootnotesNone of the authors have conflicts of interest to disclose.Go to:References1. Aapro M. 5-HT(3)-receptor antagonists in the management of nausea and vomiting in cancer and cancer treatment. Oncology. 2005;69:97109. [PubMed]2. Arfeen Z, Owen H, Plummer JL, Ilsley AH, Sorby-Adams RA, Doecke CJ. A double-blind randomized controlled trial of ginger for the prevention of postoperative nausea and vomiting. Anaesth Intensive Care. 1995;23:449452. [PubMed]3. Bone ME, Wilkinson DJ, Young JR, McNeil J, Charlton S. Ginger root--a new antiemetic. The effect of ginger root on postoperative nausea and vomiting after major gynaecological surgery Anaesthesia. 1990;45:669671. [PubMed]4. Brearley SG, Clements CV, Molassiotis A. A review of patient self-report tools for chemotherapy-induced nausea and vomiting. Support Care Cancer. 2008;16:12131229. [PubMed]5. Burish TG, Carey MP, Krozely MG, Greco FA. Conditioned side effects induced by cancer chemotherapy: prevention through behavioral treatment. J Consult Clin Psychol. 1987;55:4248. [PubMed]6. Carey MP, Burish TG. Etiology and treatment of the psychological side effects associated with cancer chemotherapy: a critical review and discussion. Psychol Bull. 1988;104:307325. [PubMed]7. Cleeland CS, Mendoza TR, Wang XS, Chou C, Harle MT, Morrissey M, Engstrom MC. Assessing symptom distress in cancer patients: the M.D. Anderson Symptom Inventory. Cancer. 2000;89:16341646. [PubMed]8. Figueroa-Moseley C, Jean-Pierre P, Roscoe JA, Ryan JL, Kohli S, Palesh OG, Ryan EP, Carroll J, Morrow GR. Behavioral interventions in treating anticipatory nausea and vomiting. J Natl Compr Canc Netw. 2007;5:4450. [PubMed]9. Geiger JL. The essential oil of ginger, Zingiber officinale, and anaesthesia. The International Journal of Aromatherapy. 2005;15:714.10. Grontved A, Brask T, Kambskard J, Hentzer E. Ginger root against seasickness. A controlled trial on the open sea. Acta Otolaryngol. 1988;105:4549. [PubMed]11. Grunberg SM, Osoba D, Hesketh PJ, Gralla RJ, Borjeson S, Rapoport BL, du Bois A, Tonato M. Evaluation of new antiemetic agents and definition of antineoplastic agent emetogenicity--an update. Support Care Cancer. 2005;13:8084. [PubMed]12. Herrstedt J, Dombernowsky P. Anti-emetic therapy in cancer chemotherapy: current status. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2007;101:143150. [PubMed]13. Hickok JT, Roscoe JA, Morrow GR, Bole CW, Zhao H, Hoelzer KL, Dakhil SR, Moore T, Fitch TR. 5-Hydroxytryptamine-receptor antagonists versus prochlorperazine for control of delayed nausea caused by doxorubicin: a URCC CCOP randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2005;6:765772. [PMC free article] [PubMed]14. Hickok JT, Roscoe JA, Morrow GR, King DK, Atkins JN, Fitch TR. Nausea and emesis remain significant problems of chemotherapy despite prophylaxis with 5-hydroxytryptamine-3 antiemetics: a University of Rochester James P. Wilmot Cancer Center Community Clinical Oncology Program Study of 360 cancer patients treated in the community. Cancer. 2003;97:28802886. [PubMed]15. Hickok JT, Roscoe JA, Morrow GR, Ryan JL. A Phase II/III Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind Clinical Trial of Ginger (Zingiber officinale) for Nausea Caused by Chemotherapy for Cancer: A Currently Accruing URCC CCOP Cancer Control Study. Support Cancer Ther. 2007;4:247250. [PubMed]16. Kenward MG, Roger JH. Small sample inference for fixed effects from restricted maximum likelihood. Biometrics. 1997;53:983997. [PubMed]17. Levine ME, Gillis MG, Koch SY, Voss AC, Stern RM, Koch KL. Protein and ginger for the treatment of chemotherapy-induced delayed nausea. J Altern Complement Med. 2008;14:545551. [PubMed]18. Lien HC, Sun WM, Chen YH, Kim H, Hasler W, Owyang C. Effects of ginger on motion sickness and gastric slow-wave dysrhythmias induced by circular vection. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2003;284:G481489. [PubMed]19. Meyer K, Schwartz J, Crater D, Keyes B. Zingiber officinale (ginger) used to prevent 8-Mop associated nausea. Dermatol Nurs. 1995;7:242244. [PubMed]20. Morrow GR, Hickok JT, Rosenthal SN. Progress in reducing nausea and emesis. Comparisons of ondansetron (Zofran), granisetron (Kytril), and tropisetron (Navoban) Cancer. 1995;76:343357. [PubMed]21. Morrow GR, Roscoe JA, Hickok JT, Banerjee TK, Issel B, Kirshner JJ. Time of first occurrence, severity, and persistence of nausea following initial chemotherapy in 322 patients: A URCC CCOP study. Supportive Care in Cancer. 2001;9:290.22. Morrow GR, Roscoe JA, Kirshner JJ, Hynes HE, Rosenbluth RJ. Anticipatory nausea and vomiting in the era of 5-HT3 antiemetics. Support Care Cancer. 1998;6:244247. [PubMed]23. Mowrey DB, Clayson DE. Motion sickness, ginger, and psychophysics. Lancet. 1982;1:655657. [PubMed]24. Pace JC. Oral ingestion of encapsulated ginger and reported self-care actions for the relief of chemotherapy-associated nausea and vomiting. University of Alabama, City; 1986. Oral ingestion of encapsulated ginger and reported self-care actions for the relief of chemotherapy-associated nausea and vomiting. Editor (ed)(eds) Book.25. Pillai AK, Sharma KK, Gupta YK, Bakhshi S. Anti-emetic effect of ginger powder versus placebo as an add-on therapy in children and young adults receiving high emetogenic chemotherapy. Pediatr Blood Cancer. 2011;56:234238. [PubMed]26. Roscoe JA, Hickok JT, Morrow GR. Patient expectations as predictor of chemotherapy-induced nausea. Ann Behav Med. 2000;22:121126. [PubMed]27. Roscoe JA, Morrow GR, Colagiuri B, Heckler CE, Pudlo BD, Colman L, Hoelzer K, Jacobs A. Insight in the prediction of chemotherapy-induced nausea. Support Care Cancer. 2010;18:869876. [PMC free article] [PubMed]28. Roscoe JA, Morrow GR, Hickok JT, Bushunow P, Pierce HI, Flynn PJ, Kirshner JJ, Moore DF, Atkins JN. The efficacy of acupressure and acustimulation wrist bands for the relief of chemotherapy-induced nausea and vomiting. A University of Rochester Cancer Center Community Clinical Oncology Program multicenter study. J Pain Symptom Manage. 2003;26:731742. [PubMed]29. Rosenthal DI, Mendoza TR, Chambers MS, Asper JA, Gning I, Kies MS, Weber RS, Lewin JS, Garden AS, Ang KK, X SW, Cleeland CS. Measuring head and neck cancer symptom burden: the development and validation of the M. D. Anderson symptom inventory, head and neck module. Head Neck. 2007;29:923931. [PubMed]30. Schwartzberg L, Szabo S, Gilmore J, Haislip S, Jackson J, Jain G, Balu S, Buchner D. Likelihood of a subsequent chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV) event in patients receiving low, moderately or highly emetogenic chemotherapy (LEC/MEC/HEC) Curr Med Res Opin. 2011;27:837845. [PubMed]31. Shukla Y, Singh M. Cancer preventive properties of ginger: a brief review. Food Chem Toxicol. 2007;45:683690. [PubMed]32. Sontakke S, Thawani V, Naik MS. Ginger as an antiemetic in nausea and vomiting induced by chemotherapy: A randomized, cross-over, double-blind study. Indian Journal of Pharmacology. 2003;35:3236.33. van Buuren S. Multiple imputation of discrete and continuous data by fully conditional specification. Statistical Methods in Medical Research. 2007;16:219242. [PubMed]34. Visalyaputra S, Petchpaisit N, Somcharoen K, Choavaratana R. The efficacy of ginger root in the prevention of postoperative nausea and vomiting after outpatient gynaecological laparoscopy. Anaesthesia. 1998;53:506510. [PubMed]35. Zick SM, Ruffin MT, Lee J, Normolle DP, Siden R, Alrawi S, Brenner DE. Phase II trial of encapsulated ginger as a treatment for chemotherapy-induced nausea and vomiting. Support Care Cancer. 2009;17:563572. [PubMed]

Integr Cancer Ther. 2012 Sep;11(3):204-11. doi: 10.1177/1534735411433201. Epub 2012 Feb 7.Effect of ginger on acute and delayed chemotherapy-induced nausea and vomiting: a pilot, randomized, open-label clinical trial.Panahi Y, Saadat A, Sahebkar A, Hashemian F, Taghikhani M, Abolhasani E.Author information AbstractBACKGROUND: Nausea and vomiting are among the most prevalent and disturbing side effects of chemotherapy. Therefore, there is a need for additional antiemetic agents that could effectively reduce chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV), whether alone or in combination with current standard therapies. Since clinical data on the effectiveness of ginger in patients with advanced breast cancer is lacking, the present study aimed to evaluate the effects of ginger against both acute and delayed forms of CINV in a population with advanced breast cancer as the main malignancy.METHODS: In this pilot, randomized, open-label clinical trial, 100 women (mean age = 51.83 9.18 years) with advanced breast cancer who were initially assigned to standard chemotherapy protocol with docetaxel, epirubicin, and cyclophosphamide (the TEC regimen) were randomized to receive ginger (1.5 g/d in 3 divided doses every 8 hours) plus standard antiemetic regimen (granisetron plus dexamethasone; the ginger group) or standard antiemetic regimen alone (control group). The duration of treatment with ginger was specified to 4 days from the initiation of chemotherapy. Prevalence, score, and severity of nausea, vomiting, and retching were assessed using a simplified form of Rhodes index in the first 6 hours, between 6 to 24 hours, and days 2, 3, and 4 postchemotherapy.RESULTS: A significantly lower prevalence of nausea was observed in the ginger group during 6 to 24 hours postchemotherapy. Despite this effect, no other significant additional benefit from ginger (1.5 g/d) was observed against prevalence or severity of nausea, vomiting, and retching in any of the assessed periods.CONCLUSION: Addition of ginger (1.5 g/d) to standard antiemetic therapy (granisetron plus dexamethasone) in patients with advanced breast cancer effectively reduces the prevalence of nausea 6 to 24 hours postchemotherapy. However, there is no other additional advantage for ginger in reducing prevalence or severity of acute or delayed CINV.

Meskipun meluasnya penggunaan antiemetik , mual terus dilaporkan oleh lebih dari 70 % dari pasien yang menerima kemoterapi .metode

Dalam blind , percobaan multicenter double , kami secara acak 744 pasien kanker untuk empat lengan : 1 ) plasebo , 2 ) jahe 0.5g , 3 ) 1.0g jahe , atau 4 ) 1.5g jahe . Terjadinya mual dan tingkat keparahan dinilai pada siklus awal dan dua siklus berikut di mana pasien minum obat studi mereka ditugaskan . Semua pasien menerima 5 - HT3 antagonis reseptor antiemetik pada Hari 1 dari semua siklus . Pasien menggunakan kapsul jahe ( 250mg ) atau plasebo dua kali sehari selama enam hari mulai tiga hari sebelum hari pertama kemoterapi . Pasien melaporkan keparahan mual pada skala rating 7 -point ( " 1 " = " Sama sekali tidak mual " dan " 7 " = " Sangat mual " ) untuk Days 1-4 dari setiap siklus . Hasil utama adalah untuk menentukan dosis dan khasiat jahe untuk mengurangi keparahan mual akibat kemoterapi pada Hari 1 dari kemoterapi .hasil

Sebanyak 576 pasien dilibatkan dalam analisis akhir ( 91 % perempuan , usia rata-rata = 53 ) . Analisis model campuran menunjukkan bahwa semua dosis jahe secara signifikan mengurangi keparahan mual akut dibandingkan dengan plasebo pada hari 1 dari kemoterapi ( p = 0,003 ) . Penurunan terbesar dalam intensitas mual terjadi dengan 0.5g dan 1.0g jahe ( p = 0,017 dan p = 0,036 , masing-masing) . Mual antisipasi adalah faktor kunci dalam mual kemoterapi-induksi akut ( p < 0,0001 ) .kesimpulan

Suplemen jahe pada dosis harian 0.5g - 1.0g secara signifikan membantu dalam pengurangan keparahan mual akibat kemoterapi akut pada pasien kanker dewasa .Kata kunci : kemoterapi , kanker , mual , jahePergi ke :pengantar

Meskipun meluasnya penggunaan 5- HT3 antiemetik antagonis reseptor , ondansetron ( Zofran , ) granistron ( Kytril ) , dan dolasetron mesylate ( Anzemet ) , mual pasca kemoterapi dan muntah tetap dilaporkan oleh lebih dari 70 % pasien [ 12 , 15 ] . Penelitian juga menunjukkan bahwa antagonis reseptor 5 - HT3 secara klinis lebih efektif terhadap emesis daripada mereka melawan mual [ 1 , 11 , 13 , 14 ] . Secara umum , masih ada ruang untuk perbaikan dalam pengendalian mual yang berkaitan dengan kemoterapi untuk kanker .

Kemoterapi -induced nausea ( CIN ) dapat dikategorikan menjadi tiga jenis mual . Mual antisipasi terjadi sebelum memulai kemoterapi dalam mengantisipasi pengobatan dan berkembang pada 8-20 % pasien [ 8 , 22 ] . Mual akut terjadi dalam 24 jam pasca - kemoterapi , sedangkan tertunda mual terjadi setelah 24 jam dan sampai lima hari pasca - kemoterapi . Sebagian besar pasien melaporkan mual yang paling parah pada Hari 1 dari kemoterapi dan kecil kemungkinannya untuk mengalami mual parah pada hari-hari berikutnya jika mereka tidak mengalaminya pada Hari 1 [ 21 ] . Baru-baru ini , Schwartzberg et al menunjukkan bahwa pasien yang mengalami mual dan muntah dari siklus kemoterapi awal mereka kemoterapi emetogenik rendah adalah 3,1 kali lebih mungkin mengalami mual dan muntah pada siklus kemoterapi berikutnya dibandingkan dengan pasien yang tidak mengalami mual dan muntah dengan kemoterapi awal mereka siklus [ 30 ] . Angka ini sebanding dengan tingkat 3,8 dan 3,7 untuk pasien yang menerima kemoterapi sedang atau sangat emetogenik [ 30 ] . Oleh karena itu, dapat disimpulkan bahwa pasien yang mengalami mual dan muntah pada siklus kemoterapi akan lebih mungkin mengalami mual dan muntah pada siklus kemoterapi berikutnya terlepas dari jenis kemoterapi ( yaitu , rendah, sedang atau sangat emetogenik ) .

Jahe , rempah-rempah kuno , yang terutama dikenal karena perannya sebagai agen bumbu untuk makanan dalam resep Asia dan India [ 31 ] . Selama lebih dari 2.500 tahun , rimpang aromatik kering ( batang bawah tanah ) jahe ( Zingiber officinale , Roscoe ) , telah digunakan untuk mengobati gangguan pencernaan , serta nyeri sendi dan otot . Jahe terdaftar sebagai makanan di FDA " umumnya dianggap aman " daftar . Studi penelitian telah menunjukkan efektivitas jahe terhadap mual yang berkaitan dengan motion sickness , kehamilan , dan operasi [ 2 , 3 , 10 , 23 , 34 ] . Uji klinis sebelumnya menunjukkan bahwa jahe dapat efektif terhadap CIN , tetapi kekurangan desain , jumlah kecil , dan kurangnya studi dosis - menemukan , membatasi kekuasaan dan generalisasi mereka [ 17 , 19 , 24 , 32 , 35 ] . Kami melakukan secara acak , double-blind , placebo-controlled , uji klinis dosis - menemukan untuk menentukan apakah jahe lebih efektif daripada plasebo dalam mengendalikan CIN akut pada pasien kanker yang menerima 5 - HT3 antagonis reseptor antiemetik .Pergi ke :metodePasien dan Studi Desain

Pasien yang memenuhi syarat 18 tahun , mampu mengerti bahasa Inggris , memiliki diagnosis kanker , mungkin telah menerima 1 siklus kemoterapi , dan dijadwalkan untuk setidaknya tiga siklus kemoterapi tambahan. Kemoterapi harus telah diberikan tanpa terapi radiasi konkuren atau interferon dan tanpa direncanakan gangguan dengan terapi radiasi atau operasi . Semua pasien harus mengalami mual setiap keparahan dalam setiap siklus kemoterapi sebelum pendaftaran studi , serta dijadwalkan untuk menerima antagonis reseptor 5-HT3 ( misalnya , Zofran , Kytril , Navoban , atau Anzemet ) ditambah dexamathasone sama sekali kemoterapi siklus . Pasien tidak pada coumadin atau heparin untuk antikoagulasi terapi , tidak memiliki gangguan perdarahan , dan memiliki jumlah trombosit > 100.000 / ml sebelum siklus awal .

Penelitian ini merupakan fase II / III , acak , double-blind , uji klinis terkontrol plasebo yang dilakukan di 23 kelompok praktek onkologi swasta yang didanai oleh Masyarakat Clinical Oncology Program National Cancer Institute ( CCOP ) dan berafiliasi dengan University of Rochester Cancer Center CCOP Basis Research. Tujuan utama dari penelitian ini adalah untuk menentukan apakah suplementasi jahe mengurangi CIN akut ( yaitu , mual pada Hari 1 ) pada pasien yang menerima standar 5 - HT3 antiemetik antagonis reseptor ditambah deksametason . The review institusional dari University of Rochester dan setiap situs yang berpartisipasi menyetujui protokol. Informed consent tertulis diperoleh dari masing-masing pasien . Penelitian ini terdaftar pada ClinicalTrials.gov , # NCT00040742 .

Pengacakan dikelompokkan berdasarkan situs CCOP . Dalam setiap situs , sebuah angka acak meja yang dihasilkan komputer dengan ukuran blok delapan digunakan untuk menetapkan secara acak pasien ke salah satu dari empat kelompok pengobatan ( Placebo , 0.5g , 1.0g , 1.5g dan jahe ) . Pengacakan ditugaskan pasien untuk empat kelompok rasio 1:1:1:1 .Obat Study

Jahe dan plasebo kapsul yang diproduksi oleh Aphios Corporation di Woburn , MA . Kapsul jahe mengandung ekstrak murni cair jahe ( Zingiber officinale ) dengan 8.5mg terkonsentrasi gingerol gabungan , zingerone , dan konten shogoal , setara dengan 250mg jahe , dalam minyak zaitun extra virgin mengandung bahan pengisi lain untuk meningkatkan kelarutan dan meningkatkan bioavailabilitas . Kapsul plasebo terdiri dari hanya minyak zaitun extra virgin mengandung tingkat yang lebih tinggi dari eksipien dalam rangka untuk mencocokkan berat kapsul jahe . Kedua jahe dan produk plasebo ganda dikemas dalam ukuran " 0 " , putih , buram , keras kapsul gelatin dengan topi nitrogen . Ganda enkapsulasi dan nitrogen topi menutupi perbedaan dalam bau atau warna antara kedua produk . Kapsul dikemas dalam kemasan blister berisi enam kapsul ( jahe atau plasebo ) dan dikelompokkan menjadi pagi dan sore dosis ( 3 kapsul masing-masing) . Isi dari kemasan blister untuk setiap lengan penelitian adalah : lengan 1 ( plasebo ) = 3 kapsul plasebo dua kali sehari; lengan 2 ( 0.5g jahe harian dosis ) = 2 kapsul plasebo dan 1 kapsul jahe dua kali sehari; lengan 3 ( 1.0g harian dosis jahe ) = 1 kapsul plasebo dan 2 kapsul jahe dua kali sehari; lengan 4 ( 1.5g harian dosis jahe ) = 3 kapsul jahe dua kali sehari .prosedur

Hari-hari di sekitar setiap infus kemoterapi diidentifikasi untuk tujuan studi sebagai berikut : Hari ke -1 -3 adalah sebelum kemoterapi , Day 1 adalah hari infus kemoterapi , dan hari 2-4 adalah pasca- kemoterapi . Semua pasien menerima 5 - HT3 antiemetik ditambah dexamathasone pada Hari 1 dari semua siklus kemoterapi . Semua pasien mengambil obat studi dua kali sehari selama enam hari , mulai tiga hari sebelum kemoterapi mulai untuk siklus belajar 2 dan 3 . Kepatuhan diukur dengan jumlah pil pada akhir setiap siklus penelitian . Mual dan muntah diukur dengan menggunakan dimodifikasi empat hari laporan pasien diary dikembangkan oleh Burish [ 5 ] dan Carey [ 6 ] dan digunakan oleh kami dalam uji klinis besar sebelumnya [ 13 , 14 , 26 , 28 ] . Pasien melaporkan keparahan mual empat kali setiap hari ( pagi , siang, sore , dan malam ) selama tiga periode empat hari ( Hari 1 - 4 ) selama setiap siklus (baseline , studi siklus 2 dan studi siklus 3 ) menggunakan 7 - titik skala rating semantik berlabuh oleh " 1 " = " sama sekali tidak mual " dan dengan " 7 " = " Sangat mual . " penggunaan obat anti - mual dan muntah jumlah episode juga dicatat . A 13 -item Gejala Inventarisasi digunakan untuk menilai potensi efek samping dari jahe , serta mual antisipatif , pada skala 11 -point berlabuh oleh 0 ( " Tidak Hadir ) dan 10 ( " As Bad As You Can Imagine " ) [ 7 , 29 ] . The Gejala Inventarisasi selesai sekali selama siklus awal (yaitu , Day 4 ) dan tiga kali selama siklus studi 2 dan 3 (yaitu , sebelum memulai obat studi ( Hari -4 ) , sebelum Hari 1 kemoterapi (yaitu , Day -1 ) , dan setelah selesai obat studi ( Day 4 ) ) . Mual antisipatif dianalisis menggunakan item mual pada Inventarisasi Gejala selesai sebelum kemoterapi ( yaitu , Hari -1 ) . Kualitas hidup dinilai menggunakan 27 -item Penilaian Fungsional Terapi Penyakit Kronis Jenderal ( FACIT - G ) pada awal dan penilaian tindak lanjut (yaitu , Day 4 ) .Analisis Statistik

Semua uji statistik dilakukan pada dua sisi tingkat signifikansi 5% dan data dianalisis pada " intent- to-treat " dasar . Keparahan mual akut diukur sebagai rata-rata dan maksimum sore dan malam hari 1 tanggapan . Untuk menganalisis keparahan mual akut akurat , kita harus memastikan bahwa pasien menerima kemoterapi sebelum Peringkat keparahan mual mereka pada Hari 1 dalam empat hari buku harian . Kami mengeluarkan tanggapan mual pagi dan sore pada Hari 1 karena itu tidak mungkin bahwa pasien akan menerima kemoterapi sebelumnya baik dari kali ini . Keparahan mual Tertunda diukur sebagai rata-rata dan maksimum dari semua nilai-nilai untuk Hari 2 dan 3 . The tindak lanjut fase keparahan mual diukur sebagai rata-rata dan maksimum tanggapan untuk Hari 4 . Keparahan mual Rata-rata (NAB ) diindikasikan sebagai ukuran hasil utama dalam protokol , tetapi keparahan mual maksimum ( NMX ) ( yaitu mual yang paling buruk ) dianggap lebih relevan dari sudut pasien pandang . Model campuran analisis dan Tipe 3 tes efek tetap menggunakan derajat Kenward - Roger prosedur kebebasan [ 16 ] yang digunakan untuk memeriksa perubahan dari baseline Nav dan NMX pada Hari 1 . Efek tetap dalam model adalah Dosis , Cycle dan Dosis * interaksi Cycle dan efek random terdiri dari subjek - subjek dan dalam subyek variasi . Di bawah asumsi hilang - di - acak , nilai-nilai yang hilang seharusnya tidak menimbulkan bias yang besar menggunakan metode analisis ini , namun kami memeriksa ini dengan imputasi ganda ( multiple imputasi oleh persamaan dirantai , MICE [ 33 ] ) dan perubahan dalam hasil yang kecil . Kontras digunakan untuk memperkirakan dan menguji ukuran efek plasebo dibandingkan jahe pada dosis apapun. Berarti perbedaan antara masing-masing dosis jahe dan plasebo juga diperkirakan dan diuji dengan menggunakan prosedur Tukey - Kramer untuk beberapa perbandingan . Analisis serupa yang digunakan untuk memeriksa hasil sekunder tertunda mual , kualitas hidup , dan muntah . Untuk meneliti efek mual antisipatif , pra - kemoterapi persediaan gejala mual barang skor ditambahkan sebagai kovariat dalam model campuran di atas . Perhitungan dilakukan dengan SAS Versi 9.2 ( PROC MIXED ) dan R Versi 2.9.1 (paket MICE Versi 1.21 ) .Pergi ke :hasilpasien Karakteristik

Dari bulan Juni 2002 sampai Desember 2008, total 744 pasien kanker yang terdaftar dan acak ke salah satu dari empat kelompok pengobatan ( Gambar 1 ) . Dari 744 pasien , 662 menyelesaikan langkah-langkah dasar sebelum obat studi yang diberikan . Dari 662 pasien yang menyelesaikan siklus awal , 562 ( 85 % ) menyelesaikan studi Siklus 2 (yaitu , siklus pertama pengobatan studi ) dan 471 ( 71 % ) menyelesaikan studi Siklus 3 (yaitu , siklus kedua obat studi ) . Analisis yang dilaporkan dilakukan pada 576 ( 87 % ) pasien yang memberikan data dievaluasi di kedua Study Cycle 2 atau 3 . Karakteristik dasar yang setara di kelompok perlakuan ( Tabel 1 ) . Sebagian besar pasien adalah kulit putih ( 91 % ) , perempuan ( 93 % ) dengan usia rata-rata 53 tahun dan jenis yang paling umum kanker payudara adalah ( 74 % ) , gastrointestinal ( 8 % ) , dan paru-paru ( 6 % ) kanker . Secara keseluruhan alasan untuk non - penyelesaian studi termasuk : berubah pikiran tentang partisipasi ( n = 81 ) , bentuk studi lengkap ( n = 36 ) , gejala gastrointestinal ( n = 32 ) , alasan medis lainnya ( n = 31 ) , off kemoterapi ( n = 22 ) , dan chemotoxicity ( n = 19 ) . Dua alasan yang paling menonjol untuk putus sekolah pada awal berubah pikiran tentang partisipasi ( n = 36 , 43% ) dan bentuk-bentuk yang tidak lengkap studi ( n = 11 , 13 % ) , yang juga penyebab utama putus sekolah untuk Studi Siklus 2 dan 3 ( n = 45 , 23 % dan n = 25; 13 % , masing-masing) . Tidak ada perbedaan yang berarti bermakna atau signifikan secara statistik antara empat kelompok pengobatan pada awal untuk Nav (rata-rata kisaran = 2,2-2,6 ) , NMX (rata-rata kisaran = 2,5-2,9 ) , atau kualitas hidup (rata-rata kisaran = 71-72 ) . Kepatuhan untuk mempelajari obat-obatan tidak secara signifikan berbeda antara kelompok pengobatan atau siklus studi ( 93 % kepatuhan = plasebo , 83 % kepatuhan = 0,5 g jahe , 90 % kepatuhan = 1.0g jahe , dan 84 % kepatuhan = 1.5g jahe ) . Dalam empat hari diary , pasien diminta untuk mencatat berapa kali mereka menggunakan obat antiemetik setelah perawatan kemoterapi mereka . Obat-obatan antiemetik dikategorikan menjadi empat jenis obat : Tipe 1 ( granisetron , odansetron , dolasetron mesylate , tropisetron ) , Type 2 ( proklorperazin ) , Tipe 3 ( deksametason ) , dan Tipe 4 ( metochlopramide ) . Tidak ada perbedaan yang signifikan antara kelompok pengobatan dalam hal penggunaan antiemetik . Secara keseluruhan , mayoritas pasien tidak mengambil obat antiemetik laporan dan kelompok plasebo cenderung melaporkan lebih banyak menggunakan obat antiemetik dibandingkan dengan lengan jahe .Gambar 1Gambar 1Pasien Flow Diagramtabel 1tabel 1Karakteristik Baseline Pasien ( N = 576 )Efek jahe pada kemoterapi yang berhubungan dengan mual

Tujuan utama dari uji klinis ini adalah untuk menentukan apakah jahe lebih efektif daripada plasebo dalam mengurangi keparahan mual pada Hari 1 kemoterapi (yaitu , mual akut ) . Awalnya, protokol menyerukan ANCOVA di Nav pada Hari 1 peringkat dari catatan harian , dengan dasar sebagai kovariat . Namun, distribusi baseline dan hasil pasca perawatan yang positif miring dan menggunakan dasar sebagai kovariat dalam ANCOVA akan memberikan tinggi - dasar subjek pengaruh yang tidak proporsional . Perubahan skor tidak menunjukkan skewness .

Akibatnya , model campuran analisis pada nilai perubahan dilakukan untuk menggabungkan informasi dalam kedua siklus penelitian , mendapatkan lebih banyak kekuatan , dan mengevaluasi setiap perbedaan dalam dua siklus . Model campuran analisis di kedua siklus studi 2 dan 3 , menggunakan Nav dan NMX , mengungkapkan bahwa semua dosis jahe secara signifikan mengurangi CIN akut pada kedua siklus penelitian dibandingkan dengan plasebo ( p = 0,013 dan 0,003 , masing-masing; Gambar 2 ) . Perbedaan dalam kuadrat-terkecil berarti menunjukkan bahwa 0.5g dan 1.0g jahe harian adalah yang paling efektif dalam mengurangi CIN akut ( Tabel 2 ) .Gambar 2Gambar 2Jahe mengurangi keparahan mual akibat kemoterapi akuttabel 2tabel 2Analisis Model Campuran untuk Mual pada Hari 1 Kemoterapi

Tujuan sekunder dari penelitian ini adalah untuk mengetahui efek jahe pada mual tertunda , mual antisipatif , dan kualitas hidup pada pasien yang menerima kemoterapi . Analisis model campuran yang digunakan untuk memeriksa mual tertunda untuk semua interval waktu pada hari 2 dan Day 3 dan tindak lanjut mual pada Hari 4 ketika pasien tidak lagi pada obat studi . Meskipun penurunan yang signifikan dalam mual akut pada Hari 1 (yaitu , akut ) di semua lengan jahe dibandingkan dengan plasebo , pentingnya suplementasi jahe melemah untuk tertunda ( Hari 2 dan 3 ) dan tindak lanjut mual ( Day 4 ) (Angka 3 dan and4 ) .4 ) . Data ini menunjukkan bahwa pasien melaporkan mual tertunda lebih parah dibandingkan dengan mual akut . Secara keseluruhan , tidak ada perbedaan signifikan yang diamati pada muntah atau kualitas hidup ( FACIT - G ) , antara tiga lengan jahe dan plasebo . Sebagian besar pasien tidak melaporkan episode muntah (rata-rata kejadian = 0,5 ) . Sebaliknya , tipe 3 tes efek tetap mengungkapkan bahwa mual antisipatif ( p < 0,0001 ) juga merupakan faktor di CIN akut .Gambar 3Gambar 3Keparahan mual Rata-rata (NAB ) dari waktu ke waktu untuk setiap siklus studiGambar 4Gambar 4Keparahan mual Maksimum ( NMX ) dari waktu ke waktu untuk setiap siklus studiAdverse Event

Sebanyak 24 kejadian buruk yang dilaporkan selama penelitian. Hanya sembilan dari advents merugikan dilaporkan dianggap terkait untuk mempelajari obat (yaitu , jahe ) dan pasien menarik diri dari penelitian . Efek samping ini termasuk gejala gastrointestinal , seperti Grade 2 mulas, memar / flushing , dan ruam .Pergi ke :diskusi

Mual adalah gejala yang rumit untuk penelitian dan efektif mengobati karena merupakan fenomena subyektif dan tidak dapat diamati [ 4 ] . Penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa persepsi kerentanan dan harapan , serta usia , merupakan faktor risiko penting bagi tingkat keparahan mual [ 27 ] . Dalam uji coba ini besar , multisite klinis , jahe mengurangi keparahan mual akut pada pasien kanker yang menerima kemoterapi . Salah satu fitur kunci dari penelitian ini adalah pelaksanaan kursus enam hari jahe tiga hari sebelum dimulainya kemoterapi , pendekatan yang sama dengan administrasi jahe dalam pencegahan mabuk [ 10 , 23 ] . Meskipun tujuan utama kami adalah untuk mengurangi akut CIN , kursus enam hari jahe atau plasebo memungkinkan kita untuk mengevaluasi antisipatif dan tertunda CIN . Data kami menunjukkan bahwa mual antisipatif kontribusi untuk laporan mual akut . Fenomena ini oleh Roscoe et al [ 27 ] . Para penulis melaporkan bahwa kemungkinan pasien kanker melaporkan mual dari kemoterapi adalah 2,85 kali lebih besar pada pasien yang mengatakan mereka rentan terhadap mual dibandingkan dengan orang lain yang menyatakan mereka tidak rentan [ 27 ] .

Kita hanya bisa berspekulasi bahwa mekanisme yang jahe meredakan mual adalah melalui kombinasi aktivitas anti - inflamasi dan anti - spasmodik . Obat antiemetik saat ini, seperti 5 - HT3 , yang reseptor antagonis untuk neurotransmitter tertentu dalam saluran pencernaan [ 12 ] . Demikian juga , jahe dapat mengikat reseptor 5 - HT3 untuk meningkatkan efek antiemetik dan dapat meningkatkan enzim detoksifikasi untuk melawan kerusakan oksidatif pada jaringan [ 9 ] . Kami berspekulasi bahwa mulai jahe tiga hari sebelum dimulainya kemoterapi mungkin telah prima usus untuk respon anti - mual melalui reseptor 5 - HT3 mengikat dan induksi enzim detoksifikasi . Selain itu , mekanisme berbasis reseptor tindakan bisa menjelaskan mengapa dosis rendah jahe lebih efektif daripada dosis tertinggi . Secara hipotesis , jahe dosis tertentu ( misalnya , 1.0g ) dapat menjenuhkan reseptor render dosis yang lebih tinggi tidak efektif . Serupa dengan temuan kami , Lien et al diterbitkan bahwa 1.0g dosis jahe lebih efektif terhadap mabuk daripada 2.0g dosis [ 18 ] .

Kekuatan utama dari studi ini termasuk ukuran besar sampel , pengobatan buta ganda , dan evaluasi dari tiga jenis CIN . Dua kelemahan utama dari penelitian ini , yang harus dikontrol dalam studi masa depan , tidak mengontrol rejimen kemoterapi (yaitu , tinggi dibandingkan rejimen emetogenik rendah) atau tingkat keparahan mual sebelum pendaftaran . Penelitian terbaru menunjukkan bahwa pasien lebih mungkin untuk mengalami CINV dari siklus kemoterapi berikutnya jika CINV berpengalaman selama siklus awal atau sebelumnya , terlepas dari rejimen kemoterapi (yaitu , rendah, sedang atau sangat emetogenik ) [ 30 ] . Studi kami tidak mengumpulkan informasi tentang jenis rejimen kemoterapi karena kita hanya mendaftarkan pasien yang melaporkan mual dari siklus kemoterapi sebelumnya . Desain penelitian ini memungkinkan penyelidikan adanya mual tanpa muntah . Insiden rendah emesis diharapkan sejak 5 - HT3 antiemetik antagonis reseptor [ 20 ] yang digunakan . Namun, kami tidak berharap keparahan Nav dan NMX pada awal menjadi mempertimbangkan pasien melaporkan mual selama siklus kemoterapi sebelumnya rendah. Keterbatasan hasil studi meliputi efek ukuran kecil untuk keparahan mual dan kurangnya efek pada mual tertunda dan kualitas hidup . Ukuran berlaku untuk keparahan mual mungkin lebih besar jika studi hanya terdaftar pasien dengan moderat untuk mual parah dengan kemoterapi sebelum pendaftaran . Selain itu , data kami menunjukkan bahwa pasien melaporkan mual tertunda lebih parah ( Day 2 dan Day 3 ) dibandingkan dengan mual akut ( Day 1 ) menunjukkan bahwa mual tertunda adalah masalah yang lebih melemahkan untuk pasien daripada mual akut . Ketidakmampuan untuk mendeteksi perbedaan yang signifikan terhadap kualitas hidup bisa disebabkan ketidakmampuan untuk mengontrol mual tertunda . Kami berspekulasi bahwa penurunan tertunda mual secara signifikan akan meningkatkan kualitas hidup pasien selama kemoterapi .

Meskipun beberapa pasien kanker dapat menggunakan jahe untuk pencegahan atau pengobatan CIN , sedikit kerja yang dipublikasikan telah membahas khasiat jahe untuk CIN . Sejak tahun 1986 , hanya lima artikel yang dipublikasikan penggunaan jahe untuk CINV pada pasien kanker yang menerima kemoterapi . Pada tahun 1986 , Pace et al mempelajari 20 pasien yang dirawat karena leukemia dengan sitosin arabinoside ( ARA - C ) dan menunjukkan bahwa pasien yang menerima jahe memiliki mual secara signifikan kurang parah pada hari kemoterapi dan pada hari berikutnya daripada mereka yang memakai kapsul plasebo [ 24 ] . Demikian pula , Sontakke et al menunjukkan bahwa 1g jahe sebelum dan sesudah kemoterapi adalah baik seperti metoclopramide pada kontrol penuh mual [ 32 ] . Sebaliknya , Zick et al menunjukkan tidak ada perbaikan dalam akut atau tertunda CIN dengan jahe ( 1.0g atau 2.0g ) dalam , double-blind , placebo-controlled secara acak di 162 pasien kanker [ 35 ] . Levine et al menunjukkan bahwa diet protein tinggi dengan 1.0g keparahan jahe mengurangi mual tertunda dan penggunaan obat antiemetik [ 17 ] . Namun, penelitian ini memberikan kontribusi pengurangan untuk diet protein tinggi dan tidak perlu untuk suplemen jahe . Baru-baru ini , Pillai et al menunjukkan bubuk jahe ( 1 - 2g sehari ) mengurangi keparahan akut maupun yang tertunda CINV pada anak-anak dan dewasa muda yang menerima kemoterapi yang sangat emetogenik untuk sarkoma [ 25 ] . Kami menyimpulkan bahwa jahe ( Zingiber officinale ) , pada dosis 0,5 g menjadi 1,0 g sehari , secara signifikan membantu dalam pengurangan CIN akut pada pasien yang menerima antiemetik standar. Sejauh ini, jahe telah menunjukkan efek yang menguntungkan pada mual akut dari kemoterapi , namun efektivitas jahe untuk mual yang berhubungan dengan kondisi medis lainnya menanti lebih terkontrol .Pergi ke :Ucapan Terima Kasih

Penelitian ini didukung oleh National Cancer Institute dari National Institutes of Health PHS memberikan 1R25CA10618 ( Pengendalian Kanker Research) dan U10CA37420 ( Clinical Oncology Program Community ) .Pergi ke :Catatan kaki

Tak satu pun dari para penulis memiliki konflik kepentingan untuk mengungkapkan .